TALLER DE FARMACOLOGIA CLINICA MEDICAMENTOS POR GRUPOS FARMACOLOGICOS DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIO

NURYS ESTHER SANABRIA VILLALBA DEIVI AMITH CUELLO MURILLO

UNIVERSIDAD DE SUCRE SEDE CIENCIAS D ELA SALUD TECNOLOGIA DE REGENCIA EN FARMACIA V SEMESTRE

TALLER DE FARMACOLOGIA CLINICA MEDICAMENTOS POR GRUPOS FARMACOLOGICOS DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIO

NURYS ESTHER SANABRIA VILLALBA DEIVI AMITH CUELLO MURILLO

QUI. FAR. LUZ ELENA OTERO

UNIVERSIDAD DE SUCRE SEDE CIENCIAS D ELA SALUD TECNOLOGIA DE REGENCIA EN FARMACIA V SEMESTRE

MEDICAMENTOS POR GRUPOS FARMACOLOGICOS DEL SISTEMA NERVIOSO SISTEMA CARDIOVASCULAR ANTIHIPERTENSIVOSBENAZEPRIL F.FARMACEUTICA TABLETA VIA DE ORAL ADMINISTRACION RAM Las reacciones adversas asociadas al benazepril suelen ser ligeras y pasajeras. El efecto secundario ms frecuente es la hipotensin. Los sntomas de hipotensin incluyen hipotensin ortosttica, taquicardia sinusal, sncope, fatiga y cefales. Estos sntomas frecuentemente requieren la discontinuacin del tratamiento. La tos puede tener lugar ms frecuentemente en pacientes con enfermedades pulmonares obstructivas y es considerada con un efecto adverso del tratamiento con benazepril. En el caso de producirse angioedema que implique la cara, lengua, faringe o glotis, se debe discontinuar inmediatamente el tratamiento ya que puede producirse una obstruccin respiratoria, debiendo ser remitido el paciente a un servicio de urgencias. Los pacientes tratados con frmacos que aumentan el potasio srico o los sujetos con insuficiencia cardaca congestiva o insuficiencia renal tienen un mayor riesgo de desarrollar hiperkaliemia durante el tratamiento con benazepril. Asimismo, puede producirse insuficiencia renal durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, la insuficiencia renal puede ir acompaada de prurito Otras reacciones adversas que implican a menos del 1% de los pacientes son diarrea, nasea/vmitos y disfuncin sexual. En raras ocasiones, se ha observado un aumento de las enzimas hepticas y hepatotoxidad manifestada por colestasis con ictericia, necrosis heptica fulminante y muerte. Tambin se han observado en raras ocasiones trombocitopenia y anemia hemoltica en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo el benazepril y se han descrito algunos casos de pancreatitis. Entre los efectos neonatales adversos se incluyen hipotensin, hipoplasia craneal neonatal, anuria e insuficiencia renal reversible o irreversible, oligohidramnios y muerte. INTERACCIONES Los pacientes con hiponatremia o hipovolemia son ms susceptibles en desarrollar insuficencia renal cuando se administran concomitantemente benazepril y diurticos.

El benazepril ocasiona una disminucin en la secrecin de aldosterona, lo que produce un pequeo aumento de los niveles de potasio srico. Debido al riesgo de producir hipokaliemia, los frmacos que aumentan los niveles de potasio como los diurticos ahorradores de potasio, las sales de potasio o la heparina deben ser evitados o usados con precaucin en los pacientes tratados con benazepril. Son posibles interacciones entre varias combinaciones de agentes anti-inflamatorios no esterodicos (AINES) y los inhibidores de la ECA. Los AINES han demostrado reducir la eficacia antihipertensiva del captopril, pero se han observado efectos variables con el enalapril. No existen interacciones farmacocinticas entre el benazepril y el napoxen, pero no hay datos de tipo farmacodinmico. En algunos pacientes con insuficiencia renal tratados con AINES, la administracin concomitante de inhibidores de la ECA (por ejemplo lisinopril o enalapril) puede aumentar el deterioro de la funcin renal. Estos efectos suelen ser reversibles. Por lo tanto, la presin arterial debe ser vigilada si se administran antiinflamatorios a pacientes tratados con benazepril. La aspirina puede reducir la eficacia vasodilatadora de los inhibidores de la ECA al inhibir la sntesis de prostaglandinas. Esta interaccin est bien documentada en pacientes con insuficiencia cardaca. Sin embargo, la aspirina es beneficiosa en combinacin con un inhibidor de la ECA en casos de enfermedad coronaria isqumica y disfuncin del ventriculo izquierdo. Por este motivo, los pacientes que reciban salicilatos y un inhibidor de la ECA debern ser vigilados para comprobar una adecuada respuesta antihipertensiva. Los inhibidores de la ECA reducen la excrecin de sales de litio y aumentan el riesgo de efectos cardiotxicos y neurotxicos por litio. Se han descrito algunos casos de intoxicacin por litio en pacientes tratados concomitantemente con litio y enalapril con un sntomas que fueron reversibles al discontinuar ambos frmacos. Por lo tanto, si se administra benazepril conjuntamente con litio, se deben monitorizar con frecuencia los niveles plasmticos de litio El uso de inhibidores de la ECA en pacientes hipertensos tratados con azatioprina ha mostrado inducir anemia y leucopenia severa. Debe evitarse el uso de esta combinacin siempre que sea posible, Cuando es necesario un tratamiento con azatioprina y benazeprill, el paciente deber ser vigilado cuidadosamente para detectar la posible aparicin de la mielosupresin. Se han observado algunos casos de insuficiencia renal

aguda cuando se aadi enalapril a pacientes transplantados tratados con ciclosporina. El efecto vasoconstrictor aferente renal de la ciclosporina y a la hipoperfusin renal producida por este frmaco, requiere de una respuesta por parte de la angiotensina II para mantener la velocidad de filtracin glomerular. La inhibicin de la enzima de conversin puede reducir la funcin renal. Hay que vigilar estrechamente la funcin renal en los pacientes que reciben ciclosporina y inhibidores de la ECA simultneamente. CAPTOPRIL F.FARMACEUTICA TABLETA VIA DE ORAL ADMINISTRACION RAM 1-10% SCV: Hipotensin, precordialgia, palpitaciones, taquicardia. Dermatolgicas: Rash, prurito (ANAs positivos en 710% de los pacientes con rash), fotosensibilidad. AR: Tos. SNC: Ataxia, confusin, depresin, parestesias en manos. Miscelneas: Prdida del gusto, reacciones de hipersensibilidad (rash, prurito, fiebre, artralgias y eosinofilia), torsade de pointes (reporte de caso), urticaria, vrtigo. INTERACCIONES Efecto sobre citocromo P-450: Sustrato de CIP2D6. Aumento de efecto/txico: El uso de suplementos de potasio, cotrimoxasol (dosis altas), ARA II (losartn, cande-sartn, irbesartn, etc.), o diurticos ahorradores de potasio (amiloride, espironolactona, triamterene), pueden aumentar los niveles sricos de potasio cuando se combinan con captopril. Los IECAs pueden aumentar las con-centraciones sricas y los efectos de digoxina, litio y sulfonilureas. Los diurticos pueden tener efectos hipotensores aditivos con los IECAs, y la hipovolemia aumenta el potencial de efectos adversos renales de estas drogas. En pacientes con dao renal, la coadministracin con AINEs resultar en mayor deterioro de la funcin renal. El uso concurrente de IECAs y halopurinol aumenta el riesgo de reacciones de hipersensibilidad. Disminucin de efecto: El ASA (dosis altas) puede reducir el efecto teraputico de los IECAs. La rifampicina puede disminuir el efecto de los IECAs. Los anticidos pueden disminuir la biodisponibilidad (separar la administra-cin en 1-2 horas). Consideraciones dietarias: La concentracin srica de captopril puede disminuir al tomarse con comida. El uso a largo plazo puede resultar en deficiencia de zinc (que

produce disminucin del gusto). Evitar efedra, yohimb (puede empeorar la HTA). Evite el ajo (puede aumentar el efecto antihipertensivo).

AMLODIPINO F.FARMACEUTICA TABLETA VIA DE ORAL ADMINISTRACION RAM Es por regla general, bien tolerada en dosis de hasta 10 mg/da. Se han observado reacciones adversas ligeras o moderadas casi siempre relacionadas con los efectos vasodilatadores perifricos del frmaco. Las jaquecas y el edema son los dos efectos secundarios ms frecuentes. Tambin pueden aparecer debilidad, mareos, sofocos y palpitaciones y suelen estar relacionados con la dosis. En la experiencia postmarketing con amlodipino se han comunicado ictericia y elevacin de las transaminasas consistentes con colestasis o hepatitis en algunos pacientes. Tambin se han comunicado casos raros de pancreatitis. Otros efectos secundarios poco frecuentes son angioedema, reacciones alrgicas y eritema multiforme. Se han comunicado varios casos de intenso prurito asociado a amlodipino que desapareci al discontinuar el tratamiento En algn caso se ha comunicado ginecomastia aunque su relacin con la amlodipina no ha sido establecida con toda seguridad. Tambin se han observado raramente hiperplasia gingival, leucopenia y trombocitopenia y se han comunicado los siguientes efectos adversos cuya relacin con la amlodipna es dudosa: vasculitis, bradicardia sinusal, angina, isquemia perifrica, neuropata perifrica, sncope, hipotensin ortosttica, parestesias, temblores, vrtigo, visin borrosa, anorexia, constipacion, diarrea, disfagia, y flatulencia. INTERACCIONES El amlodipino se ha administrado con seguridad junto con: diurticos tiazdicos, alfabloqueantes, betabloqueantes, inhibidores de la enzima de conversin de la angiotensina, nitratos de accin prolongada, nitroglicerina, antiinflamatorios no esteroideos, antibiticos e hipoglucemiantes orales. Estudios en voluntarios sanos han puesto de manifiesto que la administracin simultnea de amlodipino y digoxina no modifica las concentraciones sricas ni el aclaramiento

renal de digoxina y que la administracin simultnea de cimetidina no modifica la farmacocintica de amlodipino. Una dosis nica de sildenafilo en pacientes con hipertensin esencial no modific la farmacocintica de la amlodipina Datos in vitro procedentes de estudios con plasma humano, indican que amlodipino carece de efectos sobre la unin a las protenas de los frmacos estudiados (digoxina, fenitona, warfarina o indometacina). Estudios preclnicos han puesto de manifiesto que los antagonistas del calcio pueden reducir la eficacia de la terapia fotodinmica con porfimer. En voluntarios sanos varones, la administracin concomitante de amlodipino no altera significativamente el efecto de la warfarina sobre el tiempo de respuesta a la protrombina. Los antagonistas del calcio pueden inhibir el metabolismo, dependiente del citocromo P-450, de la ciclosporina, de la teofilina y de la ergotamina. Sin embargo, datos procedentes de estudios clnicos indican que amlodipina no modifica los principales parmetros farmacocinticos de la ciclosporina. Dado que no existen estudios in vitro e in vivo sobre la posible interaccin de la teofilina y la ergotamina con amlodipina, se recomienda monitorizar los niveles plasmticos de estos productos cuando se administre amlodipina concomitantemente con alguno de ellos. La rifampina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital (o primidona), fenitona pueden inducir el metabolismo de los antagonistas del calcio dependientes de la isoenzima CYP3A4, reduciendo su biodiponibilidad. Puede ser necesario aumentar las dosis de amlodipina en los pacientes tratados con estos frmacos.

ESPIRAPRIL F.FARMACEUTICA TABLETA VIA DE ORAL ADMINISTRACION RAM Las reacciones adversas ms frecuentemente observadas son cefalea, mareo, sntomas respiratorios de las vas altas (incluyendo tos) y fatiga. Raramente se han observado molestias gastrointestinales y erupcin. Angioedema: se ha observado angioedema de la cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Neutropenia/agranulocitosis: no existe evidencia de que un tratamiento a largo plazo con espirapril 6 mg cause efectos adversos sobre los parmetros hematolgicos.

INTERACCIONES

Deber considerarse la monitorizacin peridica del recuento de leucocitos en pacientes con patologas autoinmunes ya que, en raras ocasiones, se ha descrito discrasia sangunea con inhibidores de la ECA particularmente en este grupo de pacientes. Raramente se ha observado hipotensin en pacientes con hipertensin esencial, pero puede ocurrir, especialmente despus de la primera dosis, cuando se presenta una disminucin de la relacin sal/volumen.. No se han descrito casos de sobredosificacin aguda; la ingesta de 10 veces la dosis recomendada puede, sin embargo, producir cefalea e hipotensin. En caso de que se produzca una sobredosificacin deber realizarse un lavado gstrico, controlar estrechamente al paciente (en particular el sistema cardiovascular) y si est indicado, efectuar un tratamiento sintomtico. Se desconoce si el espirapril o sus metabolitos pueden ser eliminados con hemodilisis. La ingestin de espirapril 6 mg con una comida rica en grasas, no tiene un efecto significativo sobre la biodisponibilidad del espirapril, pero puede retrasar su absorcin en aproximadamente una hora. El efecto del diclofenaco, glibenclamida, hidroclorotiazida o cimetidina sobre las concentraciones plasmticas del espirapril y espiraprilato, es insignificante; la administracin concomitante del espirapril 6 mg con rifampicina da como resultado una concentracin plasmtica del espiraprilato, un 20-30% ms baja; sin embargo, estos cambios menores no necesitan una dosis de ajuste cuando el espirapril 6 mg se utiliza en combinacin con los frmacos descritos anteriormente. La nicardipina puede causar un incremento del 44% en el AUC del espiraprilato; sin embargo la biodisponibilidad de nicardipina puede reducirse en un 30% aproximadamente cuando se administra concomitantemente con espirapril 6 mg. espirapril 6 mg no causa cambios relevantes en la farmacocintica de la digoxina. Los pacientes que toman diurticos pueden experimentar ocasionalmente una excesiva reduccin de la presin sangunea despus de iniciar el tratamiento con espirapril 6 mg (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). El uso concomitante de espirapril y suplementos de potasio o diurticos ahorradores de potasio pueden conducir a un incremento significativo del potasio srico (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Como en el caso de otros frmacos que conducen a la excrecin del sodio, la excrecin del litio puede descender. Por lo tanto, los niveles plasmticos del litio

debern controlarse estrechamente durante el uso concomitante de las sales de litio. En pacientes que reciben anestsicos que producen hipotensin, el espirapril puede bloquear la formacin de angiotensina II secundaria a una liberacin de la renina compensatoria (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Es posible que se produzca un descenso del efecto antihipertensor tras la combinacin con indometacina y otros frmacos antiinflamatorios no esteroideos. Como se observa con otros inhibidores de la ECA, puede producirse una intensificacin del efecto hipotensor del espirapril por el uso concomitante de frmacos narcticos, antipsicticos o alcohol, as como una reduccin del efecto antihipertensivo del espirapril por el uso concomitante de simpaticomimticos

VERAPAMILO F.FARMACEUTICA TABLETA VIA DE ORAL ADMINISTRACION RAM Se puede presentar bradicardia, bloqueo A-V de segundo y tercer grado, falla cardiaca congestiva o edema pulmonar, hipotensin, mareos, nuseas, sofocos, fatiga, disnea, edema perifrico, anorexia, flatulencia, constipacin, cefalea, taquicardia refleja, enrojecimiento facial, reacciones alrgicas, alteracin de la funcin heptica, hiperplasia gingival, ginecomastia. El efecto adverso no cardiaco ms molesto es el estreimiento. Se ha evidenciado una mayor incidencia de efectos cardiacos adversos en pacientes con miocardiopata hipertrfica. INTERACCIONES Se debe utilizar con precaucin en frmacos que tengan efectos antiarrtmicos o beta bloqueantes. Debido a que se metaboliza extensamente en el hgado, se pueden presentar interacciones que inhiban o aumenten el metabolismo heptico: carbamazepina, ciclosporina, digoxina, midazolam, simvastatina, teofilina, entre otros.

LISINOPRIL F.FARMACEUTICA TABLETA VIA DE ORAL ADMINISTRACION RAM En estudios clnicos controlados se ha encontrado que LISINOPRIL generalmente es bien tolerado y que los efectos adversos fueron leves y transitorios. Algunas de las reacciones secundarias reportadas son:

INTERACCIONES

hipotensin, mareo, cefalea, diarrea, nuseas, vmito, fatiga, astenia, tos y erupcin cutnea. Sin embargo; la frecuencia total en las reacciones adversas no est relacionada a la dosis diaria total dentro del rango teraputico recomendado. Se present hipotensin en pacientes a los que se les administraron diurticos, especialmente en los que la terapia del diurtico empez un poco antes de iniciar el tratamiento con LISINOPRIL. Este efecto se minimiza al descontinuar el diurtico o disminuir la dosis de LISINOPRIL a 5 mg al da. Se ha asociado el uso de indometacina con la reduccin en el efecto teraputico de LISINOPRIL. El uso de LISINOPRIL con diurticos ahorradores de potasio (por ejemplo: espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de sales con potasio, puede llevar a un incremento significativo en las concentraciones de potasio srico. LISINOPRIL atena la prdida de potasio causada por los diurticos tipo tiazidas.

COVERSYL F.FARMACEUTICA TABLETA VIA DE ORAL ADMINISTRACION RAM Efectos indeseables: En general, COVERSYL es bien tolerado; los efectos indeseables son raros y benignos. Los ms comnmente reportados son: tos, cefalea, trastornos del humor, somnolencia, astenia, trastornos digestivos, vrtigo, calambres, erupciones cutneas localizadas y crisis aguda de gota. INTERACCIONES aAsociaciones no recomendables: No asociar COVERSYL con sales de potasio y/o diurticos ahorradores de potasio por el riesgo de hipercaliemia, especialmente en el caso de insuficiencia renal. bAsociaciones que requieren precaucin: Se debern evaluar los riesgos al asociar COVERSYL con diurticos (riesgo de hipotensin sintomtica), con neurolpticos y antidepresores derivados de la imipramina (mayor riesgo de hipotensin ortosttica).

QUINAPRIL F.FARMACEUTICA TABLETA VIA DE ORAL ADMINISTRACION RAM Cardiovasculares: hipotensin, incluyendo la producida

INTERACCIONES

tras la primera dosis. Raramente palpitaciones y taquicardia. Renales: insuficiencia renal prerrenal por deplecin de sodio e hipovolemia, especialmente en pacientes con disfuncin renal o renovascular preexistente. Proteinuria, especialmente en pacientes con historia de nefropata. Hiperpotasemia e hiponatremia, por disminucin en la liberacin de aldosterona. Respiratorios: broncoespasmo, rinitis, sinusitis, tos. La tos secundaria a IECAS se caracteriza por ser persistente, no productiva y de predominio nocturno, suele aparecer despus de varias semanas o meses de tratamiento. El mecanismo se relaciona con la acumulacin de bradikinina por bloqueo de su va metablica de eliminacin. Si la tos es molesta e incapacitante, debe valorarse la suspensin del tratamiento o su sustitucin por un ARA-II. Cutneos: rash maculopapular, especialmente durante el primer mes. Pnfigo. Angioedema: los IECA pueden producir angioedema en el 0,1-0,2% de los pacientes, generalmente al comienzo del tratamiento, aunque puede ocurrir ms tarde, y obliga a la suspensin del tratamiento. Otros: cefalea, mareos, molestias gastrointestinales, neutropenia reversible, disminucin en la cifra de hemoglobina y hematocrito. Asociacin con hidroclorotiazida: hipopotasemia, hiponatremia, hiperuricemia, hiperglucemia, glucosuria, alcalosis hipoclormica, ataques de gota. Excepcionalmente citopenias y reacciones cutneas alrgicas. Aumenta el riesgo de hipotensin cuando se asocia a diurticos de alto techo o tiazdicos o beta-bloqueantes. Aumenta el riesgo de hiperpotasemia cuando se asocia a suplementos de potasio, diurticos ahorradores de potasio o ciclosporina. AINE: los AINE, especialmente la indometacina, pueden restar parte del efecto antihipertensivo de los IECA porque aquellos bloquean la sntesis de prostaglandinas renales. Litio: se incrementan las concentraciones plasmticas de litio. Si la combinacin se considera necesaria vigilar cuidadosamente los niveles de litio. Antidiabticos (p.e. insulina y derivados de la sulfonilurea): Posibilidad de una intensificacin en la reduccin de la glucemia.

CANDESARTAN F.FARMACEUTICA TABLETAS

VIA DE ADMINISTRACION RAM

ORALEl candesartn es un frmaco bien tolerado y las reacciones adversas son usualmente leves y transitorias. Sin embargo se ha reportado cefalea, vrtigo, mareos, astenia, aumento de los niveles de creatinina, urea o potasio y menos frecuentemente de las transaminasas, hipotensin, alteraciones hematolgicas, hiponatremia, nuseas, lumbalgia, artralgias, mialgias y ms raramente, insuficiencia renal y reacciones alrgicas incluyendo angioedema, erupciones cutneas, urticaria, prurito y anafilaxis. No se han reportado interacciones farmacocinticas de importancia clnica con el uso de cardesartn. Sin embargo, se debe tener presente que otros antihipertensivos pueden potenciar su efecto. Tambin se debe tener presente que otros frmacos que acten sobre el sistema renina-angitensinaaldosterona pueden producir incrementos de las reacciones adversas incluyendo incremento de los niveles de potasio, lo cual tambin puede ocurrir con diurticos ahorradores de potasio o con otros frmacos como la heparina. El uso concomitante de litio podra incrementar la litemia, por lo cual se recomienda la monitorizacin de sus niveles.

INTERACCIONES

LOSARTAN F.FARMACEUTICA COMPRIMIDO RECUBIERTO VIA DE ORAL ADMINISTRACION RAM En general el losartan es bien tolerado. La incidencia de reacciones adversas observada en los estudios clnicos realizados sobre ms de 4000 pacientes, muchos de ellos tratados durante 6 a 12 meses, fue similar a la del placebo. Los efectos adversos digestivos (diarrea, 2.4% y dispepsia, 1.3%) fueron ligeramente superiores a los del placebo. En menos del 1% de los pacientes se observ hipotensin ortosttica y sncope y algunos efectos musculoesquelticos detectados con una frecuencia algo mayor que el placebo fueron mialgia (1.1% vs 0.38% para el losartan y el placebo, respectivamente), calambres musculares (1% vs. 0.9%) dolor de espalda (1.8% vs. 1.2%) y dolor de piernas (1% frente al 0%). Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central son mareos (3.5%) e insomnio (1.4%) Tambin se han comunicado cefaleas, astenia y fatiga pero estos tambin fueron observados y con mayor frecuencia en los pacientes tratados con placebo Los efectos sobre el sistema respiratorio que se observaron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con losartan fueron congestin nasal (3.4% vs 3.3%), tos (3.4% vs 3.3%) e infecciones del tracto respiratorio superior (7.9% vs 6.9%). El losartan produce

INTERACCIONES

menos tos que los inhibidores de la enzima de conversin al no inhibir la kinasa II de la enzima convertidora que se cree es la responsable de la tos que estos frmacos producen en muchos pacientes. Otros efectos adversos que aparecieron con una frecuencia menor o igual que el placebo fueron las faringitis. Se han comunicado varios casos de reacciones anafilcticas y de angioedema en pacientes tratados con losartan, aunque desde el punto de vista terico, los antagonistas del receptor AT1 no causan la acumulacin de kininas. Los pocos pacientes que experimentaron angioedema con el losartan haban experimentado previamente esta reaccin adversa con inhibidores de la ECA o con otros frmacos (incluyendo alergias a la penicilina y aspirina) En los estudios clnicos preliminares se observ azoemia en < 0.1% de los pacientes hipertensos tratados con el losartan. Sin embargo, en el estudio ELITE se produjo una disfuncin renal en el 10.5% de los pacientes con insuficiencia cardaca que fueron tratados con losartan, igual que el captopril que tambin ocasion disfuncin renal en el 10.5% de los casos. Estos resultados sugieren que en los pacientes cuya funcin renal es dependiente en alto grado del sistema reninaangiotensina, la supresin de la angiotensina II puede ocasionar una disfuncin renal. Raras veces se han comunicado alteraciones en los parmetros analticos. Se han observado ligeros descensos de la hemoglobina (0.11%) y del hematocrito (0.09%) en algunos pacientes tratados con losartan, pero en ningn caso hubo que discontinuar el frmaco por anemia. En un caso, el losartan fue retirado por una elevacin de las enzima hepticas con hiperbilirrubinemia, y se han comunicado hepatitis en muy contadas ocasiones. El losartan tiene un cierto efecto uricosrico, reduciendo los niveles plasmticos de cido rico a menos de 0.4 mg/dL. Se ha comunicado un caso de un paciente bajo hemodilisis que desarroll una dermatitis exfoliativa subsiguiente a un tratamiento con losartan. La administracin concomitante de losartan y cimetidina incrementa la AUC del losartan en un 15%, pero no afecta la biodisponibilidad de su metabolito. Esta interaccin no tiene ninguna relevancia clnica Por el contrario, el fenobarbital y el ritonavir reducen la AUC del losartan y de su metabolito en un 20%, si bien se desconoce la significancia clnica de esta interaccin El uso concomitante del losartan con diurticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio pueden ocasionar un aumento de los niveles plasmticos de

potasio. El losartan puede incrementar los efectos antihipertensivos de otros frmacos o diurticos administrados simultneamente. Este efecto puede ser aprovechado clnicamente, siendo necesario el reajuste de la dosis. Cuando se asocia a diurticos tiazdicos el losartan revierte la prdida de potasio y el aumento de cido rico que suelen ocasionar dichos diurticos. El fluconazol es un potente inhibidor del sistema enzimtico heptico CYP2C9 y puede inhibir la conversin del losartan a su metabolito activo, aunque no hay datos clnicos acerca de esta interaccin. Un informe sugiere que el losartan puede aumentar los niveles plasmticos de litio, por lo que se recomienda monitorizar los niveles plasmticos de este elemento en los pacientes que sean tratados con losartan. La rifampina es un potente inductor enzimtico y puede aumentar el metabolismo del losartan y de su metabolito activo, reduciendo la biodisponibilidad y semi-vida de ambos compuestos. Se recomienda que los pacientes bajo tratamiento con losartan y rifampina sean monitorizados frecuentemente por si ocurriera una prdida de la eficacia antihipertensiva.

ANTIARRITMICOSAMIODARONA F.FARMACEUTICA TABLETAS VIA DE ORAL ADMINISTRACION RAM > 10% SCV: Hipotensin. SNC: Marcha anormal/ataxia, mareo, fatiga, cefalea, malestar, trastornos de memoria, movimientos involuntarios, insomnio, mala coordinacin, neuropata perifrica, trastornos de sueo, temblor. Dermatolgicas: Fotosensibilidad. Endocrinas: Hipotiroidismo. GI: Anorexia-estreimiento, AST/ALT elevados >2 x. 1-10% SCV: ICC, bradicardia, bloqueo AV, anormalidades de conduccin, disfuncin nodo AV, arritmias, rubor, edema. En infusin IV se incluyen asistolia, paro cardiaco, disociacin electromecnica, taquicardia ventricular y shock cardiognico. Dermatolgico: Coloracin de la piel a azul pizarra. Heptica: Hepatitis-cirrosis. AR: Toxicidad pulmonar, con neumonitis, fibrosis pulmonar, inflamacin pulmonar; neumonitis intersticial o alveolar. 1/10); comn (>1/100, 1/1.000, < 1/100); rara (>1/10.000,