Tratamiento del cáncer de próstata resistente a castración: realidades y retos Javier Cassinello
Hospital Universitario de Guadalajara
Changing treatment paradigm for mCRPC
*Not approved in Europe. ADT=androgen-deprivation therapy; EMA=European Medicines Agency; FDA=Food and Drug Administration; mCRPC=metastatic castration-resistant prostate cancer. 1.Higgins C, et al. Arch Surg 1941;43:209. 2.Taxotere (docetaxel). Prescribing information. April 2010. 3.Taxotere (docetaxel). Summary of product characteristics. August 2013. 4.Provenge (sipuleucel-T). Prescribing information. June 2011. 5.EMA Press release 28 June 2013. http://www.ema.europa.eu. Last accessed September 2013.
1940s 1996 2004 2010 2011 2012
ADT Suppression of gonadal androgens by medical or surgical castration1
Docetaxel FDA and EMA approved for treatment of hormone-refractory metastatic prostate cancer2,3
2013
Cabazitaxel EMA approved in 2011 for hormone-refractory metastatic prostate cancer previously treated with docetaxel6
Enzalutamide FDA and EMA approved in 2012 and 2013 for treatment of men with mCRPC previously treated with docetaxel9,10
Abiraterone EMA approved for treatment of men with mCRPC previously treated with docetaxel7
6.Jevtana (cabazitaxel). Summary of product characteristics. September 2013. 7.Zytiga (abiraterone). Summary of product characteristics. August 2013. 8.Xofigo (radium 223). Prescribing information. May 2013. 9.Xtandi (enzalutamide). Summary of product characteristics. July 2013. 10.Xtandi (enzalutamide). Prescribing information. August 2012.
Sipuleucel-T FDA and EMA approved for treatment of asymptomatic or minimally symptomatic mCRPC4,5
Radium-223* FDA approved for treatment of men with CRPC, symptomatic bone metastases and no known visceral metastatic disease8
6 Nuevos agentes en el CPRC • Sipuleucel-T ( Provenge®) Supervivencia (2010)
• Cabazitaxel (Jevtana®) Supervivencia (2010)
• Denosumab (Xgeva®) SRE metástasis (2010)
• Abiraterona (Zytiga®) Supervivencia (2011)
• Enzalutamida (Xtandi®) Supervivencia (2012)
• Radium-223 (Xofigo®) Supervivencia (2012)
C P R C
Beneficio en SG en CPRCm: Fases III
Trial/Agent Approved
Disease State Comparator HR P Value
IMPACT[1] (Sipuleucel-T vaccine)
Chemo-naive CRPC
Placebo 0.775 .032
TAX 327[2] (Docetaxel)
Chemo-naive CRPC
Mitoxantrone Prednisone
0.76 .009
TROPIC[3] (Cabazitaxel)
Post-docetaxel CRPC
Mitoxantrone Prednisone
0.70 < .0001
COU-AA-301[4] (Abiraterone acetate) COU-AA-302
Post-docetaxel CRPC
Pre-docetaxel
Placebo Prednisone
0.646
0.74
< .0001
0.0151 ALSYMCA Radium-223
Pre/postdocetaxel Placebo 0.695 <.00007
AFFIRM Enzalutamida
Postdocetaxel Placebo 0.631 <.0001
1. Kantoff PW, et al. N Engl J Med. 2010;363:411-422. 2. Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-1512. 3. de Bono JS, et al. Lancet. 2010;376:1147-1154.
4. de Bono J, et al. N Engl J Med. 2011;364:1995-2005 5. Paker C, et al N Engl J Med. 2013; 369:213-23 6. Scher HI, et al. N Engl J Med. 2012; 367:1187-97
Beneficio en SG en CPRCm: Fases III
Trial/Agent Approved
Disease State Comparator HR P Value
IMPACT[1] (Sipuleucel-T vaccine)
Chemo-naive CRPC
Placebo 0.775 .032
TAX 327[2] (Docetaxel)
Chemo-naive CRPC
Mitoxantrone Prednisone
0.76 .009
TROPIC[3] (Cabazitaxel)
Post-docetaxel CRPC
Mitoxantrone Prednisone
0.70 < .0001
COU-AA-301[4] (Abiraterone acetate) COU-AA-302
Post-docetaxel CRPC
Pre-docetaxel
Placebo Prednisone
0.646
0.74
< .0001
0.0151 ALSYMCA Radium-223
Pre/postdocetaxel Placebo 0.695 <.00007
AFFIRM Enzalutamida
Postdocetaxel Placebo prednisona
0.631 <.0001
1. Kantoff PW, et al. N Engl J Med. 2010;363:411-422. 2. Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-1512. 3. de Bono JS, et al. Lancet. 2010;376:1147-1154.
4. de Bono J, et al. N Engl J Med. 2011;364:1995-2005 5. Paker C, et al N Engl J Med. 2013; 369:213-23 6. Scher HI, et al. N Engl J Med. 2012; 367:1187-97
10 de Enero de 2013 COU-AA-302
SLPr: 16.5 vs 8.3 m (dif: 8.2m) HR: 0.53 (95% CI, 0.45-0.62)
Ryan et al. New England Journal of Medicine 2013, 368(2):138-148
27 septiembre 2012
AFFIRM: Supervivencia global
Scher et al. NEJM Aug 15. [Epub ahead of print] (2012).
3 6 9 18 21 24 15
100
80
60
40
20
0 0
Surv
ival
(%
)
Duration of overall survival (months) 12
775 701 627 72 7 0 211 800 400 Enzalutamide, n =
376 317 263 33 3 0 81 399 167 Placebo, n =
Placebo: 13.6 months (95% CI: 11.3–15.8)
Enzalutamide: 18.4 months (95% CI: 17.3–NYR)
HR = 0.63 (95%CI: 0.53–0.75); p<0.001 37% reduction in risk of death
4.8 month difference in
median overall survival
CI, confidence interval; HR, hazard ratio; NYR, not yet reached
No at risk:
PREVAIL: Ensayo Clínico fase 3 de enzalutamida en CPRCm en progresión tras Deprivación Androgénica
Pacientes:
• 1717 varones con CPRCm en progresión
• Asintomático/ levemente sintomático
• No Quimioterapia previa
• Se permitía uso con Corticoides pero no era obligatorio
Objetivos
Co-primarios:
•SG
•rPFS
Enzalutamida
160 mg/día
(capsulas) n=872
Placebo
n=845
R A N D O M I Z A D O
1:1
CRPCm=Cáncer de Próstata resistente a castración metastásico SG=Supervivencia Global; rPFS=Supervivencia Libre de Progresión Radiográfica.
Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation; ClinicalTrials.gov identifier: NCT01212991.
Enzalutamida no está autorizado en indicación prequimioterapia
Enzalutamida redujo el riesgo de muerte un 29%
3 6 30 33 36 12
100
80
60
40
20
0 0
Supe
rviv
enci
a (%
)
Meses 9
863 850 33 2 0 797 872 824 Enzalutamida, n 835 781 27 2 0 701 845 744 Placebo, n
Placebo
Enzalutamida
HR=0.706 (95% CI: 0.60–0.84); p<0.0001
15
745 644
18
566 484
21
395 328
24
244 213
27
128 102
Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation.
Mediana estimada de SG, meses (95% IC): Enzalutamida: 32.4 (30.1, NYR); Placebo: 30.2 (28.0, NYR) NYR = Not Yet Reached
3.6 m
Tam
año
y ac
tivid
ad d
el tu
mor
(m
edid
o se
gún
nive
l de
PSA)
Pre metastásico Metastásico
Asintomático Sintomático
Docetaxel Exitus
Años 10 11,5
Terapia deprivación
andrógenos
Tratamiento
local
Resistente a la castración Sensible a la castración
Cuidados paliativos
.
Historia Natural del Cáncer de Próstata
2004 - 2010
Tam
año
y ac
tivid
ad d
el tu
mor
(m
edid
o se
gún
nive
l de
PSA)
Pre metastásico Metastásico
Asintomático Sintomático
Docetaxel Exitus
Años 10 11,5
Terapia deprivación
andrógenos
Tratamiento
local
Resistente a la castración Sensible a la castración
Cuidados paliativos
.
Historia Natural del Cáncer de Próstata
Abiraterona Cabazitaxel Enzalutamida Radium-233 (pre y post TXT)
Sipuleucel Abiraterona Enzalutamida
Tam
año
y ac
tivid
ad d
el tu
mor
(m
edid
o se
gún
nive
l de
PSA)
Pre metastásico Metastásico
Asintomático Sintomático
Docetaxel Exitus
Años 10 11,5
Terapia deprivación
andrógenos
Tratamiento
local
Resistente a la castración Sensible a la castración
Cuidados paliativos
.
Historia Natural del Cáncer de Próstata
Abiraterona Cabazitaxel Enzalutamida Radium-233 (pre y post TXT)
Sipuleucel Abiraterona Enzalutamida
Tam
año
y ac
tivid
ad d
el tu
mor
(m
edid
o se
gún
nive
l de
PSA)
Pre metastásico Metastásico
Asintomático Sintomático
Docetaxel Exitus
Años 10 11,5
Terapia deprivación
andrógenos
Tratamiento
local
Resistente a la castración Sensible a la castración
Cuidados paliativos
.
Historia Natural del Cáncer de Próstata
Abiraterona Cabazitaxel Enzalutamida Radium-233 (pre y post TXT)
Sipuleucel Abiraterona Enzalutamida
Algoritmo de tratamiento tras progresión PSA
Heindenreich, A. et al. Guidelines on Prostate Cancer. EAU 2013
Alternativas terapéuticas en el tratamiento del CPRC
– En pacientes sin quimioterapia
• Sipuleucel
• Abiraterona
• Radium-223 (si sólo metástasis óseas + ganglionares y dolor, en
unfit para docetaxel)
• (Enzalutamida)…………..ensayo PREVAIL
– Tras fracaso a docetaxel
• Abiraterona
• Cabazitaxel
• Enzalutamida
• Radium-223 (si sólo metástasis óseas + ganglionares y dolor)
Alternativas terapéuticas en el tratamiento del CPRC
– En pacientes sin quimioterapia
• Sipuleucel
• Abiraterona
• Radium-223 (si sólo metástasis óseas + ganglionares y dolor, en
unfit para docetaxel)
• (Enzalutamida)…………..ensayo PREVAIL
– Tras fracaso a docetaxel
• Abiraterona
• Cabazitaxel
• Enzalutamida
• Radium-223 (si sólo metástasis óseas + ganglionares y dolor)
Abiraterone1 Cabazitaxel2 Enzalutamide3
Median age, yr 69 68 69
≥ 75 years, % 28 18 24.9
ECOG 0-1, % 90 93 92
Pain at baseline, % 3.0 46 28.8
Median PSA, ng/mL 128 329 -
Number previous chemotherapy lines, %
1 70 69 72
2 30 25 24
Non-bone or LN metastases, % 11 25 17
1. de Bono J, et al. N Engl J Med. 2011;364:1995-2005; 2. de Bono J, et al. Lancet. 2010;376: 1147-1154; 3. Scher H, et al. N Engl J Med. 2012;367:1187-1197.
Criterios de inclusión similares ( post QT)
• ALSYMPCA radium-223 study3
• AFFIRM enzalutamide study4
• TROPIC cabazitaxel study1
• COU-AA-301 abiraterone study2
CI=confidence interval; HR=hazard ratio; OS=overall survival. 1. de Bono JS, et al. Lancet 2010;376:1147–54. 2. Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012;13:983–92.
3. Parker CP, et al. N Engl J Med 2013;369:213–23. 4. Scher HI, et al. N Engl J Med 2012;367:1187–97.
Supervivencia similares (post QT)
Tratamiento del CPRC
NO SE DISPONE DE BIOMARCADORES NI DE ESTUDIOS COMPARATIVOS La elección será en función de: -fármaco disponible -situación del paciente y sus comorbilidades -preferencias del paciente y oncólogo
C P R C
CRITERIOS CLÍNICOS
AMERICAN UROLOGICAL ASSOCIATION – CRPC-Guideline
1 CRPC no metastásico asintomático 2 mCRPC asintomático o mínimamente
sintomático, sin quimioterapia previa con docetaxel
3 mCRPC sintomático, con buen estado general y sin quimioterapia previa docetaxel.
4 mCRPC sintomático con mal estado general y sin quimioterapia previa con docetaxel
5 mCRPC sintomático, con buen estado general y con quimioterapia previa docetaxel
6 mCRPC sintomático, con mal estado general y con quimioterapia previa docetaxel.
American Urological Association (AUA) Guidelines Castration-Resistant Prostate Cancer AUA Guideline
2-3-4: sin QT y en función de síntomas y PS 5 y 6: con QT y en función del PS
C P R C
CRITERIOS CLÍNICOS
(1) CPRC asintomáticos / pauci-sintomáticos
Sipuleucel-T: estudio IMPACT
no impacto en SLP ni en PSA (alternativas en estudio: PROSTVAC)
Abiraterona :
COU-AA-302 ( posible mejor nicho)
[Enzalutamida] PREVAIL
.1 Kantoff PW, et al. N Engl J Med. 2010;363:411-422. 2. Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-1512. 3. de Bono JS, et al. Lancet. 2010;376:1147-1154.
4. de Bono J, et al. N Engl J Med. 2011;364:1995-2005 5. Paker C, et al N Engl J Med. 2013; 369:213-23 6. Scher HI, et al. N Engl J Med. 2012; 367:1187-97
Docetaxel TAX 327
(2) CPRC Sintomáticos
Docetaxel : de elección (estudio TAX-327)
[Abiraterona (en unfit para docetaxel, NCCN 2014)]
[Enzalutamida (en unfit para docetaxel, NCCN 2014]
Radium 223 (sólo metástasis óseas) (estudio ALSYMCA)
Paker C, et al N Engl J Med. 2013; 369:213-23 Tannock I et al. N Engl J Med 2004, 351 (15): 1502-1512, 2004
(3) CPRC Post-docetaxel
Abiraterona: COU-AA-301
-más útil en pacientes con nivel altos de andrógenos basales (CJ Ryan , JCO 2013,
31:2791-98)
-toxicidad acumulada de QT previa
Cabazitaxel : TROPIC
-resistencia a docetaxel, escasa respuesta al TDA inicial y otros.
Enzalutamida: AFFIRM
-no precisa corticoides
Radium 223 : ALSYMCA
-solo metastasis óseas
1 Kantoff PW, et al. N Engl J Med. 2010;363:411-422. 2. Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-1512. 3. de Bono JS, et al. Lancet. 2010;376:1147-1154.
4. de Bono J, et al. N Engl J Med. 2011;364:1995-2005 5. Paker C, et al N Engl J Med. 2013; 369:213-23 6. Scher HI, et al. N Engl J Med. 2012; 367:1187-97
(4) CPRC Post-docetaxel ( secuencias posibles)
Abiraterona:
Cabazitaxel :
Enzalutamida:
Radium 223
Cabazitaxel : Abiraterona: Enzalutamida: Radium 223
Abiraterona: Cabazitaxel : Enzalutamida: Radium 223
Enzalutamida Abiraterona Cabazitaxel : Radium 223
Abiraterona Enzalutamida Cabazitaxel : Radium 223
Abiraterona: Enzalutamida: Cabazitaxel : Radium 223
68 años. PSA: 1.026 ng/ml Adenocarcinoma próstata Gleason 9 ( Estadio IV)
Progresión a los 6 meses de BAC y retirada bicalutamida Gran dolor Inicia docetaxel
Abiraterona post docetaxel en pacientes con gran carga tumoral y rápida evolución de enfermedad
Docetaxel x 4 ciclos PSA 839, 932, 901, 975 ng/ml. Dolor EVA 8-9 ECOG 2 Masa en L4
Radioterapia paliativa 30 Gy
Tratamiento sistémico ¿Cabazitaxel ? ¿Abiraterona?
Características: Gleason 9 corto tiempo CPSC refractario TXT gran carga tumoral ECOG 2
Tratamiento aplicado y evolución clínica
Inició Abiraterona a dosis de 1000 mg + prednisona 5 mg /12 h
-Progresiva mejoría del dolor que permite retirar los opiáceos. Aumento del PS
-Descenso del PSA: 827, 150, 110…ng/ml
Evolución Clínica
Ausencia de dolor. ECOG 0-1
Continuó con Abiraterona X 6 meses
Recibió cabazitaxel x 5 ciclos
Tratamiento sintomático
Éxitus tras 2 años y 3 meses desde el debut de la
enfermedad
0,00
200,00
400,00
600,00
800,00
1.000,00
1.200,00
Evolución del PSA
PSA (ng/ml)
Abiraterona POSTQUIMIO
BAC
Docetaxel
ABIRATERONA
Realidades en el paciente con CPRC tras quimioterapia
1. En pacientes con rápida evolución de enfermedad y gran carga tumoral el tratamiento de elección puede ser también la abiraterona. Fizazi K et al. Lancet Oncol. 2012;13:983-92
2. La presencia de dolor intenso ( EVA > 7) también responde a la abiraterona. Logothetis C et al. Lancet Oncol 2012;13:12:10-17
3. La presencia de metástasis viscerales puede ser también una indicación de abiraterona Goodman et al . COU-AA-301
4. Ante un Gleason elevado ( > 8), hay también indicación de abiraterona Fizazi K et al. ASCO GU 2014
5. Los pacientes con ECOG 2 se benefician de maniobras hormonales, incluida la abiraterona y enzalutamida Lacovelli R et al. Prostate Cancer and Prostate Disease 2013
Septiembre de 2012
Adenopatía en cadena Ilíaca común derecha
75 años pT3 Nx M0 R1 Gleason 7 (4+3). PSA=15 Progresión tras 29 m de BAC
Abiraterona en un paciente con CPRC metastático y oligosintomático que no ha recibido quimioterapia.
PSA 32 ng/ml
EVOLUCIÓN CLÍNICA
• Noviembre-2012: criterios COU-AA-302
[PCWGT]…no síntomas, PSADT.
• Inicia ABIRATERONA + prednisona
paciente asintomático y con excelente tolerancia a abiraterona
• Evolución PSA:
• Diciembre 2012: 5 ng/ml
• Enero 2013: 0.2 ng/ml
• Marzo 2013: 0.0 ng/ml
• Mayo 2013: 0.0 ng/ml
• Julio 2013: 0.0 ng/ml
Adenopatía en cadena Ilíaca común derecha Junio de 2013
(tras 7 m con ABI)
Adenopatía en cadena Ilíaca común derecha Enero de 2014 (tras 14 meses de ABI)
Abiraterona PREQUIMIO
0
5
10
15
20
25
30
35
jun
-08
sep
-08
dic
-08
mar
-09
jun
-09
sep
-09
dic
-09
mar
-10
jun
-10
sep
-10
dic
-10
mar
-11
jun
-11
sep
-11
dic
-11
mar
-12
jun
-12
sep
-12
dic
-12
mar
-13
jun
-13
sep
-13
dic
-13
mar
-14
Evolución del PSA
PSA (ng/ml)BAC
ABIRATERONA
Realidades en el paciente con CPRC sin quimioterapia
1. La abiraterona es activa en pacientes con un
corto periodo de hormonosensibilidad Oudard S et al.
ASCO GU 2014
2. Ante un Gleason elevado ( > 8), se mantiene la actividad de los tratamientos hormonales
3. Los pacientes ancianos ( > de 75 años) sí se
benefician de tratamientos hormonales . M Smith et al. Eur Cancer Congress 2013
Cuestiones abiertas en el CPRC y vías de progreso
1 ¿Hay datos para una secuencia de tratamientos?
2 ¿Es posible combinar agentes
3 Nuevas drogas en CPRC
Secuencia de tratamientos Generación de hipótesis (estudios retrospectivos y con pocos pacientes 1 Abiraterona-docetaxel Mezynski, 2012
(n=35); PSA 50%: 26% (13-43%) SG: 12.5 m (0.6-19-4) Azad, ASCOGU 2014 (n=40),Igual tasa de PSA >50%: en pacientes respondedores a abiraterona como no
respondedores, por lo que la actividad anti - tumoral de Docetaxel en CPRCm puede ser independiente de la respuesta a la administración previa de AA y que la QT sigue siendo una opción terapéutica en pacientes que no responden a AA .
Aggarwall, ASCOGU 2012 (n=14), PSA >50%: 71% Tratamiento previo con Abiraterona no parece causar disminución de la respuesta a
docetaxel
Mukherji D et al. Cancer Mestastases Rev 2014
1
¿La administración de AA antes que docetaxel reduce la eficacia de los taxanos?
TAX3271 (DOC c3s)
Phase I-II2 (ABI → DOC c3s)
Descenso del PSA ≥50% 45% 25.7%
Tiempo a progresión del PSA (mediana) 7.7 mo 4.6 mo
Supervivencia global (mediana) 20.8 mo 12.5 mo
1. Mezinski & De Bono Crit Rev Oncol Hematol, 2011, 78 (suppl 1), ECCLU abstracts 2. Tannock et al. NEJM 2005, 351: 1502-12
SECUENCIA: La administración previa de AA provoca una reducción de
la eficacia de los taxanos
[TITLE]
Docetaxel tras Abiraterona
(n= 14); PSA 50%: 71% (Aggarwall, 2012)
Secuencia de tratamientos Generación de hipótesis (estudios retrospectivos y con pocos pacientes 2 Abiraterona-cabazitaxel ( post TXT) (n=42) SG= 1.19 años (n=38) PSA 30%: 39% Albiges ASCOGU 2012 (n=38) PSA 50% 56% 3 Cabazitaxel-abiraterona (post TXT) (n=48) SG= 1.48 años (n=89) PSA 50%: 49% Bracarda ESMO 2012 (n=42) SG Doce-cabazitaxe:4,7 meses SG Doce-abiraterona: No alcanzada SG Cabazitaxel-abiraterona: 6,7meses SG abiraterona-cabazitaxel: 4,6 meses
Tanto abiraterona como cabazitaxel parecen ser activas secuencialmente una después de otra
Mukherji D et al. Cancer Mestastases Rev 2014
Secuencia de tratamientos
Generación de hipótesis (estudios retrospectivos y con pocos pacientes
4 Abiraterona-enzalutamida (post TXT)
(n=33) PSA 50%: 55% (n=39) PSA 50%: 12% (n=23) PSA 50%: 39% (1) (n=35) PSA 50%: 28.6% (n=66) PSA 50%: 29% (1)
Mukherji D et al. Cancer Mestastases Rev 2014
Secuencia enzalutamida-abiraterona
30 patients treated with abiraterone and prednisone after progressing on enzalutamide and docetaxel
PSA decrease ≥50% in 3% of patients
Median PFS was 3.5 months
No objective radiographic responses observed
PFS=progression-free survival; PSA=prostate-specific antigen. Noonan KL, et al. Ann Oncol 2013;24:1802–7.
Secuencia enzalutamida-abiraterona (2)
38 patients treated with abiraterone and prednisolone after progressing on enzalutamide and docetaxel
PSA decrease ≥50% in three patients (8%)
Median PFS was 2.7 months
Only one patient (8%) attained a partial response
PFS=progression-free survival; PSA=prostate-specific antigen. Loriot Y, et al. Ann Oncol 2013;24:1807–12.
Hipótesis de secuencias (no estudios comparativos)
1 Docetaxel sigue respondiendo tras abiraterona
2 Cabacitaxel retiene actividad tras docetaxel y abiraterona pero desconocemos qué secuencia DCA o DAC impacta más en la supervivencia
3 Enzalutamida se muestra más activa tras abiraterona que la secuencia inversa
Combinaciones (1)
• 1 Con DOCETAXEL
• -bevacizumab
• -lenalidomida
• -aflibercept
• -atrasentan
• -zibotentan
• -dasatinib
• -custirsen
B COMBINACIONES
2 2
Combinaciones (1)
• 1 Con DOCETAXEL
• SOGUG: Estudio ABIDO
ABIRATERONA
B COMBINACIONES
2 2
DOCETAXEL
DOCETAXEL +ABIRATERONA
Combinaciones (2)
2 Con ABIRATERONA: (20 combinaciones)
-quimioterapia, nuevos antiandrógenos (incluye enzalutamida), inhibidores de la vía PI3K/AKT/mTOR, agentes inmunoterápicos, TKI inhibidores de VEGF, MET y Src, 5-alfa-reductasa, etc.
-fase II concurrente o secuencial con sipuleucel
3 Con CABAZITAXEL
-FASE III con CUSTIRSEN (NCT01578655)
-FASE II con abiraterona (NCT0153733)
-mitoxantrone (NCT01511536)
-carboplatino (NCT01505868)
B COMBINACIONES
Estudios clínicos en mCPRC
cabazitaxel
abiraterona
enzalutamida
docetaxel sipuleucel
cabozantinib
radium-223
Nuevos Tratamientos en INVESTIGACIÓN • Dual mechanism (CYP 17 / antiandrogen)
– TOK-001 (Galeterona) (fase III)
• CYP 17 inhibition:
– TAK 700 (Orteronel) [suspendido el estudio fase III post-taxotere por fútil]
• New inmunotherapy
– Ipilimumab [en preQT] , Prostvac (fase III)
• Second Generation antiandrogens:
– ARN 509 (fase III)
3
Nuevos Tratamientos en INVESTIGACIÓN • Chaperones inhibition
– OGX-011 o Custirsen [anti clusterin, chaperone antiapoptotic] [estudio negativo]
• Inhibidores de MET ( mesenquimal-epithelial transition factor)
– Cabozantinib (fase III)
• Derivado carboxamida -3 quinolina, con efectos antiangiogénicos y antiineoplásicos
– Tasquinimod (fase III)
3
CPRC: A) Los logros, las realidades
1.Desarrollo de 5 fármacos nuevos que han demostrado aumentar la supervivencia en el CPRC
2.Capacidad de tratar a pacientes de edad avanzada y con ECOG 2 con los nuevos fármacos
CPRC: A) Los logros, las realidades
Hemos logrado aumentar la Supervivencia Global y mejorar la Calidad de Vida de los pacientes con CPRC
Cronificar la enfermedad
CPRC: B) Las necesidades, los retos
1. Ausencia de biomarcadores predictivos de respuesta de los distintos fármacos aprobados en el CPRC
2 Se desconoce la mejor secuencia y mejor combinación terapéutica con estos fármacos
3 Tenemos el reto de incorporar nuevos fármacos para el CPRC actualmente en investigación
CPRC: B) Las necesidades, los retos
Conocer las bases para poder seleccionar, secuenciar y combinar los nuevos agentes para el CPRC
Incorporar nuevos tratamientos
Tam
año
y ac
tivid
ad d
el tu
mor
(m
edid
o se
gún
nive
l de
PSA)
Pre metastásico Metastásico
Asintomático Sintomático
Docetaxel Exitus
Años 10 11,5
Terapia deprivación
andrógenos
Tratamiento
local
Resistente a la castración Sensible a la castración
Cuidados paliativos
.
Historia Natural del Cáncer de Próstata
Abiraterona Cabazitaxel Enzalutamida Radium-233 (pre y post TXT)
Sipuleucel Abiraterona Enzalutamida
2014
Tam
año
y ac
tivid
ad d
el tu
mor
(m
edid
o se
gún
nive
l de
PSA)
Pre metastásico Metastásico
Asintomático Sintomático
Docetaxel Exitus
Años 10 11,5
Terapia deprivación
andrógenos
Tratamiento
local
Resistente a la castración Sensible a la castración
Cuidados paliativos
.
Historia Natural del Cáncer de Próstata
Abiraterona Cabozantinib Cabazitaxel Ipilimumab Enzalutamida TOK-001 Radium-233
Abiraterona Sipuleucel Radium-223 Ipilimumab Enzalutamida Prostvac
TAK-700 Tasquinimod ARN-509 2015 …
CONCLUSIONES (1)
CPRC: enfermedad incurable aunque cronificable.
Oportunidad para ofrecer un gran beneficio a
los pacientes si acertamos con la secuencia de
tratamiento
Precisamos conocer biomarcadores de
respuesta y las mejores secuencias y
combinaciones de los agentes conocidos
CONCLUSIONES (2)
Incorporación próxima de nuevos agentes
Hoy en día, la situación clínica y el control estrecho del
paciente nos ayuda en la elección del tratamiento
Los estudios futuros en CPRC deberían realizar una
aproximación terapéutica personalizada a los pacientes
MUCHAS GRACIAS