5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
1/44
1
PROFILAXIA i TRATAMENTUL
BOLILE GENETICE
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
2/44
2
PROFILAXIA BOLILOR GENETICE
= ansamblu de msuri pentru:
1. cunoaterea i EVITAREA CAUZELOR bolilor genetice
2. DEPISTAREAfamiliilor i persoanelor cu RISC GENETIC CRESCUT
3. DIAGNOSTICUL PRECOCE al persoanelor afectate.
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
3/44
3
A). PRINCIPALELE DIRECIIDE PROFILAXIE A BOLILOR GENETICE
1. PROFILAXIA PRIMAR= evitarea APARIIEIbolilor genetice.
(a). Prevenirea PRODUCERIIi/sau TRANSMITERIIMUTAIILOR.
(b) Prevenirea APARIIEI BOLII la persoanele sntoasedar cu
PREDISPOZIIE GENETIC la boal.
2. PROFILAXIA SECUNDAR = DEPISTAREA PRECOCE a bolii
(c) Prevenirea NATERIIunui copil cu genotip anormalla
cuplurile cu risc genetic crescut.(d) Prevenirea MANIFESTRILORbolilor genetice sau ale
COMPLICAIILORlor la un copil nscut cu o boal genetic.
U.M.F IAI
4 DIRECII DE PROFILAXIE, fiecare cu
mai multe ACIUNI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
4/44
4
1. PROFILAXIA PRIMAR:a). PrevenireaPRODUCERIIi/sau TRANSMITERII
MUTAIILOR.
Prevenirea PRODUCERII MUTAIILOR:
1. Cunoaterea i evitarea agenilor mutageni*.Majoritatea mutaiilor sunt spontane,
prin erori de replicare / distribuie frecvena lor crete cu vrsta
2. Reducerea vrstei reproductive: femei sub 35 - 38 ani risc copii cu s. Down;
brbai sub 45 ani risc copii mutaii genice (ex.
neurofibromatoza 1; acondroplazia).
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
5/44
5
Prevenirea PRODUCERII i/sau TRANSMITERII MUTAIILOR.
Prevenirea TRANSMITERII* MUTAIILOR la descendeni, prin:
1. sfat genetic determinarea risculuigenetic;
2. diagnostic pre-simptomatic(naintea reproducerii) la purttorii
sntoide mutaii dominantecare se manifest clinic tardiv (ex.
ADPKD= boala polichistic renal a adultului cu transmitere AD);
3. depistarea heterozigoilorsntoi(purttori de mutaii
recesive) Na + Na = 25% copii bolnavi;4. evitareacstoriilor consanguine cresc frecvena ntlnirii
heterozigoilor.
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
6/44
6
1.b). Prevenirea APARIIEI BOLILORla persoane sntoasedar cu PREDISPOZIIE
GENETICla boli multifactoriale (PG + M = B).
1. cunoatereafactorilor genetici(genelor)care determin PG
cercetri*;
2. identificareapersoanelor sntoase cu PG; ex.:
determinarea mutaiilor n genele BRCA1i BRCA2 PG
la cancerul de sn; proba hiperglicemiei provocate n DZ.
3. evitareafactorilor de mediucare transform PG BOAL.
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
7/44
7
2. PROFILAXIA SECUNDAR:
DEPISTAREA PRECOCE* A BOLII
c). Prevenirea NATERIIunuicopil cu genotip anormal
la cuplurile cu risc genetic crescut, prin adoptareaunei opiuni reproductive:
1. contracepia voluntar(temporar/definitiv)adopie
2. fecundare in vitro (FIV) donatori de gamei,3. diagnostic preimplantator,
4. screening i diagnostic prenatal.
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
8/44
8
PROFILAXIA SECUNDAR: DEPISTAREA PRECOCE A BOLII
d). Prevenirea MANIFESTRILOR sau ale COMPLICAIILOR
bolii la un copil nscutcu o boal genetic, prin:
1. screening neonatal depistarea precocea nou-nscuilorcu genotip anormal dar fr semne clinice de boalnperioada neonatal (ex., fenilcetonurie);
2. diagnostic postnatal precoce;3. diagnostic pre-simptomatic.
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
9/44
9
B). SFATUL GENETIC
SG = proces de comunicareprin
care pacienii i/ sau rudele lor cu
risc pentru o boal geneticsunt
informai i sftuii asupra:
- bolii i consecinelor sale,
- cilorprin care boala poate fi
amelioratsauprevenit,- probabilitii (RISCULUI)apariiei
sau transmiteriiei n familie.
Pacientul / familia vor fi ajutai
s neleag:
boala: diagnosticul, evoluia,posibilitile de ngrijire;
natura genetic, modul detransmitere, gravitatea bolii iriscul de recuren;
opiunile i alternativele
reproductivedeterminate de risc; s ia o decizie informat;
s beneficieze de cea mai buncoreciea bolii / riscului genetic
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
10/44
10
SFATUL GENETIC (v. LP):
1. OBIECTIVE I CIRCUMSTANE DE ACORDARE.
2. PRINCIPII I METODE (ETAPE) DE REALIZARE.
3. CATEGORII DE RISC GENETIC (cu explicaii i exemple).
4. RISCUL GENETIC N BOLILE CROMOZOMIALE.5. RISCUL GENETIC N BOLILE MONOGENICE
6. RISCUL GENETIC N BOLILE MULTIFACTORIALE.
7. PROBLEME ETICE: Informaii clare, complete, corecte i neprtinitoare
Hotrrea final va aparine NUMAI individului / cuplului = SG nondirectiv
U.M.F IAI
(Genetic medical: pag 316-326 si 560-562)
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
11/44
11
C).SCREENINGUL BOLILOR GENETICE
1. DEFINIIE, PRINCIPII, CLASIFICARE.
Screeningul genetic: identificarea PREZUMTIVntr-o populaiea unei bolisau a
unui genotip anormal ne manifest clinic,
prin aplicarea unor proceduri simple, rapide, ieftinei cu
acuratee ridicat, n scopul SORTRIIpersoaneloraparent sntoase care
probabilAU boala de cele careprobabil NU au boala.
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
12/44
12
SCREENINGUL BOLILOR GENETICE PRINCIPII:
Testele de screening :
NU PUN DIAGNOSTICUL de boal ci IDENTIFIC un grup populaional, la care vor trebui fcute
ALTE TESTE DIAGNOSTICE.
OBIECTIVE - printr-o intervenie precoce adecvat:
procesele patologice s fie prevenite(dgn+trtm);
sau persoanele implicate s ia o decizie reproductiv informat.
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
13/44
13
2. TIPURI DE SCREENING GENETICn funcie de populaia int:
screening populaional i screening familial
(1). Screeningul populaional:
prenatal :DTN, sdr. Down .a; neonatal :fenilcetonurie; hipotiroidie congenital, .a.
postnatal : purttori sntoide mutaii:
- heterozigoi(Na sau X NX a)pentru o boal recesiv frecvent
(talasemie, fibroz chistic; distrofie muscular Duchenne, etc);- n viitorul apropiatdeterminarea susceptibilitii individualla boli comune (medicin predictiv).
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
14/44
14
SCREENINGUL BOLILOR GENETICE: CLASIFICARE
(2). Screening familial:depistarea precoce a boliila rudelor gr.III sntoase alebolnavului, pentru a preveniboala sau pentru a lua o deciziereproductiv informat.
4 tipuri: presimptomatic(ADPKD; hipercolesterolemie familial, boal
Huntington; cancer sn sau colon);
purttorii sntoi de an. cromozomiale echilibrate;
heterozigoiin boli recesive (fibroza chistic; distrofia muscularDuchenne);
premutaii(n sdr. X fragil i alte boli prin mutaii dinamice).
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
15/44
15
3. SCREENINGUL PRENATAL
DEFINIIE:
identificarea GRAVIDELORCU RISC genetic / malformativ suficientde mare,
pentru a justifica aplicarea unor proceduri de diagnostic INVAZIV,
care NU POT fi folosite la TOATE gravidele
(riscuri de avort, cost ridicat).
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
16/44
16
SCREENINGUL PRENATAL
PRINCIPIU:
determinarea concentraiei unor markeri biochimici fetali*n serulmatern+ ecografie fetal
pentru depistareafetuilorcu: defecte de tub neural(DTN) deschise (i alte MCg),
sindrom Down(i alte aneuplodii).
---------------------
* proteine produse de ft n cursul perioadei gestaionale sau hormoniprodui de unitatea feto-placentar.
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
17/44
17
2.1. SCREENINGUL PRENATAL AL DTN DESCHISE
Se face la 16 sptmnidevrst gestaional;
alfa fetoproteina n serulmatern(AFP-SM) are valorisemnificativ mai marila
gravidele cu fetui cu DTNdeschise.
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
18/44
18
SCREENINGUL PRENATAL AL DTN DESCHISE
Circa 1-2%gravideau valori crescuteale AFP n serul matern(peste pragul 2,5 MoM) se vor face TESTE DIAGNOSTICE: ecografie fetal; amniocentez + determinarea AFP i acetilcolinesterazein
lichidul amniotic
Valori crescute ale AFP n LAse ntlnesc ns numaila 1 din 15gravidecu AFP - crescute n serul maternexplicaie: exist i alte cauze ce produc creterea AFP-SM:
alte anomalii fetale, sindrom nefrotic, sngerri fetale.
Totui sensibilitatea AFP-SM este nalt
(depisteaz 80-90% DTN)
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
19/44
19
2.2. SCREENINGUL PRENATAL AL SDR. DOWN(SD)
INDICAIE: la gravidele peste 35 de ani(risc ~ 3).
dar:
numai 5 % din gravide au peste 35 ani; doar 25-30 % copii SDau mame peste 35 ani;
se preconizeaz extinderea SPN la toate gravidele !!!.
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
20/44
20
a). Screeningul seric al Sdr. Down
la 16 spt. (2) de sarcin.
TRIPLU TEST (TT):
AFP - scadecuaproximativ 25%,
E3u - scadecuaproximativ 25%,
HCG - crete, sedubleaz.
TT este pozitiv la ~ 5 % dintestri
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
21/44
21
Screeningul seric al Sdr. Downla 16 spt.
La gravidele cu test pozitiv obligatoriuAMNIOCENTEZ
de diagnostic FISH interfazic i/sau cariotip.
Test fals pozitiv la 5%din gravide cu TT pozitiv ftnormal;
valorile markerilor pot fi influenate de ali factori : vrsta
sarcinii; greutatea gravidei; gemeni; fumat etc
Test fals negativ la 5%din gravide cu TT negativ ft
SD (!!!).
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
22/44
22
Screeningul seric al Sdr. Downla 16 spt.
Prinilor trebuie S LI SE EXPLICE nainte de test c:
triplul test este numai un test de screeningsi NU unul de
diagnostic;
valorile normaleREDUCprobabilitatea ca fetusul s fie trisomic, dar
NU exclud total SD (!!!).
diagnosticul de CERTITUDINEse stabilete exclusiv prin
amniocentez i analiz citogenetic.
triplul testidentific numai circa 60% din fetuii cu SD
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
23/44
23
Screeningul seric al Sdr. Downla 16 spt.
Performanele triplului test (60% SD) pot fi sporite la70% dac se
cerceteaz un alpatrulea marker:
inhibina A()saubeta-HCG() =quadruplul test(QT)
Efectuarea testelor (TT sau QT) la 16 spt VG2-3 spt pentru
amniocentez i cariotip DEZAVANTAJ:perioad lung deateptare i anxietate !!!.
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
24/44
24
b). Screeningul seric al Sdr. Downla 12 spt.de sarcin (trim. I).
Detecie precoce prin testul dublu:
PAPP-A(proteina plasmatica A asociat cu sarcina) scade
iar beta-HCG(subunitatea beta liber a HCG) crete;
se detecteaz circa 60%din sarcinile cu SD.
Rezultatele pot fi ns ameliorateprin cercetarea:
altor markeri serici: inhibina A; AFP; E3u i
a unui marker ecografic: translucena (edem) nucal 3 mm:
TEST INTEGRAT = {PAPP-A + HCG + inhibina A+ AFP + uE3} +transl.nucal= rata de detecie de 80%, cu 3% fals pozitivi
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
25/44
25
Screeningul seric al Sdr. Downla 12 spt. de sarcin (trim. I).
Detecia precoce(trim. I) are avantajepsihologice i dezavantaje: nu depisteaz DTN; costuri mai ridicate.
Faptul c: din cazurile de SDse nasc din gravide tinere(!)testul integratare o rat de detecie de 80 %sunt argumente puternice pentru generalizarea testului la toate
gravidele.
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
26/44
26
3. SCREENINGUL NEONATAL
Pentru BOLI MONOGENICE: relativ frecvente,
care nu pot fidiagnosticate cl in icla natere,
au consecinesevere,
costisitorde tratatdup apariiamanifestrilor clinice
fenilcetonuria
hipotiroidia congenital,
galactozemia,
hiperplazia congenitalsuprarenalian.
fibroza chistic,
hemoglobinopatiile, distrofiamuscular Duchenne (la biei),deficiena n alfa -1-antitripsin boli care NU pot fitratate ci numai ameliorate+ sfat genetic i DPN.
U.M.F IAI
U M F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
27/44
27
3.1. SCREENINGUL NEONATAL PENTRUFENILCETONURIE (PKU)
PKU- boal AR,
relativ frecvent(1:13.000 nateri),
produs de o deficien afenilalanin-hidroxilazei cretereaconcentraiei plasmatice a fenilalanineii metabolitului
su fenilpiruvatul(fenilcetona),
scderea tirozinei.
Boala NU poate fi identificat clinicn primul an de
via. Netratat, evolueaz >95% cazuri RM profund
RM poate fi prevenitcu o diet srac n fenilalanin,din primele sptmni de via meninereafenilalaninei plasmatice la un nivel aproape normal.
U.M.F IAI
U M F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
28/44
28
SCREENINGUL NEONATAL PENTRU FENILCETONURIE
SCREENINGULneonatal al PKU msurareafenilalaninei ntr-o pictur de snge
(cromatografie sau testul de inhibiie bacterian Guthrie)
Teste pozitive DIAGNOSTIC: dozarea cantitativ afenilalaninei i tirozinei n plasm.
Sensibilitatea testului = 95%; specificitatea = 100%
U.M.F IAI
U M F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
29/44
29
3.2. SCREENINGUL NEONATAL PENTRUHIPOTIROIDISMUL CONGENITAL
Hipotiroidismul congenital(CH): boal frecvent(circa 1:4000 de nateri);
produs de: agenezia tiroidiannon-genetic,
defecte genetice n sinteza tiroxinei;
Hipopituitarism;
netratat la timp retard mental(RM) + dismorfii; tratamentul cu tiroxin previne RM.
Screeningul neonatal al CH msurarea TSHn probede snge recoltate a treia zi de via.
U.M.F IAI
U M F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
30/44
30
D). DIAGNOSTICUL PRENATAL
DPNact medical complex, nalt informativ, permite
depistarea la fta numeroase anomalii congenitale i boli
genetice.
DPN se face exclusivn scopuri medicale pentru a evitanaterea unui copil cu o afeciune genetic sau malformativ
grav / serioas..Tehnicile de DPN sunt relativ scumpe, invazive(risc avort) dar
beneficiile sunt mari.
U.M.F IAI
U M F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
31/44
31
1. TEHNICI DE DIAGNOSTIC PRENATAL
Tehnici de DPN Timpul optim(spt) Afeciuni diagnosticate(analiza crz; determinri
biochimice; analiza ADN)
TEHNICI STANDARD
a) Ecografia fetal(nivel II)
1018 Anomalii congenitale
b) Tehnici invazive
Biopsia de viloziticoriale
10 - 12 Anomalii cromozomiale
Amniocenteza 15 - 18
- lichid DTN (determinare AFP)
- celule Anomalii cromozomialeBoli metabolice (analize enzime)
Boli moleculare (analize ADN)
Cordocenteza 18 - 21 Anomalii cromozomiale
U.M.F IAI
U M F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
32/44
32
TEHNICI DE DIAGNOSTIC PRENATAL
Tehnici de DPN Timpul optim(spt)
Afeciuni diagnosticate
TEHNICI SPECIALE
Diagnosticul geneticpreimplantator
2 Trisomiile frecventeUnele boli moleculare (ADN)
Amniocenteza
precoce
1214 Anomalii cromozomiale
Analiza celulelor
fetale n sg. matern
> 20 Anomalii cromozomiale
Boli moleculare (analiza ADN)
Fetoscopia > 20 Genodermatoze
U.M.F IAI
U M F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
33/44
33
2. INDICAIILE DIAGNOSTICULUI PRENATAL
INDICAIILE MAJORE:
(1) Vrsta maternpeste 35 ani
(2) Triplu test pozitivsemne ecografice de alarm.
(3) Anomlie cromozomial structuralla unul dintreprini.
(4) Istoric familial de boal monogenic(AR, AD sau LX) care poate
fi diagnosticat la fetus prin analize biochimice sau ADN
(5) Istoric familial sugestiv pentru o boal legat de Xpentru care NU
exist un test specific de DPN ( selecie sex).
(6) Copil cu o boal cromozomial (SD) de novo.
(7) Copil cu suspiciune de defect de tub neural.(8) Rude de gradul I cu o malformaie unic(n special malformaie de
cord) sau un sindrom plurimalformativ(posibil mendelian)
(9) Agresiuni teratogenen cursul sarcinii.
(10) Istoricul obstetrical pozitiv(av.sp. repetate; nn mori)
U.M.F IAI
U M F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
34/44
34
COMENTARII DPN
DPNo nou i valoroas opiune reproductiv* . DPNnormaln 95% din cazuri sprijin psihologic dar NU
exclude posibilitatea unei anomalii fetale !!!. Depistare uneianomalii fetale(5%) cuplul parental va decide
evoluia ulterioar a sarcinii, n funcie de: manifestrile i severitatea bolii, posibilitatea penetranei i expresivitii variabile, posibilitilor de corecie prenatal/ neonatal
Decizia informat a cuplului cu privire la ft va trebui respectat i
protejat (principiul autonomiei).------------------------------------------
* Pn la introducerea DPN cuplurile cu risc genetic crescut aveau doar posibilitateaasumrii risculuisau evitrii oricrei sarcini(prin contracepie sau sterilizare voluntar).
U.M.F IAI
U M F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
35/44
35
Dileme i controverse eticeprivind diagnosticul prenatal
(1).ntreruperea sarcinii cu un ft afectat:- pentru:
ntreruperea sarcinii este un ru mai mic dect o via de suferin;- contra:
dreptul ftului la via (to kill or not to kill);alterarea semnificativ a statutului persoanelor handicapate.
(2). Autonomia cuplului versus beneficiul ftului.Decizia cuplului de a ntrerupe sarcina n cazul unor afectri fetale medii sau
uoare, eventual tratabile:- pentru:se va respecta, pe baza principiului autonomiei.
- contra:DPN se face exclusiv n scopuri medicale, pentru a evita naterea unui
copil cu o afeciune genetic sau malformativ grav/serioas.
U.M.F IAI
U M F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
36/44
36
E). STRATEGII DE TERAPIE* A BOLILOR GENETICE
1. Tratament simptomatic;2. tratament patogenic;
3. terapie de substituie;4. terapie celular;5. terapie genic:
de nlocuire a genei mutante,
de blocare a expresiei genei mutante.
U.M.F IAI
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
37/44
37
STRATEGII DE TERAPIE A BOLILOR GENETICE
1. Tratamentul simptomatic =metode de tratament careacioneaz la nivelul fenotipului:
metode educaionale prevenirea unor factori declanatori ai bolii, metode farmacologice combaterea unor manifestri / complicaii, intervenii chirurgicale corecia malformaiilor congenitale.
U.M.F IAI
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
38/44
38
STRATEGII DE TERAPIE A BOLILOR GENETICE
2. Tratamentul patogenic =tratamentul tulburrilormetabolice sau biochimice asociate bolilor genetice
Metode farmacologice sau nutriionalece urmresc: restricia substratului(ex., fenilalanin n PKU),
utilizarea unor ci metabolicealternative pentru ndeprtareametaboliilor toxici (ex., allopurinolul n gut),
utilizarea unor inhibitori metabolici(ex., statinele nhipercolesterolemia familial),
nlocuirea produsului deficitar (ex., tiroxina n hipotiroidie).
U.M.F IAI
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
39/44
39
STRATEGII DE TERAPIE A BOLILOR GENETICE
3. Metode de tratament care acioneaz la nivelulproteinei deficitare
Terapia de substituie: ex, factorul VIII n hemofilia A; enzimen boli lizozomale.
4. Terapia celular:
- transplante de organe,- implantarea unor celule difereniate sau celule stem.
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
40/44
40
STRATEGII DE TERAPIE A BOLILOR GENETICE
5. Terapia genic
Terapia genic const n MODIFICAREAGENETICa celulelor bolnavului
prin transferul ADN (gene, fragmente de gene, oligonucleotide) sau ARN(oligonucleotide anisens),
cu ajutorul unui vector.
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
41/44
41
STRATEGII DE TERAPIE A BOLILOR GENETICE
Terapia genic somatic:
Introducerea unei gene n celulele somaticeprin:
manipularea celulelor proprii ale pacientului n afaraorganismului (terapie ex vivo),
tratarea celulelelor fr ndeprtarea lor din organism
(terapie in vivo).
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
42/44
42
STRATEGII DE TERAPIE A BOLILOR GENETICE
Terapia genic somatic:Din punct de vedere al scopului urmrit, se pot deosebi:
terapia genic de NLOCUIRE(numit i terapia genic clasic) -
transferul n celulele somatice a unei gene normalecorespunztoare genei mutantecu ajutorul unui vector viral sau non-viral;
terapia genic de BLOCAREa expresiei geneicu ajutorul uno oligonucleotide anti-sens, ribozime ARN interferent
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
43/44
43
STRATEGII DE TERAPIE A BOLILOR GENETICE
Boli ereditare candidate pentru terapia genic
Deficiena adenozin dezaminazei. Hemofilia B.
Distrofia muscular Duchenne
Fibroza chistic.
Hipercolesterolemia familial
U.M.F IAI
5/21/2018 Curs 14 MG Profilaxie Si Tratament
44/44
44
STRATEGII DE TERAPIE A BOLILOR GENETICE
Terapia genic pentru bolile neereditare
Forme neereditare de cancere Uciderea intit a celulelor canceroase
Inactivarea oncogenelor sau a proteinei codificat de oncogenaactivat (ex, Herceptin, anticorp monoclonal pt proteina ERBB2 ncancer de sn).
Inseria unor gene supresoare a creterii tumorale (precum genaTP53 n cancerele ovariene).
unele boli cardiovasculare.
unele boli infecioase(SIDA)