Esperança Antón NietoCorporació Sanitària Parc Taulí
Sabadell
TIBOLA: Una malaltia emergent
Societat Catalana de Malalties Infeccioses i Microbiologia Clínica28 d’Abril de 2011
Durant molts anys, la única rickettsiosi del grup deles febres tacades coneguda a Espanya ha estat laFebre Botonosa Mediterrània.L’aparició de les tècniques moleculars haprovocat una autèntica revolució en l’ estudi de lesmalalties produides per Rickettsies.Per una banda representen una ajuda diagnòstica.Però encara és més important la seva aportació enla identificació específica d’un notable número deRickettsies diferents.
Divisió actual:
Grup del tifus: R. prowazekii, R. typhiGrup de les febres tacades: R. rickettsii, R. conorii subsp. conorii (soques:Seven/Malish, Kenyan, Moroccan), R. conorii subsp. israelensis, R. conoriisubsp. indica, R. conorii subsp. caspia, R. sibirica subsp. sibirica,R. sibirica subsp. mongolotimonae, R. australis, R. japonica, R. akari,R. africae, R. honei, R. slovaca, R. heilongjiangensis, R. aeschlimannii, R.parkeri, R. massiliae, Bar 29, R. marmionii, R. amblyommii, R. felis, R.helvetica
És una Rickettsia del grup de les febres tacades,causant d’una nova malaltia (TIBOLA) inicialmentdescrita a França i Hongria però que a Espanya jas’han descrit un número important de casos.
Aquesta nova malaltia presenta uns aspectesdiferencials molt clars amb la FBM tant a nivell clíniccom epidemiològic.
Dermacentor marginatus pertany a la família Ixodidae ies troba àmpliament distribuida per Europa.
El seu hàbitat és de tipus estepari i es troba en àreessemidesèrtiques de muntanya.
El seu hoste habitual és el senglar i el ramat boví i oví.
Es el vector-reservori de R.slovaca
1968: Primer aïllament de R.slovaca en una paparra,Dermacentor marginatus, a Txecoslovàquia.
1978: Es va relacionar amb un cas demeningoencefalitis.
1996: Descripció de la malaltia de TIBOLA (Tick-borne lymphadenopathy) a l’home aparentmentcausada per R.slovaca.
1996França,Hongria
Primers casos en humansde TIBOLA
Picada de Dermacentor
•Escara necròtica al cuir pilós•Halo eritematós perilesional•Adenopatíes regionals doloroses{Clínica
Diagnòstic identificació per PCR, de R.slovaca a la lesió d’inoculació.
Wien Klin Wochenschr. 2002 Jul 31;114(13-14):648-54.
86 pacients diagnosticats de TIBOLA (1996-2000)Edat: 12.6 anys (2-57). 63% < 10 anys.Dona/Home: 50/36Lloc picada paparra: 96.5% dels casos en cuir pilós.Escara necròtica: 82% Limfadenopaties: 82.5%Serologia anti-R.slovaca positiva: 19/73 (26%)PCR positiva per R.slovaca: 10/13 (77%) pacients
Lakos et al. Wien Klin Wochenschr 2002;114:648-54
Lakos et al. Wien Klin Wochenschr 2002;114:648-54
Lakos et al. Wien Klin Wochenschr 2002;114:648-54
Lakos et al. Wien Klin Wochenschr 2002;114:648-54
Oteo et al. Clin Microbiol Infect 2004;10:327-31
22 pacients diagnosticats de DEBONEL (Dermacentor-borne necrosis erythema lymphadenopathy) (1990-2001)Edat: 37.5 anys (3-67). Dona/Home: 12/10Lloc picada paparra: 86.4% dels casos en cuir pilós.Escara necròtica: 100% Limfadenopaties: 100%Serologia anti-R.slovaca positiva: 3/12 (25%)PCR positiva per R.slovaca: 0/3 pacients.
Ortuño A, Quesada M, Lopez-Claessens S, Castella J, Sanfeliu I, Antón E, Segura F.
Vector Borne Zoonotic Dis 2007; 7(1): 59-64
Resultats: Estudi en senglars
Seroprevalença de R. slovaca en senglars: 52.1%
Número d’animals amb paparres estudiades: 27 senglars
Rickettsia slovaca1/40: 6
1/80: 1
1/160: 1
>1/160: 1
1/320: 2
1/640: 152.1%
47.9%
Positiu
Negatiu
Resultats: Estudi seroprevalença en senglars
Número de paparres de la vegetació estudiades: 5139 D. marginatus12 R. turanicus
Número de paparres de senglar estudiades: 72 D. marginatus
Resultats: Estudi en paparres
Paparres de senglar infectades amb R. slovaca: 22 (30.5%)
Paparres de vegetació infectades amb R. slovaca: 22 (33.3%)
Resultats: Estudi en paparres
Rickettsia spp. Número depaparres
Rang de similaritat pel gen ompA
R. slovaca 223
99-100 %84-93%
JL02, RpA4 213
99 %93-98%
RpA4 42
100%97-98%
R. parkeri 1 82%
Número total de paparres 47
Rickettsia spp. detectades en paparres D. marginatus obtingudes de 27 senglars.
Resultats: Estudi en paparres
R. slovaca Infection in Humans in the Northeast of Spain:
Seroprevalence Study
Antón E, Nogueras MM, Pons I, Font B, Muñoz T, Sanfeliu I and Segura F.
Vector Borne Zoonotic Dis 2008;8:689-694
Mostra: 217 individus del Vallès Occidental
• Edat: (A: 0-14, B: 15-29, C: 30-44, D: 45-64, E: >64anys)
• Zona: (>50.000 = urbana; 5.000-50.000 = suburbana;<5.000 = rural).
Variables: Sexe, edat, profesió, zona, contacte amb animals
Serologia (IFI): Positius si ≥1:40
Resultats: Estudi seroprevalença en humans
Rickettsia slovaca
5.5%
94.5%
PositiuNegatiu
1/40: 8
1/80: 2
1/160: 1
1/320: 1
Resultats: Estudi seroprevalença en humans
Variable No. (%) de subjectes No. (%) de positius
n = 217 n = 12
Sexe
Varó 118 (54.4) 5 (41.7)
Dona 99 (45.6) 7 (58.3)
Edat mitjana (anys ± DE) 34.4 ± 23.2 49.3 ± 20.9
Edat (anys)
0-14 51 (23.5) 1 (8.3)
15-29 50 (23) 2 (16.7)
30-44 43 (19.8) 1 (8.3)
45-64 46 (21.2) 5 (41.7)
≥ 65 27 (12.4) 3 (25)
Zona de residència
Urbana 144 (66.4) 6 (50)
Semi-rural 59 (27.2) 5 (41.7)
Rural 14 (6.5) 1 (8.3)
P = 0.021
Resultats: Estudi seroprevalença en humans
Tick-Borne Lymphadenopathy. A new Infectious Disease in Children
Segura F, Antón E, Font B, Muñoz T, Travería FJ, Sanfeliu I, Lario S, Luelmo J and Quesada M.
Pediatr Infect Dis J 2008; 27(7): 618-22
Pacients atesos a l’hospital amb clínica compatible amb la malaltia de TIBOLA
Abril de 2000- Abril de 2006
Recollida de dades epidemiològiques (demogràfiques, sortides al camp, contacte amb animals, viatges recents, lloc de la picada,..), clíniques i tractament antibiòtic rebut
Analítica amb hemograma, ionograma, enzims hepàtics i musculars (fase aguda i fase de convalescència)
Serologies en front R. conorii i R. slovaca mitjançant IFI (R. conorii Spot IF, Bio-Mérieux, Marcy-l’Etoile, France i antígen de R. slovaca cedit per la Unité de Rickettsies, Marseille) i en front Borrelia burgdorferi mitjançant ELISA (IgG/IgM Teskit, Genzyme Virtotech)
Tècniques de PCR (ompA) / RFLP (AluI, RsaI y PstI) i PCR en temps real (sca1) a sang, biopsia cutània i paparres procedents dels pacients.
Característiques Pacients amb TIBOLA (Nº)Total 36Nºhome/Nºdona 20/16Nens < 14 anys 28Edat (mitjana/rang) 16.38 anys (2-71)
Zona geogràfica de la picada de paparra:CatalunyaAltra zona
306
Area de muntanya 23Distribució mensual:
Gener-MarçAbril- JunyJuliol-SetembreOctubre-Desembre
111537
Periode d’incubació (mitjana/rang) 11.5 díes (1-45)Lloc de la picada de paparra:
Cuir pilósGlutiArea Retroauricular
3411
0123456789
10
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
Nº de casos
0
2
4
6
8
10
12
14
GEN FEB MAR ABR MAIG JUNY JUL AGO SET OCT NOV DES
Nº de casos
Limfadenopatíes 36Escara necròtica 29Halo eritematós perilesional 29Cefalea 22Febre 19Miàlgies 12Irritabilitat 4Fatiga 4Edema facial 3Alopecia residual 4
Clínica
Escara necròtica a cuir pilós
Clínica
Escara necròtica a gluti
Clínica
Clínica
Halo eritematós perilesional
Alopecia residual en un nen
Clínica
Alopecia residual en un adult
Clínica
Leucopènia (leucòcits<4x109/L)
Linfocitosi (linfòcits>4.5x109/L)
Esosinofília (eosinòfils>1x109/L)
SGOT >38 U/L
SGPT >41 U/L
Aldolasa > 7.6 U/L
LDH >480 U/L
CK > 170 U/L
2/36
1/36
1/36
8/34
3/34
11/26
13/31
8/31
Alteracions analítiques
Claritromicina
Doxiciclina
Josamicina
Eritromicina
Sense tractament antibiòtic
15
14
3
1
3
Tractament
5 dies
Nº de casos Durada
X:3.8 dies (SD:2.3)
5 dies
5 dies
IFI anti R. conorii: 8/36 (22.2%)IFI anti R. slovaca: 2/35 (5.7%)ELISA anti B.burgdorferi: 6/23 (38.3%)
Serologia
PacientIFI anti R. conorii
1ª Determinació 2ª DeterminacióIgM/IgG IgM/IgG
IFI anti R. slovaca1ª Determinació 2ª Determinació
IgM/IgG IgM/IgG
ELISA anti B. burgdorferi1ª Determinació2ªDeterminació
IgM/IgG IgM/IgG
2 Neg 1:640 / 1:640 Neg NR NR NR
6 Neg NR Neg NR 1.1/Neg NR
17 Neg 1:160 / 1:160 NR 1:160 / Neg NR NR
23 Neg 1:80 / 1:320 Neg 1:40 / Neg Neg Neg
24 Neg 1:160 / 1:160 NR 1:160 /1:40 NR NR
26 Neg Neg Neg Neg 2.3/Neg 2.4/Neg
27 1:80 / 1:80 NR Neg NR 1.6/Neg NR
30 Neg Neg Neg Neg 1.1/Neg 1.1/Neg
31 Neg Neg Neg Neg Neg 1.4/Neg
32 1: 80 / 1:80 Neg Neg Neg Neg Neg
34 Neg 1:80 / 1:40 Neg 1:40 / Neg Neg Neg
35 1:80 / 1:160 1:1280 /1:2560 1:40 / Neg NR NR NR
36 Neg Neg Neg NR 2/Neg 1.6/Neg
Microbiologia
PCR de biopsia d’escara de 3 pacientsPCR de la costra de 2 pacientsPCR de sang de 16 pacients
Negatives per a Rickettsia
PCR de 4/7 paparres D. marginatus procedents de pacients
Positives per a R.slovaca
Microbiologia
Obtenció de Mostres
Extracció DNA i PCR en temps real
Secuenciació i Identificació
Microbiologia
Resultats PreliminarsProva en una sèrie de paparres
Resultats
% (n) OmpA sca1 Positius 19% (3) 81% (13)
Negatius 37% (6) 6% (1)
Indeterminats 44% (7) 13% (2)
L’ anàlisi del gen sca1 per LATE-PCR ens permet disminuir tant els
resultats indeterminats com els falsos negatius.
LATE-PCRsca1
Extracció DNA
Material i Metodologia
16 paparres de les espècies
D.marginatus i R.turanicus
PCROmpA
Anàlisi
Positiu
Negatiu
Indeterminat
D. marginatus PCR(ompA) / RFLP PCR en temps real (sca1)
1 R. slovaca Compatible amb R. slovaca
2 Negativa NR
3 R. slovaca Compatible amb R. slovaca
4 NR Compatible amb R. slovaca
5 NR Negativa
6 Negativa Negativa
7 Rickettsia spp Compatible amb R. slovaca
Microbiologia
TIBOLA, una nova malaltia transmesa perpaparres, i causada por R.slovaca, ha estatreconeguda a Catalunya a l’Abril de 2000.
La presència de miàlgies i/o increment delsenzims musculars són freqüents.
Els resultats microbiològics no són concluents.
Conclusions
F Segura
T Muñoz
FJ Travería
B Font
E Antón
J Luelmo
MM Nogueras
I Pons
I Sanfeliu
S Lario
M Quesada
N Cardeñosa
A Ortuño
J Castellà
J Pla
J Miret