HEMOCROMATOSISHEMOCROMATOSISGENÉTICAGENÉTICA

BETSY CARPIO MENAUTTBETSY CARPIO MENAUTT

1000 mg

DEFINICIÓNClassic hereditary hemochromatosis

Classic hereditary hemochromatosis is an autosomal recessive iron-overload disorder associated with mutation of the HFE gene, which is located on chromosome 6; in most cases the mutation is a single-base change that results in the substitution of tyrosine for cysteineat position 282 of the HFE protein (C282Y).

• 5 of every 1000 persons of northern European descent

• Otro hecho que avala la transmisión genética es la presencia de algunos antígenos HLA.

• El HLA-A3 es mucho más frecuente (haplotipos A3,B7 y A3,B14 ).

Hereditary Hemochromatosis — A New Look at an Old Disease N Engl J Med 2004

• Todas las personas que son homocigotos para la mutación C282Y están genéticamente predispuestas a una cadena de eventos que pueden culminar en graves daños a varios órganos, pero actualmente es imposible de predecir si, y hasta qué punto, la mutación se expresan fenotípicamente.

Genetic and phenotypic variations

Se han descrito pocos casos.

Adult-onset TFR2 (3) y HFE (1)clásico. Cromosoma 6

Juvenil- onset +HJV(HFE2) cromosoma 1q (2ª) - homozygous HAMP (hepcidin)(2B) c19 Sobrecarga de hierro en plasma y en tejidos

(aumento de los valores de saturación de transferrina y los niveles de ferritina sérica) son evidentes primeros años de vida en ambos sexos.

Las biopsias hepáticas y las autopsias revelan hierro en el parénquima hepatico semejante a la observada en HFE Y TFR2.

Sintomatología se manifiesta en la segunda decada de la vida.

El compromiso hepático es una constante, diabetes, hipogonadismo hipogonadotrópico, miocardiopatía, arritmias y insuficiencia cardiaca son mucho más evidentes que adult-onset.

Pathophysiology

El aumento de los valores de saturación de la transferrina (Primera alteración bioquímica detectable) HC.

iron uptake by crypt cells is modulated, in relationto the iron saturation of circulating transferrin, by the interactionof TfR1 with normal HFE

CUADRO CLÍNICO

Hígado: El dolor abdominal localizado en hipocondrio derecho o en el epigastrio

puede ser un síntoma de presentación.

Hepatomegalia 70% de casos.

Cirrosis es uno de los factores más importantes para el pronóstico de la HH predispone a la génesis de un hepatoma (200).

Causante de potenciales complicaciones mortales de la hepatopatía crónica.

Pacientes sintomáticos la cirrosis es bastante común (69%).

Hemocromatosis hereditaria A. ENCINAS SOTILLOS, J. M. CANO LÓPEZ*, E. CEREZO LÓPEZ

*Especialista en Medicina Interna. Clínica Ntra. Sra. de América.Madrid

Triada de Trousseau: diabetes (glucosuria), cirrosis hepáticae hiperpigmentación cutánea 1965.

Corazón: La miocardiopatía dilatada con insuficiencia cardíaca

congestiva es la manifestación cardiológica más frecuente.

Arritmias, desde una taquicardia auricular a una taquicardia ventricular con riesgo de muerte.

Hemocromatosis hereditaria A. ENCINAS SOTILLOS, J. M. CANO LÓPEZ*, E. CEREZO LÓPEZ

*Especialista en Medicina Interna. Clínica Ntra. Sra. de América.Madrid

Afectación cutánea: Hiperpigmentación incremento en la síntesis de

melanina. Atrofia cutánea, lesiones seudoictiósicas y coiloniquia.

Manifestaciones osteoarticulares: Artropatía ( 25-45%). Manos (interfalángicas proximales, segunda y tercera

metacarpofalángicas) y a veces también las rodillas, espalda y cuello.

Síntomas de condrocalcinosis. Osteoporosis(45 %), más frecuente si esta presente tb

hipogonadismo.

• Alteraciones endocrinas: No es infrecuente que en la HH existan síntomas derivados de un

hipopituitarismo anterior :esterilidad (déficit de FSH), impotencia y disminución de la libido (LH).

Amenorrea Diabetes mellitus, su frecuencia se relaciona directamente con la presencia

de cirrosis (71%). La función pancreática exocrina suele estar conservada en estos enfermos. Hipotiroidismo 8%.

Alteraciones inmunológicas:

La sobrecarga de hierro motiva por diversos mecanismos bioquímicos que el crecimiento bacteriano sea mayor que el habitual y disminuye tb la función de los leucocitos PMN (Yersinia y Vibrio).

Diagnosis

• Tras esa sospecha diagnóstica, se solicitará un estudio metabólico férrico (sideremia, ferritina, saturación de transferrina).

• Un incremento de la saturación de transferrina superior al 45-50%(incluso en ausencia de síntomas).

• Niveles de ferritina sérica elevados( >1000 ng por ml puede indicar cirrosis hepática )

• Saturación de transferrina y de ferritina elevadas tiene una sensibilidad diagnóstica del 93%.

• Saturación de transferrina y unas cifras de ferritina normales tienen un valor predictivo negativo del 97%.

• Realización de una biopsia hepática con cuantificación de los depósitos de hierro.

• índice de hierro hepático (micromoles de hierro por gramo de tejido• seco/edad en años del paciente) >1,9.

Diagnostic Workup of SuspectedAdult-Onset Hereditary Hemochromatosis.

or above 35 percent in premenopausal

women

on at least two consecutive occasions even if the serum ferritin

level is normal.

Diagnostic Workup

Treatment

Los pacientes que tienen síntomas generalmente requieren flebotomía.

Flebotomía podrá aplazarse en algunos pacientes adult-onset cuando la función hepática esta normal, pero es obligatorio cuando el nivel de ferritina sérica > 1.000 ng/ ml ,debido al riesgo de fibrosis hepática.

Flebotomía es el más seguro ,eficaz y económico enfoque terapéutico aprobado.

Inicialmente 1 o 2 unidades de sangre (cada uno con aproximadamente 200 a 250 mg de hierro) son retirados semanalmente hasta que el nivel de ferritina sérica sea inferior a 50 ng / mL y la saturación de transferrina baje a un valor <30%.

• Con cifras de ferritina y de saturación de transferrina normales: sangrías de 500 ml cada dos o tres meses.

El logro de estas metas en algunos casos requieren de dos a tres años.

DietNo se debe ser muy riguroso en prohibir

las carnes.

Recomendar el que se eviten alimentos muy ricos en hierro como el hígado.

Evitar las tomas de ácido ascórbico.

Screening

Investigar a los padres, hermanos e hijos mayores de 10 años realizándose en ellos la determinación de hierro, transferrina y ferritina.

Caso de estar elevado alguno de los anteriores se hará una biopsia hepática para cuantificar el hierro intrahepático.

Si todas las pruebas anteriores son normales se pedirá cada 4 años una saturación de transferrina.

La medición de la saturación de transferrina valores > 45 % son indicación de test genéticos.

Sin embargo, el beneficio (tratamiento precoz y prolongada supervivencia) debe sopesarse frente a las repercusiones negativas - psicológicos, sociales y legal, especialmente en la ausencia de la enfermedad real.

Conclusions• La hemocromatosis hereditaria fue una vez considerada

como un trastorno monogénico que se caracterizaba por exceso de los depósitos de hierro en tejidos.

• Esta opinión ha sido erradicada por la identificación de fenotipos asociados con mutaciones similares en al menos cuatro diferentes genes y por la naturaleza multifactorial de la enfermedad.

• Adultos se presenta como fatiga, malestar general, artralgias (a veces asociada con hepatomegalia o niveles de aminotransferasas ligeramente aumentados)

Recordar

• Establecida la cirrosis, hipogonadismo, artritis destructiva y la diabetes insulino dependiente no pueden ser revertidas , pero su progresión puede retrasarse.

BibliografíaMedicine. 2008;10(19):1253-62

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