8/10/2019 Farmacologia gastrintestinal
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Proceso de la DigestinProceso de la Digestin
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Proceso de laProceso de la
DigestinDigestinAlimentos
Secrecin
Digestin
Absorcin
Vasos sanguneos
Motilidad
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Secrecin GstricaSecrecin Gstrica
Epitelio
gstrico
Capa mucosa(PGs)
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Enfermedad cido PpticaEnfermedad cido Pptica
Cardias
lcera Esofgicalcera Gstrica
Plorolcera Duodenal
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Qu es lo que sucede?Qu es lo que sucede?
Los Problemas
Aumento de la secrecin gstrica
Defensa mucosa inadecuada
Infeccin con H. pylori
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Soluciones (Tratamiento)Soluciones (Tratamiento)
Inhibidores de la Secrecin
Gstrica
Antagonistas H2
Inhibidores de la H+,K+ -
ATPasa
Anlogos de PGs
Antimuscarnicos
Anlogos de la
Somatostatina
Anticidos
Protectores de la Mucosa
Agentes de Cobertura
Carbenoxolona
Anlogos de PGs
Antibiticos
Combinaciones
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Antagonistas HAntagonistas H22Cimetidina, Ranitidina,
Famotidina, Nizatidina
Eficacia similar
H2-selectivos, Agonistas
inversos
Mejora de lceras gstrica
y duodenal; previenen
recurrencias
Poco efecto en otros sitios
del organismo
Farmacocintica
Absorbidos rpida y
completamenteexceptuando la famotidina
Los alimentos y los
anticidos pueden reducirla absorcin
Distribucin amplia en elorganismo
Metabolismo heptico
Excrecin Renal
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Antagonistas H2Antagonistas H2
Efectos Adversos raros:
Alteraciones de lactancia, ginecomastia (
prolactina)
Cefaleas
Mareos, confusin
Nuseas, vmitos
Rash
Posible diarrea
Interacciones:
Cimetidina;
o
actividad cit. P450
alterametabolismo de fenitona,teofilina,warfarina, propranolol,fenobarbital, etc.
o
secrecin tubular de procainamidao Inhibe metabolismo del etanol
Usos Clnicos
lcera duodenal ogstrica
Sndrome de Zoll inger -Ellison
ReflujoGastroesofgico
Otros:
Esofagitis dereflujo
lceras de estrs
Sndrome deIntestino corto
Estadoshipersecretores
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Inhibidores de la H+,K+Inhibidores de la H+,K+ --
ATPasaATPasa
Omeprazol, Lansoprazol,Pantoprazol, Rabrepazol
Inhibidores irreversibles y
selectivos de la bomba de protonesOmeprazol
Absorcin VO variable
BD: 70 %
Alta UPP
T1/2 : 0,5-1,5 h
Alto Metabolismo Heptico
Excrecin renal
Usos
lceras ppticas; Sndrome de
Zoll inger - Ellison, Esofagitis dereflujo
Efectos Adversos
Trastornos GI
Otros: cefalea, mareos, rash,
Transaminasas, neumonanosocomial?
Interacciones:
actividad del cit . P450
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Inhibidores de la secrecin gstricaInhibidores de la secrecin gstrica
Antimuscarnicos
Pirenzepina y telenzepina:
Bloqueo M1 selectivo
secrecin gstrica
Anlogos de la somatostatina
Octretido, lanretido
Inhibicin de secrecin de clulas parietales (accin directa o gastrina).
IV, Tto de tumores GI neuroendocrinos.
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Inhibidores de la secrecin gstricaInhibidores de la secrecin gstrica
Mimetismo de las PGs
Misoprostol:
Metil-Derivado de PGE1.
Accin inhibitoria de la secrecin + Accin protectora de lamucosa gstrica.
lceras inducidas por AiNEs
Rebapimida:
Liberacin de PGs Antioxidante
d
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AnticidosAnticidos
Bases dbiles pH:1 5HCl + XOH H2O + XCl
Agentes (Lquidos / Tabletas):
Al(OH)3 Mg(OH)2
CaCO3 NaHCO3
RAM:
Mg(OH)2: Efectos catrticos; Al(OH)3: Estreimiento combinar
Trastornos hidroelectrolticos Alcalosis (rara)
Retencin lquida
Hipofosfatemia, Hipercalcemia, Hipermagnesemia, etc.
dA i id
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AnticidosAnticidos
Interacciones:
BD de Fe, teofi lina, quinolonas, tetraciclinas, isoniacida,
ketoconazol, etc.
absorcin sulfas, levodopa, etc
metabolismo heptico ranitidina
eliminacin de aspirina, fenobarbital, etc.
Usos:
lcera pptica
RGE
Profilaxis
O AOt A t
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Otros AgentesOtros Agentes
Agentes de Cobertura:
Sucralfato (sulfato de sacarosaaluminio); Bismuto coloidal (al
combinarse con el cido, formauna especie de pasta)
Fijacin selectiva al tejidonecrt ico (lceras) /
PGs,HCO3- y/o moco?
Antimicrobianos
Carbenoxolona
Derivado del cido glicirrcico
Altera la composicin y cantidaddel moco gstrico
Efecto mineralocorticoide
Helicobacter pylori
Claritromicina
MetronidazolTinidazol
Ampicilina
Tetraciclinas
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Meurer y col, 2002
L t A tidi iL t A tidi i
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Laxantes y AntidiarreicosLaxantes y Antidiarreicos
Constipacin y Diarrea:
Sntomas/Signos antes que
enfermedades propiamente dichas
Requieren tratamiento especfico,
debiendo ser completamente
estudiados
En ciertos casos, pueden usarse
algunas medidas farmacolgicas
paliativas
9,0 l
3,0 l
1,5 l
0,1 l
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L tL t
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LaxantesLaxantes
Los signos o sntomas incluyen los
siguientes:
Disminucin de la frecuencia de la
eliminacin fecal
Pasaje dif icultado por presencia de
heces duras y secas
Mayor esfuerzo para lograr la formacin
del bolo fecal
De hecho, tanto la diarrea como la
constipacin verdadera so
Sntomas/Signos antes que
enfermedades propiamente dichas!
L tLaxantes
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LaxantesLaxantes
Mecanismos generales:
Retencin H2O en colon
Accin en la mucosa absorcin H2O/Na+
motilidad intestinal rapidez de trnsitoabsorcin H2O/Na+
Rapidez de accin variable, gradosdiversos de reblandecimiento fecal
L x nt sLaxantes
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LaxantesLaxantes
Laxantes de Masa
Preparados indigeribles de origen vegetal forman
geles en el colon retencin de agua luminal
peristaltismo
Fibra dietaria
Bran
Psyllium
Metilcelulosa
LaxantesLaxantes
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LaxantesLaxantes
Salinos/Osmticos
Poca o nula absorcin
desde el colon efectoosmtico retencin
acuosa motilidad
Salinos: MgSO4,Mg(OH)2, Citrato de Mg,
NaPO4
Carbohidratos:
Lactulosa, glicerina,
sorbitol, manitol
LaxantesLaxantes
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LaxantesLaxantes
Irritantes/Estimulantes
Estos o sus metabolitos
motilidad / inhibicin en la Na+/K+
ATPasa? / Accin relacionada a
PGs?
Difenilmetanlicos: Fenolftalena,
Bisacodilo
Antraquinnicos: Sen, cscara
sagrada, sbila, ruibarbo, loe
LaxantesLaxantes
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LaxantesLaxantes
De accin surfactante o detergente (aniones)
Permiten mejor mezcla fecal reblandecen
(retienen algo de H2O) Docusatos
Poloxmeros
cidos biliares: cido dehidroclico
Aceites minerales
Indigeribles, facilitan la mezcla fecal
Otros
Aceite de Ricino
Latencia del Efecto LaxanteLatencia del Efecto Laxante
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Latencia del Efecto LaxanteLatencia del Efecto Laxante
Reblandecimiento Fecal (1-3 das)
Laxantes de Masa
Laxantes Surfactantes
Laxantes Osmticos (Carbohidratos)
Semifluidificacin Fecal (6 8 horas)
Estimulantes Difenilmetanlicos
Estimulantes Antraquinnicos
Evacuaciones Lquidas (1-3 horas)
Laxantes Osmticos (Salinos)
Aceite de Castor
LaxantesLaxantes
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LaxantesLaxantes
Usos
esfuerzo defecacin (IM, hernias, hemorroides)
Previo a ciruga o exmenes
Remocin de txicos
Estreimiento
Efectos Adversos
Trastornos GI: Catarsis excesiva, dolor
Hidroelectrolticos
Habituacin
LaxantesLaxantes--HabituacinHabituacin
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LaxantesLaxantes--HabituacinHabituacin
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CausasCausas dede DiarreaDiarrea
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CausasCausas
dede DiarreaDiarrea
Diarrea Aguda
Bacteriana
Viral
Inducida por drogas
Nutricional
Por protozoarios
Diarrea Crnica
TumoresDiabetes
Enfermedad de Addison
HipertiroidismoSndrome de intestino
irritable
AntidiarreicosAntidiarreicos
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AntidiarreicosAntidiarreicos
Mecanismos:
Adsorcin de toxinas intestinales
motilidad intestinal
efectos secretorios de
hormonas GI
Ninguna medida reemplaza a la
terapia especfica, la rehidratacin
y la reposicin bacteriana
Opioides
Accin central y perifrica
Receptores :
tono esfnteranal,
motilidad
Receptores :
secrecin
Ambos:
absorcin H2O/Na+
Loperamida
Difenoxilato
Paregrico (opio)
Codena
AntidiarreicosAntidiarreicos
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AntidiarreicosAntidiarreicos
Preparados de Bismuto
Adsorcin de toxinas?
Anticolinrgicos
secrecin y moti lidadintestinal. Combinacin
con opioides Atropina
Suplementos de Fibra
consistencia fecal
Octretido
secrecin intestinal.
Absorbentes
Absorcin de H2O ycompuestos solubles:Toxinas bacterianas?
Caoln
PectinaEfectos Adversos
Propios de cada agente:
frecuentes con opioides(generalmente leves) yanticol inrgicos (boca seca,
visin borrosa, etc.)
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AntiemticosAntiemticos
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AntiemticosAntiemticos
ESTIMULACINCentros medulares
Nuseas / Vmito
EstmulosViscerales
Zona GatilloQuimiorreceptora
AferenciaVestibular
DopaminaSerotonina
DopaminaSerotonina
HistaminaAcetilcolina
AntiemticosAntiemticos
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AntiemticosAntiemticos
Bloqueantes de los receptores D2:
Metoclopramida
Efecto Antiserotoninrgico agregado a dosis altas
Bloqueantes de los receptores 5-HT3:
Ondansetron, granisetron, dolasetrono Estndar de oro como antiemticos
Antimuscarnicos:
Escopolamina (Parches)
Antihistamnicos
Difenhidramina, Dimenhidrinato
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Otros Agentes GastrointestinalesOtros Agentes Gastrointestinales
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Otros Agentes Gastrointestinalesg
Procinticos
Efecto Dopaminrgico: Cisaprida, metoclopramidao Puede haber efecto muscarnico agregado
Otroso Agonistas de la moti lina (eritromicina)
o Antagonistas de la colecistoquinina (devazepida)
o Antagonistas opioides (naloxona)Emetizantes
Apomorfina, ipecacuana
o Estimulantes del centro del vmitoo Uso Toxicolgico
Enzimas Pancreticas
cidos biliares