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UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMONFACULTAD DE MEDICINA “AURELIO MELEAN”
SEMINARIO DE FARMACOLOGIATERCER AÑO
Martínez O. Grecia J. GRUPO: 1P
COCHABAMBA - BOLIVIA
FARMACOS ANTIMICOTICOS
GENERALIDADES
MICOLOGIA
• Son microorganismo eucarióticos
• Aerobios facultativos• Quimiotrópicos • Son acidófilos pH 5,6• Reproducción sexual y
asexual
GENERALIDADES
Generalidades
MICOLOGIAGeneralidades
MICOLOGIA
Formas básicas de crecimiento• Levaduras • Mohos • Hongos dimórficos
Generalidades
MICOSISProcesos infecciosos provocados por hongos microscópicos caracterizados por cuadros clínicos que van de benignos y asintomáticos a graves con gran polimorfismo de las lesiones y evolución progresiva
Factores predisponentes: Fisiológicos Factores ambientales y de
stress local Enfermedades metabólicas y
endocrinopatias Enfermedades debilitantes Medicamentos y
tratamientos
Generalidades
MICOSIS
-Micosis superficiales-Micosis profundas
Generalidades
Clasificación
Peniciliosis
Micosis superficiales
Micosis profundas
MICOSIS
Generalidades
FÁRMACOS ANTIFÚNGICOS
Clasificación
Macrólidos poliénicos• Anfotericina B• Nistatina
Equinocandinas • Caspofungina• Micafungina • Anidulafungina
Azólicos • Imidazoles
• Triazoles
Fármacos Antifúngicos
Clasificación general
Análogos de pirimidina• Flucitosina
Aminas • Alilaminas • Bencilamina
• Griseofulvina • Tolnaftato
Cetoconazol OxiconazolSulconazol SertaconazolButoconazol Tioconazol Miconazol ClotrimazolEconazol
ItraconazolFluconazolVoriconazolPosaconazolTerconazol
Butenafina
NaftifinaTerbinafina
IONOFOROS
ANFOTERICINA B
NISTATINA
ALTERA SINSTESIS
AC. NUCLEICOS
ALTERAN LA SINTESIS DE
ERGOSTEROL
ALTERAN LA SINTESIS DE
PARED CELULAR
INHIBE LA MITOSIS
GRISEOFULVINA
INHIBEN LA EPOXIDASA
DEL ESCUALENO
Clasificación Por mecanismo de acción
FLUCITOSINA CaspofunginaMicafungina Anidulafungina Imidazoles
Triazoles
Butenafina
Alilaminas
Bencilaminas
Clasificación Por mecanismo de acción
Alteran sintesis de ergosterol
Disminución de la síntesis de ergosterol
Función de la membrana plasmática
Síntesis de la pared celular
Ácidos nucleicos
-Inhiben epoxidasa del escualeno
Griseofulvina
Tolnaftato
Ionóforos
POR APLICACION
Sistémicos Parenterales
Orales
Locales
Tópicos
Orales
Clasificación Anfotericina BEquinocandinasAzólicos
GriseofulvinaAzólicosTerbinafina Flucitosina
Azólicos NistatinaTolnaftatoButenafinaAlilamina
AzólicosNistatina
Macrólido poliénico:ANFOTERICINA B
•Infecciones micóticas que ponen en riesgo la vida
• Fiebre, escalofríos, espasmos musculares, cefalea hipotension
• Mecanismo de acción y resistencia
• Farmacocinética:
Dosis: 0.5 a 0.6
mg/kg/día
Espectro de acción:AMPLIO
Aplicación Clínica:
Tx empírico - esquema de inducción
EFECTO ADVERSO:Daño renal
Azoemia
T1/2 15 días
lipoproteínas (90-95%)
Px inmunodepresion Meningitis criptococica, Neumonia micotica, Micosis endemicas diseminadas.
Macrólido poliénico:ANFOTERICINA B
Macrólido poliénico:Nistatina
• Absorcion: muy mínima • Uso clinico:• Candidiosis
bucofaringera, vulvovaginal y cutáneas
Equinocandinas: Caspofungina Micafungina Anidulafungina
T1/2 9 a 11h.Dosis:70mg dosis única luego diaria de 50mgInteracción: ciclosporina
T1/2 11-15h.Dosis: 50-150mg/dia
Interacciones: nifedipina, ciclosporina
T1/2 24-48h.Dosis:100mg luego 50mg
Farmacocinética : Mecanismo de acción Espectro antimicótico
Cándida y Aspergillus
proteínas (90-95%)
Uso clínico: profilaxis aspergilosis infecciones por cándida diseminada
Analogos de pirimidina
Flucitosina
Farmacocinética :Dosis: 100-
150mg/kg/día
Mecanismo de accion:
Aplicación clínica:Meningitis
criptococosisCromoblastomicosis
Efectos adversos:Toxicidad en la médula
ósea Alteraciones de
enzimas hepáticasEnterocolitis
Azólicos:
Imidazoles Triazoles
• MECANISMO DE ACCION
Azólicos:
MECANISMO DE RESISTENCIA:Uso creciente para profilaxis y tratamientoLos azoles son útiles para:
– Candida (albicans, tropicalis, parapsilosis, glabrata)
– Criptococcus neoformans– Blastomyces dermatidis– Hystoplasma capsulatum – Paracoccidiodes brazilensis– Aspergilus – Dermatofitos
Afectan al sistema de enzimas del citocromo P450:Suceptibilidad a interaccion farmacologia
Azólicos: Triazolicos
FARMACOCINETICA interactua con enzimas microsómicas
hepáticasUso de ciclodextrano como molécula
portadora
Espectro de accion:Hongos dimorfos: Histoplasma,
blastomyces y sporothrix
USO CLINICO:Blastomicosis
Candidiosis bucofaringeaHistoplasmosis
Dermatofitosis y onicomicosis
Efectos adversos:Interaccion con otros farmacos
ITRACONAZOL
Dosis: de 100mg a 400mg
Farmacocinetica:Alta hidrosolubilidad
Efecto debil en las enzimas microsomicas hepaticas
Dosis:100 a 800mg
Aplicación clinica:Candidiosis mucocutaneaMeningitis coccidioidosisMeningitis criptococica
FLUCONAZOL
Azólicos: Triazolicos
Farmacocinetica:Inhibidos importante de
CYP3A4Dosis: 400mg7dia
Aplicación clinica:Aspergilosis invasiva
Infecciones por candida spp
Efectos adversos:Teratogenico
Trastornos visuales
voriconazol
Azólicos: Triazolicos
Farmacocinetica:Hidrosolublilidad baja
T1/2 = 25hDosis: 800mg/dia
Aplicación clinica:
Infecciones por candida Aspergiliosis
Mucormicosis Profilaxis de infecciones micóticas
POSACONAZOL
Azólicos: Triazolicos
CLOTRIMAZOL
tabletas vaginales o cremas para
candidiosis vulvovaginal
MICONAZOL
Crema vaginal para candidiosis
vulvovaginal
Azólicos: Imidazoles tópicos
• Butoconazol– Imidazol similar a
clotrimazol que se aplica en crema vaginal una hora antes de acostarse.
• Tioconazol– Imidazol utilizado para
vulvovaginitis por Cándida, administrando 4.6g de ungüento antes de dormir
• Cetoconazol– Imidazol comercializado
en crema, espuma, gel, champú, para infecciones frecuentes en piel por dermatofitos, tiña versicolor y dermatitis seborreica.
Alilaminas y butenafina • Mecanismo
de acción
• Farmacocinética:
Dosis: 250mg/dia
x 6 o 12 semanas
Efectos adversos:
Cefalea irritación
local
Usos clinicos:Dermatofitosi
sonicomicosis
NaftifinaTerbinafina
Griseofulvina Tolnaftato Administración tópica 2
veces al día en dermatofitosis
Mecanismo de acción:Mitosis
Aplicación clinica:Dermatofitosis Onicomicosis
Efectos adversos:Cefalea, nauseas vómito, diarrea,
neuritis periférica
Contraindicacion :Porfiria , insf. Hepatica hipersensibilidad al Fx,
hepatitis
Interaccion:Warfarina y
fenobarbital
Tratamiento antimicótico empírico Enfermedad o microorganismo patógeno sospechado o demostrado
Fármacos de primera elección
Fármacos alternativos
Aspergillus spp Voriconazol Anfotericina B, Itraconazol, Caspofungina
Blastomyces spp Anfotericina B Itraconazol, Fluconazol
Candida spp Anfotericina B, Equinocandida
Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol
Cryptococcus Anfotericina B ± Flucitosina Fluconazol, Voriconazol
Coccidioides immitis Anfotericina B Fluconazol, itraconazol, Voriconazol, Posaconazol
Histoplasma capsulatum Anfotericina B Itraconazol
Mucoraceae (rhizopus, absidia)
Anfotericina B Posaconazol
Sporothrix schenckii Anfotericina B Itraconazol
Neutropenia Anfotericina B, Caspofungina
Tratamiento de las micosis
GRACIAS POR SU ATENCION