Multiples Myelom
Titel der Präsentation
Multiples Myelom: Neue Therapien 2019
Prof. Dr. med. Christoph Driessen
Chefarzt Klinik für Medizinische Onkologie und Hämatologie
Kantonsspital St. Gallen
Neue Therapien 2019
Titel der Präsentation
Doppelt-refraktäres (Proteasominhibitor/IMID) Multiples Myelom
median nach 4 Therapielinien
Ansprechen auf nächste Therapielinie:
33 % ≥ PR Therapie insgesamt
12 % ≥ PR Therapie basierend auf BTZ or THAL
35 % ≥ PR Therapie basierend auf CFZ or POM
Mediane Therapiedauer 2.8 Monate
PFS 3.5 Monate, OS 13 Monate
Therapieansprechen ≥ PR assoziiert mit verbessertem OS
Neue Therapien 2019
Titel der Präsentation
Neue Therapien
«neue» Proteasominhibitoren
«neue» Chemotherapie
«neue» Antikörper
«neue» molekulare Tumortherapien
Neue zelluläre Immuntherapien
Neue Therapien 2019
Titel der Präsentation
Proteasome Inhibitors
Peptid-Boronate:
Bortezomib
Peptide-Epoxyketone:
Carfilzomib
b-Lactone:
Marizomib
Substanz chemische
Entität
Target Typ Route Status Entwickler
Bortezomib Boronate b5 (b1) rev. i.v., s.c. approved JnJ
Carfilzomib Epoxyketone b5 (b2) irrev. i.v. approved
(FDA)
Amgen
CEP-18870 Boronate b5 rev. i.v., p.o. Ph II/III Cephalon
Ixazomib Boronate b5 rev. p.o. Approved Takeda
Marizomib Lactone b1, b2, b5 irrev. i.v. Ph II Nereus/Celgene
Oprozomib Epoxyketone b5 irrev. p.o. Ph II/III Amgen
Mateos MV, et al. Presented at: American Society of Clinical Oncology; June 1-5, 2018; Chicago,
IL.
Overall Response Rates
0
10
20
30
40
50
60
70
Once-weekly (n=240) Twice-weekly (n=238)
Stringent completeresponseComplete response
Very good partialresponsePartial response
9
ORR,
%
CR 5%
ORR=62.9%
≥VGPR 34%
≥VGPR 13%
ORR=40.8%
CI, confidence interval; CR, complete response; OR, odds ratio; VGPR, very good partial response.
OR (95% CI); p-value (2-
sided):
2.49 (1.72, 3.60); p<0.0001
CR 2%
Novel drugs and combinations in MM
Titel der Präsentation
Christoph Driessen – December 4, 2016 18
SAKK 39/13: single-arm, multi-center, phase II trial
in proteasome inhibitor-refractory MM patients
Academic trial without industry (finance/drug) support
n=34
Cohort: median 5 prior lines, 80% double refractory, 64 yrs
median 27 days from last therapy
Novel drugs and combinations in MM
Titel der Präsentation
Tumorbiologie von Plasmazellen
«personalisierte Therapie»
Novel drugs and combinations in MM
Titel der Präsentation
GMMG – BIRMA Studie (BRAF/MEK Inhibition in
Relapsed/Refractory Multiple myeloma)
LGX818 (Encorafenib) und MEK162 (Binimetinib), Phase
II
Novel drugs and combinations in MM
Titel der Präsentation
a-CD19
T-Zellen:
«erkennen Tumorzellen» und
können sie abtöten
2 Signale zur Aktivierung
aber: Tumor-spezifische T Zellen
- selten
- meist inaktiv
CAR-T-Zellen:
gentechnisch verändert
(Chimärer Antigen Rezeptor)
-alle erkennen Tumorzellen
- alle sind aktiv
Novel drugs and combinations in MM
Titel der Präsentation
Anti-BCMA CAR-T beim Multiplen Myelom
BCMA B-Cell Maturation Antigen, Expression
ausschliesslich auf Myelomzellen, Plasmazellen und
reifen B-Zellen
> 10 «oral presentations» für BCMA-CAR-T beim ASH
2018, immature data
Legend -2 Studie, 57 Pts, 1 Jahr follow up
Novel drugs and combinations in MM
Titel der Präsentation
Neue Therapien
«neue» Proteasominhibitoren Carfilzomib hochdosiert
«neue» Chemotherapie Melflufen, Selinexor, Nelfinavir
«neue» Antikörper Antikörper-Toxin
«neue» molekulare Tumortherapien RAF/MEK Inhibition, Venetoclax
Neue zelluläre Immuntherapien BCMA CAR-Ts und BITEs
fett: in CH für Patienten verfügbar (off label, Studie)