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Estudio multinacional, doble-ciego, aleatorizado, placebo controlado, prospectivo de esomeprazol en la
prevención de úlcera péptica recurrente en usuarios de ASA a baja
dosis: Estudio LAVENDER
Sugano K, Choi M-G, Lin J-T, et al. Gut 2014;63:1061–
1068
Ylse Gutiérrez Grobe R2GE
Introduccón
• Universidad Médica de Jichi
• Tochigi, Japón
Kentaro Sugano
Antecedentes
• Dosis bajas de ASA 75 a 325 mg/día
• Prevención de eventos cardiovasculares y
cerebrovasculares en pacientes con alto
riesgo
• El uso prolongado se asocia a problemas
GI: síntomas, úlcera péptica y sangrado GI
• Descontinuar o hacer pausas
prolongadas en tratamiento con ASA
con aumento en la probabilidad de
eventos adversos a corto plazo
• Se recomienda la gastroprotección con
IBP a los pacientes que requieren ASA
Heart 2011;97:797–802
• Objetivo: esomeprazol 40mg o 20 mg
c/24hrs reduce la incidencia de
úlceras en 26 semanas en pacientes
con ASA
• 20 países
Heart 2011;97:797–802
Objetivo
• Evaluar la eficacia y seguridad del esomeprazol
en la prevención de úlceras ppticas recurrentes
en pacientes asiáticos recibiendo dosis diarias
bajas de ASA para prevención cardiovascular
Métodos
• Estudio aleatorizado, doble ciego, placebo
controlado, multicéntrico, de grupos paralelos
en 57 hospitales de 3 países
• Japón, Korea y Taiwan
• Febrero 2010 a Enero 2012
• De acuerdo a la declaración de Helsinki
• Guías de buena práctica clínica
Métodos: Pacientes
• Pacientes >20 años con historia de úlcera péptica
• Endoscopia al inicio del estudio y se elegían si había
evidencia de cicatriz de úlcera gástrica o duodenal
• O que no tenían cicatriz pero existía la evidencia de
úlcera abierta en una endoscopía previa.
• Presencia de una condición crónica trombótica
– IAM, EVC
– Ingesta de ASA a baja dosis
• Criterios de exclusión
– Úlcera activa
– Historia de cirugía GI o evidencia actual o pasada de
una enfermedad gastrointestinal
• Restringidos de usar otro IBP u otros
medicamentos que exacerbaran síntomas GI
• Se incluyeron independientemente de su
estado de HP
Métodos: diseño
• Aleatorización 1:1 por un código de
computadora
• Esomeprazol 20mg vs placebo por 72 semanas
• ASA 81 a 324 mg/d
• < 5 de 7 días a la semana
• Todos recibieron un gastroprotector extra:
Gefarnato 50mg c/12hrs
Métodos: diseño
Evaluaciones del estudio
• Endoscopia en intervalos de 12 semanas
• Presencia o ausencia de úlcera e
incidencia y severidad de esofagitis
• Evaluación de 6 síntomas GI en los
periodos de 12 semanas en una escala
del 0 (ninguno) al 4 (severo)
La seguridad y tolerabilidad se evaluaron en los intervalos de 4 semanas hasta la semana 72 e incluyó incidencia y severidad de los eventos
adversos, datos de laboratorio y signos vitales
Métodos: análisis estadístico
• Análisis de eficacia: todos los
pacientes aleatorizados que recibieron
al menos una dosis de medicamento
y no desarrollaron úlcera
• Desenlace primario: tiempo de
recurrencia de la úlcera (Kaplan-Meier)
• Análisis secundarios del desenlace primario
mediante modelos de Cox
• Determinar los efectos del tratamiento por
– Grupo
– Género
– Edad
– H pylori
– Dosis de ASA
– Genotipo CYP2C19
• Desenlaces secundarios
– Tasa depacientes libres de úlcera
– Incidencia y severidad de esofagitis por reflujo
– Incidencia de síntomas GI
• Apego satisfactorio si tomaban 75% o más
del medicamento + 70% o más de ASA
Cálculo de tamaño de muestra
• Se tomó en cuenta un estudio previo con 7.4% de
recurrencia de úlcera para placebo y 1.5% para
20mg de esomeprazol a los 6 meses
• Se calculó muestra de 426 sujetos para detectar
una diferencia de 5.9% entre los grupos
Resultados301 pacientes completaron
39 eventos adversos
40 recurrencia de la úlcera
29 Decidieron no continuar con el estudio
92.3% del grupo de esomeprazol cumplió el
manejo
92.9% del grupo de placebo
90.7% tomó el gefarnato
Resultados
• Desenlace primario
– 2 pacientes con esomeprazol y 22 con placebo
desarrollaron una úlcera a la semana 48
• La mitad gástricas
HR 0.09; 96.65% CI 0.02 to 0.41; p<0.001
Desenlaces
secundarios
Grupo de esomeprazol, libres de úlcera:
100% mujeres 100% pacientes mayores de 75 años100% pacientes sin HP100% pacientes con 81mg ASA100% pacientes <2 a 4 semanas
• Síntomas gastrointestinales
– 1 paciente Esofagitis A de Los Ángeles
vs 18 (11 grado A, 5 B y 2 C)
–Más pacientes (no significativo)
síntomas:
• Dolor epigástrico, pirosis, anorexia, náusea y
vómito
Seguridad
22 pacientes con placebo descontinuaron
17 pacientes con esomeprazol descontinuaron
IAM en 2 pac con placebo
Más eventos adversos en placebo que en esomeprazol
Discusión
• 20mg de esomeprazol al día previnieron la recurrencia de
úlceras pépticas en pacientes con ASA a baja dosis
• Diferencia significativa entre las tasas de recurrencia
esomeprazol vs placebo
• No se observaron diferencias significativas entre género
• El esomeprazol es bien tolerado, y el grupo placebo tuvo
más efectos adversos y necesidad de descontinuar manejo
• Se puede usar en poblaciones asiáticas y occidentales con
alto riesgo con buen impacto en la prevención de eventos GI