8/19/2019 absorbsi perkutan
1/56
absorbsi perkutan dan
transdermal
8/19/2019 absorbsi perkutan
2/56
* struktur kulit
8/19/2019 absorbsi perkutan
3/56
* Mengenal jalur transportasi obatmelalui kulit (jalur epidermal)
8/19/2019 absorbsi perkutan
4/56
*Jalur appendageal
8/19/2019 absorbsi perkutan
5/56
*Proses yang terjadi (pada penggunaan
sediaan topikal)
• 1. difusi zat aktif dari formula atausediaannya menembus kulit
•
2. zat aktif berpartisi ke dalam kulitmelalui startum korneum.Sesuaidengan persamaan Stokes-Einsteinspada persamaan.
8/19/2019 absorbsi perkutan
6/56
Faktor-faktor yang mempengaruhiabsorbsi perkutan
1. Obat yang dicampurkan dalmpembawa tertentu harus bersatupada permukaan kulit dalam
konsentrasi yang cukup
2. Konsentrasi obat yang ada dalamsuatu sediaan yg digunakan padakulit akan berbanding lurus denganluas area permukaan kulit yangdiolesi sediaan tersebut
8/19/2019 absorbsi perkutan
7/56
. !ahan obat harus mempunyai
suatu daya tarik "siologi yg lbhbesar pada kulit dibandingkanpembawanya
#. Koe"sien partisi obat$. %bsorbsi obat ditingkatkandengan bahan pembawa yang
mudah menyebar di kulit&. 'idrasi kulit akan mempengaruhiabsorbsi perkutan
8/19/2019 absorbsi perkutan
8/56
(. %danya penggosokan sediaan padakulit akan meningkatkan )umlahobat yang diabsorbsi
*. +empat pemakaian ,kondisi kulitakan mempengaruhi absorbsi kulityang lapisan tanduknya tebalabsorbsi lebih lama
/. 0ama pemakaian akanmempengaruhi )umlah obat ygdiabsorbsi
8/19/2019 absorbsi perkutan
9/56
Pengertian sediaan
transdermal• Sediaan transdermal yaitu sediaan
obat yang digunakan melalui kulitdengan tu)uan untuk mencapaisirkulasi sistemik yaitu dengan caramenembus barrier ,pertahanan
kulit.
8/19/2019 absorbsi perkutan
10/56
Keuntungan pemberian obat secaratransdermal
Keuntungan sistem penghantaran obatsecara transdermal
1 menghindari metabolisme lintas pertama
obat
2 mengurangi ter)adinya 3uktuasi kadarobat dalam plasma
bermanfaat untuk obat-obat denganwaktu paruh yang pendek dan indekterapetik yang kecil
8/19/2019 absorbsi perkutan
11/56
#. mencegah rusaknya obat-obat yang
tidak tahan terhadap p' saluranpencernaan dan )uga mencegahter)adinya iritasi saluran cerna oleh obatyang bersifat iritatif
$. mudah untuk menghentikanpemberian obat )ika ter)adi kesalahandalam pemberian obat sehingga dapat
mencegah ter)adinya toksisitas&. mengurangi frekuensi pemberian dosisobat meningkatkan ketaatan pasien
8/19/2019 absorbsi perkutan
12/56
Kerugian Sediaan ransdermal
1 efek terapi yang timbul lebih lambatdibandingkan pemberian secara oral
2 tidak sesuai untuk obat-obat yg iritatif
terhadap kulit
'anya obat dengan kriteria tertentu,yang dapat menembus kulit sehingga
tidak semua obat cocok untuk diberikansecara transdermal
# memerlukan desain formulasi khusussehingga obat dapat efektif )ika diberikansecara transdermal
8/19/2019 absorbsi perkutan
13/56
Syarat-syarat obat untuk diberikansecara transdermal
1 obat mempunyai bobot molekulyang kurang dari $ 4a
2 obat dengan koe"sien partisi terlalurendah atau tinggi sulit untukmencapai sirkulasi sistemik sehinggaobat akan mudah transportransdermalnya )ika mempunyai nilailog 5 1-
obat dengan titik lebur yang rendahkuran dari 2 dera at 6.
8/19/2019 absorbsi perkutan
14/56
Keberhasilan penghantaran obatsecara transdermal tergantung darikemampuan pembawa untuk melewati
barrier kulit dan mencapai )aringankulit yang lebih dalam
8/19/2019 absorbsi perkutan
15/56
*strategi untuk mengatasi barrier kulit
• 1) Modifkasi ormulasi obat.
• +ranspor suatu obat dikatakan baik
)ika 3uks obatnya besar berdasarkanpersamaan dari hukum difusi 7ick 8yang disa)ikan pada persamaan
8/19/2019 absorbsi perkutan
16/56
26/03/12
• keterangan9• : ; 3uks ,mol detik-1cm-2• 6d ; konsentrasi obat dalam formulatersebut ,
8/19/2019 absorbsi perkutan
17/56
a. !erdasarkan teori p' partisi obatyang berbentuk molekul mempunyainilai koe"sien partisi yang lebih
tinggi daripada ion sehingga lebihmudah menembus kulit.
• 7raksi obat yang berbentuk molekuluntuk obat yang bersifat asam ataubasa lemah tergantung p' medium,diatasi dengan penambahan
buer.
8/19/2019 absorbsi perkutan
18/56
26/03/12
*Obat asam lemah akan
berada dalam bentuk tidakterion lebih banyak )ika p' =pKa dan untuk obat basa
lemah dalam bentuk tidakterion lebih banyak )ika p' >pKa.
8/19/2019 absorbsi perkutan
19/56
b. 5endekatan lain yang dapatdilakukan untuk meningkatkantranspor obat menembus kulit yaitu
dengan menambahkan pasangan ion,counter ion untuk obat yangbermuatan seperti garam '6l dari
lidokain atau sulfat dari terbutalin.
8/19/2019 absorbsi perkutan
20/56
*!) Penambahan enhancer kimia"i
• Enhancer kimia adalah senyawayang dapat meningkatkan penetrasiperkutan obat dengan berpartisi
pada stratum corneum danmengubah susunan lipid-protein dikulit. 5erubahan ini menyebabkan
perubahan sifat stratum corneum dan ter)adi penurunan pertahananpada stratum corneum.
8/19/2019 absorbsi perkutan
21/56
26/03/12
*6ontoh senyawa-senyawa
yang dapat berfungsi sebagaienhancer kimia yaitusulfoksida azone pirolidonasam lemak alkohol glikolsurfaktan urea dan terpen.
8/19/2019 absorbsi perkutan
22/56
* Syarat-syarat senya"a dapat digunakansebagai enhancer kimia yaitu#
• 1 bersifat non-toksik dan tidakmenimbulkan iritasi pada kulit
•
2 pada penggunaan di kulit sifatbarrier kulit cepat pulih kembaliseperti semula ,penggunaan sediaantransdermal tidak meninggalkan
bekas atau menyebabkan kulitmen)adi rusak
• memberikan rasa nyaman saatdi unakan di kulit
8/19/2019 absorbsi perkutan
23/56
# dapat campur dengan obat atau
berbagai bahan tambahan yangdigunakan dalam pembuatan sediaantransdermal
$ aksinya sebaiknya cepat dandurasi efeknya dapat diprediksi danreprodusibel
& bersifat inert tidak memberikanaksi farmakologi di dalam tubuh
8/19/2019 absorbsi perkutan
24/56
• Enhancer kimia dapat meningkatkanpermeabilitas stratum corneum melalui beberapa mekanisme yaitu9
• 1 meningkatkan fuiditas lipid dikulit
•
2 melalui hidrasi )alur polar• melalui aksi keratolitik
8/19/2019 absorbsi perkutan
25/56
26/03/12
* # meningkatkan kelarutan
obat* $ meningkatkan partisistratum corneum
8/19/2019 absorbsi perkutan
26/56
* $) %nhancer fisik
• Sekarang telah dikembangkanse)umlah teknik denganmenggunakan enhancer "sik untuk
meningkatkan transpor transdermalantara lain yaitu iontophoresisultrasound microneedles dan
electroporation.• 4apat untuk menghantarkan molekul
yang besar seperti peptida dan
polipeptida
8/19/2019 absorbsi perkutan
27/56
* &ontoh pemakaian sistemtransdermal
• 1) Skopolamin yg digunakansecara transdermal dikulit bagianbelakang telinga ,untuk mengatasimotion sickness?mual muntah
• Skopolamin mempunyai range
terapetik yg sempit sehinggamenguntungkan )ika diberikan secaratransdermal karena dapatmemberikan obat dalam keadaan
steady state ,mantap sehingga
8/19/2019 absorbsi perkutan
28/56
26/03/12
• 5emberian skopolamin dapatsampai hari ,(2 )am
• 6ontoh produknya9 +ransderm-Scop
6iba ,merupakan perekat bundardan datar yg dirancang untuk
melepaskan skopolamin secarakontinue melalui membran denganpori-pori mikro pengatur la)u.
8/19/2019 absorbsi perkutan
29/56
26/03/12
• membran polipropilen dengan pori-pori mikro yg mengatur la)u
penglepasan skopolamin dari sistem kepermukaan kulit
• # formulasi perekat minyakmineralpoliisobutilen dan skopolamin
• Sebelum dipakai suatu lapis kulitpelindung dari poliester bersilikon ygmenutup lapisan keempat dibuka dulu.
8/19/2019 absorbsi perkutan
30/56
2) nitrogliserin, untuk obat )antung.
contoh produknya9+ransderm-@itro
,6iba @itro-4ur ,Key @itro-4isk, Searle produk-produk tersebutdigunakan untuk penggunaan selama2# )am
@itrogliserin berfungsi sebagaiantiangina yg mempunyai dosisrendah waktu paruh plasmanyaendek
8/19/2019 absorbsi perkutan
31/56
26/03/12
*!ila digunakan dibawah
lidah maka akan dengancepat dimetabolisme olehhati sehinggabioaAailabilitasnya rendah
8/19/2019 absorbsi perkutan
32/56
8/19/2019 absorbsi perkutan
33/56
26/03/12
• membran kopolimer
etilen?Ainil asetat ygpermeabel terhadapnitrogliserin
•
# lapisan perekatsilikonhipoalergenik sebelumdipakai dilepas dulu
8/19/2019 absorbsi perkutan
34/56
• @itrogliserin )uga dapat diberikansecara transdermal dalam bentuksediaan salep ,@itro ointment yg
mengandung 2C nitrogliserin danlaktosa sebagai suatu pengabsorbsilanolin dengan basis Aaselin putih
sehingga penglepasan obat dapatdiatur
8/19/2019 absorbsi perkutan
35/56
26/03/12
• Setiap inci salep yg
dikeuarkan dari tubemengandung sekitar 1$ mgnitrogliserin
•
5enggunaan dioleskan didada menggunakan aplikatoragar salep tidak melekat dikulit tangan
8/19/2019 absorbsi perkutan
36/56
26/03/12
• 4osis 1-2 inci ,$ mm dipakaisetiap * )am sekali atau #-$ inci,1-12$ mm.
• 4aerah kulit yg diolesi salepkemudian ditutupi dengan
bungkus plastik dan pita perekat• Onset menit
8/19/2019 absorbsi perkutan
37/56
*Sistem Pelepasan
'batMetode %lektroporasi
8/19/2019 absorbsi perkutan
38/56
Sistem transdermal memiliki beberapa keuntungan (mencegah FPM,menghindari degradasi GIT, meningkatkan kepatuhan pasien)
Penetrasi beberapa obat dengantransdermal rendah
Peningkatan Penetrasi Obat baik dengancara fisika, kimia, interaksi obatpemba!a, pembentukan "esicle
#lektroporasi sebagai peningkatPenetrasi secara fisika
8/19/2019 absorbsi perkutan
39/56
*%lektroporasi
#lektroporasi merupakan teknik untuk meningkatkan
penetrasi obat secara fisika dengan menggunakan tegangan
listrik $ang tinggi (%&& ' %&&& ) dalam !aktu $ang singkat(%& s sampai * % s) sehingga terbentuk suatu pori (* %& nm)
dan bersifat re"ersibel+ kibat tegangan tinggi $ang
diberikan tersebut dapat ter-adi dua mekanisme , $aitu
•Perusakan struktur membran pada stratum korneum,sehingga terbentuk pori+
• Memberikan ga$a untuk mendorong molekul obat masuk
mele!ati barrier pada kulit+
8/19/2019 absorbsi perkutan
40/56
*&ontinue
8/19/2019 absorbsi perkutan
41/56
*Mekanisme ransport
Molekul
a+ #lektroforesis
#lektroforesis merupakan perpindahan molekul.molekul $ang
bermuatan pada suatu medan listrik+ Oleh karena itu, mekanisme
ini ter-adi pada obat $ang memiliki muatan besar seperti calcein+
b+ /ifusi
Transport molekul mele!ati kulit dengan elektroporasi -uga dapat
meningkatkan difusi pasif+ 0alaupun permeabilitas kulit lebih
besar dicapai saat pemberian pulsa, akan tetapi permeabilitaskulit masih ter-adi setelah pulsa diberikan (dalam studi in "i"o
menun-ukan sampai 1 -am)+ Mekanisme peningkatan difusi pasif
ter-adi terutama pada molekul $ang tidak bermuatan atau
muatann$a rendah (Mannitol, fentan$l)+
8/19/2019 absorbsi perkutan
42/56
Mekanisme transport $ang ter-adi dapat melalui interseluler ataupuntranseluler+ Ter-adin$a mekanisme tersebut tergantung dari pulsa
tegangan $ang diberikan+ Mekanisme transport interseluler ter-adi
ketika tegangan listrik $ang diberikan rendah tetapi durasin$a pan-ang,
sedangkan transeluler ter-adi bila tegangan listrik $ang diberikan tinggi
dengan durasi $ang pendek+
*
8/19/2019 absorbsi perkutan
43/56
* plikasi %lektroporasi Pada Sediaan ransdermal
a+ /apat digunakan pada berbagai karakteristik bahan obatplikasi elektroporasi pada sediaan transdermal dapat digunakan untuk
berbagai -enis obat
*2erat molekul $ang kecil (fentan$l, t$molol), sedang (calcein),
makromolekul (3454, calcitonin, heparin, FT6.de7tran sampai 1& k/a)+
*3ipofil (timolol) dan hidrofil (metoprolol),
*Molekul $ang bermuatan (heparin) dan $ang neutral (manitol),
c+ /apat dikombinasi dengan enhancer lain
#lektroporasi dapat dikombinasi dengan teknik fisika lain (iontoforesis,
ultrasound) atau dengan teknik kimia $aitu menggunakan sen$a!a peningkatpenetrasi+ 8etika dikombinasi dengan enhancer kimia, fungsi enhancer ini
selain merusak lipid bila$er secara kimia -uga mempertahankan serta
menstabilkan kerusakan $ang disebabkan oleh elektroporasi+ 8ombinasi
kedua cara ini dapat menciptakan pembesaran -alur berair dan
mempertahankan bentuk pori $ang terbentuk akibat elektroporasi+
8/19/2019 absorbsi perkutan
44/56
6ontinue9++
b+ /apat diperoleh pelepasan obat $ang cepat
Teknik elektroporasi tidak han$a dapat digunakan untuk berbagai
sifat bahan obat, tetapi terbukti -uga dapat melepaskan obat dengancepat+ Pada gambar diba!ah dapat dilihat profil pelepasan dari
calcein+ #lektroporasi diapliksikan setelah menit ke.: dengan
pemberian pulsa satu kali permenit, setelah pemberian : kali pulsa
(menit ke.;) kecepatan pelepasan calcein meningkat secara
signifikan+
A B
C
< =>&
2 < %:; 6 < %%;
8/19/2019 absorbsi perkutan
45/56
* Parameter yang mempengaruhipenghantaran dengan elektroforesis
a+ Parameter listrik
Terdapat dua tipe protocol pulsa $ang biasan$a digunakan pada
elektroporasi, keduan$a terutama dibedakan berdasarkan durasi?
• -umlah pulsa @ %&& dengan durasi $ang pendek (%.= ms) dan
tegangan tinggi,
• Aumlah pulsa sedikit * =& dengan durasi pan-ang (>&.%&&& ms)
dan tegangan sedang+
b+ /esain elektroda
c+ 8arakteristik bahan obat
Muatan, 3ipofilisitas, 2erat molekul+
8/19/2019 absorbsi perkutan
46/56
8/19/2019 absorbsi perkutan
47/56
*%fek %lektroporasi
pada Kulit
• Sensasi serta rasa n$eri dilaporkan dapat ter-adi selama pengobatan+2iasan$a peningkatan pulsa, lama pengobatan, serta tinggin$a
tegangan $ang diberikan memicu sensasi gatal, geli, seperti ditusuk.
tusuk, kontraksi otot, n$eri $ang seketika, dan setelahn$a dapat
timbul er$thema $ang bersifat sementara+
• 8etika tegangan tinggi diberikan, maka ter-adi tahanan kulit, dimanatahanan kulit ini ter-adi paling besar di dalam stratum korneum
dibandingkan -aringan lain di ba!ahn$a, akibatn$a energi listrik $ang
diberikan lebih terkonsentrasi pada lapisan stratum korneum+
8/19/2019 absorbsi perkutan
48/56
* Peningkat Penetrasi Asam Lemak dalam Sistem Penghantaran bat
!ransdermal
8/19/2019 absorbsi perkutan
49/56
*'anya sedikit sekali obat yang dapat dibuat untukpenghantaran transdermal toksisitas kulit yang ter)adikarena obat atau bahan eksipien dan kendala utama adalahadanya barrier kulit "stratum korneum) yang membatasipermeasi dari se)umlah molekul
*4ikembangkanlah beberapa pendekatan untuk mengatasisifat barrier kulit dan menghantarkan sebagian besar obatuntuk melewati kulit pendekatan kimia#fsika
*5eningkat penetrasi antara lain sulfoksida ,seperti 4
8/19/2019 absorbsi perkutan
50/56
*Kulit manusia adalah barrier yang sangat e"sien yangdirancang untuk men)aga Dbagian dalam tetap berada didalam dan bagian luar berada sisi luar sulitnyapenghantaran transdermal dari agen terapetik
*Salah satu pendekatan lama untuk meningkatkan berbagaiobat melalui rute ini yaitu dengan menggunakan peningkatpenetrasi
*Peningkat penetrasi adalah bahan kimia yangberinteraksi dengan konstituen kulit untuk meningkatkan3uks obat
*5eningkat penetrasi yang ideal seharusnya bersifatreAersibel dalam menurunkan ketahanan barrier stratumkorneum tanpa merusak sel kulit
*Peningkat Penetrasi
8/19/2019 absorbsi perkutan
51/56
8/19/2019 absorbsi perkutan
52/56
8/19/2019 absorbsi perkutan
53/56
*
8/19/2019 absorbsi perkutan
54/56
(elas $ahan $ahan *ang Me+akili Mekanisme dari Peningkat Penetrasi (ulit
Aon 1 F dodesilheksa F hidro F 2' F azepin F 2 F one dan turunantertentu
8/19/2019 absorbsi perkutan
55/56
*%sam 0emak terdiri dari rantai hidrokarbon alifatik danterminal gugus asam karboksilat serta terminal metil padau)ung yang satunya
*%sam 0emak berbeda dalam pan)ang rantai alifatiknya yangbisa berupa )enuh atau tidak )enuh baik dalam )umlah posisidan kon"gurasi ikatan ganda
*!erbagai macam asam lemak rantai pan)ang mempunyaipotensial sebagai peningkat penetrasi kulit
*%sam lemak mempunyai kemampuan untuk menyebabkaniritasi kulit tergantung dari konsentrasi dan )enis asamlemak yg digunakan
*6ontoh asam lemak seperti asam oleat asam linoleat asampalmitat asam stearat asam laurat dll
*Peningkat Penetrasi Asam Lemak
8/19/2019 absorbsi perkutan
56/56
*