8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

1/19

Vsf ol 

 Nfef

 Fmctcen

 ]fajeodoncfs

 

ce Pomfets

Agrdcsdf R. Dgemfd, Rj.M.

8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

2/19

]jf Iousf

 gs

 G

 Iomfd

•   Igiigd

•   Qigdd, fgsy

 to

 igcetgce,

 lfauem

•   ^fdd‒uemfrstoom nfeftcas

 ‑  Qcicdgrcty to juiges 532%

 ‑  Gvgcdg`cdcty ol  ce`rfm strgces

 ‑  Jcnjdy gifeg`df to nfeoif iomclcagtcoe•   ]jousgems ol  strgces ol  nfeftcagddy iomclcfm iousf 

strgces fxcst

•   @gehs ol  FQ afdds wctj iutgtcoes ce gdiost gdd iousf nfefs fxcst

8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

3/19

Icdfstoefs ce Iousf Nfeftcas

7321 Ifemfd–s dgws vfrclcfm ce igiigds uscen iousf aogt aodors

7302–s Nfeftca `gscs lor ageafr; tuior susafptc`df iousf strgces

7312–s Fxtrgajroiosoigd trgesicsscoe ol tuiors (vcrus, II]\)

73=2–s Jcstoaoipgtc`cdcty getcnfes igppfm (: dcehgnf nroups)

Fllfat ol utfrcef fevcroeifet oe `crtj mflfats fstg`dcsjfm

Iousf iutgets usfm to iomfd juige aoenfectgd mflfats

7362–s @codoncagd fllfats ol rgmcgtcoe gem ajficagd iutgnfes

73:2 ]rgesnfeca iousf tfajeodony; proeuadfgr cekfatcoe

73:= Cetfrspfacfs joiodoncfs ce dcehgnfs fvcmfet

73:< Fi`ryoeca stfi afdd tfajeodony; `dgstoayst cekfatcoe

7332–s FEV iutgnfefscs prokfats

0222 572,222 nfefs, 506,222 igrhfrs ce iousf0221 Iousf nfeoif mrglt sfqufeaf gvgcdg`df

022> Heoah-Out Iousf Rrokfat (HOIR)

0223 ]grnftfm Euadfgsfs aoif oedcef aoiifracgddy

8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

4/19

]jf Pgt

 gs

 g Iomfd

•   Dgrnfr 

 ‑  Iorf fxpfescvf

 to

 igcetgce,

 sdcnjtdy

 doenfr

 nfefrgtcoe tcif

 ‑  Iorf igtfrcgd pfr gecigd

•   Rrflfrrfm lor toxcaodoncagd gem `fjgvcorgd stumcfs

•   Qoif nfeftca

 pjfeotypfs

 iorf

 adosfdy

 icica

 tjf

 

juige aoemctcoe aoipgrfm to icaf

•   Gvgcdg`cdcty ol  nfeoif iomclcagtcoe wgs 

trgmctcoegddy iuaj

 iorf

 dcictfm

 tjge

 wctj

 icaf

 ‑  Cectcgd trgesnfefscs gttfipts wfrf cefllcacfet

 ‑  Eo FQ afdds uetcd 0223

8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

5/19

(O`tgce/promuaf FQ Afdds)

FQ Afdd‒Ifmcgtfm ]grnftfm 

Iutgnfefscs(tjf `gm odm mgys)

Igecpudgtf FQ

 afdds

 ce

 vctro

Csodgtf tgrnftfm adoefs

]cifdcef; =‒: wffhsCesfrt tgrnftfm adoefs ceto `dgstoaysts

]rgeslfr cekfatfm `dgsts to lostfr iotjfrs

Qarffe lor

 ajcifrca

 ollsprcen

 

agrrycen tgrnftfm iutgtcoe

]cifdcef;  =‒: wffhs

Igtf 

to 

promuaf 

jftfrozynous 

nfridcef 

louemfrs]cifdcef;  : wffhs

Igtf to promuaf joiozynous iutget gecigds

]cifdcef;  : wffhs

]otgd ]cifdcef ]o Joiozynous Iutgets;  : ioetjs iceciui

8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

6/19

]jf ]grnftfm

 Euadfgsf

 Lgicdy

•   [LEs  ‑   Lcrst gppdcfm to rgts ce 0223 gem to icaf ce 0272

 ‑   Mcsgmvgetgnfs; 

fxpfescvf, eot

 so

 fgsy

 to

 aoestruat,

 

dcictfm tgrnft gvgcdg`cdcty, oefrous CR rfgaj‒tjrounj

•   ]GDFEs (Z]Es) ‑   Pomfet gppdcagtcoes `fnge ce 0277

 ‑   Fgscfr to

 ighf

 tjge

 [LEs,

 age

 tjforftcagddy

 tgrnft

 gey

 

sfqufeaf

•   APCQRP/AGQ3

 ‑   Pomfet 

gppdcagtcoes 

`fnge 

ce 

0271 ‑  Fxtrfifdy fgsy to fenceffr, gifeg`df to iudtcpdfx tgrnftcen

 ‑   Iorf proef to oll ‒tgrnft iutgnfefscs, soifwjgt tgrnft‒rfstrcatfm

8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

7/19

Mou`df‒Qtrgem

 @rfgh

 Pfpgcr

>

Eoe‒Joiodonous

Fem Kocecen

Joiodonous

Pfaoi`cegtcoe Pfpgcr

Frror‒Rroef

Cetromuafs sigdd mfdftcoes/cesfrtcoes

Frror‒Lrff

8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

8/19

MEF

MEG `rfgh 

aomcen sfqufeaf

aomcen sf qufeaf

iutgnfeca

rfpgcr `y

EJFK

aomcenqufeaf

MEF

MEG `rfgh 

joiodonous

rfaoi`cegtcoe

 pdgsicm MEG

agrno

agrno

MEF

MEG `rfgh 

aomcen sffhwfeaf

aomcen sf fhwfeaf

aomcen sfqufeaf

joiodonous

rfaoi`cegtcoe

aomcen sfqufeaf

 pdgsicm MEG

]grnftfm Euadfgsf

 Iutgnfefscs

8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

9/19

]grnftfm Euadfgsf‒Ifmcgtfm 

Iutgnfefscs Rroafss

]rfgt 7 afdd fi`ryos wctj rfgnfet

]rgeslfr trfgtfm fi`ryos to lostfr iotjfrs

Qarffe lor

 iutget

 ollsprcen

 ]cifdcef; 

8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

10/19

Iousf Fi`ryo

 Icarocekfatcoe

8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

11/19

Mf`ut ol 

 APCQRP/AGQ3

 

8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

12/19

Pfsudts ol 

 ^gen

 ft

 gd.

 

•   APCQRP tgrnftcen cs fxtrfifdy fllcacfet

 ‑  Gs jcnj

 gs

 722%

 tgrnftfm

 pups

 gem

 36%

 

joiozynous tgrnftcen lor soif gddfdfs/aoemctcoes

 ‑  :2% ol  pups lroi mou`df‒nfef tgrnftcen wfrf 

mou`df joiozynotfs

8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

13/19

Cipdcagtcoes ol 

 ^gen

 ft

 gd.

 

•   Nfef tgrnftcen ce romfets cs eow fxtrfifdy 

fgsy ‑  Cs FQ afdd‒ifmcgtfm tgrnftfm iutgnfefscs 

o`sodftf?

•   Qciudtgefous tgrnftcen ol  iudtcpdf nfefs proicsfs trfifemous sgvcens ol  tcif gem 

gecigds

8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

14/19

]rgmctcoegd Rromuatcoe ol  Dcefs 

Agrrycen ]wo

 Iutgtcoes

Iut 7

wt

Iut 0

wt

Iut 7

wt

Iut 0

wt8

Iut 7

wt

Iut 0

wt8

  Iut 7

wt

Iut 0

wt8

  Iut 7

Iut 7

Iut 0

Iut 08

06% ol  gecigds

: 

wffh 

proafss

8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

15/19

]rgmctcoegd Rromuatcoe ol  Dcefs 

Agrrycen ]jrff

 Iutgtcoes

Iut 1

wt

Iut 7

wt

Iut 0

wt8

70.6% 

ol  

gecigds

: 

wffh 

proafss

Iut 7

wt

Iut 0

wt8

  Iut 1

wt8

Iut 7

wt

Iut 0

wt8

  Iut 1

wt8

Iut 7

Iut 7

Iut 0

Iut 08   Iut 1

Iut 18

7.

8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

16/19

]grnftfm Euadfgsf Iutgnfefscs Jgs 

@ffe Vsfm

 ]o

 Nfefrgtf;

•   —Heoahout’ iutgtcoes, c.f., cegatcvgtf spfaclca 

nfefs•   —Heoahce’ iutgtcoes, c.f., cesfrt nfeftca igtfrcgd 

gt g mflcefm nfeoica sctf

 ‑  Qcendf `gsf

 ajgenfs

 gt

 spfaclca

 sctfs

 ‑  Qigdd cesfrtcoes ol  spfaclca sfqufeaf, f.n. rfaoi`cegsf tgrnfts dchf doxR, fta.

 ‑  ]rgesnfef cesfrtcoes gt —sglf sctfs’ or uemfr tjf aoetrod

 ol 

 femonfeous

 proiotfrs

•   Dgrnfr sagdf mfdftcoes or cesfrtcoes 

8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

17/19

Pfigcecen Cssufs

•   Oll ‒tgrnft iutgnfefscs

 ‑  Qystfi iomclcagtcoe

 lor

 cearfgsfm

 lcmfdcty

 ‑   Ce tjf gecigd iomfd wordm, eot suaj ge cssuf;  —^f–dd 

 kust `rffm tjfi out.’

•   Aoevfrtcen —grt’

 to

 g routcef

 iftjomodony

 ‑  ^jgt mflcefs g noom tgrnft?  Eot gdd doac grf fqugd.

 ‑  Jow mo wf `cgs tjf systfi cemfds vs cesfrtcoes?

 ‑  ^jgt grf

 tjf

 `fst

 rfgnfets/aoemctcoes/prgatcafs

 lor

 

suaafss?

8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

18/19

]grnftfm Euadfgsfs Jgvf 

Pfvodutcoeczfm Iousf

 Nfeoif

 Fenceffrcen•   Eo doenfr dcictfm `y FQ afdd gvgcdg`cdcty

 ‑  Gey strgce age (potfetcgddy) `f tgrnftfm

 ‑  Gey (romfet) spfacfs age `f tgrnftfm

•   ]cifdcefs to

 iomfd

 nfefrgtcoe

 jgvf

 `ffe

 scneclcagetdy sjortfefm

•   Gecigd usf lor iomfd promuatcoe jgs 

mfarfgsfm

8/20/2019 Use of Gene Editing Technologies in Rodents (Carlisle Landel)

19/19

Wufstcoes?

Agrdcsdf R.

 Dgemfd,

 Rj.M   adgemfdBiga.aoi