The innate immune response tobacterial flagellin is mediated

by Toll-like receptor 5Fumitaka Hayashi*, Kelly D. Smith²³, Adrian Ozinsky²,

Thomas R. Hawn²§, Eugene C. Yi², David R. Goodlett², Jimmy K. Eng²,Shizuo Akirak, David M. Underhill² & Alan Aderem²

Bacterial flagellins: mediators ofpathogenicity and host immuneresponses in mucosaHugo Cruz Ramos1, Martin Rumbo2 and Jean-Claude Sirard1

Flagelos Bacterianos

Contribuem para a patogenia bacteriana através de:

Quimiotaxia Adesão Invasão a superfícies do hospedeiro

1- Motilidade associada a quimiotaxia2- Adesão ao muco ou a superfície celular3- Fatores de virulência exportados pelo sistema secretor flagelar envenenam e sequestram maquinaria das células epiteliais4- Invasão durante a infecção

Organização do Flagelo e Flagelina

Resposta Imune

O reconhecimento se dá por receptores Toll-Like do tipo 5 por motivos estruturais altamente conservados chamados de MAMPS/PAMPS (pathogen-associated molecular patterns) encontrados nas flagelinas

A ativação do receptor recruta proteínas adaptadoras MyD88 que , por meio de uma cascata molecular intracelular, sinalizam NFkB e MAPK, levando a expressão de mediadores inflamatórios

TLR5 é um receptor encontrado em monócitos, neutrófilos, células dendríticas e células epiteliais

Em células epiteliais, as flagelinas de algumas bactérias estimulam a secreção de IL-8 que é um potente quimiotáxico para o recrutamento de macrófagos e neutrófilos para a região de injúria

Sinalização de Mediadores Inflamatórios

Receptores família TRL:

TLR 4 LPS TLR2 Lipopeptídeos TLR2-TLR6 Peptidoglicanos TLR5 Flagelinas

A sinalização por TLR5 se dá por monômeros de flagelina e não o flagelo filamentoso em si

TLR5 reconhece flagelinas tanto de Gram-negativa quanto Gram-positiva

Atividade do Receptor

Proteínaluciferase associada a TNFproduzido pela sinalização de NF-kB

Resposta dos Receptores

Atividade da NF-kB luciferase mediada por TLR5 em células CHO

Teste da atividade das bandas purificadas

Análise ao estímulo de TLR5 por SDS-Page

Análise ao estímulo de TLR5 por SDS-Page

Sequências Referentes a Flagelina

Expressão e Repressão da Flagelina

Indução da produção de IL-6 é dependente da molécula adaptadora MyD88

Considerações Finais

A flagelina estimula a defesa inata do hospedeiro, levando as células a iniciar um processo inflamatório

O reconhecimento flagelina-receptor é específico

As evidências demonstram que TLR5 tem um reconhecimento padrão para flagelinas