“ Cancer research is the single largest
human research endeavour in history "
“ La ricerca sul cancro è il più grande
sforzo di ricerca nella storia dell’umanità”
Richard Sullivan MD PhD
Director Institute of Cancer Policy
Kings College London
Il genoma umano = Enciclopedia
Courtesy of Bert Vogelstein
23 cromosomi / libri arrivano dal papà
23 cromosomi / libri arrivano dalla mamma
Il genoma umano
• Ogni gene è una pagina che contiene
circa 1500 caratteri
• I geni sono organizzati in libri (cromosomi) di
circa 1000 pagine ognuno
Il genoma umano
• Ogni gene è una pagina che contiene circa
~1500 caratteri
• I geni sono organizzati in libri (cromosomi) di
circa 1000 pagine ognuno
• Il Genoma è una enciclopedia di 46 libri
(23 libri da ogni genitore)
• 44 pagine con errori di ortografia
• 11 pagine mancanti
• 8 pagine duplicate
Il genoma tumorale = Enciclopedia
In realtà è più semplice di cosi
Solo una piccola parte delle mutazioni/errori
di ortografia sono coinvolti nello sviluppo dei tumori
Porto di Bari, 2 Dicembre 1943
105 bombardieri Junkers Ju 88
appartenenti alla Luftflotte 2 tedesca
bombardarono le navi da trasporto
ancorate alla fonda del porto; l'attacco
causò perdite per gli Alleati seconde solo
all'attacco giapponese di Pearl Harbor.
Un ufficiale medico americano, il dott.
Stewart F. Alexander, fu inviato a Bari. Il Dr
Alexander ha conservato molti campioni di
tessuto dalle vittime sottoposte ad autopsia
e dopo la seconda guerra mondiale questi
campioni hanno permesso lo sviluppo della
prima forma di chemioterapia a base di
iprite, la mecloretamina (mustine)
Fu colpita anche la nave porta munizioni
USS John Harvey che trasportava nelle
sue stive un carico classificato come top-
secret e solo pochi ufficiali della nave, e tra
questi il comandante ne erano a
conoscenza.
La USS John Harvey trasportava un carico
segreto di bombe armate di iprite liquida
Responder (15%)
PIK3CA and/or PTEN (15%)
BRAF (5-10%)
KRAS/PIK3CA/PTEN
BRAF/PIK3CA/PTENKRAS-NRAS (35-45%)
Non responder 4x WT
(oncogene to be found)HER2 amplification (3%)
MET amplification (2%)
KRAS amplification (1%)
La Medicina di Precisione
Sensitive tumor cell
Resistant tumor cells
Baseline Partial response Progression
Terapie e evoluzione clonale
NRAS
KRAS
BRAF
MET
Misale et al., Cancer Discovery 2014
On the Origin of Species,
November 1859; Charles
Darwin
NEJM,
March 2012; Charles
Swanton
Cancro ed evoluzione
Liquid biopsies: In blood veritas
DiAGNOSIS:
genotyping cfDNA in the blood to
determine the tumor profile
SURGERY:
tumor cfDNA is not present, the
patient is disease free
MINIMAL RESIDUAL
DISEASE:
tumor cfDNA is still present
in the circulation
TREATMENT:
analysis tumor cfDNA for real time
monitoring of response to treatment
FOLLOW UP:
patient monitoring throughout the
treatment course to assess response
and resistance
RESISTANCE:
emergence of genetic
alterations associated with
drug resistance
Siravegna and Bardelli, Genome Biology 2014