Q.F Mirtha Herrera Rivas
Q.F. Mirtha Herrera Rivas
Especificaciones
Qu son?
Lista de ensayos, referencias a procedimientos analticos y apropiados criterios de
aceptacin que tienen lmites numricos, rangos u otros criterio para los ensayos
descritos. Ejm:
Test Specification Method Appearance white or almost white powder Visual inspection
Identification
Identification A (IR): Same profile as Ph. Eur. reference spectrum
Ph. Eur. 2.2.24 curr. Ed.
Identification B (Liquid chromatography): HPLC
Ph. Eur. monograph
curr.ed.
Assay 97.0% - 103.0% (anhydrous and acetic acid free substance) Ph. Eur. 2.2.29 curr ed.
Related substances Impurities A, B, C: NMT 0.5%
Impurity D: NMT 1.0%
Unspecified impurities: NMT 0.5%
Total impurities: NMT 2.5%
Ph. Eur. 2.2.29 curr ed
Water NMT 5.0% Ph. Eur. 2.5.32 curr. ed.
Sulphated ash NMT 0.3% Ph. Eur. 2.4.14 curr. ed.
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Qu significa que cumple especificaciones?
Que cuando se analiza la sustancia activa/producto con los mtodos
incluidos en las especificaciones autorizadas, los resultados obtenidos
para los distintos parmetros, se encuentran dentro de los criterios de
aceptacin definidos.
Especificaciones: Para que sirven?
Son una parte de la estrategia de control de una sustancia activa
o un medicamento. Su misin es asegurar la calidad y la
consistencia en la produccin.
Nombre del laboratorio que emite el documento
Nombre de la materia prima o producto terminado, de acuerdo a la DCI o en su defecto el nombre que indica la farmacopea
Forma farmacutica (para producto terminado)
Fecha de emisin del documento
Farmacopea de referencia y sealar la edicin vigente
Anlisis fsicos-qumicos, microbiolgicos y biolgicos, sealando los criterios de aceptacin cuando correspondan
- ensayos cuantitativos: consignar lmites numricos o
rangos
- ensayos cualitativos: describir el criterio de aceptacin
Nombre y firma del profesional responsable de cc.
Informacin mnima que debe contener las Especificaciones tcnicas
Un documento oficial del fabricante o laboratorio certificado por la ANM, suscrito por el profesional responsable indicando la referencia de la farmacopea vigente.
De no sealar la monografa prueba como aspecto u otras pruebas generales segn la ff debe declararse en el documento en mencin.
Si dentro de la farmacopea a la cual se acoge algunos de los ensayos tiene dos o ms mtodos de anlisis indicar el utilizado.
Art. 31 Especificaciones tcnicas, tcnicas analticas y proceso de fabricacin Si las E.T se encuentra en farmacopea debe presentarse:
Se puede adicionar otros ensayos sustentados con la tcnica analtica propia, en caso de PT debe ser validada
Cuando hay un cambio en la monografa de la farmacopea se tiene 12 meses para adecuarse a los cambios establecidos
Si las E.T no se encuentra en farmacopea debe
presentarse:
o Todos los ensayos universales y especficos dependiendo de su naturaleza
o En las E.T del IFA debe incluir adems las impurezas provenientes de la sntesis, su identificacin y la justificacin de sus limites de aceptacin.
Art. 31 Especificaciones tcnicas, tcnicas analticas y proceso de fabricacin
1. Ensayos universales
Descripcin
Identificacin
Valoracin
Impurezas, provenientes de la sntesis, su identificacin y las bases de la justificacin de sus lmites de aceptacin
2. Ensayos especficos
Propiedades fsico-qumicas: entre otros pH, punto de fusin, ndice de refraccin
Tamao de partculas
Contenido de agua
Impurezas inorgnicas, otros ceniza sulfatada, residuo de ignicin
Limite microbiano
Para el IFA consignar como mnimo los ensayos:
Descripcin
Identificacin
Valoracin
Ensayos de pureza, incluidos lmite de impurezas totales e individuales
Otros ensayos relevantes
Para los excipientes consignar como mnimo los ensayos:
ENSAYOS PARA SLIDOS
Tableta
Polvo para Cpsula reconstituir
de uso oral
Polvo para reconstituir de uso parenteral
Polvo para uso
Tpico
Polvo para inhalacin
Aspecto S S S S S S
Identificacin S S S S S S
Peso promedio S S S S S S
Uniformidad de dosis S S S (4) S S (4) S
Valoracin S S S S S S
Desintegracin S (2) S (2) N.A. N.A. N.A. N.A.
Disolucin S S Si N.A. N.A. N.A.
Humedad S S S S S S
Aspecto del polvo reconstituido N.A. N.A. S S N.A. S
pH N.A. S (1) S (3) S (3) N.A. N.A.
Productos de degradacin o sustancias relacionadas
S
S S
S N.A.
S
Tamao de partcula N.A. N.A. N.A. N.A. N.A. S
Partculas extraas N.A. N.A. N.A. S N.A. S
Lmite microbiano S S S N.A. S S
Esterilidad N.A. N.A. N.A. S N.A. N.A.
Pirgenos o endotoxinas bacterianas N.A. N.A. N.A S N.A. N.A.
(1) Cuando la cpsula sea de gelatina blanda y el
contenido sea lquido acuoso.
(2) Cuando la disolucin no es requerida.
(3) En el caso de polvos para reconstituir, una vez reconstituidos se debern realizar los ensayos correspondientes a soluciones o suspensiones, segn sea el caso.
(4) Solo para los productos unidosis N.A. No aplica
ENSAYOS PARA SEMISLIDOS Supositorio y Gel, Crema y Gel, Crema y
Ovulo Ungento Ungento tico u Tpico oftlmico
Aspecto S S S
Identificacin S S S
Peso promedio S S S
Valoracin S S S
pH N.A. S S
Material particulado N.A. N.A. S
Esterilidad N.A. N.A. S
Desintegracin y/o temperatura de fusin
S
N.A.
N.A.
Lmite microbiano S S N.A.
119
ENSAYOS PARA LQUIDOS
Solucin oral, tpica y Nasal
Solucin oftlmica, tica y parenteral
Emulsin Emulsin oral y parente tpica ral
Suspensin Suspensin oral, oftlmica y tpica y
parenteral nasal
Aspecto S S S S S S
Identificacin S S S S S S
Volumen promedio S S S S S S
pH S S S S S S
Valoracin S S S S S S
Partculas extraas N.A. S (1) N.A S N.A S
Productos de degradacin o sustancias relacionadas
S S
S S
S S
Lmite microbiano S (2) N.A. S N.A. S N.A.
Esterilidad N.A. S N.A. S N.A S
Pirgenos o endotoxinas N.A. S (1) N.A. S N.A. S (1) bacterianas
(1) Cuando sea de uso parenteral.
(2) Cuando aplique en caso de soluciones tpicas
120
OTRAS FORMAS FARMACUTICAS
Aerosol para inhalacin
Spray nasal: solucin o
suspensin
Aerosol Transdr tpico micos
Implantes de aplicacin subcutnea, dispositivos vaginales e intrauterinos que liberan frmaco
Aspecto S S S S S
pH S S S N.A. N.A.
Prueba de fuga N.A. N.A. S N.A. N.A.
Llenado mnimo S S S N.A. N.A.
Peso promedio N.A. N.A. N.A. S S
Valoracin S S S S S
Adhesividad N.A. N.A. N.A. S N.A.
Velocidad de liberacin N.A. N.A. N.A. S S
Tamao de partcula S S S N.A. N.A.
Productos de degradacin o sustancias relacionadas
S S
S S
S
Uniformidad de dosis liberada S S S S S
Deposicin de dosis emitida S S S N.A. N.A.
Numero de dosis por envase S S S N.A. S
Intervalo de fusin N.A. N.A. N.A. N.A. S
Lmite microbiano S S S S N.A.
Esterilidad N.A. N.A. N.A. N.A. S
Destinado para entrar en contacto directo con la forma
farmacutica.
Se le conoce tambin como envase inmediato o primario.
Funcin:
Contener el producto
No debe ejercer ninguna accin fsica o qumica sobre la ff de manera que pueda alterar su calidad o pureza
Conservar sus caractersticas fsico-qumicas (estabilidad)
Proteger de los m.o y peligros del medio ambiente durante la manipulacin, almacenamiento y transporte
a) ENVASE
Vidrio: Plstico: - I (boro silicato, altamente resistente) - PET (polietileno tereftalato)
- II (cal sodada, tratada) - PEAD (polietileno de alta densidad)
- III (cal sodada) - PEBD (polietileno de baja densidad)
- PP (polipropileno)
Aluminio: - PVC (policloruro de vinilo)
- PVC/PVDC (policloruro de vinilo/ policloruro de vinilideno)
- PVC/PCTFE (policloruro/ policloro trifluoroetileno) ACLAR
- ALU-ALU (OPA/Aluminio/PVC)
- PALUPO (papel aluminio poliester)
- Papel grado mdico
MATERIALES USADOS EN ENVASES: Ejm:
ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS
PARA LOS ENVASES: FRASCOS
-Descripcin /apariencia -Dimensiones: altura, dimetro del cuerpo, ancho de base, corona, grosor,
-Color -Material -Acabado (limpios, sin burbujas, deformaciones, estras, rayaduras, manchas, etc.)
-Transmisin de la luz, cuando corresponda
ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: FRASCOS
-Resistencia trmica (vidrio) -Resistencia qumica (vidrio) -Funcionabilidad -Hermeticidad -Capacidad til
- Cmara de aire
- Otros : de acuerdo a la
naturaleza del producto
ENVASES: FRASCOS con dosificador
(compuesto por frasco + dosificador: Cucharita, vasito, etc)
Adems de las especificaciones para el frasco, debe incluir:
-Descripcin / aspecto del dosificador -Material -Dimensiones del dosificador: altura total, largo, ancho y fondo de concavidad, largo del mango, peso promedio), graduacin
-Funcionabilidad
-Uniformidad de dosificacin (volumen que administra segn las marcas establecidas)
LOS ENVASES: FRASCOS con dosificador : (spray)
(compuesto por frasco + tapa del dosificador + cnula + protector de la tapa)
-Adems de las especificaciones para el frasco debe incluir:
-Dimensiones del dosificador: altura, dimetro externo e interno de la boca, dimetro y largo de la cnula,
peso promedio)
-Material
-Funcionabilidad (al enroscado con el frasco) -Uniformidad de dosificacin (dosis x vez y cantidad e dosis totales)
ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS
ENVASES: AMPOLLAS/ VIALES
-Descripcin o aspecto -Dimensiones: altura: total, de base-hombro, hasta aro de ruptura, hasta el cierre; dimetro del cuerpo, de estrangulacin, de bulbo de espiga, de punto de cierre; espesor: de espiga, de fondo, de pared
-Peso promedio -Color -Material -Acabado -Transmisin de la luz (mbar)
-Resistencia qumica -Resistencia trmica -Funcionabilidad (adecuacin a mquina envasadora y buen cierre)
-Hermeticidad -Capacidad til -Ruptura del aro (ampolla) -Texto, Impresin y color (pirograbadas)
ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: JERINGAS PARA PRECARGAR Y OTROS
-Descripcin o aspecto -Dimensiones: -Color
-Material
-Acabado (limpias, sin burbujas, deformaciones, estras,
rayaduras, manchas, etc)
-Transmisin de la luz (mbar) -Resistencia qumica y trmica -Funcionabilidad (adecuacin a mquina envasadora y buen cierre)
-Capacidad til (volumen a ser envasado)
-Impresin y color (pirograbadas) La impresin debe ser ntida, sin
manchas, ni puntos, sin doble
impresin, ni exceso de tinta
Resistencia Qumica
Lmites
Tipo
Descripcin General
Tipo de prueba
Tamao (mL)
mL de cido 0,02N
I Vidrio Vidrio Todos 1,0 borosilicato pulverizado altamente resistente
II Vidrio de cal Accin del 100 o menos 0,7 sodada tratado agua
II Vidrio de cal Accin del Ms de 100 0,2 sodada tratado agua
III
NP
Vidrio de cal sodada Vidrio de cal
sodada para fines generales
Vidrio pulverizado
Vidrio
pulverizado
Todos
Todos
8,5
15,0
89
Resistencia Trmica (Choque Trmico)
-Tipo I :
-Tipo II,
III y NP :
Resistencia mnima:
55 C
42 - 44 C
ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: TAPAS
Descripcin / Aspecto Material Color Dimensiones: alto, Dimetro: interior, exterior, Espesor
Peso promedio
Hermeticidad
Test de inocuidad
Funcionalidad
ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: TAPONES Apariencia Hermeticidad Material
Absorbancia Dimetro : interior, exterior, Espesor: corona, total
pH Sustancias reductoras
Metales pesados
Contenido de amonio
Residuo por evaporacin
Sulfuros voltiles
Fragmentacin
Test de inocuidad
ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: PRESCINTOS
Apariencia Material
Color
Resistencia a la limpieza Resistencia a la esterilizacin
ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA
LOS ENVASES: TUBOS COLAPSIBLES
Descripcin o aspecto Dimensiones: Altura total, Dimetro Ext. Superior, Longitud del
cuerpo, Espesor, Ancho, Dimetro del pico, Altura del pico, sello del jebe
Material Peso Promedio Tipo de impresin y color
Acabado
Funcionabilidad: Debe ser adecuado para el contenido de producto declarado, debe
permitir un buen cierre.
ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA
LOS ENVASES: TUBOS COLAPSIBLES
Otras pruebas:
Prueba con acetona Adhesin del esmalte Prueba contra fisuras Identificacin de sustancias extraas
Resistencia a la friccin
ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: LAMINADOS
Usado para PVC, PVDC, Aluminio. Palupol, Alupol,
Etc.
Descripcin o aspecto
Dimensiones: Ancho,
Espesor, Gramaje
Corte troquel: Debe ser uniforme y definido
Acabado: Rollos con bordes parejos, bien rebobinados, sin manchas, roturas
ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: LAMINADOS
Funcionabilidad
-Debe resultar conforme a la prueba de mquina. -No deber quebrarse a la flexin ni a la manipulacin.
-PVC - PVDC: Se deben formar alvelos bien definidos -Aluminio: Debe haber un buen sellado
Hermeticidad: Debe pasar la prueba
Impresin y color
Especificaciones Tcnicas: CPSULAS
Descripcin: Color y cdigo, de la Tapa y el cuerpo cuando corresponda
Peso Promedio
Dimensiones:
Contenido de Humedad, cuando corresponda
Disolucin o Desintegracin
Hermeticidad
Otros, de acuerdo a su naturaleza
Calidad Microbiolgica
-Recuento total de aerobios
mesfilos viables: -Mohos y levaduras: -Patgenos
-Escherichia coli:
-Salmonella sp:
-Pseudomona aeruginosa:
-Staphylococcus aureus:
Funcionabilidad: Funcional para el producto que se va atrabajar y la mquina en la que se va a realizar el proceso de Encapsulado.
b) EMPAQUE.
Se le conoce tambin como envase mediato o secundario.
Funcin: -Brinda informacin
especifica sobre el Referido a la parte
exterior que acompaa al envase: CAJAS Y
ETIQUETAS
medicamento
-Proporciona imagen al producto mediante sus diseos y colores.
ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS EMPAQUES: CAJAS
Descripcin o aspecto Texto, color Dimensiones: base, ancho, altura.
Gramaje Troquelado
Armado
Calidad de impresin
Prueba de pegado
ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS EMPAQUES: ETIQUETAS
Descripcin / aspecto
Texto, color Dimensiones: base, ancho, altura. Gramaje
Sentido de la fibra
Calidad de impresin
Prueba de pegado
Resistencia a la
esterilizacin
(cuando corresponda)
Especificaciones
de Producto
Terminado
Nombre del producto
Forma Farmacutica
Nombre del Fabricante
Farmacopea Tabletas
Firma del Responsable
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Descripcin de una o ms procedimientos analticos, en la cual se identifican los recursos materiales y la secuencia de actividades para verificar la calidad de una muestra .
TECNICAS ANALTICAS
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Si la T.A del IFA y/o excipiente difiere de la farmacopea o no
se encuentra en ninguna farmacopea, debe presentar tcnica analtica propia emitida por el fabricante o laboratorio de control de calidad certificado por la ANM, suscrito por el profesional responsable del control de calidad.
Debe presentar los documentos que acrediten la validacin de las tcnicas analticas propias emitida por el fabricante o laboratorio de control de calidad certificado por la ANM.
Art. 31 Especificaciones tcnicas (E.T), tcnicas analticas (T.A) y proceso de fabricacin.
No mayor de 0,2%
No mayor de 10 ppm
Rcto. de aerobios totales Mximo 1000 UFC Rcto. de Hongos y Levaduras Mximo 100 UFC Patgenos Echereicha colo Ausente Salmonella Ausente Pseudomona aeuroginosa Ausente Staphylococcus aureus Ausente
No aplica
Especificacion
es de Materia
Prima
Q.F Mirtha Herrera Rivas
LEVOTIROXINA
Polvo blanco cristalino
Cumple con A, B, C segn BP
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Especificaciones
de Excipientes
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Especificaciones
del material de
Envase
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Evidencia documentada que proporciona un
alto grado de certeza que un proceso,
procedimiento, mtodo, equipo o sistema
producir consistentemente un producto o
resultado dentro de especificaciones
previamente establecidas.
VALIDACIN?
TECNICA ANALITICA VALIDADA
La validacin de la tcnica analtica es la nica evidencia documentada de
que el procedimiento analtico conducir
con alto grado de seguridad a la obtencin
de resultados precisos y exactos dentro de las especificaciones y atributos de calidad previamente establecidos
POR QUE VALIDAR ?
Para demostrar que el mtodo es adecuado
al anlisis propuesto en las condiciones
descritas.
Para trabajar con mtodos que ofrezcan confianza y seguridad en los resultados, lo
cual a su vez minimiza el nmero de fallos y
repeticiones.
QUE PROCEDIMIENTOS SE VALIDAN
- Procedimientos que son desarrollados en
el laboratorio denominados como tcnica
propia.
- Procedimientos farmacopeicos que han
sido modificados para ajustarse a otras
condiciones propias del laboratorio.
A QU TIPOS DE ENSAYOS APLICA LA
VALIDACIN?
Aplica a ensayos:
QUMICOS FSICOS MICROBIOLOGICOS BIOLGICOS, cuando corresponda
CLASIFICACIN DE LOS MTODOS ANALTICOS SEGN USP
CATEGORIA I Cuantificacin de los componentes principales de frmacos a granel o ingredientes activos (incluyendo conservadores) en productos farmacuticos terminados CATEGORIA II Determinacin de impurezas en frmacos a granel o productos de degradacin en productos farmacuticos terminados CATEGORIA III Determinacin de las caractersticas de desempeo (disolucin, liberacin de frmacos) CATEGORIA IV Pruebas de identificacin
Selectividad o especificidad
Precisin (repetitibilidad y reproducibilidad)
Exactitud
Limite de deteccin
Limite de cuantificacin
Rango (intervalo de trabajo)
Linealidad/Funcin de respuesta
Robustez
PARAMETROS A CONSIDERAR EN UN ENSAYO DE VALIDACIN
DATOS REQUERIDOS PARA LA VALIDACIN
* Pueden requerise , dependiendo de la naturaleza de la prueba especifca
REQUERIMIENTO PARA REGISTRO SANITARIO
REQUERIMIENTO PARA REGISTRO SANITARIO
REQUERIMIENTO PARA REGISTRO SANITARIO
REQUERIMIENTO PARA REGISTRO SANITARIO
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Estabilidad.- Es la capacidad o aptitud
que tiene un principio activo o
medicamento, de mantener sus
especificaciones de calidad a lo largo de
su tiempo de conservacin
Estudio de Estabilidad.- Conjunto de
pruebas y ensayos a que se somete un
producto en condiciones preestablecidas
y que permitir establecer su periodo de
Vida til en su envase original en las
condiciones de almacenamiento
establecidas
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Estudio de Estabilidad a Largo Plazo .- Son
estudios diseados de las caractersticas
fsicas, qumicas y microbiolgicas, bajo
condiciones de almacenamiento controladas
durante el periodo de vida til propuesto del
producto en su envase de venta
Estudio de Estabilidad Acelerados.- Estudios
diseados para lograr el incremento de la
velocidad de degradacin qumica o fsica de un
Producto, mediante condiciones de
almacenamiento extremas en su envase original,
propsito monitorear las reacciones de
degradacin y predecir el periodo de vida bajo
condiciones normales de almacenamiento
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Factores ambientales: temperatura, humedad, luz, oxgeno y otros como vibracin o
congelamiento.
Factores relativos al producto:
Propiedades fsicas y qumicas del principio activo y de los excipientes, como la
presencia de ciertas impurezas, la forma cristalina o polimrfica particular, el tamao
de partculas y la posible presencia de agua u otros solventes.
La forma farmacutica y su composicin.
El proceso de manufactura, incluyendo las condiciones ambientales, los
procedimientos tecnolgicos y otros como personal, equipos, etc.
La naturaleza del envase con el cual el producto farmacutico tiene contacto directo.
Todos estos factores deben considerarse cuando se determina la vida til de un producto.
FACTORES QUE INFLUYEN EN EL GRADO Y
VELOCIDAD DE DETERIORO:
Q.F Mirtha Herrera Rivas
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Cuales son los propsitos de los Estudios de
Estabilidad?
Tipos de Estudio: ESTRS, ACELERADO Y NATURAL.
Suministrar evidencias sobre cmo la calidad de una
sustancia, o de un producto farmacutico, varia con
el tiempo, bajo la influencia de factores ambientales,
tales como temperatura, luz y humedad.
Delinear recomendaciones para el adecuado
almacenamiento y fijacin de la fecha de expiracin
a los productos.
Generar datos para la extensin del perodo de
validez provisional y/o comprobacin definitiva.
Categoras de Periodo de Validez: TENTATIVO y
COMPROBADO.
Q.F Mirtha Herrera Rivas
CONSIDERACIONES GENERALES A TOMAR EN CUENTA EN ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Seleccin del Lote
- Nmero.- En al menos tres (3) lotes del producto (representativos, igual
formulacin, proceso de elaboracin y envase)
- Tipos de lotes.- lotes industriales, lotes piloto industriales, o una
combinacin de ambos tipos de lotes
Para productos de Categora 1 y Categora 2 pueden aceptarse dos lotes, si
el principio activo es estable.
La aprobacin del producto, requiere que el estudio de estabilidad tenga
como mnimo para la inscripcin seis (6) meses del estudio acelerado y seis (6) meses del estudio a largo plazo; para la reinscripcin presentar el reporte de estudio de estabilidad de largo plazo.
Sistema envase cierre para la venta
Q.F Mirtha Herrera Rivas
REPORTE DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD
El Reporte debe incluir:
Nombre del Laboratorio que lo emite
Firma del (los) responsable (s) del estudio
Nombre del Producto
Forma farmacutica y concentracin
Cantidad, tipo y tamao de lotes seleccionados, identificacin de lotes, fecha de fabricacin de los lotes y lote de los principios activos con los que fueron fabricados.
Descripcin del sistema envase cierre utilizado (calidad, tipo, tamao).
Condiciones de almacenamiento (T, luz y HR).
Tipo de estudio (a largo plazo o acelerado) y condiciones utilizadas.
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Ensayos y especificaciones del estudio de estabilidad.
Mtodo analtico: Farmacopea de referencia o tcnica propia (mtodo
analtico validado para el caso de tcnica propia).
Para cada lote se deben presentar los resultados inciales
correspondientes al producto acabado de fabricar y a los diferentes
intervalos de estudio.
Deben incluir documentos que contengan los registros de los datos
generados de los ensayos efectuados, los clculos matemticos y
estadsticos a los que fueron sometidos los datos, pronsticos y grficos,
cuando procedan.
Resultados y discusin: Deben presentarse en forma de tablas.
Conclusiones: deben incluir entre otras la propuesta del perodo de vida
til y de las condiciones de almacenamiento.
Q.F Mirtha Herrera Rivas
REPORTE DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD
Presentacin del Estudio de Estabilidad
La tabla de resultados debe incluir los siguientes datos:
Nombre del Producto
Forma farmacutica y concentracin
Nombre del Laboratorio fabricante
Nmero de lotes
Fecha de fabricacin
Material del envase
Firma del (los) responsable (s) del estudio
Condiciones de almacenamiento
Nombre y firma del profesional responsable del estudio
Nombre del laboratorio responsable del estudio
Fecha de inicio
Resultado de las evaluaciones en los diferentes tiempos, en valores cuantitativos
Q.F Mirtha Herrera Rivas
REGISTRO DE ESTABILIDAD A LARGO PLAZO Condicin de Almacenaje: 30C +/- 2C 60% HR +/- 5 C HR Norma Tcnica: Tcnica Propia Producto: DOLO MEGAFLAM 2,5 mg/mL Jarabe Tiempo de estudio: 36 meses
Envase Primario: Frasco de vidrio tipo III color mbar Fecha de Emisin: 19-05-2008
Cantidad: 10000 Lote: AB2012
tamao de lote: 100 Lote del principio activo: 12345
Lote Fecha de
anlisis N meses Aspecto: Identificacin: Valoracin pH:
Control
Microbiolgico
Inicio
6
12
24
36
Inicio
6
12
24
36
Inicio
6
12
24
36
MEGAFARMA S.A.
Q.F Mirtha Herrera Rivas
OTROS CAMBIOS EN EL REGISTRO SANITARIO
Se presentar un nuevo Estudio de Estabilidad:
Cambio de excipientes en la formulacin (excepto colorantes, saborizantes, reguladores de pH y excesos para la fabricacin)
Cambio de envase inmediato
Ampliacin de forma de presentacin en nuevo envase inmediato
Cambio de Fabricante
Cambio de Proceso de Fabricacin
Otros cambios que a criterio del fabricante amerite
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Q.F Mirtha Herrera Rivas
La Autoridad Reguladora de Medicamentos debe exigir a los productos multifuentes (genricos) documentacin que asegure que el producto farmacutico rene los requisitos de: BPM Especificaciones de control de calidad Intercambiabilidad (equivalencia teraputica con el producto de comparacin que incluye los ensayos de equivalencia + indicaciones e instrucciones para el uso)
POR QU EQUIVALENCIA TERAPUTICA?
Q.F Mirtha Herrera Rivas
DECLARACIN DE PROPSITO
Las ARF deben garantizar que todos los productos
farmacuticos, incluyendo los medicamentos multifuentes (genricos), cumplan con las mismas normas de calidad, eficacia y seguridad exigidas a los productos farmacuticos innovadores. Por consiguiente deben establecerse los marcos normativos para demostrar que los medicamentos multifuentes son teraputicamente equivalentes e intercambiables con sus productos innovadores asociados. Tales marcos normativos requeriran prueba de la bioequivalencia.
OPS: Criterios Cientficos para los Ensayos de Bioequivalencia (in vivo e in vitro) Marzo 2005
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Nombre del Producto
D.C.I
Logo
Concentracin
Accin Farmacolgica
Contenido neto Forma Farmacutica
PROYECTO DE ROTULADO MEDIATO
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Condicin de
Venta
Q.F.
Responsable
Frmula del
producto
Nombre y pas
del fabricante
Nmero de R.S.
Datos del
Importador
Va de
Administracin
Condicin de
Almacenamiento
PROYECTO DE ROTULADO MEDIATO
Lote y Expira
Q.F Mirtha Herrera Rivas
ROTULADOS: MEDIATO
ROTULADOS MEDIATO: FRMULA DEL PRODUCTO
Rotulados Mediato: Advertencias DIGEMID
ROTULADOS MEDIATO: DATOS LEGALES
Nombre
Concentracin
D.C.I
Lote
Expira
Nombre de Logo del
fabricante o Titular del R.S.
Proyecto de Rotulado Inmediato
Q.F Mirtha Herrera Rivas
PROYECTO DE INSERTO MEGAFLAM
Diclofenaco
Tabletas Recubiertas
Analgsico
COMPOSICION
NDICACIONES:
CONTRAINDICACIONES
ACCION FARMACOLOGICA
INTERACCIONES
PRECAUCIONES
INCOMPATIBILIDADES:
REACCIONES ADVERSAS
ADVERTENCIAS
TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS
DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Documento oficial emitido por la
Autoridad Competente del pas de origen o de exportador que
certifica que el producto se vende
libremente en el pas fabricante o exportador
Obligados:
Origen Exportador
Nombre del Producto
Concentracin y Forma Farmacutica
Nombre Razn social del Fabricante
Frmula Cuali-cuantitativa
Adicionales:
Forma de presentacin
Periodo de validez
Condicin de venta
Nombre de comercializacin
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Nombre y Concentracin
Forma Farmacutica
Emite Pas Fabricante
Nombre del Fabricante
Frmula cuali-cuantitativa
Listado de autoridades competentes por pases para emitir el certificado de libre comercializacin, certificados de consumo y certificados de uso de productos farmacuticos y afines.
Q.F Mirtha Herrera Rivas
.
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Es un certificado emitido de acuerdo al formato recomendado por la Organizacin Mundial de la Salud.
Pas de Origen Exportador
Nombre del Producto
Concentracin y Forma Farmacutica
Nombre Razn social del Fabricante
Frmula Cuali-cuantitativa
Forma de presentacin
Periodo de validez
Condicin de venta
Nombre de comercializacin
Adjuntos
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Nombre y Concentracin
Forma Farmacutica
Nombre del Fabricante
Per
CLARITROZOL 200 MG Tabletas
LABORATORIO FARMAGENIAL S.A.
Frmula cuali-cuantitativa
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Nombre y Concentracin
Nombre del Fabricante
Forma Farmacutica
Frmula cuali-cuantitativa
Si la Autoridad competente del pas de origen no consigna los excipientes, deber emitir carta que explique el motivo, pudiendo aceptarse la frmula completa declarada por el Fabricante.
CLARITROZOL 200 MG Tabletas
Claritromicina 200 mg
LABORATORIO FARMAGENIAL S.A.
x
(Ver anexo=
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Q.F Mirtha Herrera Rivas
MEGAFARMA S.A
XXX
El Certificado de BPM es el
documento emitido por la Autoridad
de Salud en el que acredita el
cumplimiento de los requisitos de
las guas de inspecciones de BPM
por parte de los laboratorios de
produccin
La BPM se define como un conjunto
de normas y procediminientos a
seguir en la industria farmacutica
para conseguir que los productos
sean fabricados de manera
consistente
Q.F Mirtha Herrera Rivas
MEGAFARMA S.A
XXX
Las Buenas Prcticas de Manufactura, es un
conjunto de normas y procedimientos a seguir en la
industria farmacutica para conseguir que los
productos sean fabricados de manera consistente y
acorde a ciertos estndares de calidad.
Este sistema se elabor para minimizar errores en la
manufactura de productos farmacuticos.
Las normas GMP abarcan todos los aspectos de la
fabricacin de productos farmacuticos.
El GMP tienen tres objetivos claros:
Evitar errores
Evitar contaminacin cruzada
Garantizar la trazabilidad hacia adelante y hacia atrs en
los procesos.
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Q.F Mirtha Herrera Rivas
INFORMACIN CONTENIDA EN EL INSERTO
1. Identificacin de la Especialidad Farmacutica: Nombre, IFA y forma farmacutica, Hasta 3 IFA con DCI
Accin farmacolgica
2. Indicaciones
3. Informacin necesaria Contraindicaciones
Precauciones de empleo
Interacciones medicamentosas
Advertencias especiales (nios, mujeres embarazadas, lactancia, ancianos, tratamiento sobre la capacidad de conducir, etc.)
INFORMACIN CONTENIDA EN EL INSERTO
4. Instrucciones necesarias Dosis
Forma farmacutica y va de administracin
Frecuencia de la administracin
Duracin del tratamiento
Sobredosis
Indicacin sobre sndrome de abstinencia
5. Reacciones adversas
6. Informacin referente a la fecha de expiracin Una advertencia para no sobre pasar esta fecha
Precauciones especiales de conservacin
Advertencias a ciertos signos de deterioro
7. Formula cualitativa y cuantitativa de el o los IFA(s) y excipientes
8. Forma farmacutica y contenido neto
9. Nombre del fabricante y/o logo del Titular del R.S.
INFORMACIN CONTENIDA EN LA FICHA TCNICA
1. Nombre, IFA y forma farmacutica, Hasta 3 IFA con DCI
2. Formula cualitativa y cuantitativa de el o los IFA(s) y excipientes
3. Informacin clnica
Indicaciones
Dosis y va de administracin
Contraindicaciones
Advertencias y precauciones (nios, mujeres embarazadas, lactancia, ancianos,, etc.)
Interacciones medicamentosas
Administracin durante el embarazo
Efectos sobre la capacidad de conducir y usar mquinas
Reacciones adversas
Sobredosis y tratamiento
INFORMACIN CONTENIDA EN LA FICHA TCNICA
4. Propiedades farmacolgicas
Propiedades farmacodinmicas
Propiedades farmacocinticas
Datos preclnicos de seguridad
5. Datos farmacuticos
Lista de excipientes
Incompatibilidades
Tiempo de vida til (precauciones especiales de conservacin, naturaleza y contenido del envase)
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Recibo de Pago - TUPA
Q.F Mirtha Herrera Rivas
Codificacin del Registro Sanitario
EE000: Especialidad farmacutica
extranjera
EN000: Especialidad farmacutica
nacional
Las drogueras y laboratorios pueden encargar a otros laboratorios de productos farmacuticos, dispositivos mdicos o productos sanitarios nacionales o extranjeros los servicios de fabricacin, envasado, acondicionado o reacondicionado de Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos Sanitarios a Laboratorios Nacionales.
Art. 71 y 109 del Decreto Supremo N 014-2011-SA.
Del Encargo de servicios de fabricacin, envasado,
acondicionado, o reacondicionado de P.F., D.M. y P.S.
Del Encargo de Servicio de Fabricacin, Envasado y Acondicionamiento (Artculo 71 y 109 )
Del Encargo de Servicio de Reacondicionado
(Artculo 71 y 109 )
Acondicionamiento o empaque.- Todas las operaciones a las que tiene que ser sometido un producto que ya se encuentra en su envase inmediato o primario, para que se convierta en un producto terminado.
De las definiciones de:
Envasado.- Operaciones de llenado a las que tiene que ser sometido un producto o dispositivo para estar en su envase primario,
Reacondicionado .- Es el conjunto de operaciones al que es sometido un producto terminado, que consiste en colocar al mismo en un nuevo envase mediato o secundario, inclusin o cambio de inserto o agregar informacin en el envase mediato o inmediato a efectos que pueda contar con la informacin requerida en el Registro Sanitario o notificacin sanitaria obligatoria. Para el caso de dispositivos mdicos se considera reacondicionamiento agregar informacin en el envase mediato o inmediato a efectos que pueda contar con la informacin requerida en el Registro Sanitario.
Datos de
Importador
Registro Sanitario
Nombre del
Director Tcnico
Nombre del
laboratorio que
reacondiciona
Datos de
Importador
Registro Sanitario
Director Tcnico
Agregar informacin a travs de InJect:
Servicios de Reacondicionado que se autoriza, que puede
ser a travs del proceso Inject o a travs de etiquetas
Productos
Farmacuticos
Dispositivos
Mdicos
Productos
Sanitarios
Datos de
Importador
Registro
Sanitario
Nombre del
Director
Tcnico
Nombre del
laboratorio
que
reacondicion
a
Datos de
Importador
Registro
Sanitario
Nombre del
Director
Tcnico
Nombre del
laboratorio
que
reacondiciona
Datos de
Importador
Registro
Sanitario
Nombre del
Director
Tcnico
Nombre del
laboratorio
que
reacondiciona
Agregar informacin a travs de Etiqueta (Stiker):
Servicios de Reacondicionado que se autoriza
Productos
Farmacuticos
Dispositivos
Mdicos
Productos
Sanitarios
Datos de
Importador
Nombre del
Director
Tcnico
Datos de
Importador
Nombre del
Director
Tcnico
Datos de
Importador
Nombre del
Director
Tcnico
Notificacin
Sanitaria
Obligatoria
(NSO)
Datos o informacin que no se autoriza como Servicios de
Reacondicionado
Nombre del Producto
Nombre y pas del laboratorio
fabricante
Nmero de Lote
Fecha de Vencimiento
Denominacin Comn
Internacional
Concentracin
1 2
3
ANTIGUO REGLAMENTO
D.S. 020-2001-SA
NUEVO REGLAMENTO
Y MODIFICATORIAS
ANTIGUO REGLAMENTO
D.S. 020-2001-SA NUEVO REGLAMENTO:
Modificatoria del Art. 50 D.S. 001-2009-SA
1.- Certificado de Libre Comercializacin o Certificado de Producto Farmacutico (CLV o CPP)
1.- Certificado de Libre Comercializacin o Certificado de Producto Farmacutico (CLV o CPP).
2.- BPM del fabricante (segn sea necesario) 2.- BPM del fabricante nacional o extranjero emitido por la Autoridad de Salud, o de los pases de alta vigilancia sanitaria y de los pases con los cuales exista reconocimiento mutuo (an no se reglamenta)
3.-Certificado de Anlisis Producto Terminado 3.-Especificaciones tcnicas y tcnica analtica del producto terminado, de farmacopea de referencia vigente); o tcnica validada si corresponde a tcnica propia del fabricante.
- Especificaciones tcnicas y tcnica analtica de los
principios activos y excipientes.
- Especificaciones tcnicas de los materiales de envase y de empaque.
4.- Proyecto de rotulados mediato e inmediato (cajas, etiquetas, blister)
4.- Proyecto de rotulados mediato e inmediato (cajas, etiquetas, blister)
Farmacopeas de referencia vigentes: EEUU (USP), Britnica (BP), Europea (EP), Japonesa (JP), OMS, Alemana, Helvtica, Belga.
5.- Inserto De acuerdo a farmacopea (USP DI y BNF) o propia si no est en farmacopea.
5.- Inserto Categora 1 y 2 : FDA y EMEA; o si el contenido es diferente debe hacerse en base a Informacin de seguridad y eficacia. Categora 3: Estudios de seguridad y eficacia
6.- Sistema de codificacin del numero de lote 6.- Sistema de codificacin del numero de lote
7.- Estudios de Estabilidad del producto terminado, No en Inscripcin o reinscripcin Slo para cambios: envase, tiempo de vida til, Ampliacin de presentacin (Zona II IV).
7.- Estudios de estabilidad del producto terminado (Per: Zona IV-a , 3 lotes) (Directiva de Estabilidad)
8.- Estudios de equivalencia del producto Categora 1 y 2: Listado de DIGEMID: ANEXO 2 Categora 3: No aplica (productos de
investigacin)
9.- Estudios de seguridad y eficacia del principio activo. Inscripcin : Categora 2
10.- Informacin sobre seguridad y eficacia. Inscripcin: Categora 3 (producto terminado) Reinscripcin: Categora 2 y 3 [principio activo o asociaciones (por separado)].
11.- Declaracin jurada, cuando el medicamento tiene proteccin de datos, y el solicitante es quien lo gener o est autorizado para el mismo. Categora 2
ANTIGUO REGLAMENTO D.S. 020-2001-SA
NUEVO REGLAMENTO: Modificatoria del Art. 50 D.S. 001-2009-SA
PLAZOS
ANTIGUO REGLAMENTO D. S. 020-2001-SA
NUEVO REGLAMENTO: Modificatoria del Art. 50 D. S. 001-2009-SA
PLAZO DE PRESENTACIN REINSCRIPCIN
Desde 60 hasta 7 das tiles antes de fecha de vencimiento
PLAZO DE EVALUACIN: INSCRIPCIN o REINSCRIPCIN
7 das tiles
PLAZO DE PRESENTACIN REINSCRIPCIN Categora 1: 60 das calendarios antes de la fecha de
vencimiento. Categora 2: 90 das calendarios antes de la fecha de
vencimiento Categora 3: 12 meses antes de la fecha de vencimiento Ahora es desde 1 ao antes o hasta 1 da antes de su vencimiento.
PLAZO DE EVALUACIN: INSCRIPCIN o REINSCRIPCIN Categora 1: hasta 60 das calendarios Categora 2: No menos de 45 das hasta 90 das
calendarios Categora 3: hasta 12 meses
MEDICAMENTOS
COSTOS
ANTIGUO REGLAMENTO D. S. 020-2001-SA
NUEVO REGLAMENTO Modificatoria del Art. 50 D. S. 001-2009-
SA
INSCRIPCIN Y REINSCRIPCION
10% 1 UIT = S/. 355.00
INSCRIPCIN y REINSCRIPCIN Categora 1: S/. 2120.77 (59.74% UIT) Categora 2: S/. 3548.23 (99.95% UIT) Categora 3: S/. 3536.87 (99.63% UIT)
COSTOS: DISTINTOS TRMITES DE REGISTRO HAN VARIADO
COSTOS: INSCRIPCIN Y REINSCRIPCIN DE:
MATERIAL MDICO
PRODUCTOS DIETTICOS Y EDULCORANTES
PRODUCTOS SANITARIOS
HOMOLOGACIN DE COSMTICOS DE LA SUB REGIN ANDINA
S/ 355.00
MEDICAMENTOS ZONA CLIMATICA IV-a , 3 lotes Resumen de estabilidad y conclusiones firmado por el farmacutico responsable
CONDICIONES GENERALES
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Tipo de estudio
Condiciones de almacenamiento
Periodo mnimo
Frecuencia de anlisis mnimo
Acelerada 40C 2C y
HR 75 5%
6 meses 0, 3 y 6 meses
0, 2, 4 y 6 meses
A largo plazo 30C 2C y
HR 65 5%
6 meses 0, 3, 6, 9 y
12 meses
NACIONAL E
IMPORTADOS
A largo plazo completos
Zona IV-a 3 lotes
TVU
Propuesto
(Ej. 3, 4, 5
aos, etc.)
Acelerados y a largo plazo de 6
meses
Zona IV-a 3 lotes
TVU Mximo 02 aos
INSCRIPCION
ESTUDIOS DE
ESTABILIDAD
NACIONAL E
IMPORTADOS
A largo plazo completos
Zona II (*)
Zona IV
3 lotes
TVU Aprobado
en la
inscripcin
REINSCRIPCION
ESTUDIOS DE
ESTABILIDAD
(*) Posteriormente se exigir: Estudios a largo plazo completos Zona IV-a, 3 lotes: Categora 1 : a partir de la segunda reinscripcin Categora 2 y 3: a partir de la tercera reinscripcin
CAMBIOS EN EL REGISTRO SANITARIO
MEDICAMENTOS, DIETETICOS Y EDULCORANTES Y NATURALES
CONDICIN
TIEMPO VIDA TIL
Nacional o Importados Trmites:
Cambio de envase
Ampliacin de presentacin
Cambio de vida til
A largo plazo completos
Zona IV-a de 3 lotes
Propuesto
MEDICAMENTO
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Las personas exitosas necesitan estar preparadas
para todo tipo de cambios
Gracias
Q.F Mirtha Herrera Rivas