Probiotic Yogurt and Experimental Arthritis

Ehud Baharav Abraham Weinberger

Department of Medicine B, Rabin Medical Center, Campus Beilinson.

The Laboratory of Physiopathology of Joints and Inflammation, Felsenstein Medical Research Center

The Autoimmune Paradigm

•Physical Sun

•Food

•Pregnancy

•Emotional distress

Genetic

Genetic

Rheumatoid Arthritis

Early RA

Termography

Advanced RA

X-Ray Advanced RA

End Stage RA

Early RA

Adjuvant Arthritis on Day 24

Chronic Arthritis at 6 Month

מסורתית רפואה סינית

האם הרפואה סינית יכולה לעזור לדלקת פרקים?

מבין כל תחומי הרפואה המשלימה הרפואה הסינית היא העתיקה,הנפוצה וכנראה גם היעילה ביותר אשר מטפלת כבר אלפי שנים במיליוני אנשים ברחבי העולם.

המלצות להקלה על הסימפטומים של דלקות הפרקים

- להימנע משהיה ממושכת בסביבה לחה. - תרגילי התעמלות,עדיף במים כי אז יש פחות עומס על השרירים.

- אמבטיות חמות. - ירידה במשקל

ומוצרי חלב מחמירים את המצבתזונה מתאימה,מזון מטוגן שומני -

רפואה טבעית

המלצות לתזונה בריאה בנושא דלקת מפרקים מתוך "האנציקלופדיה החדשה לריפוי טבעי"

)N.D( וד"ר מארק סטנגלר )M.Dמאת ד"ר ג'יימס באלך )

:מזונות שיש להימנע מהםכמות גדולה מדי של חומצה בגוף עלולה לגרום לדלקת מכאיבה. הימנעו מאכילת מזונות המעלים את רמת

,החומציות בגוף כמו בשר אדום, ביצים, שומנים רוויים, שמנים מוצקים, מזון מטוגן ...חלב ומוצרי חלב

"ספרות מיקצועית"1964-2002

Br Med J (Clin Res Ed). 1981 J un 20;282(6281):2027-9

Rheumatoid arthritis and food: a case study.

Parke AL, Hughes GR.

Clinical and laboratory studies in a patient whose rheumatoid arthritis

appeared to be exacerbated by dairy produce…

Acta Med Scand. 1972 Sep;192(3):231-9.

The primary cause of rheumatoid arthritis is an infection--the infectious agent exists in milk.

Svartz N.

Arthritis Rheum. 1986 Feb;29(2):220-6.

Food-induced (allergic) arthritis. Inflammatory arthritis exacerbated by milk.

Panush RS, Stroud RM, Webster EM.

Ann Rheum Dis. 1988 J an;47(1):69-72.

Effect of dietary restrictions on disease activity in rheumatoid arthritis.

Beri D, Malaviya AN, Shandilya R, Singh RR. Department of Medicine, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi.

… patients with rheumatoid arthritis (RA) … diet free from pulses, cereals,

milk, and non-vegetarian protein foods. Fourteen patients finally took part in the trial, 10 (71%) of whom showed significant clinical improvement. The study indicates that dietary factors may influence inflammatory response in RA.

Ann Rheum Dis. 1992 Mar;51(3):298-302.

Food intolerance in rheumatoid arthritis. I. A double blind, controlled trial of the clinical effects of elimination of milk allergens and azo dyes.

van de Laar MA, van der Korst J K. Department of Rheumatology, J an van Breemen Instituut and Academisch, Medisch Centrum, University of Amsterdam, The Netherlands.

One diet was allergen free, the other allergen restricted, containing only

lactoproteins and yellow dyes. Ninety four patients… Comparison between

baseline and subsequent periods showed only subjective improvements. No

differences were seen between the clinical effects of the two tested

diets

2001הנבחרות לשנת הצעות המחקר

נושא המחקר תחום התמחות חוקר ראשי

ד"ר אהוד בהרב

רופא בכיר, מחלקה פנימית ב', ופרופ' אברהם וינברגר, מנהל מחלקה פנימית ב' ,

בי"ח בילינסון

רפואה פנימית

השפעה של האכלת חולדות בחיידקים פרוביוטיים

על התפתחות דגם מחלת בכצ'ט

J Food Prot. 2002 J an;65(1):153-60.

Oral intake of Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL1073R-1 prevents collagen-induced arthritis in mice.

Kano H, Kaneko T, Kaminogawa S. Central Research Institute, Meiji Milk Products Co, Higashimurayama, Tokyo, J apan.

.. Study of effects of Lactobacillus sp. on the development of autoimmune

disease in mice with collagen-induced arthritis (CIA).

Oral intake of skimmed milk fermented with Lactobacillus delbrueckii

subsp. bulgaricus OLL1073R-1 markedly inhibit the development of CI A

in these mice.

The inhibitory effect of SM fermented OLL1102 or fresh SM was weaker than

that of SM/ OLL1073R-1.

The inhibitory effect of SM/ OLL1073R-1 is attributable not only to SM

components but also to OLL1073R-1 cells, their metabolites, or both.

Postgrad Med J . 2002 J un;78(920):366-7.

Yoghurt biotherapy: contraindicated in immunosuppressed patients?

MacGregor G, Smith AJ , Thakker B, Kinsella J . Department of Respiratory Medicine, 2nd Floor OPD, Western General Hospital, Crewe Road South, Edinburgh EH4 2XU, Scotland, UK.

A fatal case of Lactobacillus rhamnosus septicaemia

after prolonged oral vancomycin for recalcitrant Clostridium difficile infection is

reported. The patient was immunosuppressed with cyclophosphamide and

steroids for Sjögren's syndrome. The administration of Lactobacillus spp as

"biotherapy" may be hazardous in such circumstances.

The Preventive effect of Yogurt, LGG Yogurt, and LGG Bacteria on AA. Day -7

0

2

4

6

8

10

12

14

16

11 13 15 18 20 22 25 27 29 31 33 48

Day Following Induction

Art

hri

tis S

co

re

Water

Heat Killed LGG

Live LGG

Milk

Yogurt

Yogurt LGG

a

b

b

b

c

a

-7

Tx

0

Immunization

מסקנות

יוגורט "רגיל" ויוגורט פרוביוטי •יעילים LGGהמכיל חידקי

דלקת מיפרקים במניעת מאדוללא הבדל ביניהםניסויית

חיים LGGחלב מעוקר וחידקי •או מומתים - בתמיסה מימית,

דלקת במניעתיעילים מיפרקים ניסויית, ללא הבדל

פחות יעילים ביניהם, אך מהיוגורטים שנבדקו

0

2

4

6

8

1 0

1 2

1 4

1 6

1 1 1 3 1 5 1 8 2 0 2 2 2 5 2 7 2 9 3 1 3 3 4 8

D a y F o l l o w i n g I n d u c t i o n

Art

hri

tis

Sco

re

W a t e r

H e a t K i l l e d L G G

L i v e L G G

M i l k

Y o g u r t

Y o g u r t L G G

a

bb

b

c

a

The Therapeutic effect of Yogurt, LGG Yogurt, and LGG Bacteria on AA. Day +14

0

2

4

6

8

10

12

14

14 17 19 22 24 26 28 30 32 35 37 40 42 44

Day

Art

hri

tis S

co

re

W ater

LGG Killed

LGG Live

Milk

Emi LGG

Yogurt

ab

b

b

aa

a

Tx

0

Immunization

מסקנות

LGGיוגורט "רגיל", יוגורט המכיל • חיים בתרחיף מימי, LGGוחידקיי בדלקת מיפרקים כטיפוליעילים

ניסויית, וללא הבדל בינהם.

מומתים בתרחיף מימי LGGחידקיי •אינם נבדלים בהשפעתם מיוגורט

וחידקיי LGG"רגיל", יוגורט המכיל LGG חיים אך גם לא מהחולדות

החולות.

חלב מעוקר אינו יעיל כטיפול •בדלקת מיפרקים ניסויית.

0

2

4

6

8

1 0

1 2

1 4

1 4 1 7 1 9 2 2 2 4 2 6 2 8 3 0 3 2 3 5 3 7 4 0 4 2 4 4

D a y

Art

hri

tis

Sco

re

W a t e r

L G G K i l le d

L G G L iv e

M i lk

E m i L G G

Y o g u r t

מה עושים?

מחקר קליני?•

מימון•

מתחרים? •

פרוביוטיקה אחרת •

The Preventive Effect of Probiotic Yogurt* on AA

0

2

4

6

8

10

12

12 15 18 21 24 27Days

Art

hri

tis

Sc

ore

WaterMilkProbioticYogurt

*Probiotic Yogurt:

1. Bacillus bifidum

2. Lactobacilus thermophylus

3. Acidophilus

a

a

b

b

7

Tx

0

Immunization

ומה עכשיו?

מחקר קליני?•

מימון •

מסקנות

דלקת במניעת יעילים מאד LGGיוגורט "רגיל" ויוגורט •וללא הבדל ביניהםמיפרקים ניסויית

חיים או מומתים - בתמיסה מימית, LGGחלב מעוקר וחידקי • דלקת מיפרקים ניסויית, ללא הבדל ביניהםבמניעתיעילים

חיים בתרחיף מימי, LGG וחידקיי LGGיוגורט "רגיל", יוגורט • בדלקת מיפרקים ניסויית, וללא הבדל בינהם.כטיפוליעילים

מומתים בתרחיף מימי אינם נבדלים LGGחידקיי • וחידקיי LGGבהשפעתם מיוגורט "רגיל", יוגורט המכיל

LGG.חיים אך גם לא מהחולדות החולות

בדלקת מיפרקים ניסויית.כטיפולחלב מעוקר אינו יעיל •

דלקת במניעת יוגורט פרוביוטי המכיל חידקים שונים יעיל •מיפרקים ניסויית.

סינון היוגורט

Supernatant

Filtrate

0.22 microM

The Preventive Effect of LGG Yogurt Filtered Fractions on AA

0

1

2

3

4

5

6

7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39

Days After Immunization

AA

Sco

re

AA

AA Filter

AA Supernatant

a

a

b

0

Immunization

Tx

Filtered

Precipitate

Supernatant

Saturated Amonium sulfate

השקעת חלבון

Dialysis x 3, 1:500 Vol/Vol, 24 hr, Pores 8 Kdalton

Precipitate Supernatante

pH=5

The Preventive Effect of LGG Yogurt Protein Precipitate on AA

Sco

re

a

b

b

0

Immunization

Tx

2008המלצות קליניות

o

I ssue: 1 February 2008 Supplement of: Volume 46, Number 3, 1 February 2008, pp. 327-e30

Clinical I ndications for Probiotics: An Overview

B. R. Goldin and S. L. Gorbach

Tufts University School of Medicine, Boston, Massachusetts

Probiotic bacteria are used to treat or prevent a broad range of human diseases, conditions, and syndromes. In addition, there are areas

of medical use that have been proposed for future probiotic applications. Randomized double blind studies have provided evidence of

probiotic effectiveness for the treatment and prevention of acute diarrhea and antibiotic induced diarrhea, as well as for the prevention

of cow milk– induced food allergy in infants and young children. Research studies have also provided evidence of effectiveness for the

prevention of traveler’s diarrhea, relapsing Clostridium difficile– induced colitis, and urinary tract infections. There are also studies

indicating that probiotics may be useful for prevention of respiratory infections in children, dental caries, irritable bowel syndrome, and

inflammatory bowel disease. Areas of future interest for the application of

probiotics include colon and bladder cancers, diabetes, and rheumatoid arthritis. The probiotics with

the greatest number of proven benefits are Lactobacillus rhamnosus strain GG and Saccharomyces boulardii.

Reprints or correspondence: Dr. Barry R. Goldin, Tufts University School of Medicine, 136 Harrison Ave., Boston, MA 02111 (barry.goldin@tufts.edu).

תודה