Conferencistas:

JANERHUMBERTOALGARINNARVAEZ

JORGEELIECERARIASGARCIA

ENLLYTATIANAROSEROMARTINEZ

LAURACAROLINATORRESROYERO

IIISEMINARIO DE BIOLOGÍA MOLECULAR:

Entender que es el cáncer

Relacionar los daños del ciclo celular con el cáncer

Reconocer la importancia del diagnostico molecular

Aplicar los conocimientos a un caso especifico

OBJETIVOS

¿ QUE ES EL CÁNCER?

GENERALIDADES

Cáncer

Procede de la carcinogénesis

Cambios epigeneticos

Cambios inducidos

Surgen por mutaciones

protooncogenos oncosupresor.

Se dividen en:

Tumor primario o benigno

Cáncer in situ

Cáncer propiamente dicho o maligno

ESTADIOS DEL CÁNCER

Esta es la primera etapa del desarrollodeltumor.

Se inicia con la llamada “célulaprogenitoradel cáncer”quesurgeenundeterminadotejidoporunamutaciónenalgúngen.

Su proliferación da lugar a un clon decélulasmutadas,unclonneoplásico.

TUMOR BENIGNO

• Es la situación que por causa dela carencia de la capacidadinvasiva del tumor las célulaspertenecientes al tumor primarionohanmigradooescapadodesutejidooriginario.

CANCER IN SITU

conversión de la célulaneoplásicaencancerosa, sonsupropagación tumoral, divididaensubetapas:

Invasividad

Angiogénesis

Metástasis

CANCER MALIGNO O PROPIAMIENTE DICHO

LOS TUMORES MALIGNOSCOMPARADOSCON LOS BENIGNOS

ANGIOGENESIS

MECANISMOS DE TRANSFORMACIÓN DE LA CÉLULA NORMAL EN TUMORAL

Primera Mutacion

Segunda Mutacion

Tercera Mutacion

Cuarta Mutacion Crecimiento incontrolable

BASES MOLECULARES DEL CANCER

ONCOGENES

Célula normal

Célula cancerosa

Oncogenmutado/dañado

Los genes normales regulan el crecimiento de la célula

Los oncogenesaceleran el crecimiento y la división celular

LOS PROTOONCOGENES Y EL CRECIMIENTO NORMAL DE LAS CÉLULAS

Factor de crecimiento

Receptor

Enzimasseñaladoras

Factoresde transcripción

ADN

Proliferacióncelular

Núcleode la célula

Mecanismo de Control de Crecimiento Normal

LOS ONCOGENES SONFORMASMUTANTESDE PROTOONCOGENES

Transcripción

Proteína reguladorade gen activado

Proteína señaladorade oncogenactivado

Receptor de factor de crecimiento inactivoProteína señaladoraintracelularinactiva

Proliferacióncelular dirigidaporseñalamientoporoncogen interno

LOS GENES SUPRESORES DE TUMOR

Remueveo inactivaa los genes supresoresde tumor

Genes normales previenenel

cáncer

Daño a ambos genes conduce al cáncer

Genes supresoresde tumor mutados/inactivados

Célula cancerosa

Célula normal

GENES SUPRESORES DEL TUMOR, ACTUAN COMO FRENO

Proteínas de Gen Supresor de Tumor

Factor de crecimiento

Receptor

Núcleode la célula

Enzimasseñaladoras

Factoresde transcripción

ADN

Proliferacióncelular

CICLO CELULAR Y SU RELACIÓN CON EL CÁNCER

REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR

Ubicación:Cromosoma17p13

MasaMolecular:53kDafosfoproteína formada por 393aminoácidos3dominios:

Un dominio de activación de factores detranscripción.

Un dominio que reconoce la secuenciaespecíficadelADN(dominiocentral).Undominiocarboxilo-terminal(C-).SerelacionaconelCicloCelulare inducealaapoptosis

GEN ONCOSUPRESOR P53

APOPTOSIS

RELACIÓN ENTRE EL CICLO CELULAR Y LA APOPTOSIS: P53

Célula normal

Proteínap53

Daño excesivodel ADN Suicido de la celula(Apoptosis)

Sustancias producidas o inducidas porcélulasneoclásicas.

En su mayoría, se hallan cuando haypresencia de cáncer. En otros casos, aenfermedades de los tejidos donde sonsintetizados,catabolizadosyeliminados.

Principalesmarcadores:

MarcadoresTisulares

MarcadoresGenotipicos.

MARCADORES TUMORALES

EPIDEMIOLOGIA DEL CANCER

EPIDEMIOLOGIA A NIVEL MUNDIAL

INCIDENCIA DEL CANCER

MODELOS DE CANCER

CANCER DE MAMA

• Proliferación acelerada y descontroloda de células malignas afectando las glandulasmamarias

CANCER DE MAMA

TIPOS DE CANCER DE MAMA

Carcinoma lobular

infiltrante

Carcinoma in situ

Carcinoma lobular in situ

Carcinoma ductal in situ

Cáncer Invasivo o Infiltrantes

Carcinoma lobular infiltrante

Cáncer inflamatorio de mama

Se estima que aproximadamente 1 decada 12 mujeres padecerán de estaenfermedad,enlasociedadoccidental.

El cáncer de mama según estudiosmoleculares, se puede presente de dosmaneras: de manera hereditaria o demaneraesporádica.

GENETICA DEL CANCER DE MAMA

MANIFESTACIONES DEL CANCER DE MAMA

En los estudios familiares, se hadenotado que entre el 15 y 20%de las mujeres con cáncer demama tiene antecedentesfamiliaresdeltrastorno.

sedescubrieronmutacionesenlosgenes BRCA1 en el cromosoma17 YBRCA2 en el cromosoma13q12

CANCER DE MAMA HEREDITARIO

GENES BRCA1 Y BRCA2

Un elemento potencialmente clave para el desarrollo del cáncer de mama esporádico, es un gen recientemente descubierto denominado EMSY.

CÁNCER DE MAMA ESPORÁDICO

Se encuentra en elcromosoma11q13.

Abarca 103,3 kilobases.Constade20exones.

Capacitadoparadesactivar elBRCA2yreemplazarlo.

GEN EMSY

Dureza, masa, abultamiento otumoraciónpalpable.

Dolor , inversióno descamación delpezón.

Alteracióndel tamaño y formade lamama.

Cambiosenlapieldelamama.

Secreciónespontáneadelpezón.

Microcalcificaciones.

(MAMOGRAFIA)

Densidadesasimétricas.

(MAMOGRAFIA)

SÍNTOMAS DEL CÁNCER DE MAMA

CANCER DE PULMON

Resultado de cambios moleculares que se presentan en las células provocando unaalteraciónensucrecimiento, funcionamientoyapoptosis.

CANCER DE PULMON

TIPOS DE CÁNCER DE PULMÓN

Cáncer del pulmón de células no pequeñas

Carcinoma de células escamosas

Adenocar-cinoma

Carcinoma indiferenciado de células grandes

Cáncer del pulmón de células pequeñas

En el estudio del cáncer de pulmónse han descubierto diversos genes yoncogenes que son afectados y seexpresanenestapatología. Entre loscualesencontramos:

• GenEGFR,

• OncogénK-ras,

• OncogénMYC.

GENÉTICA DEL CÁNCER DE PULMÓN

Receptor de la superficie celular de losmiembros del factor de crecimientoepidérmicode la familia (EGF-familia)deextracelulardeproteínasligando.

Se producen ciertas alteraciones delgen EGFR, la cuales consisten enpequeñas deleciones, inserciones omutaciones puntuales, que se expresamayoritariamente en el cáncer de pulmónnomicrocítico (CPNM)y se asocia amalpronóstico

GEN EGFR

Se ubica sobre el cromosoma 12p12 ytiene aproximadamente 45 Kb enextensión

Es el evento genéticomás comúnde lacarcinogénesis humana, especialmenteen más del 30%de los carcinomas nomicrociticospulmonares.

ONCOGÉN K-RAS

Perteneciente al grupo MYC. es unoncogénque se encuentra normalmenteenel cromosoma8, cuandose translocaal locus Ir en lascélulasBoal locusTCRenlascélulasT.

PuedeexpresarseencualquierCáncerdePulmón,perosobretodoeneldecélulapequeñaCBM,aproximadamenteun18-24%.

ONCOGÉN C-MYC

FACTORES DE RIESGO DEL CANCER DE PULMON

Tabaquismo

Tos o dolor en el tórax que nodesaparece y que puede ir acompañadadeexpectoración.

Un silbido en la respiración , falta dealiento.

Tosoesputosconsangre.

Ronquera o hinchazón en la cara y elcuello.

Diseñaosensacióndefaltadeaire

SINTOMAS DEL CANCER DE PULMON

RETINOBLASTOMA

cáncer que se desarrolla dentro de los ojos de los niños. Puede ocurrir en generalmente antes de los tres años de edad, rara vez se diagnostica en adolescentes y

adultos.

RETINOBLASTOMA

• ElgenRB1hasidoubicadoenelcromosoma 13, en la región13q14.

• Lamutaciónheredadaesdebidaaunadeleccionounatranslocacióncitogeneticamente detectable enesa porción del cromosoma 13,un hallazgo que fue clave paraasignar el gen RB1 a esalocalización.

GENETICA DEL RETINOBLASTOMA

GENETICA DEL RETINOBLASTOMA

Padre y madre sin

Retinoblastoma

Padre o madre

con

Retinoblastoma

en un ojo

Padre o madre

con

Retinoblastoma

en ambos ojos

Posibilidades de

tener un hijo con

Retinoblastoma

MUY BAJAS (Menor

del 1%) ALTAS (7 a 15 %)

MUY ALTAS

(45%)

Posibilidades de

tener otro hijo con

Retinoblastoma

en los siguientes

embarazos

· MUY BAJAS si ya

tuvieron un hijo con

Retinoblastoma en un

ojo (menor del 1%)

BAJAS si es que ya

tuvieron un hijo con

Retinoblastoma en

ambos ojos (menor

del 5%)

· MUY ALTAS si

ya tuvieron un hijo

con

Retinoblastoma:

(45%). MUY ALTAS

(45%)

BAJAS si no han

tenido hijos con

Retinoblastoma (7

a 15 %)

Lossíntomaspuedenincluir:

leucocoria - reflejode luzblancaque seproduce en determinados ánguloscuandolaluzpasaporlapupila.

estrabismo (También denominado "ojodesviado"o"bizquera".) -desviacióndelosojos, enlacualunooambosojosno"miran"enlamismadirección.

doloroenrojecimientoalrededordeunooambosojos.

SINTOMAS DEL RETINOBLASTOMA

TRATAMIENTO GENICO CONTRA EL

CANCER

Desde hace mucho tiempo atrás,los científicos han estudiado laposibilidaddeaplicar el conceptode “terapia génica”, usadaprincipalmente en tratar y curarlas patologías que afectan conmayor incidencia a la poblaciónmundial

TRATAMIENTO GENICO CONTRA EL CANCER

Inactivacióndeoncogenes

Reemplazo de genes supresores detumores

Terapia con genes que estimulan lasensibilidad a fármacos citotóxicos(genessuicidas)

Terapia con genes que aumentan laresistencia de las célulashematopoyéticasafármacoscitotóxicos.

Inmunoterapiagenética

TIPOS DE TRATAMIENTOS

PREVENCIÓN CONTRA EL CANCER

PREVENCION CONTRA EL CANCER

Substanciasquímicas

carcinogénicasRadiacióncarcinogénica

Virus o bacteriasdel cáncer