Curso de Patologìa generalCurso de Patologìa generalTema: Injuria celularTema: Injuria celular
Dr.HERBERT ANGELES Dr.HERBERT ANGELES VILLANUEVAVILLANUEVA
TEMARIOTEMARIO
Homeostasis celularHomeostasis celular Concepto de injuria o daño celularConcepto de injuria o daño celular Proceso patològicoProceso patològico Tipos de injuriaTipos de injuria Causas de la injuriaCausas de la injuria Mecanismos bioquímicos de la injuria celularMecanismos bioquímicos de la injuria celular Lesión celular reversibleLesión celular reversible Cambios ultraestructurales de la lesión celularCambios ultraestructurales de la lesión celular
HOMEOSTASIS CELULAR
Tipos de daño celularTipos de daño celular
Ante la injuria o daño celular la célula :Ante la injuria o daño celular la célula :
1. ADAPTACION CELULAR1. ADAPTACION CELULAR
2. LESION REVERSIBLE2. LESION REVERSIBLE
3. LESION IRREVERSIBLE3. LESION IRREVERSIBLE
Etiología de la injuria celularEtiología de la injuria celular
Causas de la injuria celularCausas de la injuria celular
Agentes quìmicos y fàrmacos
Hipoxia o isquemia
Agentes inmunológicas
Desequilibrios nutricionales
Agentes fìsicos
Trastornos genèticos
Agentes infecciosos
Otros
CELULA
Mecanismos bioquímicos de la Mecanismos bioquímicos de la injuria celularinjuria celular
De que va a depender las consecuencias De que va a depender las consecuencias de la lesión celular ?de la lesión celular ?
. Tipo de lesión ,duración e intensidad . Tipo de lesión ,duración e intensidad
. Tipo , estado y adaptabilidad de la célula.. Tipo , estado y adaptabilidad de la célula.
Los resultados son producto de anomalías Los resultados son producto de anomalías funcionales y bioquímicas funcionales y bioquímicas
. .
MECANISMOS COMUNES ASOCIADOS MECANISMOS COMUNES ASOCIADOS QUE INDUCEN NECROSISQUE INDUCEN NECROSIS
1.- Hipoxia/isquemia inhibe la respiración 1.- Hipoxia/isquemia inhibe la respiración aeróbica: aeróbica: DEPLECIÓN ATPDEPLECIÓN ATP
2.- Generación de especies oxígeno reducidas: 2.- Generación de especies oxígeno reducidas: RADICALES LIBRESRADICALES LIBRES
3.- Defectos en la permeabilidad de membrana: 3.- Defectos en la permeabilidad de membrana: DAÑO DE MEMBRANADAÑO DE MEMBRANA
4.- Disrupción de la homeostasis del Calcio: 4.- Disrupción de la homeostasis del Calcio: INFLUJO CALCICOINFLUJO CALCICO
COMPONENTES CELULARES MAS COMPONENTES CELULARES MAS AFECTADOS POR DAÑO CELULARAFECTADOS POR DAÑO CELULAR
Membranas celularesMembranas celulares Respiraciòn aeròbicaRespiraciòn aeròbica Aparato sintético: Proteínas y enzimasAparato sintético: Proteínas y enzimas CitoesqueletoCitoesqueleto Aparato genètico de la célulaAparato genètico de la célula
HIPOXIA O ISQUEMIAHIPOXIA O ISQUEMIA
INJURIA CELULARINJURIA CELULARHIPOXIAHIPOXIA
Porqué resulta una hipoxia?
-Inadecuada cantidad de oxígeno
- Isquemia
-Edema
-Anemia
-Inhabilidad de las células para usar las toxinas
MECANISMOS DE LA LESION CELULAR
DAÑO DE MEMBRANA SDAÑO DE MEMBRANA S
MecanismosMecanismos Daño mitocondrialDaño mitocondrial
- Disminución de fosfolípidos- Disminución de fosfolípidos
- Captación aumentada del calcio- Captación aumentada del calcio Pérdida de fosfolípidos de membranaPérdida de fosfolípidos de membrana Anormalidades citoesqueléticas Anormalidades citoesqueléticas Producción de radicales libresProducción de radicales libres Productos de descomposición de los lípidos. Productos de descomposición de los lípidos.
Incluyen: Ac. grasos libres no esterificados, Incluyen: Ac. grasos libres no esterificados, acilcarnitina ,lisofosfolípidosacilcarnitina ,lisofosfolípidos
CausasCausas
IsquemiaIsquemia Toxinas bacterianasToxinas bacterianas Proteínas víricasProteínas víricas Componentes líticos del complementoComponentes líticos del complemento Agentes físicos Agentes físicos Agentes químicos Agentes químicos
- - MECANISMO DEL DAÑO A LA MECANISMO DEL DAÑO A LA MEMBRANAMEMBRANA
Los agentes tóxicos ocasionan alteraciones en la Los agentes tóxicos ocasionan alteraciones en la membrana de varias formas:membrana de varias formas:
a) normalmente por interacción directa con la a) normalmente por interacción directa con la membranamembrana
b) formación de b) formación de radicales libres, que causan radicales libres, que causan la peroxidación de los lípidos de membranala peroxidación de los lípidos de membrana
Radicales libresRadicales libres
FREE RADICAL – INDUCID CELL INJURY
Daño inducido por los radicales Daño inducido por los radicales libres: libres: Estrés oxidativoEstrés oxidativo
a. Peroxidación lipídica de membranaa. Peroxidación lipídica de membrana 1) Pérdida de la función de membrana e incremento de 1) Pérdida de la función de membrana e incremento de
la permeabilidadla permeabilidad 2) Generación de reacción lipídica de autoperoxidación.2) Generación de reacción lipídica de autoperoxidación.
b. Daño en el DNA que conduce a la b. Daño en el DNA que conduce a la mutación y muertemutación y muerte
c). Oxidación y desnaturalización de c). Oxidación y desnaturalización de proteinasproteinas
Aflujo del calcio intracelular y pérdida Aflujo del calcio intracelular y pérdida de la homeostasis del calciode la homeostasis del calcio
Daño mitocondrialDaño mitocondrial
Las mitocondrias se lesionan por:Las mitocondrias se lesionan por:
- Aumento de Calcio citosólico- Aumento de Calcio citosólico
- Estrés oxidativo- Estrés oxidativo
- Degradación de fosfolípidos y esfingomielina- Degradación de fosfolípidos y esfingomielina
- Salida de citocromo C al citosol.- Salida de citocromo C al citosol.
LEsIoN CELULAR LEsIoN CELULAR REVERsIBLEREVERsIBLE
DAÑO CELULAR REVERSIBLEDAÑO CELULAR REVERSIBLE
Cambios estructurales incluyen:Cambios estructurales incluyen:
. . Alteraciones de las membranas plasmáticas Alteraciones de las membranas plasmáticas
. Cambios mitocondriales. Cambios mitocondriales
. Dilatación del retículo endoplásmico. Dilatación del retículo endoplásmico
. Alteraciones nucleares. Alteraciones nucleares
Lesión celular reversibleLesión celular reversible
Tipos de Lesión:Tipos de Lesión:
1. Tumefacción turbia1. Tumefacción turbia
2. cambio graso2. cambio graso
TUMEFACCION CELULAR
TIPOS
1. Tumefacción turbia
2. Degeneración vacuolar
Causa : Hipoxia , infecciones
Morfología: Aumento del tamaño
del órgano
Mecanismo:
Falla de la bomba de Na+ y K+
ESTEATOSIS GRASAESTEATOSIS GRASA
ESTEATOSIS GRASA-HIGADO GRASO
ESTEATOSIS GRASA
LESION CELULAR REVERSIBLE: HIGADO GRASO
COMPLICACION DEL HIGADO GRASO
INJURIA CELULARINJURIA CELULAR CAMBIOS CAMBIOS
ULTRAESTRUCTURALES ULTRAESTRUCTURALES
Cascada de la injuria celularCascada de la injuria celular
Los cambios morfológicos se producen en vivo. Los cambios morfológicos se producen en vivo.
Tiempo antes que la injuria sea Irreversible: Tiempo antes que la injuria sea Irreversible: Neuronas (2-5 min)Neuronas (2-5 min) Miocardio (1hr)Miocardio (1hr) Hepatocitos (2 hrs)Hepatocitos (2 hrs) Músculos de la pierna (Pocas hrs)Músculos de la pierna (Pocas hrs)
LESION CELULAR REVERSIBLE
LESION CELULAR IRREVERSIBLE
GRACIASGRACIAS