Post on 18-Feb-2018
transcript
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 1/35
FEG ASIST. FARMACIE
ANUL III
ARMACOTOXICOLOGIE CURS I
DEFINITIE
FARMACTOXICOLOGIA r am ur a a fa rm a co lo gie i c ar e stui a!a reactiile
a"erse ale meicame#telor$ farmacoe%e#e#ta$ i#to&icatia acuta si cro#ica.
Reactiile a"erse se efi#esc ca fe#ome#e #oci"e %e#tru orga#ism care a%ara
la ami#istrarea u#or meicame#te folosite i# o!e u!uale i# sco% %rofilactic$
curati" sau %e#tru iag#ostic' tre(uie eose(ite e efectele #eorite e
ori# farmacoi#amic care #u su#t au#atoare sa#atatii )e&.uscarea gurii si
co#sti%atia %rouse e ami#istrarea atro%i#ei*.
Frec"e#ta R.A. este iferita i# fu#ctie e +
, meicame#t
, orga#ismul tratat
, "arsta )fetusii$#ou-#ascutii si "arst#icii se#si(iitate crescuta *.
, se&) femeile fii# mai se#si(ile atorita factorilor e##!imatici si a
factorilor ormo#ali *.
, gra"iitate )%lace#ta este %ermea(ila %e#tru su(sta#te
meicame#toase*.
, %atologice )(oli asociate$ afectiu#i igesti"e e&.mala(sor(tia$
afectiu#i e%atice e&.i#flue#tea!a (iotra#sformarea$
afectiu#ire#ale e& i#fue#tea!a elimi#area*.
, greutate cor%orala
, stare %siica / stressul acce#tuea!a to&icitatea.
, factorii ge#etici e&+ %olimorfismul alcooleiroge#a!ei-e&%lica
"aria(ilitatea i#i"iuala si i#terasiala fata e actiu#ea alcoolului
etilic)meta(oli!at e ficat 012*.
, (ioritmul )esfasurare ritmica a "ietii* i#flue#tea!a i#amicameta(oolica $e&+ (ar(ituricele si a#este!icele au actiu#e mai
i#te#sa i# %erioaa e som#.
CLASIFICARE+
I. REACTII AD3ERSE+
4.EFECT SECUNDAR
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 2/35
5.EFECT TOXIC
6.EFECT CANCERIGEN
7.EFECT MUTAGEN
II. INTOLERANTA
III. TOLERANTA
I3. DE8ENDENTA
3. TOXICOMANIE
3I. EFECTE IMUNOSU8RESOARE
3II. R.A LA INTRERU8EREA ADMINISTRARII MEDICAMENTELOR
3III. EFECTE ASU8RA RE8RODUCERII SI FATULUI.
Reactiile a"erse la meicame#te su#t reactii re"ersi(ile la i#treru%erea
ami#istrarii res%ecti"ului meicame#t.
MECANISME DE 8RODUCERE+
, MEC. FARMACODINAMICE
, MEC.TOXICE
, MEC.IDIOSINCRA9ICE
, MEC.IMUNOLOGICE
, MEC.DE REGLARE :DO;N< SI :U8<
R.A. la un anumit medicament pot f:
, Frec"e#te
, Oca!io#ale
, Rare
, Foarte rare
, I!olate )#ecua#(tifica(ile* .
Deoarece se utilizeaza un numar oarte mare de medicamente si implicit
aparitia variatelor eectelor adverse se poate pune problema unei adevarate
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 3/35
patologii generate de medicamente, numita patologie iatrogena.
8e#tru ie#tificarea acestui ti% e reactii a%arute u%a comerciali!area
meicame#telor este #ecesar sa fie o%eratio#al u# sistem e su%ra"egere
co#ti#ua a acestora$ sistem #umit farmaco"igile#ta.
I# acest se#s$ fiecare caru meical )meic$ asiste#ta* are o(ligatia e a
sem#ala orice reactie a"ersa co#statata i# %ractica sa cli#ica si care ar
%utea a"ea o legatura cu ami#istrarea u#ei a#umite su(sta#te
meicame#toase.
8arametrul care masoara to&icitatea acuta a u#ei su(sta#te este o!a letala
=1
)DL=1* care re%re!i#ta o!a ce omoara >umatate i# a#imalele e la(orator.
DL=1)MG?@G* TOXICITATE
DL50<5 !"AR#$ %AR$
5<DL50<00 #"&'($
00<DL50<.000 DA)*A#"AR$
.000<DL50 *$(LA+'!'(A#$
Doza este cantitatea de substanta care introdusa in organism produce
eect terapeutic, toic sau letal, eprimarea se ace in unitate de masa
-ilogram corp sau unitate de masa-masa corporala.
Doza toica este cantitatea de substanta capabila sa produca eecte
toice.
Doza letala este parametru al toicitatii acute al unei substante/DL.
Doza letala zero1 doza letala tolerata ,/DL0 este cantitatea de substanta
ce produce eecte toice, dar nu produce moartea nici unui animal din lot.
Do!a letala 5= o!a letala mi#ima)DL5=* $este ca#titatea e su(sta#ta ce
%rouce moartea a 5=2 i# a#imalele i# lotul e e&%erime#tare.
Do!a letala=1o!a letala meie$)DL=1* este ca#titatea e su(sta#ta ce
%rouce moartea a =12i# a#imalele i# lotul e&%erime#tat.
Do!a letala411o!a letala a(soluta)DL411* este ca#titatea e su(sta#ta
ce %rouce moartea tuturor a#imalelor i# lot.U# alt %arametru im%orta#t$ care masoara eficacitatea u#ui meicame#t $
este o!a eficace =1 )DE=1*$ iar ra%ortul i#tre DL=1 si DE=1 se #umeste
i#ice tera%eutic )IT*.
Aceasta este foarte im%orta#t %e#tru a%recierea to&icitatii si im%licit a
sigura#tei i# utili!are a u#ei a#umite su(sta#te.
Co#form #ormelor i#ter#atio#ale$ IT tre(uie sa fie e mi#im 41$ aica o!a
letala
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 4/35
tre(uie sa fie e cel %uti# 41 ori mai mare ecat o!a eficace.
I# %ractica cli#ica se folosesc totusi meicame#te cu IT mai mic ecat 41
)igitalicele$a#tica#ceroasele* eoarece (e#eficiul reali!at e acestea i#
u#ele (oli gra"e e%asesc riscul asumat.
I# %ri#ci%iu$ o su(sta#ta este cu atit mai sigura cu cat i#icele sau
tera%eutic este mai mare$ eci cu cat o!a to&ica este mai i#e%artata eo!a tera%eutica$ i# se#sul ca mici cresteri ale acesteia i# urma #u %ro"oaca
efecte to&ice.
U#eori reactii to&ice %ot a%area la o!e u!uale$ a%ro%iate e cele tera%eutice.
Di#tre factorii fa"ori!a#ti ai to&icitatii u#ei a#umite su(sta#te
meicame#toase su#t e me#tio#at+
, i#icele tera%eutic mic )igitalice$ a#tica#ceroase*.
, (iois%o#i(ilitatea "aria(ila a su(sta#tei acti"e i# a#umite
forme farmaceutice.
, folosirea u#or cai e ami#istrare cu risc to&ic mare )e&.i#>ectiile i#tra"e#oase cu ami#ofili#a$ are#ali#a*.
, scemele e ami#istrare i#aec"ate$ care %ot fa"ori!a
cresterea #i"elului %lasmatic al meicame#tului$ cu risc
%ote#tial e acumulare )igitalicele$amioaro#a*.
, i#teractiu#ile meicame#toase sem#ificati"e cli#ic.
#ratamentul unei reactii de tip toic se suprapune practic cu cel al
intoicatiei cu substanta respectiva.
'n primul rand se opreste administrarea medicamentului si se incearca
indepartarea acestuia din organism, in unctie de calea pe care a ostadministrat.
Astel daca s2a administrat pe cale orala cu maim 3 ore i#ai#te$ se %ot %ro"oca
"arsaturi sau se fac s%alaturi gastrice$ #u i#sa si %e#tru su(sta#tele caustice$
care %ot afecta to&ic esofagul.
Se %oate a si car(u#e meici#al %e#tru a(sor(tia meicame#tului la #i"elul
tu(ului igesti".
8e#tru elimi#area mai ra%ia a su(sta#tei acti"e su#t utile %urgati"ele
)elimi#are igesti"a* sau iureticele )e&cretie re#ala*.
4entru grabirea ecretiei se poate modifca p2ul urinar /in cazul
medicamentelor acide2barbiturice2 se alcalinizeaza urina, iar in cazul celorbazice2ametamina,
amitriplina2 se acidifca urina pentru a creste polaritatea moleculelor in
urina, cu
scaderea reabsorbtiei lor tubulare si grabirea eliminarii urinare.
4entru medicamentele care se leaga in proportie mica de proteinele
plasmatice se
poate apela la dializa etrarenala.
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 5/35
)neori eista anticorpi specifci care pot fa medicamentul /e. pentru
digoina.
4entru anumite substante eista antidoturi, care actioneaza invers decat
toicul, prin mecanism antagonist competitiv, cu deplasarea acestuia de pe
receptori /e.2 in intoicatia cu morfna sau 6eroina se administreaza
naloona sau nalorfna. 'n unctie de gravitatea intoicatiei, oarte importante sunt masurile de
sustinere a unctiei vitale /respiratie artifciala, bron6oaspiratie, mentinerea
tensiunii arteriale si tratamentul maniestarilor intoicatiei respective
/convulsii, ebra, stari de agitati etc.
FEG ASIST. FARMACIE
CURS II
FARMACOTOXICOLOGIE
U#ele ti%uri %articulare e reactii a"erse e ti% to&ic su#t efectele
a"erse+
, ismorfoge#e si teratoge#e'
, efectele mutage#e si ca#cerige.
Efectele ismorfoge#e co#stau i# a%aritia efectelor morfologice la
%rousul e co#ce%tie$ i# ca!ul ami#istrarii u#ui a#umit meicame#t
la femeia i#sarci#ata.
Ca# efectul este ma>or si a%ar a#omalii a#atomice ma>ore$ cu
caracter e mo#struo!itate ciar$ se #umeste teratoge#.
Efecte mutage#e co#stau i# %roucerea e catre meicame#t a u#or
mutatii ge#etice cu afectarea fe#oti%ului $ge#oti%ului $%rouca#alterarea mesa>ului ge#etic ciar u%a mai multe ge#eratii.
Di#tre meicame#tele cu efect mutage# cert su#t e me#tio#at
su#t+ citostaticele $ a#tica#ceroase si
imu#oe%resi"ele)alcila#tii*$to&ici ale fusului e mito!a
)%oofiloto&i#a$colcici#a$u#ele fu#gicie*.
Regleme#tarile actuale #u %ermit i#troucerea i# tera%eutica
uma#a a
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 6/35
meicame#telor cu risc mutage#$ cu e&ce%tia celor i#is%e#sa(ile )e&.
citostaticele la (ol#a"ii #eo%la!ici*.
Efecte a"erse ca#cerige#e co#stau i# %roucerea u#or ca#cere
su( efectul meicame#telor res%ecti"e$ i# mo #ormal$ meicame#tele
o"eite ca#cerige#e i# stuiile %e a#imale e la(orator #u su#t
%ermise i# tera%ia uma#a.
E&em%le e su(sta#te ca#cerige#e+ age#ti alcila#ti$ ureta#$ DDT$
irocar(uri %oliciclice $ a!o-clora#ti $ ami#e aromatice$#itro!ami#e$
alfato&i#e. Su#t su(ste#te cu o late#ta e 51- 61 a#i.
Reactii a"erse i#iosi#cra!ice su#t i#e%e#e#te e o!a.
Ele a%ar u%a ami#istrarea su(sta#tei i# o!e u!uale la %ersoa#e cu o
se#si(ilitate crescuta$ etermi#ata ge#etic$ la su(sta#ta res%ecti"a.
Ele %ot a%area atorita u#ui eficit ge#etic al e#!imei care i#ter"i#e
i#
meta(olismul meicame#tului$ ca! i# care se ma#ifesta cli#ic ca si o
i#to&icatie la su(sta#ta res%ecti"a )e&. A%#ea to&ica la su&ameto#iu$
atorata eficitului e %seuocoli#estera!a*.
Alt ti% e reactii iiosi#cra!ice este atorat u#ei reacti"itati tisulare
#eo(is#uite$ cu e&iste#ta u#or efecte e#!imatice$ fa%t ce etermi#a
a%aritia u#or reactii a"erse iferite com%let e efectele #ormale ale
meicame#tului.
U# e&em%lu este eficitul ge#etic e gluco!o-B-fosfat eiroge#a!a
i#
ematii$ cu ecla#sarea emoli!ei la o!e u!uale e ci#i#a$ ci#ii#a$
aci #alii&ic$ fa#aceti#a$ u#ele sulfamie$ sulfo#e$ %rimaci#a.
Reactii a"erse alergice su#t efecte #oci"e ale meicame#telor care
a%ar %ri# meca#ism imu#.
Su#t e%e#e#te e o!a$ eoarece %ot a%area ciar la o!e foartemici e meicame#t.
Co#itia este ca %ersoa#a sa fie i# %reala(il se#si(ili!ata e
meicame#tul
res%ecti"$ aica sa fi i#trat i# co#tact cu acesta i# urma cu mi#im
!ile.
Aceste reactii im%lica e cele mai multe ori formarea u#or
com%le&e a#tige#a#ticor%.
Meicame#tul ca atare$ sau u# meta(olit al acestuia$ fu#ctio#ea!a
e o(icei ca o a%te#a care se fi&ea!a e %rotei#ele orga#ismului$
carora le moifica structura si ele #u mai su#t recu#oscute e sistemul
imu#$ e"e#i# a#tige#e. Acestea ecla#sea!a si#te!a e a#ticor%i s%ecifici asa #umita
se#si(ili!are care se e!"olta u%a o late#ta e -47!ile.
Di#tre caile e ami#istrare ale u#ui meicame#t$ cea mai
se#si(ili!a#ta este cea locala )cuta#eo-mucoasa*$ esi reactiile
alergice cele mai gra"e a%ar u%a ami#istrarea i#>ecta(ila$ i# s%ecial
i#tra"e#oasa sau i#tramusculara.
Alergia se me#ti#e %e %erioae lu#gi e tim%$ u#eori ciar toata
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 7/35
"iata i#i"iului.
Alergia este i#crucisata %e gru%e cimice e meicame#te$ eoarece
o %ersoa#a care este alergica la o a#umita su(sta#ta meicame#toasa
este e o(icei alergica si la alti com%usi i#ruiti structural )e&.clasa
%e#icili#elor sau a sulfamielor*.
E&ista 7 ti%uri e reactii alergice )clasificarea Coom(s si Gell$ 40B7*care ifera %ri# meca#ismele imu#ologice e %roucere si %ri#
ma#ifestarile lor cli#ice.
4. Reactii alergice e ti% I- a#afilactice- su#t reactii ra%ie care
a%ar u%a cu%larea a#tige#ului )meicame#tul* cu a#ticor%ii
)i#umoglo(uli#ele *e %e su%rafata mastocitelor si a (a!ofilelor.
Co#secuti" $ se eli(erea!a autacoi!i cum ar fi istami#e$
leucotrie#e$%rostagla#i#e$ care etermi#a "asoilatatie cu
i%ote#siu#e arteriala$ %ermea(ili!are ca%ilara$ eeme$ (ro#os%asm$
cri!e e (ro#os%asm$ ri#ite$ %a#a la reactia cea mai se"era
re%re!e#tata e socul a#afilactic.
Aceasta este foarte gra" atorita %ote#tialului sau letal %ri# eemulglotic)(ro#os%asm* si %ri# cola%s$ cu %ra(usirea te#siu#ii arteriale.
5. Reactii alergice e ti% II- citoto&ic- se %rouc %ri# formarea e
a#ticor%i)ti% IgG si IgM* im%otri"a celulelor %e su%rafata carora sau
fi&at meicame#te cu%late cu %rotei#e.
E&em%lele su#t+
- a#emiile emolitice autoimu#e la alfametilo%a$ ci#ii#a$ ci#i#a$
sulfamie.
- leuco%e#iile autoimu#e la ami#ofe#a!o#a la tioamie a#titiroiie#e
sau
- si#romul lu%us-lie la irala!i#a.
6. Reactii alergice e ti% III- %ri# com%le&e imu#e- %resu%u#
formarea
u#or com%le&e imu#e circula#te formate i# a#tige# )meicame#tul* si
a#ticor%ii )IgG si IgM* care se fi&ea!a i# %eretii "aselor mici i# i"erse
tesuturi si orga#e$ cu acti"area com%leme#tului si ge#erarea u#or
%rocese
i#flamatorii.
Acestea etermi#a ma#ifestari cli#ice e ti% "asculite i"erse$
glomerulo#efrite$ (oala serului$ urticariile$ eemul ui#ce$ eritemul
%olimorf$ si#romul Ste"e#s-o#so# sau si#romul Lell.Meicame#tele i#crimi#ate su#t %e#icili#ele$ sulfamiele$ fe#itoi#a$
(ar(ituricele.
7. Reactii alergice e ti% I3- e ti% i#tar!iat$ meiate celular- a%ar
u%a
se#si(ili!area limfocitelor e ti% T$ care eli(erea!a limfoi#e.
Se %rouc ma#ifestarile cuta#ate e ti% ermatita e co#tact.
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 8/35
Co#tactul cuta#at irect al u#ui orga#ism se#si(ili!at a#terior cu o
su(sta#ta cimica uce la formarea$ u%a 57-7H ore $ la locul e
co#tact a u#ui eritem $ cu eem sau "e!iculatie.
Su(sta#ta cimica este e o(icei o molecula mica$ ce se com%orta
ca o
a%te#a %ri# com(i#area cu %rotei#e i# %iele.Se formea!a astfel u# a#tige# ce "a fi %reluat e celulele %urtatoare e
a#tige# )celulele La#gera#s i# %iele$ a #u se co#fu#a cu i#sulele
La#gera#s i# %a#creas ce %rouc i#suli#a*$ cu ecla#sarea
ras%u#sului imu# e catre limfocitele T.
Diag#osticul reactiei e i%erse#si(ilitate i#tar!iata se face %ri# 5
ti%uri e
metoe +
testele e%icuta#e )%ri# a%licarea %e tegume#t e ro#ele e artie e
filtru im(i(ate cu su(sta#ta cimica e cercetat si citirea u%a 7H ore*
si
testele e tra#sformare limfo(lastica )TTL* care co#stau i# %u#erea
i# co#tact i# cultura$ a limfocitelor (ol#a"ului cu alerge#ul i#crimi#at si
calcularea #umarului e (lasti u%a 5 ore.
Diag#osticul %o!iti" al reactiilor alergice la meicame#te se
sta(ileste$ i# ge#eral$ ca i# ca!ul multor (oli cu#oscute$ %e (a!a
atelor o(ti#ute i# istoric$ i# e&ame#ul cli#ic si i# i#"estigatiile
%aracli#ice.
I# ca!ul %articular al reactiilor alergice$ altele o(ti#ute i# istoricul
(olii )a#am#e!a* su#t e o im%orta#ta co"irsitoare.
Este #ecesar sa se sta(ileasca aca o %ersoa#a a mai "e#it i#
co#tact cu meicame#tul res%ecti"$ sau cu o su(sta#ta i#ruita cimic
cu acesta$ aca a %re!e#tat sau #u fe#ome#e alergice. Daca se sta(ileste cu certitui#e )%ri# a#am#e!a si e"e#tual %ri#
teste %aracli#ice* ca este alergica la u# a#umit meicame#t $ i#
ge#eral acesta "a fi co#trai#icat %e "iitor.
Totusi$ aca situatia cli#ica im%u#e tera%ia cu acel meicame#t )e&.
%e#icili#a$ i#suli#a* iar reactia alergica este e ti% I )a#afilactic* se
%oate i#cerca o ese#si(ili!are s%ecifica$ cu co#itia i#e%li#irii u#or
criterii stricte.
Cu toate ca se %ot o(ti#e re!ultate (u#e i# urma ese#si(ili!arii$
aceasta metoa rama#e e e&ce%tie$ cu risc riicat %e#tru %acie#t$
atat %e %arcursul efectuarii ese#si(ili!arii cit si ca re!ultate
ulterioare. Daca re!ultatul a#am#e!ei este i#cert$ aica #u se %oate afirma cu
sigura#ta e&iste#ta u#ei alergii la u# a#umit meicame#t$ este (i#e ca
ami#istrarea acestuia sa se faca u%a %reala(ila testare cuta#ata a
se#si(ilitatii si su( su%ra"egerea stricta $ cu cu i#ter"e#tie s%ecifica
la #e"oie.
U# ca! %articular e reactii a"erse e ti% to&ic il re%re!i#ta
to&icoma#ia si e%e#e#ta.
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 9/35
Aceasta este e fa%t o stare e i#to&icatie cro#ica$ care a%are i#
s%ecial u%a co#sumul e o!e mari si %e urata lu#ga a u#or
meicame#te care$ e cele mai multe ori $ au actiu#i e ti%
%siofarmacologic +
- eufori!a#te$
- seati"e$- stimula#te %siomatorii$
- aluci#oge#e.
8ri#tre su(sta#tele cu %ote#tial e a i#uce e%e#e#ta su#t e
me#tio#at + morfi#a$ eroi#a si alte o%ioie$ amfetami#ele$ lisergi#a
)LSD*$ mari>ua#a$ asisul.
To&icoma#ia )farmacoe%e#e#ta* %resu%u#e$ i# forma com%leta$ 7
ti%uri e ma#ifestari efi#itorii+
4.De%e#e#ta %siica$ care este o stare %siica ce il etermi#a %e
i#i"i sa co#sume i# mo re%etat u# to&ic sau meicame#t %e#tru a
o(ti#e u# a#umit efect aste%tat e el' #umita si<sete %siica< .
Te#i#ta la e%e#e#ta %siica +
, foarte mare )morfi#a si
a#alogi$(ar(iturice$tra#cili!a#te$cocai#a$amfetami#a$alcol *
5. De%e#e#ta fi!ica se ma#ifesta e fa%t %ri# a%aritia$ la o%rirea
(rusca a
ami#istrarii u#ei su(sta#te meicame#toase$ a si#romului e
a(sti#e#ta
caracteristic.
8ot a%area fe#ome#e +somatice$"egetati"e $%siice$actiu#i o%use
su(sta#tei res%ecti"e.
AlcooliciiJsi#rom e se"ra>
Aceata %re!i#ta sim%tome ce cores%u# u#or efecte i#"erse celor
%rouse e meicame#tele sau to&icele res%ecti"e.
Si#romul e a(sti#e#ta este i#crucisat %e gru%e farmacoi#amice
e su(sta#te )e&.- e ti% alcool- (ar(iturice sau e ti% o%ioi*.
Si#romul e a(sti#e#ta este mai gra" i# ca!ul su(sta#telor cu
actiu#e i#te#sa si e urata scurta'
6. Tolera#ta re%re!i#ta imi#uarea %rogresi"a a efectului oata cu
re%etarea ami#istrarii si im%u#e #ecesitatea cresterii o!ei %e#tru ao(ti#e efectul sco#tat.
Tolera#ta i#teresea!a e o(icei atat efectele %siofarmacologice
aste%tate cat si efectele to&ice$ moti" %e#tru care to&icoma#ii %ot
su%orta o!e mari i#tr-o su(sta#ta meicame#toasa$ o!a care ar
omora o %ersoa#a o(is#uita.
Tolera#ta %oate fi atat e #atura+
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 10/35
farmacoci#etica )fe#ome#e e autoi#uctie e#!imatica$ cu stimularea
%rocesului e meta(oli!are* cat si
farmacoi#amica )scaerea reacti"itatii rece%torilor sau e!"oltarea
u#or
%rocese aa%tati"e e se#s co#trar efectului meicame#tului
res%ecti"*'7. 8sioto&icitatea co#sta i# %roucerea e catre rog a u#or
ma#ifestari to&ice e ori# %siofarmacologic )tul(urari e
com%ortame#t$ stari euforice$ e ti% ma#iacal$ aluci#atii etc*.
Tratame#tul e%e#e#tei este ificil si urmareste i# %aralel atat
as%ectul meical cit si cel %siosocial.
CURS III
FARMACOTOXICOLOGIE
4. EFECTELE ASU8RA RE8RODUCERII SI FATULUI
5 REACTII AD3ESE LA INTRERU8EREA ADMINISTRARII
MEDICAMENTULUI
6.EFECTE IMUNOSU8RESOARE
4. EFECTELE ASU8RA 8ROCESULUI DE RE8RODUCERE
Sarci#a este o stere fi!iologica %articulara.
Ami#istrarea meicame#telor i# tim%ul sarci#ii co#stituie o atitui#e
e e&ce%tie' u#ele meicame#te au efecte "i!i(ile la #astere$ altele
mai tar!iu.
Meta(oli!area e%atica la mama i# tim%ul sarci#ii este le#ta .
Efctele su#t co#itio#ate e +o!a$staiul e e!"oltare
em(rio#ara$%articularitatile ge#etice ale %rousului e
co#ce%tie$starea fi!iologica sau %atologica a gra"iei)i%erte#siu#e
atreriala /KTA$ e%ile%sie $ia(et*.
I# staiul e gameti %ot a%area + mutatii cu afectarea ge#oti%ului$
imi#uarea fertilitatii %a#a la sterilitate.
I# fa!a e segme#tare a o"ulului %oate sur"e#i moartea mastocitului'
i# fa!a em(rio#ara %oate sur"e#i )6- H sa%tama#i*morfoge#e!a este
foarte ra%ia $ se formea!a cele mai multe orga#e.
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 11/35
I# !ilele 4= / 5= se e!"olta creerul$i# !ilele 57- 71 ocii$ 51- 71
i#ima$57 -6B mem(rele.
Fatul este mai %uti# se#si(il ecat em(rio#ul $i# lu#a a III si mai tar!iu
%ot a%area a#omalii i# e!"oltarea a%aratului ge#ital.
E&ista a#umiti factori fi!iologici ce e%i# e mama+
4."arsta)%rematura sau a%ro%iere e "arsta me#o%au!ei *
5. stari care#tiale$
6. (oli meta(olice.
8re!i#ta riscuri urmatoarele meicame#te+
-citostaticele
-metotre&atul
-merca%to%uri#a
-ciclofosfamia
-meicame#tele a#tico#"ulsi"a#te)e&+fe#itoi#a $aciul "al%roic$*
-a#ticoagula#te orale fii# i#ter!ise .
8ot %ro"oca malformatii cra#io- faciala$frec"e#ta crescuta a
%rematuritatii$moarte fetala$ moificari la #i"elul sistemului #er"os
ce#tral.
U#ele meicame#te ormo#ale +
4.ormo#ii estroge#i /malformatii uteri#e )fetite*$femi#i!area fatului
mascului$malformatii ale tractului ge#ito-uri#ar .
2.hormoni steroizi androgeni si unele progestative cu proprietatiandrogenice- masculinizarea fatului feminin.
3.contraceptivele hormonale orale – sexualitate nedenita a nouluinascut.
Medicamentele de tipul : izotretinoidului(retinoid derivat devitamina Acomercializat ca:!"A##$%A&')"%A&'A##$%A&')"%!'%'%# utilizat in acneesevera*etretinatul disulramul penicilina pot provoca malformatiicardiace craniof-aciale si la nivelui sistemului nervos central.
Medicamentele cu risc incert : antidepresive tricicliceamfetaminele
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 12/35
glucocorticoizii vitamina A si vitamina +.
Medicamentele mai pot provoca manifestari toxice la copil :
, ototoxicitate- anti,ioticele aminoglicozidice
, smaltul dentar – tetraciclina, colaps si sindromul cenusiu – cloramfenicol
, ,radicardie glicemie /%ro%ra#olol
, congestie nazala,radicardie /re!er%i#a
, aritmii cardiace / tocoliticele stimula#te .
, deprimare centrala /(ar(iturice si ia!e%am
, sedare si tul,urari motorii /#eurole%tice
, gusa - saruri de litiu
, hipoglicemie –antidia,etice orale
, trom,ocitopenie hipoacuzie ocazionala –chinina si clorochina.
5.REACTII AD3ERSE LA INTRERU8EREA ADMINISTRARII
MEDICAMENTULUL
8AROXETINA
aroxetină face parte dintr-un grup de medicamentenumite inhi,itori selectivi ai recaptării serotoninei()!)* care sunt antidepresive.
aroxetină este utilizat î n tratamentul:
depresiei (episoadelor depresive ma/ore*0 tul,urării o,sesiv-compulsive (gânduri şi acţiuni
compulsive* - %"#0
tul,urării de panică cu sau f ără agorafo,ie (de exempluteama de a părăsi casa de a intra î n magazine sauteama de locuri pu,lice*0
fo,iei sociale0 tul,urării de anxietate generalizată0 tul,urării de stres post-traumatic.
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 13/35
A!"1'%&A &$ )' $%'AA +A#A:
dacă sunteţi alergic (hipersensi,il* la paroxetină sau laoricare dintre celelalte componente alemedicamentului.
dacă luaţi medicamente numite inhi,itori demonoaminooxidază MA" (de exemplu î mpotrivadepresiei* sau aţi luat inhi,itori MA" î n timpul ultimelordouă săptămâni. 'xcepţiile sunt tratamentul cumoclo,emidă caz î n care tratamentul cu paroxetină poate î nceput după 24 de ore şi tratamentul culinezolid un anti,iotic numai î n condiţiile î n care esteposi,ilă supraveghere atentă. %re,uie să existe cel puţino săptămână î ntre î ntreruperea aroxetină şi iniţiereatratamentului cu inhi,itor MA".
dacă luaţi tioridazină (medicament antipsihotic*. dacă luaţi pimozidă (medicament antipsihotic*.
+epresia şi5sau tul,urările de anxietate de caresufera pacientul pot provoca uneori idei de auto-vătămare sau sinucidere. Acestea se pot accentua la
î nceperea tratamentului cu medicamente antidepresivedeoarece acţiunea tuturor acestor medicamente seproduce î n timp de o,icei î n aproximativ două săptămâni şi câteodată şi mai mult. acientii sunt mai 6nclinati spre astfel de idei:
- +acă a avut anterior gânduri de sinucidere sau auto-vătămare.
- +acă sunt de vârstă adultă tânără. nformaţia rezultată din studiile clinice arată existenţa unui risc crescut decomportament suicidar la adulţii î n vârstă de mai puţinde 27 de ani care suferă de o afecţiune psihică şi auurmat un tratament cu un antidepresiv.
8n cazul 6n care sunt g9nduri de auto-vătămare sau
sinucidere indiferent de moment contactaţi imediatmedicul sau adresaţi-vă f ără î ntârziere unui spital.
oate util să vă adresaţi unei rude sau unuiprieten apropiat căruia să-i spuneţi despre pacientdaca il cunoastem a deprimat sau anxios.
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 14/35
)imptome de 6ntrerupere o,servate la oprireatratamentului cu inhi,itori selectivi ai recaptăriiserotoninei ()!)*:
Atunci c9nd 6ntrerupeţi tratamentul cu aroxetin
ă
mai ales dacă î ntreruperea este efectuată ,ruscintervine sindromul de intrerupere. !iscul este maimare când aroxetină a fost utilizat timp î ndelungat î ndoze mari sau atunci când doza se reduce prea rapid.Ma/oritatea persoanelor consideră că aceste simptomesunt uşoare şi dispar de la sine î n decurs de 2săptămâni. %otuşi la unii pacienţi aceste simptome pot severe sau prelungite (2-3 luni sau mai mult*.
+acă prezinta simptome de î ntrerupere severe atuncicând opreste administrarea de aroxetină tre,uie sa seadreseze medicului. Acesta vă poate recomanda să
î ncepa să ia din nou comprimatele iar doza vă va redusă î ntr-un ritm mai lent.
ericaţi dacă:
prezenta simptome ca senzaţie interioară de nelinişte şiagitaţie psihomotorie cum este incapacitatea de a sta î npoziţie aşezat sau de a sta pe loc asociată de o,icei cusupărare su,iectivă (acatizie*. 'ste mai pro,a,il caacestea să apară î n cursul primelor săptămâni detratament. #reşterea dozei de aroxetină poate agravaaceste senzaţii .
prezenta simptome cum sunt fe,ră mare crampemusculare confuzie şi anxietate deoarece acestesimptome pot un semn al aşa numitului „sindromserotoninergic”. #a urmare paroxetina nu tre,uieutilizată î n asociere cu alte medicamente cu efectserotoninergic cum sunt sumatriptan sau alţi triptani(anumite medicamente pentru migrenă* tramadollinezolid alte )!) litiu şi sunătoare (;<pericumperforatum* oxitriptan şi triptofan.
Are antecedente de manie (stare de ,ună dispoziţieexagerată*. +acă intra î n faza maniacală tre,uie să opriţi administrarea aroxetină . #ereţi sfatul medicului
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 15/35
dumneavoastră. dacă are pro,leme ale inimii catului sau rinichilor. a
pacienţii cu afecţiuni severe ale rinichilor sau cuafecţiuni ale catului se recomandă reducerea dozei.
are dia,et zaharat. aroxetină poate să determine
creşterea sau scăderea concentraţiei de zahăr dinsângele dumneavoastră. oate necesară modicareadozelor de insulină sau medicamente antidia,etice oraleutilizate pentru tratamentul dia,etului zaharat.
are epilepsie. +acă prezinta convulsii î n timpultratamentului cu aroxetină tre,uie să se adresezemedicului dumneavoastră.
tratamentul pentru depresie este terapiaelectroconvulsivantă (%'#*.
+aca se ia tamoxifen pentru tratamentul cancerului des9n sau pentru pro,leme de fertilitat. aroxetina poate
face ca tamoxifenul să e mai puţin ecient aşa că medicul tre,uie să recomande alt antidepresiv. glaucom (presiune crescută la nivelul ochilor* risc pentru reducerea concentraţiei de sodiu din sânge
(hiponatremie* determinat de exemplu de utilizareaconcomitentă de medicamente sau de ciroza hepatică.;iponatremia a fost raportată rar î n timpultratamentului cu aroxetină mai ales la vârstnici.
antecedente de tul,urări de sângerare de exempluanomalii de sângerare la nivelul pielii hemoragie lanivelul aparatului genital sau stomacului sau dacă
utilizaţi medicamente care pot creşte tendinţa desângerare .
$tilizarea altor medicamente
Anumite alte medicamente pot in=uenţa efectularoxetină sau aroxetină poate in=uenţa efectulacestora. $nele dintre aceste medicamente suntprezentate mai /os:
Antidepresive triciclice (6mpotriva depresiei* deexemplu clomipramină nortriptilină şi desipramină
)!) de exemplu citalopram şi =uoxetină -triptofan (6mpotriva tul,urărilor somnului* nhi,itori ai MA" (de exemplu 6mpotriva depresiei sau
,olii ar>inson*
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 16/35
itiu (antipsihotic* )unătoare (Hypericum perforatum* %riptani (6mpotriva migrenelor* %ramadol (medicamente puternice 6mpotriva durerii*
inezolid (anti,iotic*
$tilizarea concomitentă a medicamentelor menţionatemai sus poate determina sindromul serotoninergic prinpotenţarea efectelor serotoninergice ale aroxetină .
erfenazină risperidonă atomoxetină tioridazinăpimozidă şi clozapină (antipsihotice*
" asociere de fosamprenavir şi ritonavir care esteutilizat pentru tratamentul infec
ţiei cu irusul
munodecienţei $mane (;* ropafenonă şi =ecainidă ( î mpotriva ,ătăilor neregulate
al inimii* Metoprolol (medicament pentru ,olile inimii*
$tilizarea concomitentă a medicamentelor menţionatemai sus poate determina o creştere a frecvenţei deapariţie a reacţiilor adverse cum sunt reacţiile adverse
cardiace care î n unele cazuri, pot fi severe .
?eno,ar,ital car,amazepină şi fenitoină ( î mpotrivaepilepsiei*
!ifampicină (anti,iotic*
$tilizare concomitentă a medicamentelor menţionatemai sus poate reduce efectul aroxetină prin creştereameta,olizării paroxetinei.
A&) (de exemplu i,uprofen diclofenac* inhi,itori ai#"1-2 şi acid acetilsalicilic (medicamente î mpotrivadurerii*
@arfarină (pentru prevenirea formării cheagurilor desânge*
#lozapină fenotiazine (antipsihotice* şi ma/oritateaantidepresivelor triciclice ( î mpotriva depresiei*
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 17/35
$tilizarea concomitentă a medicamentelor menţionatemai sus poate determina creşterea riscului de sângeraresau s
ângerare prelungit
ă .
rociclidină ( î mpotriva ,olii ar>inson*. oate să apară creşterea frecvenţei de reacţii adverse la prociclidină determinată de creşterea concentratie prociclidinei î nsânge.
$tilizarea aroxetină cu alimente şi ,ăuturi
Alcool etilic: nu se recomandă asocierea aroxetină At,cu alcool etilic.
CURS IV
FARMACOTOXICOLOGIE
)arcina şi alăptarea
)arcina:
+aca pacienta este gravidă sau planica o sarcinătre,uie sa se adreseze medicului cât de curând posi,il.
a copiii ale căror mame iau paroxetină î n timpulprimelor luni de sarcină au existat unele rapoarte care
au aratat un risc crescut pentru malformaţii la naştere î n special cele care afectează inima. Î n populaţiagenerală aproximativ din BB copii sunt născuţi cudefect cardiac. Aceasta creşte cu 2 la BB dintre copiiiale căror mame iau paroxetină.
acientul şi medicul pot decide dacă este mai ,ine să
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 18/35
î ntrerupeţi treptat utilizarea aroxetină î n timp cesunteţi gravidă. %otuşi î n funcţie de circumstanţemedicul dumneavoastră poate recomanda dacă să luaţi
î n continuare aroxetină .
+acă se administreaza aroxetină î n ultimele trei lunide sarcină nou-născutul poate prezenta unelesimptome la naştere. +e regulă aceste simptome semanifestă î n primele 24 de ore după naştere. Acestesimptome includ incapacitatea de a adormi sau de a sehrăni adecvat pro,leme cu respiraţia o culoareal,ăstruie a pielii sau pielea devine prea rece sau preacaldă vărsături plâns continuu muşchi î ncordaţi sau=asci o,oseală lipsă de energie tremurături ale
corpului agitaţie sau convulsii. Î n cazul 6n care copilulprezintă oricare dintre aceste simptome la naştereadresaţi-vă medicului specialist.
Alăptare
aroxetină poate trece î n cantităţi mici î n laptelematern.
acienta şi medicul pot decide dacă se alăpteaza î n timpce se administreaza si aroxetină .
#onducerea vehiculelor şi folosirea utila/elor
aroxetină poate determina reacţii adverse (cum suntsenzaţia de ameţeli somnolenţă sau confuzie* care vă pot afecta capacitatea de concentrare şi viteza dereacţie. +acă prezentaţi aceste reacţii adverse nuconduceţi vehicule nu folosiţi utila/e sau nu vă implicaţi
î n nicio acţiune î n cadrul căreia tre,uie să ţi alert şiconcentrat.
nformaţii importante privind unele componenteale aroxetinăaroxetină conţine lactoză. +acă mediculdumneavoastră a atenţionat pacientul ca are intoleranţă
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 19/35
la unele categorii de glucide tre,uie î ntre,at pacientul î nainte de a lua acest medicament.
#omprimatele tre,uie luate dimineaţa î n timpul micde/unului.
uaţi comprimatul cu un pahar cu apă.
Medicamentul tre,uie mai degra,ă î nghiţit decâtmestecat.
Medicul va recomanda ce doză va lua atunci cândutilizeaza pentru prima dată aroxetină .
Ma/oritatea oamenilor se simt mai ,ine după câtevasăptămâni. +acă nu î ncep sa se simpta mai ,ine după acest interval tre,uie sa se adreseze medicului .
Acesta poate decide creşterea treptată a dozei câte Bmg o dată până la o doză maximă zilnica.
&u opriţi tratamentul cu aroxetină chiar dacă vă simţiţi mai ,ine cu excepţia cazului î n care mediculdumneavoastră vă recomandă acest lucru.
#9nd opriţi tratamentul cu aroxetină doza tre,uieredusă treptat pe parcursul a cel puţin una până la douăsăptămâni pentru a reduce riscul de simptome de
6ntrerupere . $n mod de a realiza această scăderegradată a dozelor este cel de a reduce doza dearoxetină cu câte B mg pe săptămână. +acă aparsimptome intolera,ile după reducerea dozei sau după
î ntreruperea tratamentului medicul dumneavoastră vă
poate recomanda să reluaţi administrareacomprimatelor şi să reduceţi doza mult mai lent.
%ul,urări meta,olice şi de nutriţie
Frecvente: creşterea concentraţiei de colesterolsanguin scăderea poftei de mâncare
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 20/35
Rare: reducerea concentraţiei de sodiu î n sânge(hiponatremie*
;iponatremia a fost raportată predominant lapersoanele v
ârstnice
şi uneori a fost determinat
ă de
sindromul de secreţie inadecvată de A+; ()A+;*
%ul,urări ale sistemului imunitar
Foarte rare: reacţii alergice incluzând urticarie şium=are a feţei ,uzelor lim,ii sau gâtului cu dicultatela respiraţie sau la î nghiţire (angioedem*.
%ul,urări hormonale (endocrine*
Foarte rare: sindrom de secreţie inadecvată de hormonA+; ()A+;*
%ul,urări hematologice şi limfatice
Mai puţ in frecvente: s9ngerare anormală predominantla nivelul pielii şi mucoaselor (mai ales vânătăi*
Foarte rare: scădere a numărului de plachete sanguine
%ul,urări psihice
Frecvente: somnolenţă insomnie agitaţie
Mai puţ in frecvente: confuzie halucinaţii
Rare: comportamente şi gânduri exagerate (reacţiimaniacale* anxietate senzaţie de detaşare faţă de
propria persoană (depersonalizare* atacuri de panică .
Cu frecvenţă necunoscut ă: au fost raportate cazuri deideaţie suicidară şi comportament suicidar î n timpultratamentului cu paroxetină sau imediat după
î ntreruperea acestuia. Aceste simptome se pot datoraşi ,olii preexistente.
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 21/35
%ul,urări oculare
Frecvente: vedere 6nceţoşată
Mai puţ in frecvente: pupile dilatate
Foarte rare: creştere a presiunii la nivelul ochilor ochiidevin dureroşi şi vederea devine î nceţoşată (glaucomacut*.
%ul,urări ale sistemului nervos
Frecvente: ameţeli tremurături ale corpului (tremor*durere de cap.
Mai puţ in frecvente: mişcări lente sau5şi involuntare(tul,urări extrapiramidale*
Rare:acatizie (incapacitatea de a sta pe loc* convulsii
Foarte rare: sindrom serotoninergic (simptomele potinclude nelinişte confuzie transpiraţii halucinaţiire=exe exagerate crampe musculare frisoane ,ătăirapide ale inimii şi tremurături ale corpului*.
%ul,urări acustice şi vesti,ulare
#u frecvenţă necunoscută: $nii pacienţi au prezentat,âzâituri sâsâituri ţiuituri ţârâituri sau alte zgomotepersistente la nivelul urechilor (tinitus* atunci când aufolosit paroxetină.
%ul,urări cardiace
Mai puţ in frecvente: ,ătăi rapide ale inimii
Rare: ,ătăi lente ale inimii
%ul,urări vasculare
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 22/35
Mai puţ in frecvente: creşteri sau scăderi temporare aletensiunii arteriale care vă pot face să vă simţiţi ameţitsau să leşinaţi când vă ridicaţi rapid î n picioare
%ul,urări respiratorii toracice
şi mediastinale
Frecvente: căscat
%ul,urări gastro-intestinale
Foarte frecvente: greaţă
Frecvente: constipaţie diaree uscăciune a gurii
Foarte rare: s9ngerare la nivelul stomacului sauintestinului
%ul,urări hepato,iliare
Rare: creşteri ale valorilor serice ale enzimelor hepatice
Foarte rare: tul,urări la nivelul catului (cum sunthepatită uneori asociată cu icter şi5sau insucienţă hepatică*.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului su,cutanat
Frecvente: transpiraţii
Mai puţ in frecvente: erupţii trecătoare pe pielemâncărime
Foarte rare: reacţii de hipersensi,ilitate la lumina
soarelui. %ul,urări renale şi ale căilor urinare
Mai puţ in frecvente: tul,urări ale urinării cum suntincapacitatea de a urina sau urinare necontrolatăinvoluntară.
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 23/35
%ul,urări ale aparatului genital şi ale sânului
Foarte frecvente: disfuncţie sexuală
Rare: concentraţie prea mare de prolactină un hormonal lactaţiei î n sânge (hiperprolactinemie*5secreţie lanivelul sânilor
Foarte rare: erecţie dureroasă şi prelungită
%ul,urări musculo-scheletice
Rare: dureri articulare dureri musculare
%ul,urări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: stare generală de slă,iciune creştere î ngreutate
Foarte rare: um=are a ţesuturilor determinată deretenţia de lichide.
#$!)
?A!MA#"%"1#""C'
3. !'A#% M$&")$!')"A!' Imunitatea este un mecanism de apărare al organismului care îiconferă protec ie împotriva îmbolnăvirii ac ionând ca o barieră în caleaț țagentului patogen (fie el bacterian, viral, parazitar sau din categoriatoxinelor) astfel încât organismul nu va contacta afec iunea pe care oținduce agentul patogen respectiv.
Sistemul imunitar este reprezentat de totalitatea mecanismelor de
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 24/35
apărare împotriva microorganismelor patogene i a structurilor non-self.ș
Self = structuri proprii ale organismului, recunoscute de către sistemulimunitar reprezentate de totalitatea macromoleculelor structurale sausolubile care există în celulele organismului. În mod normal, sistemulimunitar nu reac ionează împotriva structurilor self.ț
Non!elf = structuri străine în raport cu organismul respectiv, care nu suntrecunoscute de sistemul imunitar i asupra cărora sistemul imunitarșac ionează prin mecanisme specifice de apărare.ț O func ie esen ială a sistemului imunitar esteț ț capacitatea de diferen iereț dintre self (structuri proprii organismului) i non-self ș (structuri străineorganismului) urmărinduse astfel îndepărtarea i neutralizarea structurilorșnon-self în scopul conservării omeostaziei (ecilibrului structural ișfunc ional al organismului).ț
An"#$en = orice tip de substan ă de origine endogenă sau exogenăț
percepută ca structură non-self i capabilă de declan area răspunsuluiș țimun.
An"#%o&' = macromoleculă de natură proteică produsă în organelelimfoide cu proprietatea de a recunoa te structura străină pentru organism,șdenumită antigen sau substan ă non-self i de a declan a o reac ieț ș ș țimunologică ce are ca scop neutralizarea, degradarea i îndepărtareașsubstan ei antigenice din organism (epurarea antigenului).ț
imunosupresorDimunodepresorDimunodepresiv
munosupresivD medicament care atenueaza sau suprimareactiile imunitare ale organismului .
'munosupresoarele se prescriu, in principal,in cursul uneigree,cu intentia de a limita enomenele de re7ectie,in bolileautoimune.
$ecte nedorite2micsorand raspunsurile imune aleorganismului, imunosupresoarele epun la complicatiiinectioase virale sau bactriene ,iar pe termen lung,ladezvoltarea aectiunilor maligne /in deosebi limoame."suspaveg6ere oarte regulata a bolnavilor tratati cu
imunosupresoare este deci indispensabila.'n caz de eecte nedorite,se pot diminua dozele ,se poate trataaectiunea in cauza sau,daca acesta nu este posibil,se poatesc6imba imunosupresorul.
'%)RA* comprimate flmate,50mg
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 25/35
+ubst.activa:azatioprina
(lasa :antineolpazice si imunosupresoare
Aectiuni:boli autoimune,transplant de organe,artritareumatoida severa,lupus eritematos sistemic,ermatomiozita ,
polimiozita, 6epatita cronica autoimuna,pemfgusul vulgar,poliartrita nodoasa,anemie 6emolitica autoimuna,purpuratrombocitopenica idiopatica reractara cronica , boala (ro6n2colita ulcertiva.
Actiune terapeutica:imunosupresor.
Reactii adverse posible:
2dureri musculare sau osoase8
2probleme renale8
2pacientul se simte slabit cand sta in picioare8
2diaree severa sau dureri abdominale8
2icter/pielea sau albul oc6ilor se coloreaza in galben8
2risc accentuat in dezvoltarea tumorilor, inclusiv cancer depiele8
2varicele sau zona zoster poate deveni severa la pacientiitratati cu imunosupresive.
$ste posibil sa cada o cantitate mica de par in timp ce seadministreaza '%)RA*,parul creste din nou c6iar dacacontinuati tratamentul cu '%)RA*.
%$#"#R$&A#)L
*umit in reumatologie 9drog modifcator de boala.
(onceput pentru uz oncologic ,dar utilizat mai mult intratamentul de ond al poliartritei reumatoide ,in monoterapie
sau asociat cu alte imunosupresoare.
Raportul efcacitate-toicitate al metotreatului este superioraltor medicamente de ond.
%ecanisme de actiune a metotreatului in poliartritareumatoida :
; Asupra limocitelor
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 26/35
; Asupra monocitelor
; Asupra ciclooigenazei
Dupa administrare pacientul prezinta urmatoarele simptome:
• slăbiciune, dureri de corp şi dureri în articulaţii, asemănătoare cu cele
manifeste în cazul gripei sau al răcelii;
• creşterea temperaturii corpului;
• dureri în abdomen;
• greaţă;
• semne de icter/ gălbinare (coloraţia galbenă a pielii şi a sclerelor, culoarea
întunecată a urinei).
4e parcursul perioadei de tratament pot aparea simptomele
urmatoare:
• creşterea bruscă a temperaturii corpului peste 3 !;
• senzaţie de oboseală sau de slăbiciune;
• cefalee se"eră;
• senzaţie de arsură în timpul urinării;
• febră continuă sau repetată (peste 3#,$ !), care durează de c%te"a
săptăm%ni;
• transpiraţie sau frisoane nocturne care deran&ează sau întrerup somnul;
• pierderea în greutate, scăderea poftei de m%ncare;
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 27/35
• dureri în piept, tuse care durează de c%te"a săptăm%ni sau tuse cu
eliminări de sputa şi s%nge .
CURS VI
!AR%A("#"&'("L"'$
%$(A*'+%$ D$ 4R"D)($R$:
; %$(A*'+%$ !AR%A("D'*A%'($
; %$(A*'+%$ D$ R$LAR$ =D">*= +' =)4=
; %$(A*'+%$ #"&'($
; %$(A*'+%$ 'D'"+'*(RA?'($
; '%)*"L"'($
'.%$(A*'+%$ !AR%A("D'*A%'($
$ectele secundare sunt consecinta directa sau indirecta aactiunii armacodinamice secundare ale medicamentelor.$emple:2 uscaciunea gurii si constipatia date de atropina/medicament antispastic parasimpatolitic sunt consecintaactiunii secundare a atropinei @ 6iposalivatie, scadereatonusului si peristaltismului normal intestinal.2 somnolenta dupa trezirea din somn produc6ipnocoercitivele de lunga durata /e enobarbitalul
2 sindroame depresive induse de simpatolitice /e
alametildopa @ Dopegt 1 anti6ipertensiv si beta2adrenolitice de tip Atenolol, %etoprolol, Betaolol, Bisoprolol,*ebivolol2 sindrom neurologic etrapiramidal cu maniestare clinica detip sindrom 4arinson produs de neuroleptice clasice/antipsi6otice: $metiral /proclorperazina, aloperidol2 convulsii ce pot a7unge pana la coma provocate deanestezice locale administrate intravenos datorita actiunii
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 28/35
ecitante asupra +*(2 sindrom astmatic prin bron6oconstrictie care poate fdeclansat sau agravat de catre beta2adrenolitice neselctivede tip 4ropranolol sau acid acetilsalicilic la dozeantiinCamatoare
2 ulcer gastro2duodenal care poate f agravat de A'*+ sisteroidiene datorita blocarii biosintezei de prostaglandina $/4$ cu unctie 6ipersecretoare gastrica2 6ipovitaminoza @ in cursul tratamentelor cu antibiotice cuspectru larg /tetraciclina este consecinta in6ibitiei Corei microbiene saprofte intestinale
. Mecanism de reglare +"@& si $
Receptorii sunt complee de macromolecule
reormate, specifce.
'nteractiune medicament /%2armacoreceptor/R
are loc cu ormare compleului /%R si cu aparitia
eectului biologic /$ al medicamentului.
(ompleul %R se realizeaza prin stabilirea unorlegaturi labile ,cum ar f: legaturi ionice,punti de
6idrogen,orte an der >aals. Receptorii c6imici au ost
numiti armacoreceptori deoarece medicamentele se
comporta ca agonisti sau antagonisti specifci.
(oncentratia agonistilor si ionilor,in unctie de
concentratia mai mare sau mai mica , ionii pot inCuenta
reglarea si capacitatea de legare a receptorilor . 'onulde *aE inCuenteaza in mod normal capacittea de
legare a receptorilor opioizi si dopaminergici, iar
cresterea *aE pentru agonisti.Agonistii si antagonistii
regleaza capacitatea dereglare,insa pot inCuenta si
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 29/35
numarul si unctionalitea receptorilor apti pentru
legare.astel apar doua tipuri de enomene:
; !enomenul doFn /doFn reglareapare ca o masura
de aparare a organismului in prezenta unui agonist
in eces, care duce la o suprastimulare a
receptorului.
!enomenul =doFn =se regleaza prin :
2cresterea degradarii R
2 desensibilizare R
2 internalizare R
; !enomenul up/up regulation apare in situatia de
reducere a stimularii receptorului, enomen care
are loc in cazurile : absentei unui agonist sau ca
urmare a blocarii reveptorului de catre un
antagonist. %econismele prin care se regleaza
acest enomen sunt: 2scaderea degradarii
receptorului, /prin retragerea receptorului in
citoplasma 2sensibilizarea receptorului/prin
cresterea numarului de receptori la supraata
membranei.
Aceste mecanisme au eecte clinice de mare
importanta:
G. #oleranta2 diminuarea eectului terapeutic , mai ales
dupa un tratament abuziv.
.$ectul rebound 2apare la intreruperea brusca a unui
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 30/35
tratament cu medicamente antagoniste :
propranolol/beta adrenolitic, eect2agravarea anginei
pectoraleranitidina, amotidia
,nizatidina/anti6istaminice eect2agrvarea ulceruluigastro duodenal .
H.+indromul de abstineneta 2 se maniesta pri simptome
opuse eectelor terapeutice ale medicamentelor apare
la intreruperea brusca a unui tratament
indelungat,datorita sensibiliarii receptorilor din
transmisia sinaptica activatoare :intreruperea
morfnomimeticelor la toicomani.
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 31/35
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 32/35
Curs 7
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 33/35
FARMACOTOXICOLOGIA SNC
Meicame#te cu atiu#e la #i"elul SNC)SISTEMUL NER3OS CENTRAL*
CLASIFICARE +
4. SENSUL ACTIUNII+
I#i(itor SNC
Stimulator SNC
Moulatoare SNC
5.S8ECIFICITATEA ACTIUNII+
S%ecifice
Nes%ecifice
Nes%ecifice+
-i# se#si#i(itor+ a#este!ice ge#erale$ i#otice si seati"e
-i# se#s stimulator+e&cita#te SNC )corticale $(ul(are $meulare*
E&cita#tele SNC corticale $#umite %siostimula#te$se i#carea!a )i#
se#s larg* i# clasa %sioa#ale%tice $alaturi e a#tie%resi"e.
S%ecifice+
-actio#ea!a asu%ra %roceselor %siice$to#usului#euro-%siic si starii
timice )8SIKOTRO8E*+tra#cili!a#te $ #eurole%tice si a#tie%resi"e.
-asu%ra %roceselor %siice si memorie +meicatia (olii Al!eimer.
-asu%ra fu#ctiei motorii+ miorela&a#te ce#trale $a#tico#"ulsi"a#te$
a#ti%ari#so#ie#e$ meicatia sclero!ei laterale amiotrofice.
- asu%ra %roceselor urerii si se#si(ilitatii ureroase + a#alge!ice
morfi#imimetice si a#alge!ice-a#ti%iretice.
-asu%ra meta(olismului #euro#al$ i# se#s reglator)#euroto#ice*.
ANESTE9ICE GENERAL
ANESTE9IE - grec. a# fara$ aistesis se#!atie.
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 34/35
8ro%rietatile u#ui a#este!ic ge#eral ieal +
-sigura#ta utili!arii.
-i#uctia a#este!iei si tre!ire ra%ia.
-urata a#este!iei$ i# fu#ctie e i#ter"e#tia cirurgicala.
-rela&are musculara.
-tre!ire ra%ia fara secele.
-a(se#ta to&icitatii %e terme# lu#g.
Reactiile alergice e ti% efecte secu#are$ atorate+
-altor actiu#ifarmacoi#amica ale a#este!icelor locale '
-farmacotera%ia a#terioare a#este!iei'
Farmacotera%ia ce tre(uie i#treru%ta i#ai#te e a#este!ie+
-la ia(etici$se i#treru%e a#tiia(eticul oral$aca este #ecesar $se
i#locuieste cu i#suli#a .
-a#ticoagula#tele orale se i#locuiesc cu e%ari#a $si care are a#tiot
e urge#ta + %rotami#a.
Aceste ti%uri e reactii se i#til#esc la %acie#tii su%usi u#ei i#ter"e#tii
cirurgicale.
KI8NOTICE SI SEDATI3E
Som#ul re%re!i#ta starea e re%aus a orga#ismului$ care alterea!a
%erioic cu starea e "ege-som# #ictemeral)circaia#*.
Som#ul este #eccesar %e#tru toate "arstele $ %e#tru co#tri(utia i#
-me#ti#erea ecili(rului %sio-fi!iologic si sa#atatii'
-%rocesul e crestere al co%ilului'
-acti"itatea #omala i# starea e "ege.
Ti%uri e som#+
-le#t)NREM#o# ra%i ee mo"eme#t $ urea!a cca.B-H *
-ra%i$ %arao&al)REMurea!a 41-61 mi#. i#tercalat i#tre ciclurile e
so#m le#t$ %reomi#a i# a oua >umatate a #o%tii$ cu miscari oculare
ra%ie$ "ise*.
Ki%#oticele )som#iferele*su#t e%ima#te #eselecti"e ale SNC $care$
7/23/2019 farmacotoxicologie curs
http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 35/35
la o!e tera%eutice i%#otice fortea!a saufa"ori!ea!a i#stalarea
som#ului asema#ator cu cel fi!iologic .
Seati"ale su#t e%rima#te #eselecti"e SNC$ care$ la o!e
tera%eutice seati"e $%rouc stare e li#iste$ %ri# imi#uareea
i%ere&cita(ilitatii se#!iti"e si %siomotorii.
Efectele i%#otic$seati" si tra#cili!a#t #u se ma#ifesta tra#sa#t$ci
i#tri#sec$la iferite meicame#te si i# fu#ctie e o!e.
Ki%#oticele i# o!e mici au efect seati".
Seati"ele au si efecte a#&iolitice.
Tra#cili!a#tele au efect i%#oi#uctor$i# #e"ro!e.
CLASIFICERE KI8NOTICE+
-i%#ocoerciti"e)fortea!a a%aritia som#ul*
-i%#oi#uctoare)fa"ori!eara som#ul*