You´re dalmed if you do, dalmed if you don´t.
Dysplázie pri IBD z pohľadu bioptickej diagnostiky
Teri Brentnall
B. Rychlý, D. Daniš
Terminológia1999
• dysplázia
• intraepiteliálna neoplázia
Definícia: dysplázia je jednoznačná neoplázia epitelu limitovaná bazálnou membránou, bez invázie do lamina propria
Dysplázia
• flat
• elevated: DALM - Dysplasia Associated Lesion or Mass (Blackstone, 1981)
– non-adenoma like – adenoma like (ALM)
• bez dysplázie → indefinitná dysplázia → LG dysplázia → HG dysplázia
• I+II - LG, III - HG
Terminológia
reaktívne zmeny
indefinite?
LG dysplázia
HG dysplázia
História
• 1925 Crohn a Rosenberg popísali prvý prípad kolorektálneho karcinómu ako komplikácie ulceróznej kolitídy
Riziko pre CRC
• metaanalýza z 2001 (Eaden)
• 10 rokov - 2%, 20 rokov - 8%, 30 rokov - 18%
Riziko CRC je rovnaké ako v non-IBD populácii?
• novšie „population-based“ štúdie (Winther, 2004, Jess, 2006)
• efekt skíningu, chemoprevencia, liečba zápalu?
Má skríning zmysel?
• nepredlžuje celkové prežívanie
• znižuje mortalitu na IBD asociovaný CRC (záchyt v skorších štádiách)
Protokol
• cca 50% dodržuje protokol (aspoň 32 random) dotazníkový prieskum z USA (Rodrigues, 2004)
• 50% gastroenterológov berie menej ako 10 vzoriek, dotazníkový prieskum z UK (Eaden, 2000)
• chromoendoscopy
• narrow band imaging
• optical coherence tomography
• confocal laser endomicroscopy
Problémy
• sampling (4 kvadranty / 10 cm – menej ako 1% plochy sliznice)
• inter- a intraobserver variabilita hodnotenia dysplázií
Interobserver variabilita
• Eaden, 2001, zhoda 13 patológov na 4 z 51 prípadov (7.8%), kappa 0,3
• American Gastroenterological Associacion a American College of Gastroenterology
prítomnosť alebo neprítomnosť dysplázie má byť potvrdená najmenej dvoma patológmi so skúsenosťami v GI patológii
dogma: DALM = kolektómia
Patologické odlíšenie DALM verzus sporadický adenóm
• v teréne kolitídy
• u mladších
• výraznejšie architektonické nepravidelnosti
• objemnejšia zápalová stróma
• dysplázia v oblasti stopky
• P53, Ki-67, beta-catenin, waf1, cytogenetika...
Borchard
Patologické odlíšenie DALM verzus sporadický adenóm
• histomorfologické
• imunohistochemické
• molekulárne znaky
žiadne spoľahlivé:
DALM
• adenoma like
• non adenoma like
ALM versus DALM
Odze, 2006
Non-adenoma like – adenoma like DALM
• odlíšenie je endoskopické
• patológ potrebuje endoskopické údaje
ALM verzus sporadický adenóm?
• majú podobnú genetiku (LOH 3p, APC, p16) • bez ohľadu na to či je v teréne kolitídy alebo
mimo
• non-adenoma like DALM má signifikantne vyššiu frekvenciu LOH 3p a p16
• adenenoma a non-adenoma like DALM – iné genetické sekvencie
(Odze, 2000)
ALM verzus sporadický adenóm
Adenoma like DALM verzus sporadický adenóm
• nedajú sa odlíšiť • netreba odlišovať
Menežment• flat
HG - 42% synchrónne CRC (Bernstein 1994) – kolektómiaLG - 19% synchrónne CRC (Bernstein 1994) – kolektómia ???
• elevatednon-adenoma like DALM – kolektómia
adenoma like DALM – ako adenóm
• 19% pacientov s LGD má pri okamžitej kolektómii synchrónne CRC, 29-54% do 5 rokov (Bernstein, 1994)
Kontroverzia flat LGD
Levi, 2006
Budúcnosť dohľadu nad IBD dyspláziami
• Tahara T, Inoue N, Hisamatsu T, et al. Clinical significance of microsatellite instability in the inflamed mucosa for the prediction of colonic neoplasms in patients with ulcerative colitis. J Gastroenterol Hepatol. 2005;20(5):710-5.
• Farraye FA, Andrews CW, Shah SA, et al. Analysis of DNA mutations in stool is a novel method to detect neoplasia in patients with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 2005;100(S302).
• Itzkowitz S, Jandorf L, Ullman T, et al. Stool DNA testing identifies patients with inflammatory bowel disease and dysplasia. Gastroenterology. 2005;128:A567.
• Gitin Y, Farraye FA, Zhang X, Liu G, Spira A, Brody JS. Evaluation of global gene expression in rectal mucosa obtained by a non-invasive technique in patients with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2008;134:S237.
Závery• adenoma like od non-adenoma like DALM -
odlíšenie je endoskopické
• adenoma like DALM (ak nie je v okolií flat dysplázia) možno menežovať ako adenóm (bez ohľadu na to či je v terené kolitídy alebo proximálne)
• flat LG dysplázie – skôr agresívnejší prístup
• interobserver variabilita – veľký problém
• nové zobrazovacie metódy
• genetické metódy
ďakujem za pozornosť
Diagnóza IBD
Syntéza dát: klinických, endoskopických a histologických, sérologických,
rádiologických ...
Meno: IBD alebo ibdHeslo: IBD alebo ibd
ďakujem za pozornosť