Principio activo: Efedrina Clorhidrato de (1R, 2S)-2-(Metilamino)-1-fenilpropan-1-ol (IUPAC): Estructura química: La efedrina es un alcaloide, derivado de un arbusto de la familia Ephedraceae, que contiene no menos de 1,25% de alcaloides bajo la forma de efedrina. Se encuentra bajo la forma de gránulos o cristales blancos que se descomponen en la presencia de luz, debiendo ser almacenada en frascos opacos. Es eliminada a través de la orina en forma íntegra, teniendo una vida promedio de aproximadamente 3 a 6 horas. El extracto vegetal de Ma-Huang ha sido utilizado centenas de años por los chinos, primariamente para el tratamiento de la indisposición provocada por la fiebre tifoidea, dolores articulares, tos, hinchazón de los tobillos, asma y contra los síntomas de la gripe y los resfriados (1) . Propiedades físicas y químicas (5) : Estado físico: polvo, cristalino Color: blanco Olor: casi inodoro Valor pH: 4,5 - 6,5 (50 g/l) Punto de fusión fusión: 217 - 220 °C Flamabilidad: Inflamable. Temperatura de ignición: aprox. 330 °C (DIN 51794) Riesgo de explosión: no existe riesgo de explosión Peso específico: aprox. 600 kg/m3 Solubilidad en agua: aprox. 300 g/l (20 °C) Coeficiente de dispersión n-octanol/agua (log Pow): -2,07 (25 °C) Farmacología (2) : Agonista de los receptores beta-2 adrenérgicos(pulmón)
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Principio activo: Efedrina
Clorhidrato de (1R, 2S)-2-(Metilamino)-1-fenilpropan-1-ol (IUPAC):
Estructura química:
La efedrina es un alcaloide, derivado de un arbusto de la familia Ephedraceae, que contiene no menos de 1,25% de alcaloides bajo la forma de efedrina. Se encuentra bajo la forma de gránulos o cristales blancos que se descomponen en la presencia de luz, debiendo ser almacenada en frascos opacos. Es eliminada a través de la orina en forma íntegra,
teniendo una vida promedio de aproximadamente 3 a 6 horas.
El extracto vegetal de Ma-Huang ha sido utilizado centenas de años por los chinos, primariamente para el tratamiento de la indisposición provocada por la fiebre tifoidea, dolores articulares, tos, hinchazón de los tobillos, asma y contra los síntomas de la gripe y los resfriados (1).
Propiedades físicas y químicas (5):
Estado físico: polvo, cristalino
Color: blanco
Olor: casi inodoro
Valor pH: 4,5 - 6,5 (50 g/l)
Punto de fusión fusión: 217 - 220 °C
Flamabilidad: Inflamable.
Temperatura de ignición: aprox. 330 °C (DIN 51794)
Riesgo de explosión: no existe riesgo de explosión
Peso específico: aprox. 600 kg/m3
Solubilidad en agua: aprox. 300 g/l (20 °C)
Coeficiente de dispersión n-octanol/agua (log Pow): -2,07 (25 °C)
Farmacología(2):
Agonista de los receptores beta-2 adrenérgicos(pulmón)
actúa sobre los receptores beta-1 adrenérgicos (corazón)
estimula la corteza cerebral y los centros subcorticales
Usos y mecanismo de acción:
Bronco dilatación:
Se debe a la activación de receptores b-adrenérgicos en los pulmones. Es por esto que en administración oral se utiliza en el tratamiento de rinitis vasomotora, sinusitis aguda, fiebre del heno, congestión sinusual.
La fenilefrina y sus sales se emplean a menudo por vía tópica u oral para el alivio sintomático de la congestión nasal.
Pérdida de peso:
La mayoría de los productos para control de peso contienen efedrina, considerada como una droga que presenta el mejor efecto en la producción del aumento del gasto calórico a través del proceso denominado como termogénesis (producción de calor al quemar la grasa), es decir ocurre un aumento en el metabolismo lo que acelera el gasto calórico.
La efedrina interactúa con los receptores b-adrenérgicos presentes en la superficie de los adipocitos (células que almacenan grasa bajo la forma de triglicéridos), dando como resultado la lipolisis.
Anestésico:
La efedrina profiláctica disminuye la incidencia de hipotensión materna (de un 85 a un
5%). Se emplea por vía intramuscular administrando 25 ó 50 mg inmediatamente
después de aplicada la anestesia o por vía intravenosa en bolos de 5 ó 10 mg(6)
.
Estimulante del SNC tratamiento de la narcolepsia y estados depresivo:
Al ser la efedrina, el sustrato usado inicialmente como reactivo para la síntesis de anfetamina
este último es también un análogo adrenérgico el cual activa el sistema nervioso simpático, es
decir, se trata de una amina simpaticomimético. Sin embargo, la segunda molécula logra
atravesar mucho más eficazmente la barrera hematoencefálica, lo que explica su capacidad
distintiva de estimular el sistema nervioso central.
Luego de la prohibición de los alcaloides de efedra en los suplementos dietarios, se comenzaron a utilizar suplementos dietarios con naranja amarga o citrus aurantium, que contienen como ingrediente activo un estimúlate simpaticomimético, la sinefrina. Los cuales
Producen efectos adversos similares a los alcaloides de la efedra, como hipertensión arterial, accidentes cerebro-vasculares e infarto de miocardio.
Derivados y sustituyentes:
Sinefrina: Es un agonista alfa adrenérgico, tiene una estructura semejante a la efedrina; así, el extracto de naranja amarga (nombre coloquial) puede asociarse a un espectro de reacciones adversas similares a aquellas asociadas al uso de efedra/efedrina. Los efectos cardiovasculares de la sinefrina además, pueden aumentar cuando se combina con otros estimulantes como la cafeína.
Fenilefrina o pseuefedrina:
La pseuefedrina es una droga simpaticomimética, esteroisómero de la efedrina, muy usada en los preparados orales para aliviar la congestión nasal y casi siempre asociada a antihistamínicos. Posee actividad predominantemente alfa-adrenérgica y no tiene un efecto estimulante significativo sobre el SNC a las dosis habituales. Su actividad hipertensora es más débil que la de la norepinefrina (noradrenalina), pero más prolongada.
Debido a que la fenilefrina no puede ser utilizada como precursor de la síntesis de metanfetaminas y éxtasis se han modificado las formulas farmacéuticas que contenían a la
Formas farmacéuticas:
La podemos encontrar disponible en las siguientes formulaciones:
Gotas
Comprimidos
Jarabes
Ya sea oral, parenteral (venta bajo receta) y oftálmica(venta libre, por ejemplo Tabcin antigripal ).
Estos son ejemplos de medicamentos que la contienen y su laboratorio correspondiente:
AMIOREL® COMPUESTO - BOEHRINGER INGELHEIM
AQUA LENT COLIRIO – INMUNOLAB
BISOLVON® COMPOSITUM - BOEHRINGER INGELHEIM
COLIRIA - E.J. GEZZI
EFEDRINA BIOL – BIOL
EFODIL – LANPHARM
IRIX – GRAMON
KALOPSIS - ROUX OCEFA
MUCHAN - MUCHAN
NO-TOS - QUIMICA MEDICAL
QUEMICETINA NASAL COMPUESTA - RONTAG
USUALIX – PHOENIX
VISLUS – NORTHIA
ACTIFEDRIN – INVESTI
ALERCAS D – CASASCO
ALERFEDINE D – LAZAR
ALERPRIV D – MONTPELLIER
ALIVIAGRIP® - DENVER FARMA
ALLEGRA® D - ALLEGRA® D
ASEPTOBRON DESCONGESTIVO- TEMIS-LOSTALO
BEDIX-D- LABORATORIOS BERNABO
BENADRYL 24 D- ELEA
BENADRYL DAY & NIGHT- ELEA
BENADRYL DESCONGESTIVO – ELEA
BIO GRIP CLASSIC – GRAMON
CABAL-D – DALLAS
CETRILER-D - ROUX OCEFA
CIPROCORT® D – BETA
CLARIFRIOL - SCHERING-PLOUGH
DECIDEX – ROEMMERS
DECIDEX COMPUESTO- ROEMMERS
DECIDEX PLUS – ROEMMERS
DIROX ALERGIA – GRAMON
DUFLEGRIP - FECOFAR
FACTOR ANTIGRIPAL ILAB – INMUNOLAB
FACTUS - ROUX OCEFA
FEBRIGRIP – MONSERRAT
FINAGRIP FORTE – FINADIET
FLURINOL® D - BOEHRINGER INGELHEIM
GRIPABEN - SAVANT PHARM
HEXALER PLUS – INVESTI
IBUDRISTAN - WYETH DIVISION CHC
IBUNASTIZOL – BAGO
LOISAN-D – BALIARDA
LORATADINA PLUS NORTHIA – NORTHIA
LOREMEX ANTIGRIPAL - PHOENIX
LOREMEX DESCONGESTIVO – PHOENIX
MATRIX® GRIP - TRB PHARMA
MEX 24 – PHOENIX
NASTIZOL – BAGO
NASTIZOL COMPOSITUM - BAGO
NASTIZOL-BAGO
PANOTOS NF -IVAX ARGENTINA
PARACETAMOL GRIP NF - RAFFO
PIRIGRIP - BIOSINTEX-OFAR
PULMONIX GRIP - BIOTENK
QURA - LABORATORIOS BERNABO
QURA PLUS - LABORATORIOS BERNABO
REFENAX - MONSERRAT
REFRIANEX - MONTPELLIER
REFRIANEX COMPUESTO - MONTPELLIER
ROVERIL- ROUX OCEFA
RUPEDIOL - DUNCAN
SINUTAB - ELEA
TABCIN COMPUESTO - BAYER CONSUMER
VAGRAN D - FINADIET
Dosificación(7):
Adultos: vía oral, 25mg a 50mg cada 3 o 4 horas si es necesario;
dosis pediátricas: 3mg/kg/día fraccionados en 4 a 6 tomas;
inyectable: vía IM, IV o subcutánea 12,5mg a 25mg.
Vasopresor: 25mg a 50mg; se repite si fuere necesario. IV: 5mg a 25mg en forma lenta, repetidos en
un período de 5 a 10 minutos si fuere necesario.
Dosis máxima para adultos: 150mg/día.
Dosis pediátricas: IV o subcutánea 3mg/kg/día divididos en 4 o 6 veces.
Efectos adversos:
La efedrina puede producir los siguientes efectos adversos (2):
Efedrina:
accidente cerebro vascular
agitación
alucinaciones
angina
anorexia
ansiedad
arritmia (exacerbación)
confusión
contracción ventricular prematura
convulsiones
debilidad
delirio
diaforesis
dolor de cabeza
edema
euforia
fibrilación ventricular
fiebre
hiperreflexia
hipertensión
infarto de miocardio
inquietud
insomnio
irritabilidad
mareos
nauseas /vómitos
necrosis hepática
Necrosis tubular renal
Palidez
palpitaciones
paro cardíaco
psicosis
taquicardia sinusal
taquicardia supraventricular
tolerancia
tremor
xerostomia
Pseuefedrina:
accidente cerebro vascular
alucinaciones
angina
anorexia
ansiedad
arritmia (exacerbación)
colitis
contracción ventricular prematura
convulsiones
dermatitis de contacto
disuria
dolor de cabeza
eritema
fotofobia
hipertensión ocular
hipertensión
infarto de miocardio
inquietud
insomnio
mareos
nauseas /vómitos
palpitaciones
psicosis
Contraindicaciones:
Efedrina:
Infarto agudo de miocardio
Angina de pecho
Arritmias cardíacas
Enfermedades cardíacas
Cardiomiopatía
Enfermedad arterial coronaria
Falla cardíaca
Hipertensión
Hipertiroidismo
Terapia con MAOI
Infarto de miocardio
Cirugías
Taquicardia
Tirotoxicosis
Ansiedad
Lactancia
Pediatría
Glaucoma de ángulo cerrado
Diabetes mellitus
Hipovolemia
Embarazo
Hipertrofia prostática
Insuficiencia respiratoria
Hipersensibilidad a efedrina o aminas
simpáticomiméticas
Pseuefedrina:
Infarto agudo de miocardio
angina
Arritmias cardíacas
Enfermedad arterial coronaria
Terapia con MAOI
Infarto de miocardio
Taquicardia
Lactancia
Enfermedad cardíaca
Cardiomiopatía
Pediatría
Glaucoma de ángulo cerrado
Diabetes mellitus
Disfagia
Ancianos
Obstrucción GI
Glaucoma
Falla cardíaca
Hipertensión
Hipertiroidismo
Fenilcetonuria
Embarazo
Hipertrofia prostática
Enfermedad renal
Falla renal
Compromiso renal
Sustancia de abuso
Retención urinaria
Medidas de seguridad:
A modo de resumen, se presenta a continuación una tabla con información de las medidas regulatorias adoptadas por EEUU, México y Argentina hasta septiembre de 2008: (3)
Estados Unidos México Argentina
Regulación de la importación
Restricciones en la importación de efedrina y pseuefedrina
Restricciones en la importación de efedrina y pseuefedrina
Restricciones en la importación de efedrina y pseuefedrina
Regulación de las ventas de especialidades medicinales
Restricciones a las ventas por menor de especialidades medicinales que contienen efedrina o pseuefedrina en farmacias. Se limita la cantidad que puede adquirir un paciente.
Prohibición de las especialidades medicinales que contienen efedrina y pseuefedrina. ( A excepción del sulfato de efedrina para administración endovenosa)
Hasta el momento no ha tomado ninguna medida regulatoria en cuanto a las ventas de especialidades medicinales.
Análisis farmacopea:
La efedrina es anhidra o contiene no más de media molécula de agua de hidratación.
Contiene no menos de 98,5 por ciento y no más de 100,5 por ciento de efedrina, calculado
con referencia a la sustancia anhidra.
Descripción:. Cristales o polvo cristalino incoloro o blanco
Solubilidad: Muy soluble en agua y alcohol. Insoluble en éter dietílico; cloroformo y aceites fijos y volátiles.
Ensayos de identidad: A Y B.
Procedimiento:
A. Para realizar la sustancia de referencia que será comparada con nuestra muestra problema pesamos 100 mg de la efedrina , añadir con un gotero las gotas necesarias de ácido sulfúrico 0,1 N hasta que se neutraliza (al ser alcaloide actúa como base frente a los ácidos), posteriormente esta solución se pasa a un matraz aforado de 25 mL y se afora con agua destilada. De esta muestra tomamos una alícuota de 2 mL y se mezcla con 10 mL de alcohol, al tener la sustancia d referencia lista se coloca en el IR en bromuro de potasio y se empieza a tomar lectura de la muestra una vez seca, tanto la muestra problema como la solución problema deben de tener el mismo espectro infrarrojo el cual también puede ser comparado con el de la biblioteca o alguna base de datos de confianza, como el siguiente:
B. Disolver 10 mg de la muestra en un mililitro de agua, agregar 0,2 mL de solución de hidróxido de sodio 10M Y 0,2 mL de SR de sulfato cúprico; Se produce un color violeta. Agregar 2 mL de éter dietílico y agitar. La capa etérea es púrpura y la acuosa es azul.
Rotación específica: MGA 0771. Entre -40,3° y -43,3°. En una solución que contenga 25 mg/mL de la muestra en de ácido clorhídrico 0,6 N. Calculado con referencia con referencia a la sustancia anhidra.
Cloruros: MGA 0161. No más de 0,03 por ciento. Una solución de 500 mg de la muestra no contiene más cloruros que los correspondientes a 0,2 mL de una SV de ácido clorhídrico 0,02 N.
Sulfatos: Disolver 100 mg de la muestra en 40 mL de agua, agregar 1 mL de SR de cloruro de bario y 1 mL de solución de ácido clorhídrico 3,0 N. No se desarrolla turbidez después de 10 mino
Agua: MGA 0041, Valoración directa. Entre 4,5 y 5,5 por ciento para la efedrina hidratada y no más de 0,5 por ciento para la efedrina anhidra.
Residuo de ignición: MGA 0751. No más de 0,1 por ciento.
Valoración:
Procedimiento: Titulación residual.
Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de alcohol previamente neutralizado, adicionar 5 gotas de SI de rojo de metilo y 40 mL de SV de ácido clorhídrico O 1 N. posteriormente titular el exceso de ácido con SV de hidróxido de sodio O 1 N.
El blanco se preparó de la siguiente manera:
Cada mililitro de SV de ácido clorhídrico 0,1 N equivale a 16,52 mg de efedrina
Conservación: En envases bien cerrados, resistentes a la luz y conservar en refrigeración.
Costos de reactivos(9):
Ácido sulfúrico $374.00
Etanol (solución) $570.00
Ácido clorhídrico $314.00
Hidróxido de sodio $321.00
Relación con metanfetaminas:
La metanfetamina: es un estimulante sumamente adictivo que afecta el sistema nervioso causando serios problemas de salud. Se puede tomar, inhalar, fumar o inyectar. Después de utilizar la metanfetamina, el individuo entra en una intensa sensación eufórica que sólo dura unos minutos. Típicamente, después de la euforia inicial vienen otras reacciones de extremada agitación que en algunos individuos pueden provocar comportamientos violentos. Otros posibles efectos inmediatos incluyen una prolongada sensación de estado de alerta e insomnio, pérdida del apetito, irritabilidad/agresión, ansiedad, nerviosismo, convulsiones y ataque al corazón. El uso crónico puede causar paranoia, alucinaciones e impulsos, como también, puede ocasionar delirio y la muerte. Relación con la cafeína: La cafeína y la efedrina son estimulantes del sistema nervioso central. Evidencia considerable sugiere que las combinaciones de efedrina y cafeína pueden de manera modesta auxiliar en la pérdida de peso. Por ejemplo, en un ensayo doble ciego, controlado con placebo, 180 personas fueron puestas en una dieta de pérdida de peso y se les suministró ya sea efedrina/cafeína (20 mg/200 mg), efedrina sola (20 mg), cafeína sola (200 mg) o un placebo 3 veces al día por 24 semanas. Los resultados mostraron que el tratamiento efedrina/cafeína aumentó de manera significativa la pérdida de peso, resultando en una pérdida de más de 36 libras al compararla con sólo 29 libras en el grupo del placebo. Ni la efedrina ni la cafeína sola produjeron algún beneficio. Al contrario de algunos reportes, los participantes no desarrollaron tolerancia al tratamiento. Para el total de 6 meses del ensayo, el grupo de tratamiento mantuvo la misma ventaja relativa de pérdida de peso sobre el grupo del placebo. Mientras que este estudio sólo encontró beneficios con la cafeína/efedrina y no con la efedrina sola, otros estudios han descubierto que la efedrina sola también ofrece algunos beneficios de pérdida de peso. No sabemos exactamente cómo funciona la efedrina/cafeína. Sin embargo, la cafeína tiene acciones que causan la desintegración de la grasa y aumentan el metabolismo. La efedrina suprime el apetito e incrementa el gasto de energía. La combinación parece producir efectos sinérgicos, con la supresión del apetito probablemente como el factor general más importante. Nota: La efedrina presenta serios riesgos médicos, y debe ser usada sólo bajo supervisión médica. Consulte el artículo completo sobre la efedra para más información. (4)
Relación cafeína, efedrina y aspirina: Un lado considerado benéfico para practicantes de actividad física con la suplementación combinada de efedrina, cafeína y aspirina y el “sentimiento” del aumento de la energía y disposición para la práctica de actividades físicas, pudiendo llevar al individuo a soportar el aumento de intensidad del esfuerzo. Además de ello, esa combinación parece ejercer un gran efecto de supresión del apetito, considerado benéfico para aquellos que pretenden disminuir la ingesta calórica con el objetivo de pérdida de peso.
La efedrina puede presentar las siguientes interacciones, las mismas se clasifican en distintos niveles de acuerdo a su importancia clínica: 2
Nivel 1: Interacciones Contraindicadas
El uso conjunto de estos medicamentos está contraindicado, no suelen ser administrados de manera concomitante debido a que la interacción puede ser potencialmente mortal o puede causar daños graves.
Alcaloides Ergotamínicos
Inhibidores de la Mono amino Oxidasa (MAOIs)
Procarbazina
Sibutramina
Simpáticomiméticos
Nivel 2: Interacciones Graves
Estos medicamentos pueden resultar en un posible deterioro de la condición del paciente, ya sea de un aumento o disminución del efecto de al menos un fármaco. El paciente puede necesitar una terapia adicional y/o una modificación en la terapia para evitar o limitar las posibilidades de interacción.
Alfa-bloqueantes
Antihipertensivos
Atomoxetina
Atropina
Beta-bloqueantes
Inhibidores de la Anhidrasa Carbónica
Glicósidos Cardíacos
Ciclopropano
Furazolidona
Anestésicos generales
Guaraná
Halotano
Linezolid
Agentes Radiopacos de Contraste
Nivel 3: Interacciones Moderadas:
Las Interacciones pueden consistir en un incremento en la frecuencia o gravedad de los efectos adversos, o producir una disminución en la efectividad del medicamento, pero normalmente no requiere una mayor modificación en la terapia.
