STUDIO OCCAM Occupational Cancer

MonitoringSistema informativo per la

rilevazione dei tumori di

sospetta origine professionale

Unità Operativa Registro Tumori - Coordinatore: dr. Paolo Crosignani

Istituto nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori, Milano

www.istitutotumori.mi.it e-mail:occam@istitutotumori.mi.it

D.L.gs 626/94 art.71

1) I medici, le strutture sanitarie pubbliche e private nonché gli istituti previdenziali assicurativi pubblici o privati, che refertano casi di neoplasie da loro ritenute causate esposizione lavorativa ad agenti cancerogeni, trasmettono all’ISPESL copia della relativa documentazione clinica ovvero anatomopatologica e quella inerente l’anamnesi lavorativa.

2) Presso l’ISPESL è tenuto, ai fini di analisi aggregate, un archivio nominativo dei casi di neoplasia di cui al comma 1.

Motivi di insuccesso

Mancanza di anamnesi professionale

Ignoranza della etiologia professionale delle neoplasie

Casi di tumore di origine professionale sono indistinguibili dei casi “spontanei”

Incertezza delle conoscenze

Progetto OCCAM

OCcupational CAncer Monitoring

Studio caso controllo sulla etiologia professionale dei tumori basato sui Registri Tumori Italiani

Studio caso-controllo di popolazione

Casi: incidenti di ogni sede rilevati da RT di popolazione

Controlli: campione casuale stratificato della popolazione sorgente dei casi

Fattori indagati: Comparti produttivi presenti nell’area di ciascun RT

Confronto con “non esposti” Prodotti: Rischi relativi e limiti di confidenza Variabili di stratificazione: sesso, RT, qualifica Variabili di confondimento: età

Flusso informativo

INPS

Anagrafe tributaria

2

3

45

6

ISPESL

ETA’

SESSO

ICD

MORF.

(STORIA

PROFE.)

90% C.F. 98.1 uguale al codice calcolato con

l’algoritmo

1 Registro Tumori CASI + CONTROLLI

Vantaggi nell’uso dei dati dei Registri Tumori

Rappresentatività

Certezza diagnostica

Studio di neoplasie non letali

Locazione dei Registri TumoriLocazione dei Registri Tumori

SCALA TEMPORALE:

1974 storie professionali

1987 1994

incidenza

Non esposti per codice ATECO

CODICE ATECO TUTTI BLU_COL

630 Intermediari del commercio (agenti rappresentanti e agenzie di mediazione)

103 13

640 Commercio al minuto di prodotti alimentari, di articoli da abbigliamento, di arredamento e per la casa; farmacie

280 59

653 Commercio al minuto di libri, giornali, articoli da cancelleria e forniture per ufficio

23 4

660 Pubblici esercizi ed esercizi alberghieri 115 42

810 Istituti di credito 105

820 Assicurazione (escluse le assicurazioni sociali obbligatorie)

29 7

830 Ausiliari finanziari e delle assicurazioni, affari immobiliari servizi prestati alle imprese

124 30

839 Altri servizi prestati alle imprese 8 2

911 Organi costituzionali, amministrazione statale e servizi analoghi

352 62

930 Istruzione 114 33

960 Altri servizi sociali 100 56

970 Servizi ricreativi ed altri servizi culturali 35 19

975 Spettacoli (esclusi cinema e sport) 4 1

Ramo/sede del tumore SESSO

RR Rischio relativo p N casi C.I.

Siderurgia

Fegato M 1,55 0,04 42 1.08-2.22

Polmone M 1,24 0,03 248 1.05-1.46

Prodotti per edilizia

Polmone M 1,42 0,004 133 1.16-1.74

Costruzioni Meccaniche

Fegato M 1,45 0,04 74 1.07-1.95

Polmone M 1,31 0,005 559 1.15-1.48

Prostata M 1,31 0,03 137 1.04-1.65

Linfoma di Hodgkin M 2,36 0,02 19 1.26-4.40

Costruzioni Elettriche

Vescica M 1,51 0,005 92 1.18-1.92

Vescica F 1,44 0,50 5 0.59-3.51

Ramo/sede del tumore SESSO

RR Rischio relativo p N casi C.I.

Industria Alimentare

Labbro M 4,99 0,05 4 1.32-18.80

Polmone M 1,36 0,002 206 1.14-1.61

Utero collo F 1,58 0,03 29 1.10-2.27

Vulva F 2,41 0,10 5 0.97-5.97

Linfoma di Hodgkin M 3,36 0,01 8 1.53-7.37

Industria Tessile

Leucemie M 2,51 0,01 20 1.39-4.54

Naso M 6,27 0,10 2 0.92-42.45

Polmone M 1,32 0,03 181 1.06-1.66

Ramo/sede del tumore SESSO

RR Rischio relativo p N casi C.I.

Cuoio e calzature

Linfomi non Hodgkin F 2,19 0,03 10 1.18-4.03

Colon-retto F 2,11 0,001 28 1.44-3.08

Colon-retto M 1,47 0,15 22 0.94-2.26

Stomaco F 2,04 0,03 12 1.18-3.52

Stomaco M 1,64 0,13 13 0.95-2.78

Tessuti molli M 3,2 0,13 2 0.88-11.56

Mammella F 1,44 0,01 74 1.12-1.84

Utero corpo F 2,06 0,02 14 1.23-3.43

Vescica M 2,18 0,003 23 1.39-3.38

Tiroide F 2,73 0,003 11 1.55-4.77

Tiroide M 2,54 0,23 2 0.71-9.02

Cavità nasali M 6,97 0,09 1 1.00-48.63

Cavità nasali F 17,91 0,02 2 2.31-138.6

Linfomi di Hodgkin M 6,25 0,03 2 1.58-24.68

Ramo/sede del tumore SESSO

RR Rischio relativo p N casi C.I.

Abbigliamento

Leucemie M 2,52 0,03 7 1.23-5.14

Legno

Stomaco M 1,65 0,006 45 1.22-2.25

Fegato M 1,96 0,01 21 1.25-3.04

Linfomi di Hodgkin M 3,03 0,04 5 1.25-7.33

Carta

Polmone M 1,49 0,06 47 1.05-2.11

Tiroide M 6,09 0,01 3 1.90-19.49

Edilizia

Stomaco M 1,56 0,00 313 1.32-1.87

Polmone M 1,64 0,00 964 1.46-1.83

Ramo/sede del tumore SESSO

RR Rischio relativo p N casi C.I.

Trasporti

Stomaco M 1,29 0,07 83 1.01-1.64

Fegato M 1,57 0,02 43 1.11-2.21

Vie biliari M 2,28 0,07 9 1.07-4.83

Polmone M 1,52 0,00 338 1.31-1.76

Pleura M 3,43 0,00 30 2.10-5.61

Vescica M 1,35 0,01 137 1.10-1.64

Testicolo M 2,34 0,01 16 1.35-4.04

Vetro

Linfoma non Hodgkin M 3,11 0,01 7 1.41-6.85

Cavo orale M 2,08 0,004 28 1.35-3.19

Pancreas M 3,1 0,05 5 1.19-7.99

Pleura M 5,55 0,04 3 1.41-21.88

Testicolo M 4,95 0,01 5 1.77-13.84

Ramo/sede del tumore SESSO

RR Rischio relativo p N casi C.I.

Trattamento Metalli

Fegato M 1,84 0,01 31 1.25-2.70

Vie biliari M 1,7 0,3 5 0.69-4.15

Polmone M 1,44 0,0004 206 1.21-1.71

Vescica F 2,95 0,01 7 1.30.6.22

Costruzioni navali

Pleura M 2,24 0,05 10 1.14-4.40

Plastica

Polmone M 1,48 0,003 112 1.18-1.85

Pleura M 4,45 0,02 5 1.61-12.24

Rene F 2,91 0,02 7 1.40-6.06

Ovaio F 1,83 0,06 14 1.06-3.11

COSTRUZIONI MECCANICHE (ATECO=3)

ICDIX ICDIX SEX OR OR aggist. L. inf L. sup P.v. Ca.esp Cont.esp

21 LEUCEMIE M 2,21 2,21 1,005 5,276 0,1111 14 224

BCOL M 2,09 2,13 0,837 6,025 0,2117 12 187

150 ESOFAGO M 1,54 1,46 0,732 3,372 0,3488 13 224

BCOL M 0,99 0,97 0,436 2,350 0,9891 10 187

151 STOMACO M 1,57 1,51 1,015 2,443 0,0924 43 224

BCOL M 2,09 2,07 1,191 3,821 0,0370 36 187

157 PANCREAS M 1,89 1,62 0,781 5,016 0,2512 10 224

BCOL M 3,13 2,87 0,970 14,424 0,1488 9 187

162 POLMONE M 1,70 1,54 1,299 2,229 0,0012 158 224

BCOL M 1,76 1,67 1,283 2,436 0,0036 142 187

203 MIELOMA M 4,73 4,72 0,989 48,894 0,1575 5 224

BCOL M 3,48 3,48 0,723 35,975 0,2580 5 187

151 STOMACO F 2,43 2,44 0,893 6,152 0,1234 5 55

BCOL F 4,26 4,39 1,350 14,038 0,0375 5 37

188 VESCICA F 5,84 5,58 1,621 22,717 0,0233 4 55

BCOL F 10,22 10,72 1,759 112,355 0,0470 3 37

193 TIROIDE F 2,78 2,36 1,001 7,221 0,0839 5 55

BCOL F 2,55 2,53 0,650 9,330 0,2331 3 37

Sviluppi del progetto OCCAMSegnalazioni di morte

• Sistema nazionale

• Patologianon neoplastica

• Minore accuratezza

• Maggiore latenza

Scheda di dimissione ospedaliera

• Sistema diffuso in molte regioni

• Patologia non neoplastica

• Patologia non letale

• Approccio tipo caso_controllo o “case report”

• Individuazione dei casi di sospetta origine professionale

Casi_controlli specifici per comparto

RamoSede del Tumore

RrRischio Relativo

Casi esposti

Siderurgia

Leucemie 3.28 8

Pancreas 1.94 10

Polmone 2.17 77

Costruzioni Meccaniche

Pneumoconiosi 7.81 7

Vescica 1.72 7

Pleura 1.99 4 m –1 f

Legno

Traumatismi 2.88 7

Edilizia

Disturbi psichici 2.5 9 m – 1 f

CVD 1.5 33

COPD 2.61 13

Pneumoconiosi 4.9 8

Mortalità Liguria 1990 - 1994

RamoSede del Tumore

RrRischio Relativo

Casi esposti

Edilizia

Cause violente 1.87 36

Cavo orale 1.89 34

Stomaco 2.79 33

Polmone 1.73 144

Vescica 3.64 19

Cirrosi 2.08 45

Trasporti

Disturbi psichici 3.82 3

Ipertensione 1.82 4

COPD 1.59 5

Cause violente 1.46 14

Colon 1.78 24

Leucemie 3.06 m- 5.06 f 8 m- 1 f

Polmone 1.47 68

Pleura 2.33 7

Diabete 2.27 13

Costruz. Navali

Pleura 2.23 6

Mortalità Liguria 1990 - 1994

Art.7. Monitoraggio dei tumori

1. L’articolo 71, comma 2, del decreto legislativo 19 settembre 1994, n. 626, è sostituito dal seguente:

<<2. L’ISPESL realizza, nei limiti delle ordinarie risorse di bilancio, sistemi di monitoraggio dei rischi cancerogeni di origine professionale utilizzando i flussi informativi di cui al comma 1, le informazioni raccolte dai sistemi di registrazione delle patologie attivi sul territorio regionale, nonché i dati di carattere occupazionale, anche a livello normativo, rilevati nell’ambito delle rispettive attività istituzionali dall’Istituto nazionale della previdenza sociale – INPS, dall’Istituto nazionale di statistica – ISTAT, dall’Istituto nazionale per l’assicurazione contro gli infortuni sul lavoro – INAIL e da altre istituzioni pubbliche. L’ISPESL rende disponibile al Ministero della sanità ed alle regioni i risultati del monitoraggio con periodicità annuale.>>.

D.lgs. 66/2000

Matrice neoplasia/comparto

settore produttivo sede di neoplasia

  polmone

Trasporti

Balarajan 1988 SMR 1.47 (all dirvers)Balarajan 1988 SMR 1.42 (bus/coach drivers)Hrubec 1992 RR 2.6Menck 1976 SMR 3.44 (taxi drivers)Rafnsson 1991 SMR 1.39 (taxi drivers)Rafnsson 1991 SMR 2.14 (truck drivers)Borgia 1994 SMR 1.23Morton 1982 RR 1.8Boffetta 1988 RR 1.18(M)Steenland 1990 OR 1.55//1.89Hansen ES 1993 SMR 1.6Guberan 1992 RR 1.6Costa 1995 RR 1.4Williams 1977 OR 1.52(M) (trucking)Decoufle 1977 OR 1.8//1.1Milne 1983 OR 3.5(M) (bus drivers)Milne 1983 OR 1.6(M) (truck drivers)Milne 1983 OR 1.2(M) (taxi drivers)Milne 1983 OR 2.1(M)

polmone

Buiatti 1985 OR 1.8 (taxi drivers)Benhamou 1988 OR 1.42 (motor vehicle drivers)Morabia 1992 OR 1.5Pfluger 1994 SMR 1.48Lagorio 1995Jakobsson 1997 RR 2.0 (lorry drivers)Hansen 1998 OR 1.6(M) (taxi drivers)Hansen 1998 OR 1.3(M) (bus/lorry drivers)Hansen 1998 OR 1.4(M) (unspecified drivers)Droste 1999 OR 1.6(M) (support service)Bruske-Hohlfeld 1999 OR 1.44 (diesel motor emission exp.)Gustavsson 2000 RR 1.63//1.60//1.68

Matrice / LetteraturaAUTORI TITOLO REFERENZA

O'Brien TR, Decouflè PCancer mortality among Northern

Georgia carpet and textile workers

Am J Ind Med, 14:15-24, 1988

Cocco P, Figgs L, Dosomeci M, Hayes R, Linet MS, Hsing AW

Case-control study of occupational exposures and male breast cancer.

Occup Environ Med, 55(9): 599-604, 1998b

Siemiatycki J, Dewar R, Nadon L, Gérin M

Occupational risk factors for bladder cancer: Results from a case-control study in Montreal, Quebec, Canada.

Am J Epidemiol, 140: 1061-80, 1994

Firth HM, Cooke KR, Herbison GP

Male cancer incidence by occupation: New Zealand, 1972-1984.

Int J Epidemiol, 25: 14-21, 1996

Ronco G, Costa G, Lynge ECancer risk among Danish and

Italian farmers.Br J Ind Med, 49:

220-5, 1992

Table 1: Cancer Registries, population covered and number of subjects used in the study

Cancer Registry

Incidenceperiod

Number of cases

Number of sampled controls

Cases included in the analysis

Controls included in the analysis

Veneto 1990 - 1996 41.550 18.103 14.078 6.778

Genova C. 1986 - 1996 22.780 26.670 6.910 7.396

Trieste 1995 - 1998 12.281 10.200 5.519 4.434

Varese 1993 - 1997 10.687 10.125 5.143 4.993

Umbria 1994 - 1996 7.103 7.260 2.614 2.926

Genova P. 1993 - 1996 3.155 4.823 1.061 1.543

Macerata 1995 - 1997 2.616 3.660 1.054 1.502

Total 100172 80841 36379 29572

(1) in the age range 35-69 (2) subjects with at least one year of working activity as reported in the social security files,

Table 2: Associations found in the case-control study based on six Cancer Registries, statistically significant and based on more than ten cases.

Economic branchPrimary site /gender/ plausibility of association (1)

Rate Ratio 90% CIn. of cases with main activity in that branch

Metal foundry Lung M 1.28 1.13-1.45 369

  Bladder M 1.20 1.00-1.44 140

  Brain M 2.06 1.10-2.50 27

Mechanical industry

Colon-rectum F 1.52 1.14-2.04 44

  Kidney F 2.37 1.18-3.30 14

  Brain F 3.44 1.93-6.13 13

  Thyroid F 3.11 1.84-4.00 26

Foodstuff industry Oesophagus M 2.44 1.54-3.88 18

  Stomach M 1.51 1.12-2.04 45

  Kidney M 1.58 1.16-2.14 41

Textile industry Stomach F 2.28 1.26-2.80 35

  Pancreas F 2.33 1.28-4.24 16

  Ovary F 1.55 1.15-2.08 54

Leather and shoes Kidney M 2.08 1.18-2.41 31

Paper industry Stomach M 2.05 1.30-3.24 17

  Kidney M 2.32 1.23-2.98 18

 Non-Hodgkin’s Lymphoma

2.40 1.48-3.88 16

Printing industry Colon-rectum F 2.22 1.25-3.93 10

  Bladder M 2.18 1.15-2.73 20

Building construction

Oral cavity M 2.16 1.51-2.06 313

  Lip M 3.05 1.48-6.30 28

  Stomach M 1.40 1.18-1.66 244

  Larynx M 1.44 1.22-1.71 227

  Lung M 1.28 1.17-1.41 961

Economic branchPrimary site /gender/ plausibility of association (1)

Rate Ratio

90% CIn. of cases with main activity in that branch

Transportation Lip M 3.39 1.23-9.36 10

  Larynx M 2.17 1.41-2.22 89

  Lung M 1.40 1.23-1.59 349

 Pleural mesothelioma

M3.24 2.09-5.02 34

  Bladder M 1.39 1.15-1.68 132

  Leukaemia M 1.52 1.06-2.18 32

Metal plating Lung M 2.32 1.21-3.06 21

Ship building Larynx M 2.06 1.22-2.28 40

 Pleural mesothelioma

M4.58 2.89-7.27 28

  Brain M 2.07 1.13-3.81 11

(1) Association supported by more than five published papers (“probable associations”) are in bold, those supported by less than five published papers (“possible associations”) are normal, those not previously reported (“incidental findings”) are in italic. Editorial note: this presentation can be replaced by adding a column to the table with this information as a separate item.

Economic branchPrimary site /gender/ plausibility of association (1)

Rate Ratio 90% CIn. of cases with main activity in that branch

Table 3: Associations reported by more than 5 papers but not found in our survey

Economic branchPrimary site /gender/

plausibility of association (1)

Rate Ratio

90% CIn. of cases with main activity in

that branch

Electric industry Leukaemia 1.39 0.64-1.52 19

Mechanical industry Lung 1.06 0.95-1.18 611

  Pancreas 1.35 0.73-1.24 67

  Bladder 1.11 0.96-1.29 260

Foodstuff industry Lung 1.11 0.96-1.29 260

Textile industry Larynx 1.18 0.83-1.67 36

  Bladder 1.00 0.76-1.31 70

  Nose 1.13 0.07-7.77 1

Leather and shoes Nose 5.08 1.65-13.27 5

  Bladder 1.24 0.90-1.70 41

  Leukaemia 1.48 0.80-2.73 10

Wood industry Lung 1.27 0.73-1.04 151

  Stomach 1.14 0.84-1.54 43

  Nose 3.13 0.84-8.94 3

  Pleural mesothelioma 3.23 1.23-6.51 7

Rubber Lung 1.25 0.83-1.90 83

  Stomach 2.32 1.25-4.30 9

  Leukaemia 2.18 0.78-6.08 3

  Bladder 1.31 0.73-2.34 10

Glass Lung 1.05 0.78-1.42 53

  Brain 1.08 0.44-2.62 4

Building construction

Pleural mesothelioma 0.55 0.32-0.96 15

Ship building Lung 1.05 0.87-1.28 120

Economic branchPrimary site /gender/

plausibility of association (1)

Rate Ratio

90% CIn. of cases with

main activity in that branch

Economic branch

Primary site /gender/

plausibility of association (1)

Rate Ratio

90% CI

n. of cases with main

activity in that branch

Steel foundry Lung M 4.07 2.62-5.15 46

  Bladder M 2.27 1.52-3.39 26

Products for buildings

Lung M 2.21 1.38-2.38 63

Mechanical construction

Pleura 4.45 2.07-9.59 7

Leather and shoes Lung M 2.24 1.40-2.42 59

Foodstuffs Lung M 2.06 1.17-2.35 33

  Bladder M 4.03 1.35-9.75 4

Wood Lung M 2.47 1.85-3.30 58

Table 4. Tuscany Region. Risks by economic activity for lung, bladder and pleura cases as

identifiedby the regional hospital discharge informationsystem for the years 2000 - 2001

Buildings Lung M 2.07 1.40-1.99 224

  Pleura 2.220.96-5.15 (+)

9

Trasportation Lung M 2.08 1.62-2.67 79

  Pleura M 4.12 1.55-10.91 5

  Bladder M 1.45 1.09-1.93 52

Chemistry Bladder M 2.00 1.38-2.90 30

Mineral ore (++) Lung M 2.271.24-2.83 (++)

25

Glass Lung M 2.18 1.44-3.29 25

  Pleura M 12.17 4.03-34.38 4

Economic branchPrimary site

/gender/ plausibility of association (1)

Rate Ratio

90% CIn. of cases with main activity in

that branch

LA RICERCA ATTIVA DEI TUMORI PROFESSIONALI

NELLA REGIONE LOMBARDIA

Crosignani P, Audisio R, Amendola P,Cavuto S, Scaburri A

Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori, Milano

TABELLA 1: Comparti produttivi gravati da un eccesso di tumori vescicali

COMPARTO casicontrol

li

Odds

Ratio

IC90infIC90su

pcolla

rp_valu

esex

CUOIO E CALZATURE

10 65 1,83 1,01 3,33 W+B 0,10 M

CUOIO E CALZATURE

10 54 1,72 0,90 3,30 B 0,17 M

FARMACEUTICA 19 150 1,50 0,98 2,29 W+B 0,12 M

FARMACEUTICA 11 54 2,08 1,14 3,80 B 0,05 M

GOMMA 19 177 1,22 0,80 1,85 W+B 0,44 M

GOMMA 13 126 1,06 0,63 1,79 B 0,86 M

GOMMA 3 11 2,17 0,68 6,90 W+B 0,27 F

GOMMA 2 9 1,94 0,49 7,77 B 0,43 F

STAMPE 38 286 1,50 1,10 2,05 W+B 0,03 M

STAMPE 29 191 1,55 1,05 2,29 B 0,07 M

TRASPORTI 37 314 1,28 0,94 1,76 W+B 0,19 M

TRASPORTI 32 270 1,26 0,87 1,84 B 0,30 M

Casi incidenti del 2000 depurati dalla prevalenza del 1999

TABELLA 2: Comparti produttivi, suddivisi per province, gravati da un eccesso di tumori vescicali

COMPARTO casicontroll

iOR IC90%inf

IC90%sup

collar

p_value

provincia sex

CUOIO E CALZATURE 6 23 3,07 1,22 7,72 W+B 0,05 PAVIA M

CUOIO E CALZATURE 6 18 3,42 1,20 9,78 B 0,05 PAVIA M

GOMMA 17 141 1,46 0,93 2,29 W+B 0,17 MILANO M

GOMMA 14 101 1,41 0,85 2,36 B 0,27 MILANO M

STAMPE 31 253 1,47 1,04 2,07 W+B 0,07 MILANO M

STAMPE 26 179 1,46 0,98 2,19 B 0,12 MILANO M

TESSILE 11 101 2,30 1,02 5,17 W+B 0,09 VARESE M

TESSILE 9 85 1,27 0,48 3,36 B 0,69 VARESE M

TRASPORTI 6 28 2,59 1,09 6,19 W+B 0,07 BERGAMO M

TRASPORTI 6 27 2,37 0,88 6,37 B 0,15 BERGAMO M

TRASPORTI 6 22 1,76 0,76 4,09 W+B 0,27 COMO M

TRASPORTI 5 16 2,56 0,95 6,91 B 0,12 COMO M

TRASPORTI 5 22 4,92 1,74 13,95 W+B 0,01 VARESE M

TRASPORTI 4 21 4,07 1,07 15,44 B 0,08 VARESE M

TRATTAMENTO METALLI 10 74 1,74 0,84 3,62 W+B 0,21 BERGAMO M

TRATTAMENTO METALLI 9 62 1,75 0,70 4,38 B 0,32 BERGAMO M

TRATTAMENTO METALLI 5 35 1,74 0,67 4,50 W+B 0,34 PAVIA M

TRATTAMENTO METALLI 4 32 1,14 0,38 3,46 B 0,85 PAVIA M

Casi incidenti del 2000 depurati dalla prevalenza del 1999