TUMORI DEL POLMONE
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LUNG CANCERLUNG CANCERWorldwide incidence*Worldwide incidence*
*Incidence per 100,000 population.
Male 54.8Female 8.1
Male 75.9Female 10.3
Male 39.3Female 11.2
Male 47.6Female 16.1
Male 34.7Female 13.4
Male 12.9Female 2.6
Male 29.1Female 7.7
Male 69.6Female 32.9
Male 19.3Female 7.9
Male 55.1Female 7.6
Parkin DM, et al. CA Cancer J Clin. 1999;49:33-64.
Eastern Eastern EuropeEurope
JapanJapan
AustraliaAustraliaNew ZealandNew Zealand
ChinaChina
Northern Northern AfricaAfrica
Southern Southern AfricaAfrica
Central Central AmericaAmerica
WesternWesternEurope Europe
NorthNorthAmericaAmerica
Temperate Temperate South AmericaSouth America
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2004 Estimated US Cancer
Deaths*
ONS=Other nervous system.
Source: American Cancer Society, 2004.
Men
290,890
Women
272,810 25% Lung & bronchus
15% Breast
10% Colon & rectum
6% Ovary
6% Pancreas
4% Leukemia
3% Non-Hodgkinlymphoma
3% Uterine corpus
2% Multiple myeloma
2% Brain/ONS
24% All other sites
Lung & bronchus 32%
Prostate 10%
Colon & rectum 10%
Pancreas 5%
Leukemia 5%
Non-Hodgkin 4%lymphoma
Esophagus 4%
Liver & intrahepatic 3%bile duct
Urinary bladder 3%
Kidney 3%
All other sites 21%
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Cancro del Polmone, screening
Studi clinici randomizzati non hanno dimostrato una
riduzione della mortalità da cancro del polmone da
programmi di screening che includevano la radiografia del
torace e la citologia dell’espettorato.
È attualmente in valutazione lo screening con TC spirale in
soggetti a rischio
L’unica vera prevenzione al momento sembra essere la
cessazione del fumo di sigaretta
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Cancer Facts & Figures–1999.
Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;858-911.
LUNG CANCERLUNG CANCERRisk factorsRisk factors——smokingsmoking
Smoking causes:Smoking causes:
80% of lung cancer deaths in men
75% of lung cancer deaths in women
17% of lung cancer cases in nonsmokers
28% of all cancer deaths
3535--year old male who smokes year old male who smokes 25 cigarettes per day:25 cigarettes per day:
13% risk of dying from lung cancer before age 75
10% risk of dying from coronary disease
28% risk of dying from smoking-related disease
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Humphrey EW, et al. The American Cancer Society Textbook of Clinical Oncology. 1995;220-235.
LUNG CANCERLUNG CANCERImpact of smoking on riskImpact of smoking on risk
CigarettesCigarettes
smoked/daysmoked/dayRisk of developingRisk of developing
lung cancer*lung cancer*Risk after Risk after 16 years16 years
of smoking cessation*of smoking cessation*
1-20 10.3-fold 1.6-fold
20 21.2-fold 4.0-fold
*Data in women; risk compared to nonsmokers.
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Tobacco Use in the US, 1900-2000
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
4500
5000
1900
1905
1910
1915
1920
1925
1930
1935
1940
1945
1950
1955
1960
1965
1970
1975
1980
1985
1990
1995
2000
Year
Per
Cap
ita C
igare
tte C
on
su
mp
tio
n
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Ag
e-A
dju
ste
d L
un
g C
an
cer
Death
Rate
s*
*Age-adjusted to 2000 US standard population.
Source: Death rates: US Mortality Public Use Tapes, 1960-2000, US Mortality Volumes, 1930-1959, National
Center for Health Statistics, Centers for Disease Control and Prevention, 2002. Cigarette consumption: US
Department of Agriculture, 1900-2000.
Per capita cigarette consumption
Male lung cancer death rate
Female lung cancer death rate
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Figlin RA, et al. Cancer Treatment. 1995;385-413.Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;858-911.
LUNG CANCERRisk factors other than smoking
Asbestos
Radon (from mining or indoor exposure)
Other “occupational carcinogens”
Chloromethyl ether
Chromium
Nickel
Arsenic
Diet (vitamins A, C, E, -carotene deficiencies)
Genetic/familial factors
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Il carcinoma del polmone
Manifestazioni cliniche
I segni o sintomi della neoplasia spesso sono legati a:
crescita locale della neoplasia;
invasione per contiguità o metastasi linfonodali;
disseminazione ematogena;
sindromi paraneoplastiche endocrine.
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Il carcinoma del polmone
Manifestazioni cliniche
Invasione per contiguità o metastasi linfonodali:
paralisi della corda vocale sinistra;
sindrome della vena cava superiore;
disfagia;
paralisi d’un emidiaframma;
interessamento del simpatico cervicale (S. di Bernard-Horner);
sindrome di Pancoast;
estensione della neoplasia al mediastino;
estensione della neoplasia alla parete toracica;
estensione della neoplasia al cuore.
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Sindrome della
vena cava
superiore
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Tumore di Pancoast
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TUMORE DI PANCOAST
Il tumore di Pancoast, detto anche del “solco polmonare superiore” è unaneoplasia che infiltra la fascia endotoracica e che coinvolge, perestensione diretta, i tronchi inferiori del plesso brachiale, il gangliostellato, la catena simpatica e le adiacenti coste e vertebre, provocandouna sintomatologia dolorosa e la sindrome simpatico-paralitica diClaude Bernard-Horner (presente nel 65% dei casi).
SINTOMATOLOGIA
iniziale: dolore localizzato alla spalla ed al bordo vertebrale della
scapola (interessamento radicolare C8 - T2);
tardiva: il dolore s’estende seguendo il territorio di distribuzione
del nervo ulnare lungo il braccio ed il gomito
(coinvolgimento T1) ed infine lungo la faccia ulnare
dell’avambraccio e della mano (eminenza ipotenar) con
ipotrofia ed iporeflessia dei corrispondenti muscoli. www.slidetube.it
Il carcinoma del polmone
Sintomi d’esordio
Possono essere aspecifici: astenia, dimagramento.
Sono specifici se legati ad uno sviluppo endobronchiale centrale,
in bronchi di grosso calibro (caratteristica del microcitoma e
del carcinoma epidermoidale) e potranno essere rappresentati
da tosse, sibili espiratori e polmonite.
Nelle neoplasie ad accrescimento periferico (adenocarcinoma,
anaplastico a grandi cellule) i sintomi possono essere
rappresentati da dolore toracico (per interessamento pleurico),
da dispnea di tipo restrittivo e da tosse secca.www.slidetube.it
Il carcinoma del polmone
Sintomi d’esordio
In alcuni casi i sintomi clinici iniziali sono dati dalla precoce
localizzazione metastatica della neoplasia: deficit neurologici,
dolori ossei, insufficienza epatica.
Una modesta percentuale di pazienti presenta, già all’esordio,
una sintomatologia da riferire alle così dette sindromi
paraneoplastiche (microcitoma, raramente epidermoidale).
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NONNON--SMALL CELL LUNG CANCERSMALL CELL LUNG CANCERSigns and symptoms at diagnosisSigns and symptoms at diagnosis
4040
3030
2525
1515
1515
4040
3535
3535
1515
1515
Cough
Dyspnea
Chest Pain
Hemoptysis
Pneumonitis
Weight Loss
Generalized Weakness
Anorexia
Fever
AnemiaFrequency (%)
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NEOPLASIE POLMONARIISTOLOGIA alla Diagnosi
NSCLC
SCLC
80%
20%
NSCLC
SCLC
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NONNON--SMALL CELL LUNG CANCERSMALL CELL LUNG CANCERIncidence of majorIncidence of major histologichistologic types*types*
* Numbers do not sum to 100% because
of differences in diagnostic criteria.
Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles and Practices of Oncology. 5th ed. 1997;858-911.
18%18%
40%40%
Squamous Squamous cellcell
carcinomacarcinoma
SmallSmall--cellcellcarcinomacarcinoma
30%30%
AdenocarcinomaAdenocarcinoma
15%15%
LargeLarge--cellcellcarcinomacarcinoma
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Adapted from Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;858-911.
LUNG CANCERLUNG CANCERDiagnosisDiagnosis
Diagnosis of suspected lung cancer
Chest X-ray film
CT scan
Peripheral tumor Central tumor
Unresolving segmental pneumonia
Hemoptysis
OptionsOptions
Sputum cytology
Bronchoscopy
Percutaneous fine-needle aspiration
Thoracotomy
OptionsOptions
Percutaneous fine-needle aspiration
Bronchoscopy
Video-assisted thoracoscopy
Thoracotomy
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Adapted from Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;858-911.
NONNON--SMALL CELL LUNG CANCERSMALL CELL LUNG CANCEREvaluation of disease extentEvaluation of disease extent
Physical examination
Chest X-ray film
CT scan (chest, upper abdomen)
Bronchoscopy
Suspected mediastinal spread
Transbronchoscopic needle aspiration
Mediastinoscopy
Video-assisted thoracoscopy
“Normal mediastinum”
Central disease Peripheral tumor
Mediastinoscopy
Throacotomy
PET
(Mediastinoscopy?)
& Thoracotomy
PET
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Classificazione clinica TMN
T - Tumore primitivo
TX Il tumore primitivo non può essere definito, o ne è provata l’esistenza
la presenza di cellule atipiche nell’escreato o nel liquido di lavaggio
bronchiale, ma non è visualizzato con le tecniche per immagini o con
la broncoscopia.
T0 Non segni di tumore primitivo.
Tis Carcinoma in situ.
T1 Tumore di 3 cm o meno nella sua dimensione massima, circondato
da polmone o da pleura viscerale, alla broncoscopia non si rilevano
segni d’invasione più prossimale del bronco lobare
(per es. nel bronco principale).
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T2 Tumore con alcuna delle seguenti caratteristiche di dimensione o estensione: - superiore a 3 cm nella dimensione massima;- interessamento del bronco principale, 2 cm o più distalmente
dalla carena;- invasione della pleura viscerale;- associato ad atelectasia o polmonite ostruttiva che si estende alla
regione ilare, ma non interessa il polmone in toto.
T3 Tumore di qualsiasi dimensione che invade direttamente alcune delle
seguenti strutture:- parete toracica (inclusi i tumori del sulcus superiore);- diaframma;- pleura mediastinica;- pericardio parietale;- tumore del bronco principale a meno di 2 cm distalmente alla
carena, ma senza interessamento della carena stessa;- associato ad atelectasia o polmonite ostruttiva del polmone in toto.
Classificazione clinica TMN
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N - Linfonodi regionali
NX I linfonodi regionali non possono essere definiti.
N0 Non metastasi nei linfonodi regionali.
N1 Metastasi nei linfonodi omolaterali peribronchiali e/o omolaterali ilari, compresa l’estensione diretta.
N2 Metastasi nei linfonodi omolaterali mediastinici e/o in quellisotto la carena.
N3 Metastasi nei linfonodi mediastini controlaterali, negli ilaricontrolaterali, negli scalenici o nei sovraclavicolari omolateralio controlaterali.
Classificazione clinica TMN
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CLASSIFICAZIONE TNM
Stadio
TNM Sopravvivenza
a 5 anni (%)
Nuova
Stadiazione
I T1N0M0
T2N0M0
60
38
IA
IB
II T1N1M0
T2N1M0 34
24
IIA
IIB
IIIA
T3N0M0
T3N1M0
T1-3N2M0
22
9
13
IIB
IIIA
IIIA
IIIB T4N0-2M0
T1-4N3M0 7
3
IIIB
IIIB
IV
Ogni T,N, M1
1
IV
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NSCLCStadiazione alla Diagnosi
I-II
III A
III B
IV
25%
10%
15%
50%
I-II STADIO
IV STADIO
IIIB STADIO
IIIA STADIO
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LUNG CANCERSpread to lymph nodes
Node involvement sequence:
First
Subsequent
From upper lobe
From middle lobe
From lower lobe
Route of spread:
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LUNG CANCERLocal and distal spread
Brain
Draining lymph nodes
Liver
Adrenals
Bone
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NON–SMALL CELL LUNG CANCERSurvival by stage
100
80
60
40
20
0
Stage I
Stage II
Stage IIIA
Stage IIIB
Stage IV
0 12 24 36 48 60
Months After Treatment
Adapted from Mountain CF. Chest. 1986;225 S.
P < 0.001Cumulative ProportionSurviving
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Influenza Prognostica della “N” sulla Sopravvivenza dopo Chirurgia
N0
N1
N2
40-60%
30-40%
0-20%
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CT
CT + RT
CT + RT
chirurgia
chirurgia
CT ± (chirurgia) +RT
chirurgia
chirurgia
chirurgia
chirurgia
Terapia
IV
IIIB
IIIB
IIB
IIIA
IIIA
IIA
IIB
IA
IB
Stadio
Ogni T,N,M1
T4N0-2M0
T1-4N3M0
CT
RT + (CT)
T3N0M0*
T3N1M0
T1-3N2M0
CT
CT
T1N1M0
T2N1M0
(CT)
CT
T1N0M0
T2N0M0
Terapia adiuvanteTNM
Strategia terapeutica nei tumori polmonari
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NSCLC: rapporto tra Stadio clinico, Strategia terapeutica e Sopravvivenza
Stadio Strategia Terapeutica Sopravvivenza a 5 anni
IA
IB
Chirurgia 40-60 %
IIA
IIB
Chirurgia Terapie Adiuvanti o Neoadiuvanti
20-40%
IIIA Terapie Neoadiuvanti + Chirurgia Terapie Adiuvanti
10-20%
IIIB Chemioterapia+Radioterapia 10-20%
IV Chemioterapia + Supporto 1%www.slidetube.it
NSCLC -Farmaci in uso-
• I Generazione
Cisplatino
• II Generazione
Mitomicina
Etoposide
Ifosfamide
Vinblastina
Vincristina
Carboplatino
• III Generazione
Vinorelbina
Gemcitabina
Paclitaxel
Docetaxel
Topotecan
Irinotecan
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SCLCStadiazione alla Diagnosi
LIMITATO
ESTESO
40%60%
MALATTIALIMITATA
MALATTIAESTESA
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SCLC-LDTrattamenti e Sopravvivenza
Periodo Trattamento SM 5 YS
Anni ‘60 Chirurgia o
Radioterapia 6 mesi < 5%
Anni ‘70 Chemioterapia 12 mesi 10%
Anni ‘80 Chemioterapia
e RT sequenziale 15 mesi 13%
Anni ‘90 Chemioterapiae RT concomitante 21 mesi 20%
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SCLC
60-70%
MALATTIA LIMITATA MALATTIA ESTESA
ESTENSIONE DELLA MALATTIA ALLA DIAGNOSI E TRATTAMENTO DI SCELTA
30-40%
Chemioterapia + Radioterapia Toracica
+ Irradiazione Profilattica Encefalica
(PBI) solo nella Risposta Completa
Chemioterapia
+ PBI solo nella Risposta Completa
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SCLC anni ’90-’00Attività dei trattamenti di CT
Stadio/
End-point
MALATTIA
LIMITATA
MALATTIA
ESTESA
RR % 90 70RC % 50-70 20-30MST ms 14-18 8-122YS % 30 85YS % 10-15 <1
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Walgren RA, J Clin Oncol 2005
THE PROMISE OF
PHARMACOGENOMIC TESTING
All patientsWith the same
diagnosis
No Benefit+ Toxicity
+ Benefit+ Toxicity
+ BenefitNo Toxicity
No BenefitNo Toxicity
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TREATMENT OPTIONS FOR “FIT” A-NSCLC
Clinical Practice at 2008?
1st Line
2nd Line
3rd Line
CT BIOLOGICAL
CT BIOLOGICALBIOLOGICAL+BIOLOGICALBIOLOGICAL
BIOLOGICAL www.slidetube.it