ESPERIENZA CLINICA SULL'USO DEL
PARACALCITOLO ORALE NEI PAZIENTI CON IRC STADIO 3-5 IN TERAPIA
CONSERVATIVA
S. Di Stante, H. Kulurianu, F. Manenti, M. Marani, M. Martello, M. Di Luca
UOC Nefrologia e Dialisi
AO Ospedali Riuniti Marche Nord
P.O Ospedaliero “S. Salvatore”
Pesaro
Reduced VDR activation in CKD
•Reduction of the amount of filtered 25(OH)D
•Defective renal 25(OH)D uptake by reduced renal megalin content
•Defective uptake of 25(OH) D by monocytes–macrophages.
Progressiveloss of renal 1-alfa hydroxylase with the reductions in functionalrenal mass.
Inhibition of remnant 1-alfa hydroxylase activity by elevations in serum levels of:
• uremic toxins,• PTH fragments• FGF-23
Dusso A. et al .Vitamin D in chronic kidney disease. Best Practice & Res Clin Endocrinology & Metabolism 25 (2011) 647–655
20 % 80 %
Effect of vitamin D supplementation on PTH levels in CKD 2-4 stages among RCT
264 pts examined in RCT Baseline 25(OH)D levels ranged from 8.5 to 24.5 ng/ml.
Significant increase in serum 25(OH)D was associated with significant decline in PTH levels.
RCTs showed a net decrease of 31 pg/ml in PTH levels .
No significant increase in hypercalcemia and hyperphosphatemia
Kandula P et al. Clin J Am Soc Nephrol 2011;6:50-62
Paricalcitol decrease iPTH levels with a trend towards hypercalcemia , although not statistically significant, and no hyperphosphatemia
PTH target
Ca target
P target
Analisi retrospettiva della nostra esperienza con Paracalcitolo orale per 12 mesi in 34 pazienti con IRC stadio 3-5, IPTH secondario, deficit/carenza di 25OHD, calcemia e fosforemia nei limiti di normalità, non precedentemente trattati con vitamina D nativa e/o attiva, né chelanti del fosforo.
Parametri Tot Vit D 20-30 Vit D < 20 p
N. pazienti 34 17 17 NS
Sesso (M/F) 22/12 13/4 9/8 NS
Età (anni ± DS) 71.1±16.3 66.1± 18.7 76 ± 12.1 NS
GFR (ml/min ± DS) Stadio 3 36.7 ± 6.8 36 ± 5.3 37.5 ± 8.7 NS
Stadio 4 24 ± 6.5 24 ± 6 23.8 ± 7.4 NS
Stadio 5 10.5 ± 1.3 11 ± 1.4 10 ± 1.4 NS
iPTH (pg/ml)* 196.5 183.5 306.5 0.01
Ca (mg/dl ± DS) 9.2 ± 0.3 9.2 ± 0 9.2 ± 0.4 NS
P (mg/dl ± DS) 3.8 ± 1 3.7 ± 1.1 3.9 ± 0.9 NS
25-OHD (ng/ml ± DS) 20.7 ± 12 25.6 ± 9.9 16.7 ± 6.7
ALP (UI/l ± DS) 84.7 ± 28 94.2 ± 27.4 76.8 ± 23.4 NS
PCR 0.4 ± 0.3 0.7 ± 0 0.3 ± 0.2 NS
Paracalcitolo (mcg/sett ± DS) 6.2 ± 2.9 6.3 ± 2.7 6 ± 3.2 NS
Vit D (UI/sett ± DS) - - 4933 ± 896 -
* valori espressi come mediana
Valori espressi come mediana e range interquartile
Popolazione in toto
iPT
H (
pg/m
l)
T12T9T6T3T0
800
400
200
0
p<0.01
p=0.002
p=0.01
600
NS
Valori espressi come media
Popolazione in toto
NS
Confronto stadi CKDStadio 3
6,3 6,65,9 5,5
6,4
0
50
100
150
200
250
T0 T3 T6 T9 T12
Tempo (mesi)
iPT
H (
pg
/ml)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
PC
T (
mcg
/sett
), C
a e
P (
mg
/dl)
PCT PTH Ca P
Stadio 4
6,1 5,8 6,15,4 5,4
0
50
100
150
200
250
T0 T3 T6 T9 T12
Tempo (mesi)
iPT
H (
pg
/ml)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
PC
T (
mcg
/sett
), C
a e
P (
mg
/dl)
Stadio 5
6,0 6,06,8
4,33,3
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
T0 T3 T6 T9 T12
Tempo (mesi)
iPT
H (
pg
/ml)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
PC
T (
mcg
/sett
), C
a e
P (
mg
/dl)
Tutti i parametri MBD
P<0.05
°
° p<0.05 T0 vs T12
PTH 25OH
PCT Vit D
@
*
* p<0.02 T0 vs T12 e T3 vs T12
# p<0.02 T0 vs T12
#@
@ p<0.02
$ p=0.01
$
$
Valori espressi come media
@ p<0.02 T0 vs T9
# p=0.02 T3 vs T9
@ #
NS
• I risultati dello studio confermano l’efficacia del PCT nel controllo del iPTH in pazienti in terapia conservativa negli stadi 3-5 della IRC senza incidenza di ipercalcemia e iperfosforemia.
• La correzione del deficit di 25OHD ha consentito di ottenere il controllo del iPTH a parità di dose di PCT nei due gruppi di pazienti con diverso grado di Iperparatiroidismo.