Treatment of androgen suppression adverse effects: metabolic syndrome Baldelli Roberto Unità...

Treatment of androgen suppression adverse

effects: metabolic syndrome

Baldelli Roberto

Unità Operativa Dipartimentale di Endocrinologia

Unità Operativa di Endocrinologia

Trattamenti oncologici: due tipi di end points

Effetti del trattamento sulla neoplasia:

• risposta completa• risposta parziale• durata della risposta

Effetti del trattamento sul paziente:

• tempo alla progressione• sopravvivenza• qualità della vita


….. PAZIENTI ONCOLOGICI …..

Impatto della malattia Impatto del trattamento


Stato psicologico

Stato fisicoStato occupazionale

Vita di relazioneSintomi della malattia

Stato della malattia

Effetti collaterali della terapia


La “fatigue” è una sindrome che affligge un gran numero di persone colpite da tumore e sottoposte a trattamenti antitumorali. È una condizione soggettiva spesso più invalidante del dolore, della nausea e della depressione, descritta dai pazienti in vario modo utilizzando aggettivi come “affaticato, indebolito, esausto, spossato, sfiancato, stanco, intorpidito”. Alcuni pazienti percepiscono la fatigue come un’alterazione psicologica – ad esempio perdita di concentrazione e di memoria o mancanza di volontà o del desiderio di compiere qualsiasi cosa. Più dell’80% dei pazienti oncologici mostra questi sintomi, specie nel corso di trattamento radio o chemioterapico o dopo interventi chirurgici.

Fatigue: contributing factors


1. Alterazioni nel metabolismo dei carboidrati• Insulino-resistenza, alterazione della tolleranza ai carboidrati

2. Alterazioni del metabolismo proteico (con conseguente peggioramento della forza muscolare)

• Ridotta sintesi proteica• Aumentato catabolismo proteico• Produzione di fattori endogeni che determinano aumentato

catabolismo proteico

3. Alterazioni del metabolismo dei lipidi

4. Nausea, vomito, malassorbimento

5. Anemia

6. Aumento del consumo energetico a riposo

7. Alterazioni del sonno

8. Modificazioni della composizione corporea





Ruolo

del te

stos

tero

ne

Ormoni con effetti sul

tessuto adiposo

Ormoni anabolici

GH

IGF-I

Testosterone

Glucocorticoidi

Insulina

Ormoni tiroidei

CatecolamineMassa

magra

Massa grassa

Composizione corporea



Effetti del testosterone sul tessutoEffetti del testosterone sul tessuto adiposoadiposo

• ↑ lipasi ormono-sensibile• ↓ proliferazione e differenziazione dei pre-adipociti• ↓ uptake dei trigliceridi• ↓ lipoprotein lipasi

• ↓ tessuto adiposo viscerale


Che cosa è la sindrome metabolica ?


Diabete Tipo 2

Dislipidemia

iperinsulinemia

IGT

Insulino-Resistenza

Obesità(Centrale)

Aterosclerosi

Malattia Cardiovascolare

ipertensione

Sindrome Metabolica

The Dark Side of the Moon, in italiano "Il lato oscuro della Luna", è un concept album del gruppo musicale britannico Pink Floyd,

pubblicato il 17 marzo 1973, negli Stati Uniti dalla Capitol Records e il 24 marzo dello stesso anno nel Regno Unito dalla Harvest

Records


http://it.wikipedia.org/wiki/File:Pink_Floyd_(Logo).png

http://it.wikipedia.org/wiki/File:Pinkfloyd.png


http://www.andrologyjournal.org/current.shtml

Metabolic

Syndrome

Diabetes

MellitusCardiovascular

Disease


http://it.wikipedia.org/wiki/File:RWHollywoodBowl1-cover.JPG

Metabolic

Syndrome







Più del 50% dei pazienti con carcinoma della prostata in ADT presentano un quadro clinico e laboratoristico di sindrome metabolica rispetto al gruppo di pazienti non trattati ed al gruppo di controllo.

L’iperglicemia e l’obesità addominale sono le condizioni più frequenti.


Pazienti con cancro della prostata sottoposti a ADT

Riduzione della LBMAumento della FBM

Aumento del grasso sottocutaneo e

viscerale

Alterata produzione di adipochine

INSULINORESISTENZA


Insulin resistance

Interferenza dell’azione dell’insulina sulle cellule bersaglio

Resistenza insulinica

Iperglicemia

Intolleranza ai carboidrati

DIABETE



“..there is clear evidence that ADT improves disease-free and overall survival only under two conditions: (i) in combination with primary radiation for locally advanced or high-risk diseases and (ii) as an adjuvant therapy for positive lymph node diseases after prostatectomy. On the other hand, it should be recognized that ADT can adversely affect not only traditional CV risk factor (including serum lipoproteins, insulin sensitivity, and obesity) but also sexual life, being associated with reduced libido and erectile, ejaculatory, and orgasmic disorders. Conclusions. Physicians should weigh the risk/benefit ratio before prescribing ADT..”






26 pts. with recurrent or locally advanced prostate cancer trated with leuprolide for 12 months.







leuprolide preferentially increased subcutaneous fat mass in our subjects, whereas the visceral fat accumulation is more closely associated with the metabolic syndrome.

leuprolide was found to significantly increase adiponectin levels but cross-sectional studies have reported that low adiponectin levels are associated with features of the metabolic syndrome.

leuprolide did not significantly alter C-reactive protein levels, whereas the metabolic syndrome is associated with elevation of C-reactive protein and other markers of inflammation.


Cardiovascular Disease





The current systematic review

and metanalysis has shown

that low endogenous

testosterone levels are

associated with both all-cause

and CVD mortality.


Terapia per la sindrome metabolica ?

Dislipidemia StatineInsulino resistenza Insulino sensibilizzantiDiabete Antidiabetici orali + insulinaCVD Terapia specifica

Sovrappeso/Obesità Dietoterapia/esercizio fisico


Come valutare lo stato di insulino

sensitività

HOMA index Turner and colleagues proposed the

homeostatic model assessment (HOMA) to provide an

index of insulin sensitivity. This approach, which relies on the

product of fasting plasma glucose (FPG) and fasting plasma

insulin (FPI) concentrations, has been evaluated in several

recent studies and it has been shown to provide a reasonable

estimate of tissue sensitivity to insulin. The HOMA index

formula is:

HOMA-IR = 22.5/(FPI x FPG) = constant/(FPI x FPG).


Come valutare lo stato di insulino sensitività

A composite measure of whole-body insulin sensitivity that encompasses both hepatic and peripheral tissues can be derived by combining the preceding insulin sensitivity index (ISI) during the OGTT with that obtained during the basal state; the latter primarily reflects hepatic insulin sensitivity. This composite whole-body ISI during the ISI composite (OGTT) is shown by the following formula: ISI composite (OGTT) =

10.000____________________________________________________________

√ (FPG x FPI) x (mean OGTT glucose concentration x mean OGTT insulin concentration)

where 10.000 simply represents a constant that allows one to obtain numbers ranging from 0 to 12.



sensitività

The Quantitative Insulin Sensitivity Check Index

(QUICKI) (29) is identical to the simple equation form of the

HOMA model in all comparative respects, except that QUICKI

uses a log transform of the insulin glucose product:

QUICKI = 1/[log(FPI) + log(FPG)] = 1/[log(FPI x FPG)]


HOMA_preISI_preQUICKI_pre

0 20 40 60 80 100

100-Specificity

100

80

60

40

20

0

Sensitivity

HOMA_preISI_preQUICKI_pre

0 20 40 60 80 100

100-Specificity

100

80

60

40

20

0

Sensitivity

HOMA

QUICKIISI


sensitività


In basal condition Every three months

Visit + metabolic panel

Visit

Metabolic panel

• BMI• Glicemia/insulina a digiuno e 2 ore dopo colazione (ISI index) (OGTT)• BP (ABPM)• Composizione corporea (fat/lean) - impedenziometria• Colesterolo tot., HDL, LDL, trigliceridi• (citochine ??)• Testosterone

Le modifiche metaboliche associate all’ipogonadismo sono determinanti nel definire il “complesso sindromico”

Tali modifiche coinvolgono pienamente il sistema endocrino metabolico provocando evidenti ricadute sul rischio cardiovascolare e sulla qualità di vita (funzione sessuale)

Grazie per l’attenzione!Grazie per l’attenzione!


Grazie per l’attenzione!Grazie per l’attenzione!


Stretta collaborazione tra oncologi ed endocrinologi rende possibile un miglior utilizzo del farmaco ed una

migliore qualità di vita per il paziente oncologico

Grazie per la collaborazioneGrazie per la collaborazione


UOSD ENDOCRINOLOGIA

Appetecchia MarialuisaBaldelli RobertoBarnabei AgneseRota Francesca

Paoloni Antonella

Date post:	01-May-2015
Category:	Documents
Upload:	perla-giovannini
View:	215 times
Download:	0 times

Treatment of androgen suppression adverse effects: metabolic syndrome Baldelli Roberto Unità...

Documents