VIRUS DE EPSTEIN-BARR

MIGUEL ANGEL SILVA BELTRAN

RIII PEDIATRIA

HG FERNANDO QUIROZ ISSSTE

DESCUBRIMIENTO DEL VEB

• 1958- Descubrimiento del linfoma de burkitt en el cinturon de la malaria africano

• 1964- Epstein y Barr descubren el VEB por micrografia electronica en celulas de linfoma de burkitt.

• 1968- se demuestra que el EBV es el agente etiologico de la mononucleosis infecciosa

EBV estructura viral• Un nucleo que contiene una

molecula linear de ADN 175 kbp.

capside icosaedrico, de aproximadamente 100-110 nm de diametro, y contiene 162 capsomeros .

• Material amorfo y asimetrico que rodea la capside designado como tegumento.

• Cubierta de espiculas glicoproteicas en la superficie.

Infeccion primaria

• Mononucleosis infecciosa ( fiebre glandular ) – fiebre – linfadenopatia - faringitis

• Enfermedad Linfoproliferativa ligada al X – enfermedad congenita del sexo masculino. Afecta la interaccion normal de las celulas T y B , creciimiento no regulado de las celulas infectadas por EBV.

•Infeccion cronica activa por EBV - enfermedad severa de mas de 6 meses, evidencia histologica de enfermedad organica, presencia de antigenos o particulas de EBV( semeja el Sx de fatiga cronica ).

Enfermedades por inmunidad alterada

• PTLD (Post-transplant lymphoproliferative disease) - tumor encontrado

en pacientes transplantados.

• LEUCOPLAQUIA VELLOSA– Hiperplasia no maligna de

las celulas epiteliales.

leucoplaquia vellosa

Cancer asociado con EBV• Carcinoma nasofaringeo

– sureste asiatico, Norte de africa, esquimales deAlaska – Titulos elevados de anticuerpos IgA para proteinas

estructurales de EBV

• Linfoma deBurkitt – Africa ecuatorial , asociado con la malaria.– Tumor en mandibula

• Enfermedad de Hodgkin – DNA del EBV detectado en tumores

• Enfermedad Linfoproliferativa – La inmunidad mediada por celulas T esta afectada y no

puede controlar la proliferacion e celulas infectadas

Sitio de infeccion• Infeccion de celulas epiteliales por el EBV

– Replicacion activa, produccion de virus, lisis celular

• Infeccion de las celulas B por el EBV – Infeccion latente con inmortalizacion de las

celulas B infectadas – El genoma viral se torna circular y persiste

independiente del DNA celular, se replica con la celulaB, de otra manera es latente

Replicacion• EBV entra por medio de las celulas epiteliales de la boca

y faringe

• elEBV migra e infecta a las celulas B de los linfaticos de la cavidad oral. La union EBV – Lin B es facilitada por la gp 350/320 con la CD21 de la cel. B.

• Dentro de la celula el EBV expresa proteinas: -EBNA antigenos nucleares de EBV

-LMP:Proteinas latentes de membrana-RNA no traducido: EBER y BAM

• Permanece en estado latente , expresando solo 10 de 100 genes virales.( 90 en la fase litica)

• Puede reactivarse el ciclo de replicacion viral o litico en cualquier momento

Infection and Replication

Transmision

• Contacto intimo– Besos, compartir

almentos,toser o estornudar

InmunologiaLa batalla constante entre nuestro cuerpo y los invasores…

El sistema inmune al rescate! (o no?…)

• Si; el sistema inmune …– Las celulas epiteliales y las celulas B

policlonales expresan proteinas virales LMP en su superficie

– Las celulas T Killer reconocen los antigenos ligados al CMH-I y destruyen las celulas B infectadas

– La reaccion inmunologica mas importante es celular y no humoral

El sistema inmune al rescate! (o no?…)• Buuu…

– Persisten celulas B infectadas: 1- 50 x millon– La baja expresion de Ag enmascara la infeccion cronica– Ab plaquetas, eritrocitos, ampicilina,amoxi

• Se enmascara la presencia viral : la EBNA-1 no es adecuada para la presentacion antigenica ligada con el CMH-1, la LMP-2 bloquea la union con el CD 28 del LTC

• Genes de latencia: • Patron 1: EBNA-1 yEBER: Burkitt• Patron 2: EBNA-1, LMP-1 y 2,EBER: CA

nasofaringeo.• Patron 3: todos los genes expresan:Sx Duncan,

VIH,Transplante

• Se producen VCA( antigenos de capside viral) inicial( IgG-M-A)

• Antigenos tempranos: EA/R y EA/D

• Antigenos EBNA : fase tardia( 3 meses)

• Paul- Bunnell (IgG)

• Linfocitos atipicos