ADRENERGIČKI LEKOVIADRENERGIČKI LEKOVI
Kateholamini:Kateholamini:noradrenalin, adrenalin,dopaminnoradrenalin, adrenalin,dopamin
Adrenergički vazokonstriktori:Adrenergički vazokonstriktori: efedrin, nafazolin, fenilefrin, metaraminol, efedrin, nafazolin, fenilefrin, metaraminol, metoksamin, oksimetazolin, ksilometazolinmetoksamin, oksimetazolin, ksilometazolin
Adrenergički bronhodilatatori:Adrenergički bronhodilatatori:izoprenalin, orciprenalin,terbutalin, salbutamol, izoprenalin, orciprenalin,terbutalin, salbutamol, formoterol, salmeterol, bambuterolformoterol, salmeterol, bambuterol
Adrenergički stimulansi CNS-a:Adrenergički stimulansi CNS-a:amfetamin, metamfetaminamfetamin, metamfetamin
Biosinteza kateholaminaBiosinteza kateholamina
Lokalizacija simpatičkih centara u CNS-uLokalizacija simpatičkih centara u CNS-u
Sinaptička pukotina
ReceptorReceptor LokalizacijaLokalizacija EfektiEfekti
AlfaAlfa1 1 Vaskularni glatki mišićiVaskularni glatki mišići
Gl. mišići bronhijaGl. mišići bronhija
Gl. mišići GI traktaGl. mišići GI trakta
GI sfinkteriGI sfinkteri
UterusUterus
Sfinkter m. bešikeSfinkter m. bešike
SemevodSemevod
M. dilatator pupillaeM. dilatator pupillae
Pilomotorni gl. mišićiPilomotorni gl. mišići
JetraJetra
Pljuvačne žlezdePljuvačne žlezde
KontrakcijaKontrakcija
KontrakcijaKontrakcija
RelaksacijaRelaksacija
KontrakcijaKontrakcija
KontrakcijaKontrakcija
KontrakcijaKontrakcija
Kontrakcija (Ejakulacija)Kontrakcija (Ejakulacija)
Kontrakcija (Midrijaza)Kontrakcija (Midrijaza)
PiloerekcijaPiloerekcija
GlikogenolizaGlikogenoliza
Oslobađanje KOslobađanje K++
Drugi glasnici i Drugi glasnici i
efektoriefektori aktivacija PLCaktivacija PLC
↑ ↑ IPIP33
↑ ↑ DAGDAG
↑ ↑ CaCa++++
Karakteristike adrenergičkih receptoraKarakteristike adrenergičkih receptora
Karakteristike adrenergičkih receptoraKarakteristike adrenergičkih receptora
ReceptorReceptor LokalizacijaLokalizacija EfektiEfekti
AlfaAlfa2 2 Vaskularni glatki mišićiVaskularni glatki mišići
Gl. mišići GI traktaGl. mišići GI trakta
GI sfinkteriGI sfinkteri
Pankreasna ostrvcaPankreasna ostrvca
Adrenergički i Adrenergički i holinergički nervni holinergički nervni završecizavršeci
TrombocitiTrombociti
Moždano stabloMoždano stablo
Kontrakcija/DilatacijaKontrakcija/Dilatacija
RelaksacijaRelaksacija
KontrakcijaKontrakcija
Smanjenje sekrecije Smanjenje sekrecije insulinainsulina
Smanjeno oslobađanje Smanjeno oslobađanje transmiteratransmitera
AgregacijaAgregacija
Inhibicija simpatičkog Inhibicija simpatičkog tonusatonusa
Drugi glasnici i Drugi glasnici i
efektoriefektori ↓ ↓ cAMPcAMP
↓ ↓ kalcijumski kanalikalcijumski kanali
↑ ↑ kalijumski kanalikalijumski kanali
Karakteristike adrenergičkih receptoraKarakteristike adrenergičkih receptora
ReceptorReceptor LokalizacijaLokalizacija EfektiEfekti
BetaBeta1 1 SrceSrce
Pljuvačne žlezde Pljuvačne žlezde
Povećanje snage Povećanje snage kontrakcije i frekvencijekontrakcije i frekvencije
Sekrecija amilazeSekrecija amilaze
Drugi glasnici Drugi glasnici ↑ ↑ cAMPcAMP
BetaBeta22Vaskularni glatki mišićiVaskularni glatki mišići
Gl. mišići bronhijaGl. mišići bronhija
Gl. mišići GI traktaGl. mišići GI trakta
UterusUterus
Detruzor m. bešikeDetruzor m. bešike
SemevodSemevod
Cilijarni mišićCilijarni mišić
Skeletni mišićiSkeletni mišići
RelaksacijaRelaksacija
RelaksacijaRelaksacija
RelaksacijaRelaksacija
RelaksacijaRelaksacija
RelaksacijaRelaksacija
RelaksacijaRelaksacija
RelakscijaRelakscija
Tremor, povećanje Tremor, povećanje mišićne mase i brzine mišićne mase i brzine kontrakcije, kontrakcije, glikogenolizaglikogenoliza
Karakteristike adrenergičkih receptoraKarakteristike adrenergičkih receptora
ReceptorReceptor LokalizacijaLokalizacija EfektiEfekti
BetaBeta22JetraJetra
MastocitiMastociti
Holinergički i Holinergički i adrenergički nervni adrenergički nervni završecizavršeci
GlikogenolizaGlikogenoliza
Inhibicija oslobađanja Inhibicija oslobađanja histaminahistamina
Povećano oslobađanje Povećano oslobađanje transmiteratransmitera
Drugi glasnici Drugi glasnici ↑ ↑ cAMPcAMP
BetaBeta33Skeletni mišićiSkeletni mišići
Ćelije masnog tkivaĆelije masnog tkiva
TermogenezaTermogeneza
LipolizaLipoliza
TermogenezaTermogeneza
Drugi glasnici Drugi glasnici ↑ ↑ cAMPcAMP
Najvažniji efekti stimulacije simpatikusaNajvažniji efekti stimulacije simpatikusa
KateholaminiKateholamini
Adrenalin
(Adrenalin HCl 1:1000®)
Noradrenalin
Adrenalin i noradrenalinAdrenalin i noradrenalin
DDejstva:ejstva:KVS:KVS:Noradrenalin Noradrenalin →→ povišenje povišenje periferne vaskularne periferne vaskularne rezistencije (rezistencije (PVO) i porast arterijskog krvnog pritiska PVO) i porast arterijskog krvnog pritiska →→ refleksna (vagusna) bradikardija refleksna (vagusna) bradikardija →→ minutni volumen srca minutni volumen srca (MVS) se ne menja ili smanjuje(MVS) se ne menja ili smanjuje
AdrenalinAdrenalin → → tahikardija, pojačanje kontraktilnosti i tahikardija, pojačanje kontraktilnosti i razdražljivosti miokarda razdražljivosti miokarda → → u pojedinim područjima u pojedinim područjima vazokonstrikcija, ali u drugim vazodilatacija → arterijski vazokonstrikcija, ali u drugim vazodilatacija → arterijski krvni pritisak se ne menja, ili neznatno povišava krvni pritisak se ne menja, ili neznatno povišava →→ MVS-a MVS-a se značajno povećavase značajno povećava
U većim dozama obaU većim dozama oba →→ povećanje dijastolnog krvnog povećanje dijastolnog krvnog pritiska, povećanje PVO-a i povećanje krvotoka u pritiska, povećanje PVO-a i povećanje krvotoka u skeletnim mišićimaskeletnim mišićima
Adrenalin i noradrenalinAdrenalin i noradrenalin
Farmakološka dejstva:Farmakološka dejstva:
Bronhije:Bronhije: izazivaju izazivaju bronhodilatacijubronhodilataciju (noradrenalin ima slabije dejstvo)(noradrenalin ima slabije dejstvo)
Oko:Oko: izazivaju izazivaju midrijazumidrijazu, alfa agonisti , alfa agonisti povećavaju povećavaju oticanje očne vodiceoticanje očne vodice, a beta-agonisti pojačavaju , a beta-agonisti pojačavaju produkciju očne vodiceprodukciju očne vodice
Metabolizam:Metabolizam: prouzrokuju prouzrokuju lipolizu i glikogenolizulipolizu i glikogenolizu, kao i , kao i preuzimanje Kpreuzimanje K++ u ćeliju u ćeliju
GIS:GIS: izazivaju izazivaju relaksaciju mišića uterusarelaksaciju mišića uterusa (beta (beta2 2 - agonisti, - agonisti, tokolitici) i ejakulacijutokolitici) i ejakulaciju
Endokrine funkcije:Endokrine funkcije: sekreciju insulina stimulišu beta-sekreciju insulina stimulišu beta-receptori, a inhibišu je alfareceptori, a inhibišu je alfa2 2 - receptori; sekreciju - receptori; sekreciju renina stimulišu betarenina stimulišu beta11- receptori, a inhibišu beta- receptori, a inhibišu beta2 2 - - receptorireceptori
Indikacije:Indikacije:
AstmaAstma
Plućni obstruktivni sindromPlućni obstruktivni sindrom
Alergijske reakcije i angioneurotičlki edemAlergijske reakcije i angioneurotičlki edem
Hipotenzija Hipotenzija
Lokalna vazokonstrikcijaLokalna vazokonstrikcija
Adams-Stokesov sindromAdams-Stokesov sindrom
Glaukom (dipivefrin, apraklonidin alfaGlaukom (dipivefrin, apraklonidin alfa2 2 -selektivni agonist)-selektivni agonist)
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Bledilo, tahikardija, palpitacije i osećaj strahBledilo, tahikardija, palpitacije i osećaj strah
Dopamin (DopaminDopamin (Dopamin®®))
Farmakološka dejstva:Farmakološka dejstva:
Deluje na alfa- i beta-receptore, ali i na dopaminske Deluje na alfa- i beta-receptore, ali i na dopaminske DD11, D, D22, D, D33, D, D44 i D i D5 5 receptorereceptore
Aktivacija DAktivacija D1 1 receptorareceptora →→ stimulacija adenilatne ciklaze stimulacija adenilatne ciklaze
→→ povećanje konc. cAMP- a povećanje konc. cAMP- a →→ vazodilatacija vazodilatacija
Aktivacija DAktivacija D2 2 receptorareceptora →→ inhibicija adenilatne ciklaze inhibicija adenilatne ciklaze
Specifično dejstvo na dopaminskim receptorima Specifično dejstvo na dopaminskim receptorima →→ vazodilatacija renalnih, mezenteričnih, koronarnih i vazodilatacija renalnih, mezenteričnih, koronarnih i intracerebralnih krvnih sudovaintracerebralnih krvnih sudova
Indikacije:Indikacije:
Traumatski, kardiogeni i endotoksični šok, Traumatski, kardiogeni i endotoksični šok, Neželjeni efekti:Neželjeni efekti:
Aritmija komora, nauzeja, povraćanje, Aritmija komora, nauzeja, povraćanje, hipotenzija, a retko anginozni bolhipotenzija, a retko anginozni bol
Kod nas u prometu:Kod nas u prometu:
adrenalin – Adrenalin HCL 1:1000adrenalin – Adrenalin HCL 1:1000 (s.c. 0.2-1.0 (s.c. 0.2-1.0 mL, i.m. 0.3-0.5 mL, ponavljati na 12-20 min., i.v. 1.0 mL mL, i.m. 0.3-0.5 mL, ponavljati na 12-20 min., i.v. 1.0 mL u razblaženju 1:10, ponoviti posle 3-5 min.)u razblaženju 1:10, ponoviti posle 3-5 min.)
dopamin – Dopamindopamin – Dopamin (u obliku infuzije u dozi od 2-5 (u obliku infuzije u dozi od 2-5 mcg/kg/min)mcg/kg/min)
Adrenergički vazokonstriktori (alfaAdrenergički vazokonstriktori (alfa11 agonisti) agonisti)
Efedrin Fenilefrin
Ksilometazolin (Olinth®)
Nafazolin (Nafazolin®, Benil®)
Oksimetazolin (Operil®)
EfedrinEfedrin Poseduje indirektno i direktno dejstvoPoseduje indirektno i direktno dejstvo
Posle oralne primene izaziva: vazokonstrikciju i porast Posle oralne primene izaziva: vazokonstrikciju i porast arterijskog pritiska, midrijazu, bronhodilataciju, arterijskog pritiska, midrijazu, bronhodilataciju, stimulaciju CNS-a (nesanica, nervoza), pojačanje stimulaciju CNS-a (nesanica, nervoza), pojačanje kontraktilnosti skeletnog mišića, pojačanje glikogenolize i kontraktilnosti skeletnog mišića, pojačanje glikogenolize i lipolizelipolize
Indikacije:Indikacije:
Kongestija nosa, rinitis i sinuzitisKongestija nosa, rinitis i sinuzitis
Neželjeni efekti:Neželjeni efekti:
Hronični rinitis usled dugotrajne primene, nesanica, Hronični rinitis usled dugotrajne primene, nesanica, glavobolja, tahikardija, palpitacije, hipertenzija, glavobolja, tahikardija, palpitacije, hipertenzija, vrtoglavica vrtoglavica
FenilefrinFenilefrin
Poseduje direktno dejstvo na alfaPoseduje direktno dejstvo na alfa11-receptore-receptore Slabo izraženo dejstvo na miokard i CNSSlabo izraženo dejstvo na miokard i CNS Primena i neželjeni efekti kao kod efedrina, a koristi se i Primena i neželjeni efekti kao kod efedrina, a koristi se i
kao midrijatik u oftalmologijikao midrijatik u oftalmologiji
NafazolinNafazolin
Derivat imidazolaDerivat imidazola Kod dece izaziva pospanost, duboki san, pa čak i komuKod dece izaziva pospanost, duboki san, pa čak i komu
Metoksamin i metaraminolMetoksamin i metaraminol
Metoksamin deluje vazokonstriktorno bez Metoksamin deluje vazokonstriktorno bez kardiostimulacije kardiostimulacije
Metaraminol ima direktno i indirektno dejstvoMetaraminol ima direktno i indirektno dejstvo Primena i neželjena dejstva kao kod fenilefrinaPrimena i neželjena dejstva kao kod fenilefrina
Ksilomezaolin i oksimetazolinKsilomezaolin i oksimetazolin
Imaju direktno dejstvo na alfaImaju direktno dejstvo na alfa11-receptore-receptore Primena i neželjena dejstva slični kao kod ostalih Primena i neželjena dejstva slični kao kod ostalih
adrenergičkih agonistaadrenergičkih agonista
Kod nas u prometu:Kod nas u prometu:
nafazolin – Benilnafazolin – Benil (kapi za nos 0.05% i 0.0%) (kapi za nos 0.05% i 0.0%)oksimetazolin – Operiloksimetazolin – Operil (kapi za nos 0.025% i 0.05%) (kapi za nos 0.025% i 0.05%)ksilometazolin – Olinthksilometazolin – Olinth (nazalni sprej i kapi za nos 0.05% i (nazalni sprej i kapi za nos 0.05% i
0.01%)0.01%)trimazolin, fenilefrin – Adrianoltrimazolin, fenilefrin – Adrianol (kapi za nos 0.05 (kapi za nos 0.05 ++ 0.05% 0.05%
i 0.15 i 0.15 ++ 0.10% ) 0.10% )pseudoefedrin, ibuprofen – Defrinolpseudoefedrin, ibuprofen – Defrinol (tbl. 30 mg (tbl. 30 mg ++ 200 mg 200 mg
i 60 mg i 60 mg ++ 400 mg)400 mg)
pseudoefedrin, triprolidin – Rinasecpseudoefedrin, triprolidin – Rinasec (tbl. 60 mg (tbl. 60 mg ++ 2.5 mg) 2.5 mg)pseudoefedrin, loratadinpseudoefedrin, loratadin –– ClarinaseClarinase (tbl. 120 mg (tbl. 120 mg ++ 50 50
mg)mg)fenilefrin, paracetamol, askorbinska kiselinafenilefrin, paracetamol, askorbinska kiselina –– InflurexInflurex
(prašak 10 mg (prašak 10 mg ++ 750 mg 750 mg ++ 60 mg) 60 mg)
Adrenergički bronhodilatatori (beta-agonisti)Adrenergički bronhodilatatori (beta-agonisti)
Agonisti alfa- i beta-receptoraAgonisti alfa- i beta-receptora:: adrenalinadrenalin
Agonisti betaAgonisti beta11- i beta- i beta22-receptora-receptora:: izoprenalinizoprenalin
izoprenalinizoprenalin
adrenalinadrenalin
Agonisti betaAgonisti beta22-receptora kratkog dejstva:-receptora kratkog dejstva:
Rezorcinoli: orciprenalin, terbutalin i fenoterolRezorcinoli: orciprenalin, terbutalin i fenoterol
Saligenini: salbutamolSaligenini: salbutamol
orciprenalinorciprenalin terbutalinterbutalin
fenoterolfenoterol salbutamolsalbutamol
Agonisti betaAgonisti beta22-receptora dugog dejstva:-receptora dugog dejstva:
fformoterol, salmeterol i bambuterolormoterol, salmeterol i bambuterol
formoterolformoterol
salmeterolsalmeterol
Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja: relaksacija bronhijalne muskulature (bronhodilatacija)relaksacija bronhijalne muskulature (bronhodilatacija) inhibicija oslobađanja medijatora zapaljenjske reakcijeinhibicija oslobađanja medijatora zapaljenjske reakcije stimulacija mukocilijarnog klirensastimulacija mukocilijarnog klirensa
Farmakokinetika:Farmakokinetika: Kateholamini Kateholamini → brzo metabolisanje u jetri → → brzo metabolisanje u jetri →
inaktivacija COMT-om → kratko dejstvo 90 min do 3hinaktivacija COMT-om → kratko dejstvo 90 min do 3h Rezorcinoli i saligenini → ne metabolišu se u jetri → Rezorcinoli i saligenini → ne metabolišu se u jetri →
ne podležu inaktivaciji COMT-om → dejstvo do 6hne podležu inaktivaciji COMT-om → dejstvo do 6h Beta-adrenergički agonisti dugog dejstva → ne Beta-adrenergički agonisti dugog dejstva → ne
metabolišu se u jetri → ne podležu inaktivaciji COMT-metabolišu se u jetri → ne podležu inaktivaciji COMT-om → dejstvo od 12h do 24hom → dejstvo od 12h do 24h
Indikacije:Indikacije:
Bronhijalna astma i druga stanja sa bronhospastičnom Bronhijalna astma i druga stanja sa bronhospastičnom komponentom, preteći pobačaj (heksoprenalin)komponentom, preteći pobačaj (heksoprenalin)
Adrenalin samo kod akutnog napada astmeAdrenalin samo kod akutnog napada astme
Izoprenalin se retko koristiIzoprenalin se retko koristi
Neželjeni efekti:Neželjeni efekti:
Tremor, palpitacije, tahikardija, nervoza, poremećaj sna, Tremor, palpitacije, tahikardija, nervoza, poremećaj sna, glavoboljaglavobolja
Kod nas u prometu:Kod nas u prometu:
salbutamola – Aloprol, Spalmotil, Ventolinsalbutamola – Aloprol, Spalmotil, Ventolin ( rastvor za ( rastvor za inhalaciju 5 mg/mL, aerosol 0.1 mg/dozi na 6h, sirup i inhalaciju 5 mg/mL, aerosol 0.1 mg/dozi na 6h, sirup i tablete u dozi od 2 mg)tablete u dozi od 2 mg)
formoterol – Respilongformoterol – Respilong (aerosol od 12 mcg, na 12h) (aerosol od 12 mcg, na 12h)
salmeterol ksinafoat – Sereventsalmeterol ksinafoat – Serevent (aerosol od 50mcg, na (aerosol od 50mcg, na 12h) 12h)
heksoprenalin – Gynipralheksoprenalin – Gynipral (tablete u dozi od 0.5 mg i amp. (tablete u dozi od 0.5 mg i amp. 0.015 mg)0.015 mg)
TERAPIJA BRONHIJALNE ASTMETERAPIJA BRONHIJALNE ASTME
Patofiziologija alergijske astmePatofiziologija alergijske astme
Osnovni ciljevi u terapiji astme:Osnovni ciljevi u terapiji astme:
izazivanje bronhodilatacije iizazivanje bronhodilatacije i suzbijanje procesa zapaljenjasuzbijanje procesa zapaljenja
Antiastmatični lekovi:Antiastmatični lekovi: beta-adrenergički agonisti (salbutamol, fenoterol i dr.)beta-adrenergički agonisti (salbutamol, fenoterol i dr.) teofilinteofilin antimuskarinski lekovi (ipratropium bromid)antimuskarinski lekovi (ipratropium bromid) stabilizatori mastocita (kromolin, ketotifen)stabilizatori mastocita (kromolin, ketotifen) glikokortikoidi (budesonid, flutikazon, flunizolid)glikokortikoidi (budesonid, flutikazon, flunizolid) antagonisti leukotrijena (zileuton, zafirlukast, antagonisti leukotrijena (zileuton, zafirlukast,
montelukast)montelukast) anti-IgE monoklonska antitelaanti-IgE monoklonska antitela
Izlaganje antigenuIzlaganje antigenu
IzbegavanjeIzbegavanje
Dejstvo antigena i IgE na Dejstvo antigena i IgE na mastocitmastocit Kromolin i Kromolin i
glikokortikoidiglikokortikoidi
Medijatori (leukotrijeni, prostaglandini i dr.)Medijatori (leukotrijeni, prostaglandini i dr.)
Beta agonisti, teofilin, Beta agonisti, teofilin, ipratropiumipratropium
GlikokortikoidiGlikokortikoidi
Rani odgovor: Rani odgovor: bronhoopstrukcijabronhoopstrukcija
Kasni odgovor: Kasni odgovor: inflamacijainflamacija
Simptomi bolestiSimptomi bolesti Hiperreaktivnost bronhijaHiperreaktivnost bronhija
AminofilinAminofilinMetilksantini:Metilksantini:
kofeinkofein → trimetilksantin→ trimetilksantin
teofilin i teobrominteofilin i teobromin → dimetilksantini → dimetilksantini
aminofilinaminofilin → rastvor teofilina u etilendiaminu → rastvor teofilina u etilendiaminu Farmakokinetika:Farmakokinetika:
Dobro se resorbuje iz GIT-aDobro se resorbuje iz GIT-a 60% vezano za proteine u plazmi60% vezano za proteine u plazmi Metaboliše se u jetri, a samo 10% izlučuje Metaboliše se u jetri, a samo 10% izlučuje
nepromenjenonepromenjeno tt½½ od 1h do 13 h, najčešće 6 h od 1h do 13 h, najčešće 6 h (velike (velike
interindividualne razlike!!!)interindividualne razlike!!!)
Mehanizam dejstva:Mehanizam dejstva:
Farmakološka dejstva:Farmakološka dejstva:
Stimulacija CNS-a:Stimulacija CNS-a: stimulacija kore velikog mozga stimulacija kore velikog mozga → → povećanje psihomotorne povećanje psihomotorne
izdržljivostiizdržljivosti stimulacija respiratornog centra stimulacija respiratornog centra →→ pojačanje disanja pojačanje disanja stimulacija vazomotornog centra stimulacija vazomotornog centra → skok arterijskog krvnog → skok arterijskog krvnog
pritiska, međutim pritiska, međutim periferno izazivaju vazodilataciju → hipotenzijaperiferno izazivaju vazodilataciju → hipotenzija
Kardiovaskularni sistem:Kardiovaskularni sistem: pojačanje snage srčane kontrakcijepojačanje snage srčane kontrakcije ubrzanje frekvencije srčanog radaubrzanje frekvencije srčanog rada povećanje automatizma srčanog mišićapovećanje automatizma srčanog mišića dilatacija koronarnih arterijadilatacija koronarnih arterija
Relaksacija glatkih mišića Relaksacija glatkih mišića (bronhodilatacija)(bronhodilatacija)
Diuretsko dejstvoDiuretsko dejstvo
Pojačana sekrecija HCl u želucuPojačana sekrecija HCl u želucu
Potenciranje snage izometrijske kontrakcije Potenciranje snage izometrijske kontrakcije skeletnih mišićaskeletnih mišića (dijafragma) (dijafragma)
Indikacije:Indikacije: bronhijalana astmabronhijalana astma HOBPHOBP apneja kod prevremeno rođene deceapneja kod prevremeno rođene dece akutni edem pluća akutni edem pluća
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva: brza i.v. primena brza i.v. primena → hipotenzija, glavobolja, aritmija, → hipotenzija, glavobolja, aritmija,
palpitacijepalpitacije kod dece velike doze → konvulzije, povraćanje, kod dece velike doze → konvulzije, povraćanje,
vazomotorni kolapsvazomotorni kolaps nesanica, termor, tahikardija, ekstrasistole (velike nesanica, termor, tahikardija, ekstrasistole (velike
količine kafe i čaja)količine kafe i čaja)
Kod nas u prometu:Kod nas u prometu:
teofilin – Durofilinteofilin – Durofilin (kaps. 125 mg i 250 mg, početna (kaps. 125 mg i 250 mg, početna doza 3x150mg/dan, po potrebi povećavati; th.conc. 10-doza 3x150mg/dan, po potrebi povećavati; th.conc. 10-20 mg/L)20 mg/L)
aminofilin – Aminofilinaminofilin – Aminofilin (tabl. 100 mg i amp. 250 mg; (tabl. 100 mg i amp. 250 mg; oralno 3x100-300 mg/dan posle jela, i.v. Injekcija 20 oralno 3x100-300 mg/dan posle jela, i.v. Injekcija 20 min.: 5mg/kg)min.: 5mg/kg)
Ipratropijum bromidIpratropijum bromid(kvaternerni amonijumski derivat atropina)(kvaternerni amonijumski derivat atropina) Farmakološko dejstvo:Farmakološko dejstvo:
Neselektivna blokada MNeselektivna blokada M11, M, M2 2 i Mi M33 – receptora – receptora
Farmakokinetika:Farmakokinetika: ne prolazi hematoencefalnu barijerune prolazi hematoencefalnu barijeru posle inhalacije svega 1% se resorbujeposle inhalacije svega 1% se resorbuje tt½½ je 3h je 3h
Indikacije:Indikacije: bronhijalna astmabronhijalna astma HOBPHOBP
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva: Znatno slabije izražena nego kod atropinaZnatno slabije izražena nego kod atropina
Tiotropium-bromidTiotropium-bromidNovi snažni muskarinski antagonista za terapiju HOBP-a, Novi snažni muskarinski antagonista za terapiju HOBP-a, sa dugotrajnim dejstvom (24h)sa dugotrajnim dejstvom (24h)
Kod nas u prometu:Kod nas u prometu:Fenoterol, ipratropium – BerodualFenoterol, ipratropium – Berodual (aerosol 0.05 (aerosol 0.05 ++
0.02 mg)0.02 mg)
Tiotropium bromid – SpirivaTiotropium bromid – Spiriva (kaps. za inhalaciju 18 (kaps. za inhalaciju 18 mcg, 1 mcg, 1 kaps./dan)kaps./dan)
Stabilizatori mastocitaStabilizatori mastocita
ketotifenketotifenKromolin (natrijum-kromoglikat) i Kromolin (natrijum-kromoglikat) i nedokromil nedokromil
Kromolin (natrijum-kromoglikat) i nedokromilKromolin (natrijum-kromoglikat) i nedokromil Mehanizam dejstva:Mehanizam dejstva:
stabilizacija membrane mastocita stabilizacija membrane mastocita → sprečeno → sprečeno oslobađanje medijatora alergijske reakcijeoslobađanje medijatora alergijske reakcije
inhibicija rane reakcije na antigene (dejstvom na inhibicija rane reakcije na antigene (dejstvom na nerve vazdušnih puteva)nerve vazdušnih puteva)
Inhibicija inflamacione reakcije (dejstvom na Inhibicija inflamacione reakcije (dejstvom na eozinofile)eozinofile)
Farmakokinetika:Farmakokinetika: kromolin se rimenjuje lokalno inhalacijomkromolin se rimenjuje lokalno inhalacijom izlučuje se nepromenjen bubrezimaizlučuje se nepromenjen bubrezima
Adrenergički stimulansi CNS-aAdrenergički stimulansi CNS-a
AmfetaminAmfetamin
Dejstva:Dejstva:
Centralna:Centralna: nesanica, povećanje psihomotorne nesanica, povećanje psihomotorne izdržljivosti, smanjen osećaj umora, povećanje inicijative izdržljivosti, smanjen osećaj umora, povećanje inicijative i raspoloženja, govorljivost, euforija i stimulacija i raspoloženja, govorljivost, euforija i stimulacija medularnih centaramedularnih centara
Periferna:Periferna: Vazokonstikcija, povišenje arterijskog krvnog Vazokonstikcija, povišenje arterijskog krvnog pritiska, tahikardija i bronhodilatacijapritiska, tahikardija i bronhodilatacija
Metabolička:Metabolička: Povećana potrošnja kiseonika, povećanje Povećana potrošnja kiseonika, povećanje koncentracije slobodnih masnih kiselina u plazmi i koncentracije slobodnih masnih kiselina u plazmi i povišenje bazalnog metabolizma i smanjenje apetitapovišenje bazalnog metabolizma i smanjenje apetita
Indikacije:Indikacije:
NarkolepsijaNarkolepsija
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:Jak motorni nemir, halucinacije, samoubilačke i ubilačke Jak motorni nemir, halucinacije, samoubilačke i ubilačke tendencije, glavobolja, palpitacije, hipertenzija, aritmije, tendencije, glavobolja, palpitacije, hipertenzija, aritmije, anginozni bol, hiperpireksija (primećeni su kod anginozni bol, hiperpireksija (primećeni su kod dopingovanih sportista)dopingovanih sportista)Zavisnost od amfetamina uglavnom psihička, ali je Zavisnost od amfetamina uglavnom psihička, ali je moguća i fizička zavisnost i tolerancija moguća i fizička zavisnost i tolerancija
Modafinil je nova zamena za amfetamin za lečenje Modafinil je nova zamena za amfetamin za lečenje narkolepsijenarkolepsije
Blokatori alfa-adrenergičkih receptoraBlokatori alfa-adrenergičkih receptora Ireverzibilni alfa-blokatori:Ireverzibilni alfa-blokatori:
FenoksibenzaminFenoksibenzamin
Reverzibilni alfa blokatori:Reverzibilni alfa blokatori:
Blokatori alfaBlokatori alfa11- i alfa- i alfa22-receptora:-receptora: Fentolamin i tolazolin;Fentolamin i tolazolin;
Blokatori alfaBlokatori alfa11-receptora:-receptora: Prazosin, terazosin (Kornam,Prazosin, terazosin (Kornam,®®)), ,
doksazosin (Alphapresdoksazosin (Alphapres®®), alfuzosin (Xatral SR), alfuzosin (Xatral SR®®), ), indoramin, urapidil (Ebrantilindoramin, urapidil (Ebrantil®®)) i tamsulosin. i tamsulosin.
Alkaloidi ražne glavnice:Alkaloidi ražne glavnice: Ergotamin, ergometrin i ergotoksin.Ergotamin, ergometrin i ergotoksin.
Indikacije:Indikacije:
Esencijalna arterijska hipertenzija, benigna hipertrofija prostate, Esencijalna arterijska hipertenzija, benigna hipertrofija prostate, feohromocitom, M. Raynaud.feohromocitom, M. Raynaud.
Neželjeni efekti:Neželjeni efekti:
Posturalna hipotenzija, tahikardija, zapušenost nosa, slabost, Posturalna hipotenzija, tahikardija, zapušenost nosa, slabost, vrtoglavica.vrtoglavica.
Prazosin
Doksazosin
Fentolamin
Terazosin
Tolazolin
Urapidil
Blokatori beta-adrenergičkih receptoraBlokatori beta-adrenergičkih receptora
Neselektivni beta-blokatoriNeselektivni beta-blokatori propranolol (Propranololpropranolol (Propranolol®®),), nadolol,nadolol, penbutolol,penbutolol, pindolol, pindolol, sotalol (Gilucor mitesotalol (Gilucor mite®®),), timolol (Glaumoltimolol (Glaumol®®) )
Kardioselektivni beta-blokatori:Kardioselektivni beta-blokatori: atenolol (Prinormatenolol (Prinorm®®)) metoprolol (Presololmetoprolol (Presolol®®)) acebutolol acebutolol bisoprolol (Concorbisoprolol (Concor®®)) betaksolol (Kerlonebetaksolol (Kerlone®®)) celiprololceliprolol nebivolol (Nebiletnebivolol (Nebilet®®),), esmolol,esmolol, karvedilol (Dilatrendkarvedilol (Dilatrend®®
Farmakokinetika:Farmakokinetika:
Dobro se resorbuju iz GIT-a, propranolol podleže intenzivnom Dobro se resorbuju iz GIT-a, propranolol podleže intenzivnom metabolizmu prvog prolaska (biološka raspoloživost je 30%), dok metabolizmu prvog prolaska (biološka raspoloživost je 30%), dok biološka raspoloživost betaksolola, penbutolola i pindolola iznosi biološka raspoloživost betaksolola, penbutolola i pindolola iznosi 90%; Dobro se raspodeljuju u organizmu; t90%; Dobro se raspodeljuju u organizmu; t½½ većine beta-blokatora većine beta-blokatora je 2-5 sati, izuzetak su esmolol (10 minuta) i nadolol (oko 24 sata). je 2-5 sati, izuzetak su esmolol (10 minuta) i nadolol (oko 24 sata). Propranolo i metoprolol se metabolizuju u jetri ekstenzivno, dok se Propranolo i metoprolol se metabolizuju u jetri ekstenzivno, dok se atenolol, celiprolol i pindolol manje metabolizuju.atenolol, celiprolol i pindolol manje metabolizuju.
Farmakološka dejstva:Farmakološka dejstva:
KVS -KVS - Smanjenje frekvencije srčanog rada, smanjenje minutnog Smanjenje frekvencije srčanog rada, smanjenje minutnog volumena srca, produženje sistole i umereno sniženje arterijskog volumena srca, produženje sistole i umereno sniženje arterijskog krvnog pritiska; Hronična primena snižava povišen arterijski pritisak; krvnog pritiska; Hronična primena snižava povišen arterijski pritisak; Smanjuju sinusnu frekvenciju i spontanu frekvenciju depolarizacije u Smanjuju sinusnu frekvenciju i spontanu frekvenciju depolarizacije u ektopičnim fokusima, usporavaju sprovođenje impulsa u ektopičnim fokusima, usporavaju sprovođenje impulsa u pretkomorama i AV čvoru.pretkomorama i AV čvoru.
Bronhije -Bronhije - Izazivaju bronhokonstrikciju, pogotovu neselektivni beta- Izazivaju bronhokonstrikciju, pogotovu neselektivni beta-blokatori.blokatori.
Metabolička dejstva -Metabolička dejstva - Inhibicija lipolize i glikogenolize u jetri i Inhibicija lipolize i glikogenolize u jetri i skeletnim mišićima; Zbog blokade glikogenolize kod dijabetičara skeletnim mišićima; Zbog blokade glikogenolize kod dijabetičara lečenih insulinom mogu izazvati hipoglikemijske krize.lečenih insulinom mogu izazvati hipoglikemijske krize.
Oko -Oko - Smanjuju produkciju očne vodice i snižavaju povišeni Smanjuju produkciju očne vodice i snižavaju povišeni intraokularni pritisak.intraokularni pritisak.
Lipoproteini -Lipoproteini - Hronična primena beta blokatora dovodi do Hronična primena beta blokatora dovodi do povećanja koncentracije VLDL i sniženja koncentracije HDL u povećanja koncentracije VLDL i sniženja koncentracije HDL u plazmi.plazmi.
Parcijalna agonistička aktivnost (intrinzička Parcijalna agonistička aktivnost (intrinzička simpatomimetska aktivnost - ISA)simpatomimetska aktivnost - ISA) prisutna je kod prisutna je kod alprenolola, oksprenolola, pindolola).alprenolola, oksprenolola, pindolola).
Stabilizacija membraneStabilizacija membrane prisutna je kod propranolola, prisutna je kod propranolola, alprenolola, oksprenolola.alprenolola, oksprenolola.
Lipofilnost i farmakokinetički profil:Lipofilnost i farmakokinetički profil:
Hidrosolubilni su: atenolol, nadolol, sotalol, a neki su i lipofilni i Hidrosolubilni su: atenolol, nadolol, sotalol, a neki su i lipofilni i hidrosolubilni: timolol, pindolol, acebutolol.hidrosolubilni: timolol, pindolol, acebutolol.
Indikacije:Indikacije:
Arterijska hipertenzija,Arterijska hipertenzija,
Angina pektoris, Angina pektoris,
Aritmije supraventrikularnog tipa, Aritmije supraventrikularnog tipa,
Akutni infarkt miokarda i postinfarktna zaštita, Akutni infarkt miokarda i postinfarktna zaštita,
Klinički stabilna srčana insuficijencija, Klinički stabilna srčana insuficijencija,
Glaukom, Glaukom,
tireotoksikoza, tireotoksikoza,
Anksioznost, Anksioznost,
profilaksa migrene,profilaksa migrene,
Benigni esencijalni termor, Benigni esencijalni termor,
Feohromocitom,Feohromocitom,
Hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija,Hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija,
Hiperkinetički srčani sindrom.Hiperkinetički srčani sindrom.
Neželjeni efekti:Neželjeni efekti:
Bronhokonstrikcija kod astmatčara,Bronhokonstrikcija kod astmatčara,
Bradikardija,Bradikardija,
Srčana insuficijencija, Srčana insuficijencija,
Nesnica,Nesnica,
Košmarni snovi,Košmarni snovi,
Hladni ekstremiteti, Hladni ekstremiteti,
Hipoglikemija,Hipoglikemija,
Zamor,Zamor,
Gubitak libida,Gubitak libida,
Smetnje ejakulacije,Smetnje ejakulacije,
Poremećaji lipoproteina u plazmi,Poremećaji lipoproteina u plazmi,
Mukokutani sindrom (prektolol).Mukokutani sindrom (prektolol).
Kontraindikacije:Kontraindikacije:
Dekompenzovana srčana insuficijencija, bradikardija < 50/min, AV Dekompenzovana srčana insuficijencija, bradikardija < 50/min, AV blok II i III stepena, šok.blok II i III stepena, šok.
Neurohumoralna transmisija i Neurohumoralna transmisija i neurohumoralni transmiteri u CNS-uneurohumoralni transmiteri u CNS-u
Ćelijska organizacija u CNS-uĆelijska organizacija u CNS-u
Hijerarhijski sistemiHijerarhijski sistemi (sistemi za senzornu percepciju i za (sistemi za senzornu percepciju i za
motornu kontrolu)motornu kontrolu) sadrže dva tipa neurona: sadrže dva tipa neurona:
relejne (ili projekcione) i neurone lokalnog tipa; Aksonska vlakna su relejne (ili projekcione) i neurone lokalnog tipa; Aksonska vlakna su velika mijelinska, a brzina sprovođenja impulsa u njima je oko velika mijelinska, a brzina sprovođenja impulsa u njima je oko
50 m/s. 50 m/s. Nespecifični ili difuzni sistemiNespecifični ili difuzni sistemi (sistemi koji sadrže biogene (sistemi koji sadrže biogene
amine: dopamin, noradrenalin, 5 - hidroksitriptamin) kod kojih su amine: dopamin, noradrenalin, 5 - hidroksitriptamin) kod kojih su ćelijska tela smeštena u kompaktnoj grupi ćelija npr. Locus ćelijska tela smeštena u kompaktnoj grupi ćelija npr. Locus coeruleus za noradrenergički sistem; Aksonska vlakna su tanka coeruleus za noradrenergički sistem; Aksonska vlakna su tanka nemijelinizovana, a brzina sprovođenja impulsa u njima je oko nemijelinizovana, a brzina sprovođenja impulsa u njima je oko
0.5 m/s. 0.5 m/s.
Jonski kanali i neurotransmiterski receptoriJonski kanali i neurotransmiterski receptori
Voltažni kanaliVoltažni kanali (reaguju na promene membranskog (reaguju na promene membranskog potencijala ćelije) osetljivi su na Capotencijala ćelije) osetljivi su na Ca++ ++ i Ki K++;;
Jonski kanali koji reaguju na određene ligandeJonski kanali koji reaguju na određene ligande (npr. (npr. određene neurotransmitere) i nazivaju se jonotropni ili određene neurotransmitere) i nazivaju se jonotropni ili metabotropni receptori (kada se vezuju za G-proteine, i metabotropni receptori (kada se vezuju za G-proteine, i uglavnom uključuju i druge glasnike).uglavnom uključuju i druge glasnike).
Ekscitatorni postsinaptički potencijal (EPSP) -Ekscitatorni postsinaptički potencijal (EPSP) - ekscitatorni transmiter pojačava propustljivost za jone Naekscitatorni transmiter pojačava propustljivost za jone Na++ i K i K++ → →
postsinaptički akcioni potencijal.postsinaptički akcioni potencijal.
Inhibitorni postsinaptički potencijal (IPSP) -Inhibitorni postsinaptički potencijal (IPSP) - hiperpolarizacija povećava propustljivost membrane za jone Clhiperpolarizacija povećava propustljivost membrane za jone Cl -- → → blokada stvaranja postsinaptičkog akcionog potencijala.blokada stvaranja postsinaptičkog akcionog potencijala.
Presinaptička inhibicijaPresinaptička inhibicija
Moguća mesta delovanja lekovaMoguća mesta delovanja lekova
Propagacija akcionog potencijala u presinaptičkom Propagacija akcionog potencijala u presinaptičkom vlaknu;vlaknu;
Biosinteza neurohumoralnog transmitera;Biosinteza neurohumoralnog transmitera; Deponovanje transmitera;Deponovanje transmitera; Metabolizovanje transmitera;Metabolizovanje transmitera; Oslobađanje transmitera;Oslobađanje transmitera; Proces preuzimanja transmitera;Proces preuzimanja transmitera; Biološka degradacija transmitera;Biološka degradacija transmitera; Dejstvo transmitera na postsinaptički receptor iDejstvo transmitera na postsinaptički receptor i Promene jonske provodljivosti u postsinaptičkoj Promene jonske provodljivosti u postsinaptičkoj
membrani.membrani.
Neurotransmiteri -Neurotransmiteri - svaka supstanca koja prenosi svaka supstanca koja prenosi nadražaj kroz sinapsu: acetilholin (Ach), noradrenalin nadražaj kroz sinapsu: acetilholin (Ach), noradrenalin (NA), adrenalin (A),dopamin (D), 5-hidroksitriptamin ili (NA), adrenalin (A),dopamin (D), 5-hidroksitriptamin ili serotonin (5-HT), gama-amino-buterna kiselina (GABA), serotonin (5-HT), gama-amino-buterna kiselina (GABA), glutaminska kiselina (Glut), glicin (Glic).glutaminska kiselina (Glut), glicin (Glic).
Neurohormoni -Neurohormoni - supstance koje se sintetiše u mozgu, a supstance koje se sintetiše u mozgu, a deluju na udaljenim organima: ACTH, GH, alfa-MSH, deluju na udaljenim organima: ACTH, GH, alfa-MSH, oksitocin, vazopresin...oksitocin, vazopresin...
Neuromodulatori -Neuromodulatori - supstance koja modifikuju delovanje supstance koja modifikuju delovanje neurotransmitera: opiodni peptidi, purini (adenozin), neurotransmitera: opiodni peptidi, purini (adenozin), supstancija P, citokini...supstancija P, citokini...
Neuromedijator -Neuromedijator - supstanca koja pomaže realizovanje supstanca koja pomaže realizovanje efekata neurotransmitera u postsinaptičkoj ćeliji: cAMP, efekata neurotransmitera u postsinaptičkoj ćeliji: cAMP, npr. npr.
Acetilholin Acetilholin (prisutan u mnogim strukturama CNS-a)(prisutan u mnogim strukturama CNS-a)
Acetilholin
Kateholamini (NA, A i D)Kateholamini (NA, A i D)
D1 receptor ↑ cAMP, D2 receptor inhibiše adenilatnu ciklazu, ↓ cAMP, blokira Ca++ i otvara K+ kanale
5-Hidroksitriptamin (serotonin)
5-HT (serotonin)
Gama-amino-buterna kiselina (GABA)
Oslobađanje GABA na sinapsi
GABA receptor
Biosinteza glicina
Glutaminska kiselina
KotransmiteriKotransmiteri
Neuropeptidi: Neuropeptidi:
opioidni peptidi, supstancija P, angiotenzin II, opioidni peptidi, supstancija P, angiotenzin II, vazopresin, citokini vazopresin, citokini
Purini:Purini:
adenozin, ADP i ATPadenozin, ADP i ATP
Arahidonska kiselinaArahidonska kiselina
Azotni oksid (NO)Azotni oksid (NO)
Neuropeptidi (peptidi koji se nalaze u CNS-u)Neuropeptidi (peptidi koji se nalaze u CNS-u)
Hipofizni peptidiHipofizni peptidi
Adrenokortikotropni hormon (ACTH)Adrenokortikotropni hormon (ACTH)
Hormon rastenja (GH)Hormon rastenja (GH)
Alfa-melanocitno-stimulirajući hormon (alfa-MSH)Alfa-melanocitno-stimulirajući hormon (alfa-MSH)
OksitocinOksitocin
VazopresinVazopresin
Cirkulirajući hormoni (ali se nalaze i u CNS-u)Cirkulirajući hormoni (ali se nalaze i u CNS-u)
AngiotenzinAngiotenzin
GlukagonGlukagon
InsulinInsulin
KalcitoninKalcitonin
Neuropeptidi (peptidi koji se nalaze u CNS-u)Neuropeptidi (peptidi koji se nalaze u CNS-u)
„„Crevni hormoni” koji se nalaze i u CNS-uCrevni hormoni” koji se nalaze i u CNS-u
Holecistokinon (CCK)Holecistokinon (CCK)
GastrinGastrin
MotilinMotilin
Pankreasni polipeptidPankreasni polipeptid
Supstancija PSupstancija P
SekretinSekretin
Vazoaktivni intestinalni peptid (VIP)Vazoaktivni intestinalni peptid (VIP)
Opioidni peptidiOpioidni peptidi
Metionin-enkefalinMetionin-enkefalin
Leucin-enkefalinLeucin-enkefalin
Beta-endorfinBeta-endorfin
DinorfinDinorfin
KjotorfinKjotorfin
Neuropeptidi (peptidi koji se nalaze u CNS-u)Neuropeptidi (peptidi koji se nalaze u CNS-u)
Hipotalamusni oslobađajući hormoni Hipotalamusni oslobađajući hormoni
(releasing hormons)(releasing hormons)
Oslobađajući hormon luteinizirajućeg hormona (LHRH)Oslobađajući hormon luteinizirajućeg hormona (LHRH)
Oslobađajući hormon tireotropina (TRH)Oslobađajući hormon tireotropina (TRH)
SomatostatinSomatostatin
Ostali peptidiOstali peptidi
BradikininBradikinin
NeurotenzinNeurotenzin
Neuropeptid YNeuropeptid Y
KarnozinKarnozin
BombezinBombezin