Term Paper Farmasi

8/19/2019 Term Paper Farmasi

1/25

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar BelakangDiare merupakan penyebab utama kematian anak di negara

berkembang. Menurut Kosek et al , 2003, dikutip dalam Li et al, 2007 ,

disebutkan bahwa di seluruh dunia, anak-anak dibawah usia tahun

mengalami kira-kira 3 kali kasus diare dan !," # 2, $uta anak dibawah

usia tahun meninggal tiap tahunnya akibat diare, sebagaimana

diperkirakan dalam sebuah penelitian pada tahun !%%2 dan 2000. &ada

tahun 200', the United World Tourism Organization memperkirakan

bahwa sekitar !70 $uta wisatawan yang mengun$ungi negara-negara

berkembang dan daerah tropis seperti (merika Latin, kepulauan Karibia,

)imur )engah, (sia *elatan dan (sia )enggara, serta (+rika dan sedikitnya

20 , atau 3' $uta dari wisatawan yang tiba berasal dari negara-negara

industri di dunia Diemert, 200" . /obelens et al, !%% , dalam Li, 2007

menyebutkan daerah dengan risiko tertinggi termasuk di dalamnya negara-

negara berkembang seperti (merika Latin, (+rika, (sia dan sebagian

)imur )engah dilaporkan sebanyak 20 # 7 kasus traveller’s diarrhea.

1la k, !%%0, dikutip dalam Li, 2007 $uga menyebutkan daerah dengan

risiko menengah termasuk di dalamnya /ina, negara-negara ropa, 4srael,

(+rika *elatan, 5usia, dan beberapa negara di kepulauan Karibia

dilaporkan sebanyak # 20 kasus traveller’s diarrhea. *edangkan

1


2/25

daerah dengan risiko rendah termasuk di dalamnya Kanada, (merika

*erikat, (ustralia, 6ew ealand, 8epang, negara-negara ropa utara, dan

beberapa negara kepulauan Karibia.1erdasarkan data 5iskesdas 20!3, di 4ndonesia, lima pro9insi

dengan insiden dan periode pre9alensi diare tertinggi adalah &apua ",3

dan !',7 , *ulawesi *elatan ,2 dan !0,2 , ( eh ,0 dan %,3 ,

*ulawesi 1arat ',7 dan !0,! , dan *ulawesi )engah ',' dan , .

4nsiden diare balita di 4ndonesia ",7 persen. Lima pro9insi dengan insiden

diare tertinggi adalah ( eh !0,2 , &apua %," , DK4 8akarta ,% ,

*ulawesi *elatan ,! , dan 1anten ,0)u$uan pengobatan yang utama pada diare adalah men egah

dehidrasi dan mengurangi durasi serta tingkat keparahan diare. 5egimen

terapi direkomendasikan adalah rehidrasi oral, sebab ukup e+ekti+ dalam

meringankan dehidrasi :aure, 20!3 . *alah satu obat diare yang biasa

digunakan dalam terapi diare adalah golongan Antisecretory dan

Antimotility terdiri dari opioid dan deri9atnya, Alpha 2 agonis misalnya

klonidine dan somatostatin.Loperamide digunakan sebagai terapi medikamentosa untuk diare

Liet al, 2007 maupun diare kronik yang berhubungan dengan 41*, 41D,

hipertiroid, insu+isiensi pankreas, malabsorpsi usus halus Lee, 20! ,

diabetes neuropatik :isher et al, 201 ! , traveller’s diarrhea Diemert,

200" , maupun chemotherapy"related diarrhea ;anauer, 2007 .


3/25

o$ %ediatrics mempertimbangkan penggunaannya pada anak-anak

disebabkan oleh e+ikasi dan keamanan dari obat ini Li et al, 200&!.B. Rumusan Masalah

!. (pa itu loperamide ditin$au dari segi +armakologi>2. 1agaimana penggunaan loperamide sebagai antidiare>

C. Tujuan!. Mengetahui lebih lan$ut mengenai loperamide ditin$au dari segi

+armakologi.2. Mengetahui lebih lan$ut mengenai penggunaan loperamide sebagai

antidiare.D. Manfaat

!. Man+aat bagi penelitia. ?ntuk menambah pengetahuan mengenai loperamide ditin$au dari

berbagai aspek b. ?ntuk memenuhi tugas :armakologi 3 sebagai salah satu penilaian

bagi mahasiswa.2. Man+aat bagi pengembangan ilmu

Dapat digunakan sebagai rekomendasi dalam penulisan makalah pada

kesempatan lain, khususnya mengenai loperamide.

BAB II

FARMA I ! FARMA"#L#$I

A. %fat F%s%k& k%m%a 'an rumus k%m%a &(at )De*kes RI+ ,-- /

3


4/25

Loperamida hydro hloridum memiliki rumus kimia yaitu '"(p")loro$enil!"

'"hidro)si"*,*" dimetil"+,+"di$enil"1"piperidina utiramida monohidro)lorida

atau dapat ditulis / 2%; 33/l6 2= 2.;/lLoperamida hidroklorida mengandung tidak kurang dari % ,0 dan tidak

lebih dari !02,0 / 2%; 33/l6 2= 2.;/l, dihitung terhadap @at yang telah

dikeringkan.Pem(er%an0 serbuk putih sampai agak kuningA melebur pada suhu lebih kurang

22 0 disertai peruraian."elarutan0 mudah larut dalam metanol, dalam isopropil alkohol dan dalam

kloro+ormA sukar larut dalam air dan dalam asam en er.Baku *em(an'%ng Loperamida Hidroklorida BPFI 0 lakukan pengeringan

dalam hampa udara pada suhu 0 0 selama ' $am sebelum digunakan.I'ent%f%kas%0

1. *pektrum serapan in+ramerah @at yang telah dikeringkan dan

didispersikan dalam )alium romida %, menun$ukkan maksimum

hanya pada pan$ang gelombang yang sama seperti pada -operamida

#idro)lorida %/ .2. )imbang seksama lebih kurang '0 mg @at, masukkan ke dalam labu

tentukur !00 ml, larutkan dalam lebih kurang 0 ml isopropil alkohol

&, tambahkan !0 ml asam klorida =,! 6, en erkan dengan isopropil

alkohol & sampai tanda, ampur. *pektrum serapan ultra9iolet larutan

ini pada pan$ang gelombang antara 2 0 nm dan 300 nm,

menun$ukkan maksimum dan minimum pada pan$ang gelombang

yang sama seperti pada -operamida #idro)lorida %/ .

*usut pengeringanB )idak lebih dari 0, A lakukan pengeringan dalam hampa

udara pada suhu 0 0 selama ' $am

4


5/25

*isa &emi$aranB )idak lebih dari 0,2

"an'ungan kl&r%'a0 (ntara !3, 2 dan !',20 . )imbang saksama lebih

kurang !3 mg @at, lakukan penetapan seperti tertera pada %em a)aran dengan

-a u O)sigen , menggunakan ampuran !0 ml natrium hidro)sida 0,02 * dan 2

tetes hidrogen pero)sida % 30 sebagai larutan penyerap. 8ika pembakaran

telah sempurna dan gas hasil pembakaran telah terserap, u i tutup, tempat

ontoh dan dinding bagian dalam labu dengan 0 ml isopropil al)ohol %.

)ambahkan ' ml asam nitrat 0,1 * dan titrasi dengan ra)sa( ! nitrat 0,01 *

- menggunakan indikator di$enil)ar azon -%.

Tiap ml ra)sa( ! nitrat 0,01 * setara dengan 0, ' mg )lor

L&gam (erat0 )idak lebih dari 20 bp$.

"emurn%an kr&mat&graf% Lakukan penetapan dengan ara 3romatogra$i lapis

tipis seperti tertera pada 3romatogra$i .

/ase gera) /ampuran )loro$orm %"metanol %"asam $ormat % B!0B .

-arutan a)u )imbang saksama se$umlah -operamida #idro)lorida %/ ,

larutkan dalam )loro$orm % hingga kadar !0 mg per ml.

-arutan u4i )imbang saksama se$umlah @at, larutkan dalam )loro$orm %

hingga kadar !0 mg per ml.

%rosedur )otolkan se ara terpisah masing-masing !0l -arutan u4i dan

-arutan a)u pada lempeng kromatogra+i sili)a gel % setebal 0,2 mm, biarkan

ber ak kering. Masukkan lempeng ke dalam be$ana kromatogra+i berisi /ase

gera), biarkan merambat tiga per empat tinggi lempeng. (ngkat lempeng, beri

tanda batas, biarkan kering di udara. ?api lempeng dengan uap iodium . ;arga 5$

5


6/25

warna dan intensitas ber ak -arutan u4i sesuai dengan ber ak -arutan a)u , dan

tidak terdapat ber ak lain.

Peneta*an ka'ar

Asam asetat netral Larutkan !0 mg C "na$tol enzeina % dalam !00 ml

asam asetat glasial % , dan titrasi dengan asam per)orat 0,1 * - hingga ter$adi

warna hi$au, 9olume titran dapat diabaikan.

%rosedur )imbang saksama lebih kurang 37 mg @at, larutkan dalam 2

ml Asam asetat netral dan tambahkan !0 ml larutan ra)sa( ! asetat % dibuat

dengan melarutkan ! g ra)sa( ! asetat % dalam 33 ml Asam asetat netral . )itrasi

dengan asam per)lorat 0,1 * - hingga ter$adi warna hi$au yang sama seperti

warna a sam asetat netral.

Tiap ml asam per)lorat 0,1 * setara dengan 1, 627# 6l*2O2.#6l


7/25

ndotoksin bakteri B tidak lebih dari 0,2 unit ndotoksin :armakope

4ndonesia :4 per mg*terilitas B memenuhi syarat

p; B ',70 0,0

2. )ablet loperamide hidroklorida)ablet Loperamide ;idroklorida mengandung loperamide hidroklorida,

/ 2%; 33/l6 2= 2.;/l, tidak kurang dari %0,0 dan tidak lebih dari !!0,0 dari

$umlah yang tertera pada etiket. )idak boleh dikeringkan, simpan dalam

wadah tertutup rapat dan terlindung ahaya. p; B ',70 0,0

ndotoksin bakteri B tidak lebih dari 0,2 unit ndotoksin :4 per mg


8/25

loperamide menyebabkan pengurangan dosis terkait akti9itas tekanan yang

disebabkan dari otot longitudinal dan melingkar di ileum dan menghambat e+ek

spasmogenik dari stimulasi listrik, nikotin dan prostaglandin. Loperamide lebih

poten dari di+enoksilat, kodein atau mor+in dengan memperlambat proses

pen ernaan. Dosis oral 2, sampai '0mgEkg untuk dosis antidiare selama

beberapa kali, tidak seperti di+enoksilat loperamide tidak menghasilkan e+ek

seperti narkotik. 4ntra9ena 0.!mgEkg atau dosis subkutan '0 sampai

2'0mgEkg . *eperti di+enoksilat, loperamide tidak memiliki akti9itas analgesik.

Loperamide memiliki e+ek konstipasi pada studi +armakodinamik yang

dilakukan pada orang sehat 1aldi et al, 200% .D. Farmak&k%net%k

Met+ormin oral akan mengalami absorpsi di intestin, dalam darah terikat

protein plasma, ekskresinya melalui urin dalam keadaan utuh. Masa

paruhnya sekitar 2 $am.,. A(s&r(s%

1ioa9ailabilitas B 0-"0


9/25

+ek samping loperamide umumnya ringan, misalnya sembelit, nyeri

perut, kembung, mual, muntah, pusing, mulut kering dan timbulnya ruam kulit.

&ada manusia, ketergantungan +isik terhadap obat ini belum pernah ter$adi.

Depresi **& akibat kera unan loperamide dapat di atasi dengan nalokson,

suatu antagonis narkotik. Han,!% 0

Loperamide telah dikaitkan dengan ileus paralitik, terutama pada bayi dan

anak-anak, dan kematian telah dilaporkan. Depresi **&, yang anak-anak atau

orang-orang dengan gangguan hati mungkin lebih sensiti+, dapat dilihat di

o9erdosisA sembelit dan retensi urin $uga ter$adi. 6alokson hidroklorida telah

direkomendasikan untuk pengobatan o9erdisage parah *weetman, 200% .

F. T&ks%s%tas

Megakolon toksik dapat ter$adi setelah penggunaan loperamide. +ek yang

parah dilaporkan pada anak-anak telah dimasukkan hilangnya kesadaran dan

delirium. 1eberapa kasus ileus paralitik $uga ter$adi pada anak-anak beberapa

di antaranya berakibat +atal *weetman, 200% .

$. C&nt&h *enul%san rese*

9

dr. (khmad (rdi

6*4& B 00' E 4&.D? E 20!'

$l. Dukuh Kupang 1arat 4 no. 2!

6o. telpB 03! " 7"3'

8am praktekB !".00 # 20.00

*urabaya, 30 Desember 20!

5E )ab 4modium !0 mg 6o. 44

* ! dd tab 44

&roB )n. 4ndra '0 th

(lamatB $l. Dukuh kupang timur I44 no. 3


10/25

10


11/25

BAB III

PEMBAHA AN

A. Def%n%s% D%are

Diare adalah buang air besar de+ekasi dengan tin$a berbentuk air atau

setengah air setengah padat , kandungan air tin$a lebih banyak dari biasanya

lebih dari 200 g atau 200 mlE2' $am.De+inisi lain memakai kriteria +rekuensi,

yaitu buang air besar en er lebih dari 3 kali per hari. 1uang air besar en er

tersebut dapatEtanpa disertai lendir dan darah ein, 200' .

Diare terbagi men$adi diare (kut dan Kronik *utadi, 2003 . Diare akut

adalah diare yang onset ge$alanya tiba-tiba dan berlangsung kurang dari !'

hari, sedang diare kronik yaitu diare yang berlangsung lebih dari !' hari. Diare

dapat disebabkan in+eksi maupun non in+eksi. Dari penyebab diare yang

terbanyak adalah diare in+eksi. Diare in+eksi dapat disebabkan Girus, 1akteri,

dan &arasit ein, 200' .

11


12/25

1eberapa hal yang dapat menebabkan diare adalah ! Menurunnya

absorbsi normal larutan dalam air, 2 Meningkatnya sekresi elektrolit kedalam

lumen intestinal, 3 (danya absorbsi yang buruk se ara osmosis larutan akti+

di lumen usus, ' Meningkatnya motilitas intestinal, &enyakit 4n+lamasi

yang menghasilkan darah, pus dan mu us *utadi, 2003 .

B. Pat&f%s%&l&g% '%are

Diare akut in+eksi diklasi+ikasikan se ara klinis dan pato+isiologis

men$adi diare non in+lamasi dan diare in+lamasi. Diare 4n+lamasi disebabkan

in9asi bakteri dan sitotoksin di kolon dengan mani+estasi sindroma disentri

dengan diare yang disertai lendir dan darah. He$ala klinis yang menyertai

keluhan abdomen seperti mulas sampai nyeri seperti kolik, mual, muntah,

demam, tenesmus, serta ge$ala dan tanda dehidrasi. &ada pemeriksaan tin$a

rutin se ara makroskopis ditemukan lendir danEatau darah, serta mikroskopis

didapati sel leukosit polimor$onuclear ein, 200' .

&ada diare non in+lamasi, diare disebabkan oleh enterotoksin yang

mengakibatkan diare air dengan 9olume yang besar tanpa lendir dan darah.

Keluhan abdomen biasanya minimal atau tidak ada sama sekali, namun ge$ala

dan tanda dehidrasi epat timbul, terutama pada kasus yang tidak mendapat

airan pengganti. &ada pemeriksaan tin$a se ara rutin tidak ditemukan leukosit.

Mekanisme ter$adinya diare yang akut maupun yang kronik dapat dibagi

12


13/25

men$adi kelompok osmotik, sekretorik, eksudati+ dan gangguan motilitas ein,

200' .

Diare osmotik ter$adi bila ada bahan yang tidak dapat diserap

meningkatkan osmolaritas dalam lumen yang menarik air dari plasma sehingga

ter$adi diare. /ontohnya adalah malabsorbsi karbohidrat akibat de+isiensi

laktase atau akibat garam magnesium. Diare sekretorik bila ter$adi gangguan

transport elektrolit baik absorbsi yang berkurang ataupun sekresi yang

meningkat. ;al ini dapat ter$adi akibat toksin yang dikeluarkan bakteri

misalnya toksin kolera atau pengaruh garam empedu, asam lemak rantai

pendek, atau laksanti+ non osmotik. 1eberapa hormon intestinal seperti gastrin

vasoactive intestinal polypeptide G4& $uga dapat menyebabkan diare

sekretorik. Diare eksudati+, in+lamasi akan mengakibatkan kerusakan mukosa

baik usus halus maupun usus besar. 4n+lamasi dan eksudasi dapat ter$adi akibat

in+eksi bakteri atau bersi+at non in+eksi seperti gluten sensitive enteropathy ,

in$lamatory o9el disease 41D atau akibat radiasi ein, 200' .

Kelompok lain adalah akibat gangguan motilitas yang mengakibatkan

waktu transit usus men$adi lebih epat. ;al ini ter$adi pada keadaan

tirotoksikosis, irrita le o9el syndrome atau diabetes melitus. Diare dapat

ter$adi akibat lebih dari satu mekanisme. &ada in+eksi bakteri paling tidak ada

dua mekanisme yang beker$a peningkatan sekresi usus dan penurunan absorbsi

di usus. 4n+eksi bakteri menyebabkan in+lamasi dan mengeluarkan toksin yang

menyebabkan ter$adinya diare. 4n+eksi bakteri yang in9asi+ mengakibatkan

perdarahan atau adanya leukosit dalam +eses. &ada dasarnya mekanisme

13


14/25

ter$adinya diare akibat kuman enteropatogen meliputi penempelan bakteri pada

sel epitel dengan atau tanpa kerusakan mukosa, in9asi mukosa, dan produksi

enterotoksin atau sitotoksin. *atu bakteri dapat menggunakan satu atau lebih

mekanisme tersebut untuk dapat mengatasi pertahanan mukosa usus ein,

200' .

C. Def%n%s% L&*eram%'e

Loperamide adalah suatu obat antidiare yang kuat, spesi+ik, tanpa

mempengaruhi susunan sara+ pusat dan memiliki masa ker$a yang lama

Lukmanto, !% " . Loperamide merupakan golongan opiate dan turunannya

yang paling e+ekti+ untuk menekan motilitas usus pada diare dalam keadaan

tertentu (nwar, 2000 .

Loperamide adalah agonis reseptor J opioid yang potent. Meskipun

diserap dengan baik dari saluran pen ernaan, loperamide hampir sepenuhnya

diambil dan dimetabolisme oleh sitokrom &' 0 di hati terutama / &3(' di

mana ia terkon$ugasi, dan kon$ugat diekskresikan dalam empedu. Karena itu,

hanya sedikit loperamide yang men apai sirkulasi sistemik 5egnard, 20!! .

Loperamide $uga memodi+ikasi transport air dan elektrolit pada usus

dengan merangsang ter$adinya absorbsi dan antisekresi yang dimediasi oleh

antagonis kalmodulin, e+ek yang tidak dimiliki oleh opioid lainnya. *e ara

berlawanan, loperamide mengurangi penyerapan natrium tergantung dari

glukosa dan nutrisi lain dari usus ke il 5egnard, 20!! .

14


15/25

D. In'%kas% Pem(er%an L&*eram%'e

Loperamide mempunyai struktur kimia yang mirip di+enoksilat dan

meperidin. =bat ini di indikasikan untuk diare akut nonspesi+ik dan diare

kronik yang disebabkan karena radang pada usus. +ekti+itasnya untuk

menghentikan diare sebanding dengan di+enoksilat Han, !% 0 .

Loperamide di indikasikan untuk penderita berumur !2 tahun keatas.

+ekti9itas dan bahayanya untuk anak belum $elas diketahui. Dalam

pengobatan diare, pemberian airan, elektrolit dan terapi spesi+ik merupakan

hal terpenting. ?ntuk diare kronik, dosis awal ialah ' mg, lalu diberikan 2 mg

setiap kali ter$adi diare seperti pada diare akut. 1ila diare telah dapat

dikendalikan, selan$utnya diberikan dosis penun$ang ' # mg sehari yang

boleh diberikan dosis penun$ang ' # mg sehari yang boleh diberikan sebagai

dosis tunggal maupun terbagi. 1ila dengan dosis !" mg sehari selama !0 hari

tidak ada perbaikan klinis, maka tak ada gunanya melan$utkan terapi Han,

!% 0 .

Loperamide digunakan untuk pengobatan simptomatik diare akut yang

tidak spesi+ik maupun diare kronik yang ada hubunganya dengan penyakit

radang usus Lukmanto,!% " . Dapat digunakan untuk perawatan in $ectious

diarrhea tanpa disentri, namun harus sesuai dengan saran dokter Lee, 20! .

E. "&ntra In'%kas% L&*eram%'e

Loperamide tidak boleh dipakai pada keadaan # keadaan dimana

konstipasi tidak dikehendaki Lukmanto,!% " . )idak dian$urkan $ika di urigai

15


16/25

terdapat kondisi peradangan pada saluran erna terdapat darah pada +eses,

disentri, atau kolitis akut Lee, 20! .

F. Mekan%sme "erja

Loperamide menghambat pelepasan asetilkolin melalui akti9asi reseptor J,

hasilnya menurunkan akti9itas peristaltik. *elan$utnya, penghambatan

pelepasan asetilkolin oleh loperamide menyebabkan akti9itas antisekretori,

karena reseptor antimuskarinik asetilkolin keluar dari sel-sel eptelial sekretori

pada dinding saluran pen ernaan Lee, 20! . Loperamide memperlambat

motilitas saluran erna dan mempengaruhi pergerakan air dan elektrolit di usus

besar. &ada manusia, Loperamide memperpan$ang waktu transit isi saluran

erna (nsel, 200 . =leh sebab itu, loperamide mengurangi kehilangan airan

dan elektrolit, menurunkan 9olume +e al, dan meningkatkan konsistensi +eses.

Lee, 20!

$. D&s%s Pem(er%an L&*eram%'e 0

Loperamide merupakan turunan sintetis dari petidin yang menghambat

motilitas usus dan $uga dapat mengurangi sekresi gastrointestinal. ;al ini

diberikan se ara oral sebagai obat antidiare sebagai tambahan dalam

pengelolaan diare akut dan kronis dan $uga dapat digunakan dalam pengelolaan

kolostomi atau ileostomi untuk mengurangi 9olume debit.

&ada diare akut dosis awal yang biasa digunakan untuk orang dewasa

adalah loperamide hidroklorida ' mg diikuti 2 mg setelah tiap kali ter$adi

diare.dengan maksimum !" mg sehariA dosis harian yang biasa adalah " #

16


17/25

mg. di 4nggris, tidak tidak dii@inkan untuk anak-anak adalahB ' # tahun, ! mg

tiga atau empat kali sehari selama hingga 3 hariA % sampai !2 tahun, 2 mg

empat kali sehari hingga hari. di (merika *erikat, loperamide tidak

dian$urkan untuk anak-anak di bawah usia 2 tahun dan dosis awal ! mg tiga

kali sehari disarankan untuk anak usia 2 sampai tahun. *weetman, 200%

&ada diare kronik dosis awal yang biasa untuk orang dewasa adalah ' #

mg sehari dalam dosis terbagi akan disesuaikan seperlunyaA dosis tidak boleh

melebihi!" mg sehari. 8ika tidak ada perbaikan yang terlihat setelah

pengobatan dengan !" mg sehari selama setidaknya !0 hari, penggunaan lebih

lan$ut tidak berman+aat.


18/25

4nteraksi loperamide dengan obat # obat yang menekan susunan sara+

pusat seperti barbiturat, alkohol, anestetika umum dapat menghasilkan e+ek

sedasi yang hebat. (nwar, 2000

4nhibitor / &3(' misalnya erythromy in, +lukona@ol, ketokona@ol,

uinidine, ritona9ir dapat meningkatkan konsentrasi plasma loperamide

5egnard, 20!! .

Loperamide dapat meningkatkan penyerapan gastrointestinal

desmopressin.

!. (nti$amur.

&enelitian +armakokinetik di !2 subyek sehat menemukan bahwa

itraconazole meningkatkan pun ak konsentrasi plasma se ara signi+ikan

dan area di bawah kur9a waktu konsentrasi loperamide, dan $uga

memperpan$ang waktu paruh loperamide. itrakona@ol $uga menghambat

metabolisme loperamide men$adi 6-desmethylloperamide, menun$ukkan

bahwa metabolisme loperamide pada manusia sepakat dengan data in vitro .

&enggunaan itrakona@ol dengan gem+ibro@il sinergis meningkatkan

paparan loperamide. 6iemi, 200"

2. (nti9irus.

Dalam studi dosis tunggal, ritona9ir oral se ara signi+ikan

meningkatkan bioa9ailabilitas loperamide. mungkin melalui

penghambatan sitokrom &' 0 isoen@im / &3(', dan belum tentu sebagai

18


19/25

awalnya seharusnya melalui penghambatan glikoprotein &. )idak ada e+ek

samping yang serius ter$adi. )ayrou@, 200!

3. =bat Kardio9askular

&enelitian +armakokinetik di !2 subyek sehat menemukan bahwa

gem$i rozil meningkatkan pun ak konsentrasi plasma se ara signi+ikan

dan area di bawah kur9a waktu konsentrasi loperamide, dan $uga

memperpan$ang waktu paruh loperamide. Hem+ibro@il $uga menghambat

metabolisme loperamide men$adi 6-desmethylloperamide, menun$ukkan

bahwa metabolisme loperamide pada manusia sepakat dengan data in vitro .

&enggunaan gem+ibro@il dengan itrakona@ol sinergis meningkatkan

paparan loperamide. 6iemi, 200"

'. /o-trimoFa@ole.

&enggunaan bersama /o-trimoFa@ole meningkatkan

bioa9ailabilitas loperamide yaitu dengan menghambat metabolisme lintas

pertama. Kamali, !%%"

. uinidine

*ebuah penelitian ke il menemukan bahwa pemberian uinidine

dengan loperamide menyebabkan depresi perna+asan pada orang oba

yang sehat. Ketika diberi pla ebo, loperamide tidak menimbulkan depresi

perna+asan. &enulis menduga bahwa penghambatan & glikoprotein oleh

uinidine meningkatkan masuknya loperamide ke **&. *ade ue, 2000

19


20/25

I. Res%stens% L&*eram%'e

Khasiat antidiare loperamide disebabkan oleh e+ek langsung obat ini pada

otot sirkuler dan longitudinal dinding usus yang memperlambat peristaltik.

=leh karena diare merupakan penyakit yang dapat disebabkan berbagai +aktor

maka etiologinya harus ditetapkan terlebih dahulu. Diare yang disebabkan

kuman-kuman yang menembus masuk ke dalam mukosa usus seperti

:almonella , :higella dan beberapa strain ;. coli mungkin berlangsung lebih

lama bila diobati dengan loperamide karena ter$adi resistensi kuman dalam

lumen usus. Loperamide $uga tidak dapat digunakan untuk mengobati olitis

pseudomem ran yang disebabkan pemakaian antibiotika karena obat ini dapat

menimbulkan megakolon toksik. Han, !% 0

4. Per%ngatan

Loperamide harus dihindari e+ek hambatan terhadap peristaltik pada

beberapa penderita, khususnya pada penderita konstipasi atau ileus, dan harus

dihindari pada pasien dengan distensi abdomen, penyakit radang usus akut,

atau olitis yang berhubungan dengan antibiotik. Loperamide tidak boleh

digunakan sendiri pada pasien dengan disentri. *weetman, 200%

Loperamide harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan

kerusakan hati karena si+atnya yang melalui metabolisme lintas pertama di hati.

;al ini $uga harus digunakan dengan hati-hati pada anak-anak karena

9ariabilitas respon yang lebih besar dalam kelompok usia ini sehingga tidak

dian$urkan pula untuk digunakan pada bayi. *weetman, 200%

20


21/25

&ada ibu menyusui loperamide didistribusikan ke dalam (*4 dalam $umlah

sedikit. The American Academy o$ %ediatrics memberikan keterangan bahwa

tidak ada laporan dari e+ek klinis pada bayi terkait dengan penggunaan

loperamide oleh ibu menyusui, dan bahwa oleh karena itu dapat dianggap

biasanya sesuai dengan ibu menyusui. *weetman, 200%

BAB I5

"E IMPULAN

Loperamide merupakan suatu obat antidiare yang kuat, spesi+ik, tanpa

mempengaruhi susunan sara+ pusat dan memiliki masa ker$a yang lama.

Loperamide merupakan salah satu deri9at opioid, yakni turunan dari

phenylpiridine dengan struktur kimia yang mirip dengan agonis reseptor opiate

seperti dipheno8ylate .

ang perlu diperhatikan dalam pemberian loperamide yaitu tidak

dian$urkan untuk anak-anak di bawah usia 2 tahun, loperamide di indikasikan

untuk penderita berumur !2 tahun keatas. 4ndikasi penggunaan loperamide untuk

diare akut nonspesi+ik dan diare kronik yang disebabkan karena radang pada usus.

Kontraindikasi tidak boleh dipakai pada keadaan-keadaan dimana konstipasi tidak

dikehendaki seperti pada pasien dengan distensi abdomen radang usu akut, atau

olitis yang berhubungan dengan antibioti , digunakan sendiri pada pasien

disentri, dan bayi. Dosis oral 2, sampai ',0 mgEkg , dosis intra9ena 0,! mgEkg ,

dan dosis subkutan '0 sampai 2'0 mgEkg . loperamide tidak menghasilkan e+ek

21


22/25

seperti narkotik, tidak memiliki akti9itas analgesik, dan memiliki e+ek konstipasi

pada studi +armakodinamik yang dilakukan pada orang sehat.

Loperamide dimetabolisme di hati dan eksresi dalam bentuk +eses melalui

empedu sebagai kon$ugat tidak akti+ dan ada sedikit eksresi dalam bentuk urin.

+ek samping umumnya ringan. )oksisitas berupa megakolon toksik dapat ter$adi,

pada anak-anak dilaporkan adanya hilang kesadaran, delirium, serta ileus

paralitik. Di sisi lain loperamide dapat $uga digunakan untuk hewan sebagaimana

+ungsinya.

22


23/25

Daftar *ustaka

(nwar, 8a@anul. 2000. /arma)ologi dan Terapi < o at = o at saluran cerna .

8akartaB &enerbit ;ipokrates.

1aker D . 2007. -operamide< A %harmacological 5evie9 . 5e9 HastroenterolDisord . /ollege o+ &harma y, isease.


24/25

Han, *ulistia. !% 0. /arma)ologi dan Terapi edisi 2 . 8akartaB 1agian :armakologi

:akultas Kedokteran ?ni9ersitas 4ndonesia. 8akarta.

;anauer *1. 200 . The 5ole o$ -operamide in ?astrointestinal >isorders. 5e9Hastroenterol Disord. ! B! -20

4katan (poteker 4ndonesia, 20!! . n$ormasi :pesialite O at ndonesia olume '@ .8akartaB &enerbitan &) 4*:4

Lee, Kwang 8ae. 20! . %harmacologic Agents $or 6hronic >iarrhea . 8ournal4ntestinal 5esear h Korean (sso iation +or the *tudy o+ 4ntestinal DiseaseGol !3 6o. ' page 30"-3!2 august 3!, 20!httpBEEir$ournal.orgE$ournalEdownloadNpd+.php>spageO30"P9olumeO!3PnumberO' , Diakses padaB !" Desember 20!

Li, *u-)ing )., da9id /. Hrossman, &eter /ummings. 2007. -operamide Therapy $or Acute >iarrhea in 6hildren< :ystematic 5evie9 and eta"Analysis.&Lo* Medi ine ' 3 B e% .

Lukmanto, ;enny. !% " . % n$ormasi A)urat %rodu) /armasi di ndonesia edisi

2. 8akarta B H/ &enerbit 1uku Kedokteran.

5egnard, /laud. 20!!. Therapeutic 5evie9s -operamide . 8ournal o+ &ain and

*ymptom Management Gol. '2 6o. 2 (ugust 20!!,

httpBEEwww.$psm$ournal. omEarti leE*0 -3%2' 2 !! 2%002"3-"Epd+ ,

Diakses pada B !' Desember 20! .

*ade ue (8M, et al. 2000. ncreased >rug >elivery to the rain y %

?lycoprotein nhi ition. 6lin %harmacol TherB@C


25/25

httpBEErepository.usu.a .idEbitstreamE!23' "7 %E33%!E!Epenydalam-

srimaryani2.pd+ , Diakses pada B!7 Desember 20! .

*weetman, *ean. 200%. artindale The 6omplete >rug 5e$erence . Q=nlineR.

&harma euti al &ress )hirty-siFth edition. )ersedia diB

httpsBEEdri9e.google. omE+ileEdE01N60/go7$28l635" 31=GGG*6@(E9iew>

uspOdo slistNapi . QDiakses padaB ! Desember 20! R.

ein, ?mar. 200'. >iare A)ut >ise a )an a)teri . :akultas Kedokteran Di9isi

&enyakit )ropik dan 4n+eksi 1agian 4lmu &enyakit Dalam ?ni9ersitas

*umatera ?tara e-?*? 5epository,

httpBEElibrary.usu.a .idEdownloadE+kEpenydalam-umar .pd+ , Diakses pada B!7

Desember 20! .
http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/3391/1/penydalam-srimaryani2.pdfhttp://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/3391/1/penydalam-srimaryani2.pdfhttps://drive.google.com/file/d/0B_N0Cgo7j2JlN3R6Y3BOVVVSNzA/view?usp=docslist_apihttps://drive.google.com/file/d/0B_N0Cgo7j2JlN3R6Y3BOVVVSNzA/view?usp=docslist_apihttp://library.usu.ac.id/download/fk/penydalam-umar5.pdfhttp://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/3391/1/penydalam-srimaryani2.pdfhttp://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/3391/1/penydalam-srimaryani2.pdfhttps://drive.google.com/file/d/0B_N0Cgo7j2JlN3R6Y3BOVVVSNzA/view?usp=docslist_apihttps://drive.google.com/file/d/0B_N0Cgo7j2JlN3R6Y3BOVVVSNzA/view?usp=docslist_apihttp://library.usu.ac.id/download/fk/penydalam-umar5.pdf

Date post:	07-Jul-2018
Category:	Documents
Upload:	herry-hermawan
View:	216 times
Download:	0 times

Term Paper Farmasi

Documents