DR. JORGE LUIS DUARTE R1 MED. INTERNA U. METROPOLITANA

TICAGRELOR

Steen Husted, Ticagrelor: First Reversibly Binding Oral P2Y12 Receptor Antagonist, Cardiovasc. Therap. 27 (2009) 259–274

TICAGRELOR MECANISMO DE ACCION

TICAGRELOR

Oral (con o sin comida) su la máxima concentración plasmática es de 1,5 Horas.

La principal es biliar y hepática.

VIDA MEDIA : 11- 12 HORAS

FARMACOCINETICA

TICAGRELORFARMACOCINETICA

CYP3A5 juega un papel menor

Principal isoenzima hepática

CYP3A4

TICAGRELORINTERRACIONES

Lovastatina -atorvastatina –amiodarona –diltiazem

Evitar el uso de fenitoina (fuerte inductores de CYP3A4) disminuye sustancialmente la exposición y disminuir su eficacia carbamazepina-

fenobarbital

Evitar el uso de ketoconazol ( inhibidor del CYP3A4 ) aumenta sustancialmente el riesgo de sangrado ( itraconazol y claritromicina )

Administración concomitante con omeprazol puede resultar en una mayor exposición a ticagrelor y aumentar el riesgo de sangrado . Utilizar

con precaución

TICAGRELOR CONTRAINDICACIONES

• enfermedad hepatica

Sangrado gastrointestinal

• Embarazo , cirugía , neonatos.

Hemorragia intracraneal

Sangrado

Diarrea-nauseas

Cefalea Hta -

hipotensión

Tos –disnea

TICAGRELOR REACCIONES ADVERSAS

Estudio doble ciego aleatorizado controlado con placebo.

un total de 21.162 pct periodo 2010-2013. Asignación al azar de 1.161 sitios - en 31 países .El ensayo fue diseñado como una colaboración entre

la trombolisis en infarto de miocardio (TIMI).

CRITERIOS DE SELECCIÓN DE PACIENTESCriterios de inclusión

Los hombres y las mujeres> 50 años de edad.

la historia documentada de presunta MI espontánea.MI ocurren 1 a 3 años antes de la aleatorización y tener por lo menos 1 de lossiguientes factores de riesgo:

Edad ≥65 años.

Diabetes mellitus que requieren medicación.

Historia documentada de un segundo antes presunto MI espontaneo (> 1 año

Hace)

CRITERIOS DE SELECCIÓN DE PACIENTESCriterios de inclusión

• Historia documentada de evidencia angiografía de coronaria de múltiples vasos.

• enfermedad de las arterias (CAD) (estenosis ≥50% en dos arterias coronarias principales.

• disfunción renal crónica en fase no-terminal (aclaramiento de creatinina calculado por la ecuación de Cockcroft Gault <60 ml / min).

• tolerar ASA y capaz de prescribir la dosis del protocolo 75 - 150 mg una vez al día durante la duración del estudio.

Las hembras de potencial (es decir, que no son químicamente o quirúrgicamente procrear esterilizados o que no son post-menopausia) debe tener un embarazo en orina negativa prueba en la inscripción (por confirmar por la prueba de embarazo en sangre en el laboratorio central.

Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

CRITERIOS DE SELECCIÓN DE PACIENTESCriterios de exclusión

• El uso previsto de los bloqueadores del receptor de ADP (por ejemplo, clopidogrel, ticlopidina, prasugrel) o cilostazol

•  cerebrovascular o revascularización coronaria arterial periférica de Planificación.

• La terapia oral o intravenosa concomitante con inductores del citocromo P450 3A

(CYP3A) inhibidores, sustratos de CYP3A con índices terapéuticos estrechos, o fuerte - inhibidores fuertes: ketoconazol, itraconazol, voriconazol, telitromicina,Claritromicina - ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atanazavir.

• Necesidad de la terapia anticoagulante oral crónica o molecular de bajo peso crónico

heparina (al tratamiento de la trombosis venosa no profilaxis dosis)

historia de ictus isquémico en cualquier momento

Los pacientes considerados en riesgo de eventos de bradicardia ([por ejemplo, conocido seno enfermo síndrome o segundo o tercer grado auriculoventricular (AV)])

 enfermedad hepática severa conocida (por ejemplo, ascitis o signos de coagulopatía

ERC en dialisis o embarazo y esperanza de vida menor de 1 año

CRITERIOS DE SELECCIÓN DE PACIENTESCriterios de exclusión

•  Los pacientes con diátesis hemorrágica conocida o trastorno de la coagulación

Los pacientes con: Una historia de hemorragia intracraneal en cualquier momento, Un tumor del sistema nervioso central o anormalidad vascular intracraneal. cirugía intrabdominal o de la médula espinal en los 5 años, H. gastrointestinal (GI) dentro de los últimos 6 meses, o cirugía mayor dentro de 30 días

La preocupación por la incapacidad del paciente para cumplir con los procedimientos de estudio y / o siga arriba (por ejemplo, el abuso de alcohol o drogas

La participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante el

anterior 30 día

La participación en el estudio previo con ticagrelor si trata con ticagrelor. Anterior

aleatorización en el presente estudio

Los pacientes elegidos fueron asignados al azar en una relación 1:1:1

recibir ticagrelor por vía oral a una dosis 90 mg dos veces al día-placebo.

recibir ticagrelor por vía oral a una dosis 60 mg dos veces al día- placebo.

LA ASIGNACION AL AZAR Y TRATAMIENTO DEL ESTUDIO

PUNTOS FINALES

Muerte cardiovascular Infarto de miocardio

Accidente cerebrovascular

Muerte cardiovascularMuerte por cualquier

causa

PRIMARIO SECUNDARIO

Puntos final de seguridad : hemorragia mayor – hemorragia intracraneal y mortal

ANALISIS ESTADISTICO Necesitara un total de 1360 casos eventos del punto final primario.

Kaplan–Meier Rates of Cardiovascular Death, Myocardial Infarction, and Stroke through 3 Years, According to Study Group.

Hazard Ratios and Rates of the Primary End Point and Individual Components for Each Dose of Ticagrelor and for the Two Doses

Pooled.

DISCUSIÓN