DEXAMETHASONE IN ADULTS WITH DEXAMETHASONE IN ADULTS WITH BACTERIAL MENINGITISBACTERIAL MENINGITIS

Dr. Franco UtiliDr. Franco Utili

Dpto. Medicina InternaDpto. Medicina InternaPrograma de Medicina de UrgenciaPrograma de Medicina de UrgenciaRed de UrgenciaRed de UrgenciaP. Universidad CatólicaP. Universidad Católica

JAN DE GANS, PH. D.,DIEDERIK VAN DE BEEK, M. D.

Department of Neurology, Academic Medical Center, Amsterdam.

AutoresAutores

Infección bacteriana de las leptomeninges y del espacio subaracnoídeo, implicando con frecuencia la corteza cerebral, nervios craneales, vasos sanguíneos cerebrales, médula espinal, y las raíces nerviosas.

Meningitis BacterianaMeningitis Bacteriana Definición

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(De Joynt, Clinical Neurology, 1994, Ch24, pp1-5)

El tipo de organismo causal varía con la edad y el estado clínicos del paciente (e.j., postoperatorio, inmunodeficiencia, o post-trauma).

Meningitis BacterianaMeningitis Bacteriana Definición

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(De Joynt, Clinical Neurology, 1994, Ch24, pp1-5)

Las manifestaciones clínicas incluyen:• Inicio agudo de fiebre• Rigidez cervical• Estado mental alterado• Convulsiones• Déficit neurológico focal.

La muerte puede ocurrir en el plazo de 24 horas del inicio de la enfermedad. Las características patológicas incluyen un exudado purulento en el espacio subaracnoideo, y difusa inflamación de estructuras neurales y vasculares.

Meningitis BacterianaMeningitis Bacteriana Definición

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(De Joynt, Clinical Neurology, 1994, Ch24, pp1-5)

•Las tasas de mortalidad y de morbilidad es alta en adultos con meningitis bacteriana aguda, especialmente con meningitis neumococica.

AntecedentesAntecedentes

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• Los resultados neurológicos desfavorables no sonno son el resultado del tratamiento con agentes antimicrobianos inadecuados, puesto que los cultivos de líquido céfalo raquídeo son estériles a las 24 - 48 hrs después del comienzo de la terapia antibiótica.

AntecedentesAntecedentes

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• Estudios en animales han demostrado la “lisis bacteriana”, inducida por el tratamiento antibiótico, produce inflamación en el espacio subaracnoídeo, que puede contribuir a un resultado desfavorable.

AntecedentesAntecedentes

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• Estudios en animales muestran que el tratamiento co-adyuvante con agentes anti inflamatorios, como la dexametasona, reduce la inflamación del líquido céfalo raquídeo y las secuelas neurológicas.

AntecedentesAntecedentes

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Se realizó un ensayo • Multicéntrico• Prospectivo• Randomizado• Doble-ciego

de tratamiento co-ayudante con dexametasona, comparado a placebo, en adultos con meningitis bacteriana aguda.

MétodoMétodo

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Dexametasona (10 mg.) o placebo fue administrado 15 a 20 minutos antes o con la primera dosis del antibiótico y dado cada 6 horas por cuatro días.

MétodoMétodo

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Dexametasona, fosfato sódicoComposición: Cada ml de solución acuosa contiene: Fosfato Sódico de Dexametasona 5 mg

(equivalente a 4 mg aproximadamente de Dexametasona.).

• ≥ 17 años de edad• Sospecha de meningitis

conjuntamente con líquido cefalorraquídeo turbio

• Bacterias en líquido cefalorraquídeo al Gram.

• Recuento en líquido cefalorraquídeo de más de 1000 leucocitos por milímetro cúbico.

MétodoMétodo Pacientes Elegibles

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• Pacientes si tenían una historia de la hipersensibilidad a antibióticos -lactámicos o a los corticoides

• Embarazadas• Si tenían una derivación cerebroespinal• Habían sido tratados con antibióticos orales o

parenteral en las 48 horas previas• Tenía historia de tuberculosis activa• Infección micótica• Historia reciente de trauma craneal• Neurocirugía• Enfermedad péptica• Alistados en otro ensayo

MétodoMétodo Exclusión

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MétodoMétodoTratamiento

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Los pacientes inicialmente fueron tratados con amoxicilina (2 gr. IV. c/4 hrs) por 7 a 10 días. El tratamiento antibiótico inicial fue mantenido o cambiado según los resultados del Gram del líquido céfalo-raquídeo.

MétodoMétodoDeterminación del resultado

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El “outcome” primario era la “Glasgow Outcome Scale” a las ocho semanas después de la randomización, según lo determinado por el médico del paciente.

MétodoMétodo “Glasgow Outcome Scale” 1 • muerte

2• estado vegetativo (el paciente no puede

interactuar con el ambiente)

3• inhabilidad severa (el paciente no puede

vivir independientemente pero puede seguir órdenes)

4• inhabilidad moderada (el paciente es

capaz de vivir independientemente pero no puede volver al trabajo o a la escuela)

5• leve o ninguna inhabilidad (el paciente

puede volver al trabajo o a la escuela)

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MétodoMétodo

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El “outcome” secundario fue:• Muerte• Anormalidades neurológicas focales (definidas

como afasia, parálisis de pares craneanos, mono paresias, hemi paresias y ataxia severa)

• Pérdida de audición• Hemorragia gastrointestinal (hemorragia

clínicamente significativa con disminución de la hemoglobina)

• Infección micótica• Herpes zoster• Hiperglicemia (glucosa mayor de 144 mg/dl

[mmol 8,0 por litro]).

Un total de 301 pacientes:• 157 al grupo con dexametasona • 144 al grupo placebo. Las características de ambos

grupos eran similares.

ResultadosResultados

78 %

Efectos AdversosEfectos Adversos

El tratamiento precoz con dexametasona mejora el resultado en adultos con meningitis bacteriana aguda

ConclusionesConclusiones