Tendem Plasmodium – anophele

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ELISSA/09

Pierre Bourcierwww.abilem.com

Malaria 2007

Areas where malaria transmission occursAreas with limited risk of malaria transmissionNo malaria

OMS, 2008

1

TransmissionVectorielle

RéponseImmunitaire

PolymorphismeHumain

Infection

Protection ouMaladie

PolymorphismeParasitaire

milieu

ELISSA/09 2

Diversitéépidémiologique?

PolymorphismeParasitaire

Population vectorielleIntensité de la transmission

Dynamique de la transmission

Protection ouMaladie

Infection

TransmissionVectorielle

Diversitéépidémiologique?

Présence et Stabilité des gènes parasitaires chez

le vecteur

Reproduction sexuéeTaux de réussite des

génotypes à la fertilisationInfectivité des gamétocytes

ELISSA/09 3

milieu

RéponseImmunitaire

PolymorphismeHumain

le duo infernal!!

Exflagellation du microgamèteR.E. Sinden Sporozoites P. berghei

© F. Frischknecht, R. Menard

Plasmodium falciparum © Dennis Kunkel Microscopy, Inc.

Anopheles diruswww.tm.nagasaki-u.ac.jp

Estomac et oocystes maturesA. J. Knell

Rupture d’oocystesA. J. Knell

SporozoiteUte Frevert

Tandem Plasmodium - Anopheles

ELISSA/09 4

vecteurs

duréepériode

milieu

inoculation des sporozoïtesTransmission

Tandem Plasmodium - Anopheles

macro et micro gamètes

ookinète

oocystesoocyste

sporozoïtes

recombinaison et ségrégation allélique

fécondationméiose

symptômes associés au paludisme

circulation des souches plasmodiales

Diversitéépidémiologique?

sporozoïtes

ELISSA/09 5

Pierre Bourcierwww.abilem.com

Indicateurs entomologiquesIndicateurs entomologiques vs

indicateurs parasitologiquesInteractions vecteur-parasite

ClimatLutte

Tandem Plasmodium - Anopheles

ELISSA/09 6

R0 = b*CV/r

Indicateurs de Transmission

Taux de reproduction de base = nombre de cas attendus à partir d'un cas observé

ƒ du nombre de moustiques infectants et du nombre de sujets porteurs de gamètes infectants dans la population humaine.

b : compétence vectorielle = proportion de piqûres effectivement infectantes 1/r : nombre de jours pendant lesquels un malade est effectivement infectantCV : capacité vectorielle

ELISSA/09 7

m : densité anophélienne (par rapport à l’homme)a : fréquence de piqûres / nuit sur homme (rapport de l’indice d’anthropophilie et

de la durée du cycle gonotrophique)ma : taux d’agressivité = nombre de piqûres / homme / nuitp : longévité ou taux quotidiens de survie (taux de parturité)n : durée du cycle sporogonique (fonction de la température)pn /-logep : espérance de vie infectante moyenne des femelles (jours)

CV = m.a2pn

- logep

R0 = b*CV/rIndicateurs de Transmission

ELISSA/09 8

h, EIR, TIE : taux d’inoculation entomologique = nombre de piqûres infectantes que reçoit un individu par unité de temps

m : densité anophélienne (par rapport à l’homme)a : fréquence journalière de piq /homme (rapport de l’indice d’anthropophilie et

de la durée du cycle gonotrophiquema : taux d’agressivité = nombre de piqûres / homme / nuits : indice sporozoïtique = pourcentage des vecteurs présentant des sporozoïtes

dans leurs glandes salivaires

CV = m.a2pn

- logep

R0 = b*CV/r

h = m.a.s

Indicateurs de Transmission

VECTEURSTRANSMISSION

ELISSA/09 9

Hay et al., Trans Roy Soc Trop Med & Hyg , 94 (2000)Hope & McKenzie, Malaria J, 8 (2009)

Taux d’inoculation Entomologique

33.6

172.94 231.5

139

222.8

382.1

84.8

52.931

.8

251.6

0.9

814.3

14.6

108.4

418

21.9

39.5

3.6

480.6

020406080

100120140160

Rural Rizière Urbain

ELISSA/09 10

66 km

Atlantic Ocean

Indian Ocean

Dia et al, Acta Tropica, 105 (2008)

MbilorZone de la rivière Sénégal

Gankette BallaZone du lac Guiers

MboulaZone de la vallée Ferlo

ELISSA/09 11

An. gambiaeAn. funestusAn. pharoensis

120

100

80

60

40

20

0

100

80

60

40

20

0

MbilorZone de la rivière Sénégal

IS = 1.2

120

100

80

60

40

20

0

100

80

60

40

20

0

Gankette BallaZone du lac Guiers

IS = 0.04

120

100

80

604020

0

100

80

60

40

20

0Juin Sep Dec Mars

MboulaZone de la vallée Ferlo

IS = 0

pluviométrie

Nombre de piq/h/nuit Pluviométrie

Dia et al, Acta Tropica, 105 (2008) ELISSA/09 12

savaneforêt

0HAUTOGOOUE

OGOOUELOLO

AkouZone suburbaine

Haut Ogoouérégion de savanne & galeries forestières

BenguiaZone rurale

Ogooué Lolorégion en lisière de forêt

BakoumbaZone urbaine

DiengaZone rurale

Petite saison des pluies : 16 Sep-15 DécPetite saison sèche : 16 Déc-14 FévGrande saison de pluies : 15 Fév-15 JunGrande saison sèche : 16 Jul-15 Sep

Atlantic Ocean

Indian Ocean

Elissa et al, J Am Mosq Control Assoc , 15 (1999)ELISSA/09 13

AkouZone suburbaine

Haut Ogoouérégion de savanne & galeries forestières

BenguiaZone rurale

Ogooué Lolorégion en lisière de forêt

0

1

2

3

juil jan

jan

Aou ja

n

jan

0

1

2

3

BakoumbaZone urbaine

0

1

2

3

mai jan

DiengaZone rurale

Répartition des espèces(camemberts)

An. nili

An. moucheti

An. gambiae

An. funestus

autres Anopheles sp.

Culex, Aedeset Mansonia sp.

An. hancockiTotal

An. moucheti

An. funestus

An. gambiae

An. nili

Transmission parespèces (histogrammes)

Petite saison des pluies : 16 Sep-15 DécPetite saison sèche : 16 Déc-14 FévGrande saison de pluies : 15 Fév-15 JunGrande saison sèche : 16 Jul-15 Sep

Elissa et al, J Am Mosq Control Assoc , 15 (1999)ELISSA/09 14

Pierre Bourcierwww.abilem.com

Indicateurs entomologiquesIndicateurs entomologiques vs

indicateurs parasitologiquesInteractions vecteur-parasite

ClimatLutte

Tandem Plasmodium - Anopheles

ELISSA/09 15

Relationship between annual entomologic inoculation rate (EIR) and incidence of malaria among children in African settings.

Différentes sources de 1983 à 2001 in Keiser et al., Am. J. Trop. Med. Hyg., 71 (2004)

0 0.1 1 10 100 1000

Annual EIR

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

Ann

ualm

alar

ia in

cide

nce

(/10

00)

TIE – Incidence

ELISSA/09 16

TIE – Nbr de cas - Afrique

Hay et al., Trans Roy Soc Trop Med & Hyg , 94 (2000)Hope & McKenzie, Malaria J, 8 (2009)

33.6

172.94 231.5

139

222.8

382.1

84.8

52.931

.8

251.6

0.9

814.3

14.6

108.4

418

21.9

39.5

3.6

480.6

ELISSA/09 17

TIE – IP – IG

An. gambiaeAn. funestusAn. pharoensis

120

100

80

60

40

20

0

100

80

60

40

20

0

MbilorZone de la rivière Sénégal

IS = 1.2

120

100

80

60

40

20

0

100

80

60

40

20

0

Gankette BallaZone du lac Guiers

IS = 0.04

120

100

80

604020

0

100

80

60

40

20

0Juin Sep Dec Mars

MboulaZone de la vallée Ferlo

IS = 0

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

0

5

10

15

20

25

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

0

5

10

15

20

25

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

0

5

10

15

20

25P G

P G

P G

pluviométrie

P

G

Nombre de piq/h/nuit Pluviométrie

Prévalence parasitaire

Prévalence gamétocytaire

Dia et al, Acta Tropica, 105 (2008) ELISSA/09 18

TIE – IP – Symptômes

Mai Jui

Jul

Aou

Sep

Oct

Nov Déc Jan

Fév

Mar

transmission

Saisonière

Pérenne

Mai Jui

Jul

Aou

Sep

Oct

Nov Déc Jan

Fév

Mar

incidencesymptômes

0

20

40

60

0

20

40

60

incidenceparasitémie

0

10

20

30

40

50

0

10

20

30

40

50

0

1

2

0

1

2

Elissa et al, Acta Tropica, 85 (2003)ELISSA/09 19

Pierre Bourcierwww.abilem.com

Indicateurs entomologiquesIndicateurs entomologiques vs

indicateurs parasitologiquesInteractions vecteur-parasite

ClimatLutte

Tandem Plasmodium - Anopheles

ELISSA/09 20

blanc : échantillons de zone de forêt savane

italique : même échantillon bleu : échantillons de

zone de forêt

ovale

nili

malariae

funestus

gambiae

hancocki

falciparum

2 (67%) - -

17 (74%) -

9 + 15 (80%) 2+1 (7%)

1 (4%)

1 (3%)

1 (100%) - -

Incidence des parasites dans la population

humaine

55%

40%

falciparum

malariae

80%

7%

Zone de forêt

Zone de forêt savane

gambiaefunestus

27.73%44.81%

Répartition desvecteurs majeurs

96 %0.2%

Affinité spécifique?

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

800205

144

800 bp = P. ovale205 bp = P. falciparum144 bp = P. malariae120 bp = P. vivax

lignes 6, 12, 18 : témoins +ifslignes 7, 13, 16 : ADN de moustiques

sains en témoins -iflignes 8, 14, 15 : témoins -ifs sans ADN

Elissa et al, non publiéELISSA/09 21

Polymorphisme de falciparumchez le vecteur

504458540

434

1 2 3 4 5 6 7 8

FC27

234213

267

4341 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

3D7

MSP2

1 2 3 4

234213

267

192184

124

234213

267

192184

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

K1

Ro33

88% (15/17) amplifiés13 allèles détectés

K1 dans 12 échantillonsRo33 dans 3

2 échantillons typés pourK1 & MAD20

ou K1 & Ro33

10 allèles

2 allèles

82% (14/17) amplifiés18 allèles détectés

3D7 dans 13 échantillonsFC27 dans 7

6 échantillons typés pour les deux

13 allèles

5 allèles

MSP1

53% des échantillonspossèdent des

infections multiples avec un maximum de 4

génotypes différents

Elissa et al, non publiéELISSA/09 22

Pierre Bourcierwww.abilem.com

Indicateurs entomologiquesIndicateurs entomologiques vs

indicateurs parasitologiquesInteractions vecteur-parasite

ClimatLutte

Tandem Plasmodium - Anopheles

ELISSA/09 23

80

70

60

50

40

30

20

10

0

1000

800

700

500400300

200100

0

600

900

Incidence *100Humidité relativeTempérature moyenne

pluie

J F M A M J J A S O N D

Malaria cases*100T C, HR %, Pluv mm

Climat et Paludisme

ELISSA/09 24

Les changements climatiques

• Certains pensent que le climat a une répercussion directe sur les transmissions des maladies vectorielles, d’autres sont d’un avis contraire

33

31

29

27

25

23

21

19

17

15 5 10 15 20 25 30

Plasmodium falciparum

Plasmodium vivax

Durée de développement (jours)

Température ( C)McDonald, Oxford University Press, London (1957)

14 17 20 23 26 29 32 35 38 410

0.2

0.4

0.6

0.8

1

Température ( C)

Pote

ntie

l épi

dém

ique

ELISSA/09 25 JP Besancenot, in La Jaune et La Rouge, mai 2000

Les changements climatiques

ecowe.blogspot.com/.../when-will-planet-die.htmlELISSA/09 26

(natural and humancaused)

Les changements climatiques

Regionalweatherchanges

precipitationHumidity

temperature

Pathogendevelopment

Vectordevelopment

Vectorlongevity

Natural vertebratehost distrubutionand abundance

Vector and rodent habitat

Research

Diseasetransmission

dynamics

Adaptation measures

Altered length of transmission season

Altered intensity of transmission

Altered distribution of disease

Increase or decreaseof disease risk

(disease specific)

Moderatinginfluences

Gubler et al., Environmental Health Perspectives , 109 (2001)ELISSA/09 27

1200

1000

800

600

400

200

01960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 1998

6973 77

83

86

91/92

95

98

Morbidité / 100 000 personnes

Température (1961-1998)(régression linéaire)

0

0.5

1.0

1.5

Températures élevées etÉvénements de El Niño

Paludisme

Dengue

Paludisme et changement climatiqueAtlantic

Ocean

PacificOcean

http://maps.grida.no/go/graphic/climate_impacts_and_tropical_diseases_in_colombia (2005)

UNEP/GRID-Arendal

ELISSA/09 28

0 0.2 0.4 0.60.50

0.70

0.90

0.10

0.13

Global temperature change

Case

s of

mal

aria

(mill

ions

)

India’s P. falciparum cases and Global Temp Change (84-98)

Austin Payne Michigan UniversityELISSA/09 29

Paludisme et changement climatique

Paludisme et altitude

PaludismeHauts plateaux de l’Ethiopie, de Madagascar,du Rwanda, de l’Ouganda, et du Zimbabwe,

Montagnes de l’Usamabara. Tanzanie;Hauts plateaux de Papouasie – Nouvelle

Guinée et Ouest de la papouasie

DengueSan José (Costa Rica)

Taxco (Mexique)

ELISSA/09 30

Hay, S. I. et al., PLoS Med. 6, 2009Rogers R., Wormer World Science, 2000

Distribution actuelle

Extension possible en 2050

Climate change & Malaria projection

ELISSA/09 31

Pierre Bourcierwww.abilem.com

Indicateurs entomologiquesIndicateurs entomologiques vs

indicateurs parasitologiquesInteractions vecteur-parasite

ClimatLutte

Tandem Plasmodium - Anopheles

ELISSA/09 32

CV = m.a2pn

- logepR0 = b*CV/r

•Si la densité (m) ↓ de 90%, CV ↓ de 10 fois •Si la densité (50%) et la longévité (10%) ↓, CV ↓ 14 fois•Si le nombre de piq/h (ma) ↓ de 20%, CV ↓ de 20 %•Si la fréquence des repas sanguins (a) ↓ de 20%, CV ↓ 36%•Si la longévité (p) ↓ de 20%, CV ↓ 98%

ELISSA/09 33

Diagnostic rapideTDR + GE & F

Déclaration descas

ACTQuinineTraitement

Traitement

ELISSA/09 34

ACTQuinine

Déclaration descas

Campagnes desensibilisation

Prévenir les lieux de reproductionSupprimer les sources d ’eau

Prévenir l’entrée

Prévenir les piqûres

MoustiquairesRepellents

Éviter les repas sanguins

Protection des piqûres de moustiques

Fermer fenêtres/portes

Prévention

Diagnostic rapideTDR + GE & F

TraitementEducation à la san

ELISSA/09 35

Déclaration descas

Campagnes desensibilisation

Prévenir les lieux de reproduction

Prévenir l’entrée

Prévenir les piqûresProtection des piqûres de moustiques

Tuer les larves

Tuer les adultes

Diagnostic rapideTDR + GE & F

ACTQuinineTraitement

Lutte antivectorielle

ELISSA/09 36

Déclaration descas

Campagnes desensibilisation

Prévenir les lieux de reproduction

Prévenir l’entrée

Prévenir les piqûresProtection des piqûres de moustiques

Tuer les larves

Tuer les adultes

Diagnostic rapideTDR + GE & F

ACTQuinineTraitement

Lutte antivectorielle

HôpitalDispensaires

Centres de Santé

Cellule de VeilleEpidémiologique

Service de LutteAntivectorielle

La COMMÉducation à la santé

ELISSA/09 37

Nombre de cas déclarés de paludisme autochtone à Mayottesuite à 6 années de lutte

2002 : 1804 cas1610 cas(+194 cas d’import)

2003 : 783 cas666 cas(+117 cas d’import)

2004 : 749 cas631 cas(+118 cas d’import)

2005 : 512 cas395 cas(+117 cas d’import)

2006 : 463 cas373 cas(+90 cas d’import)

2007 : 564 cas311 cas(+125 cas d’importet 128 ND)

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

1800

2002 2003 2004 2005 2006 2007

autochtonesimportés

R2= 0,7585

années

Nb cas

ELISSA/09 38

1407014

2007311 cas

260

130

26

Répartition par village des cas de paludisme

autochtone2002

1610 cas

ELISSA/09 39

Mais…

1407014

2007311 cas

260

130

26

Répartition par village des cas de paludisme

autochtone2002

1610 cas

ELISSA/09 40

Mais…un village peuplé d'irréductibles résiste

encore et toujours à la lutte

81-83

MalathionDDTtéméphos

IP

0

2040

60

50-68 72 76 80

Arrêt de latransmission

DDTMalathionDDT

Paludisme à transmissionsaisonnière

84 91 96 2001

Épidémies

2000 cas+12 morts

fénitrothionpoissons larvivoresdeltaméthrine

M.I. téméphospoissons

larvivoresdeltaméthrine

Paludisme à transmissionpérenne

ÉpidémiesÉpidémies

Épidémie

8295

ELISSA/09 41

Photoswww.rollbackmalaria.orgwww.visoterra.comalicee.unblog.frwww.vetopsy.frwww.voyagevirtuel.info/ELISSA/09 42

Photos de René Degiovaniblog.auxquatrecoinsduglobe.fr

PhotoEric Leroy & Sylvain Baize

Affirmer qu'une maladie est sous la dépendance de certains facteurs sert à bien peu de choses, à moins qu'il ne soit possible d'évaluer l'influence de chacun des facteurs sur le résultat final

(Ronald Ross, 1911)

Pierre Bourcierwww.abilem.com

Misaotra tompokoMerci de votre attention

Tandem Plasmodium - Anopheles

ELISSA/09 43