Date post: | 11-Jun-2015 |
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AINESMariana Pineda Posada
Residente de Farmacología ClínicaUniversidad de la Sabana
EICOSANOIDES 20 átomos de carbono (eicosa)
ProstaglandinasTromboxanosProstaciclinaLeucotrienosLipoxinas
Sintetizadas por ácidos grados poliinsaturados esencialesAcido araquidonico*Acido dihomo-delta-linoleicoAcido eicosapentaenoico
ACIDO ARAQUIDONICO
Dieta Metabolismo del acido
linoleico
AlmacenamientoFosfolipidos de
membrana celular
ACIDO ARAQUIDONICO Liberación
Estímulos físicos, químicos o mecánicos○ Impulso nervioso, Ag, reacciones inmunológicas,
daño celular, isquemia, hormonas, neuropeptidos, entre otras
MetabolismoCiclooxigenasa○ Prostanoides (prostaglandinas, tromboxanos,
prostaciclinas)Lipooxigenasas (leucotrienos y lipoxinas)Citocromo P-450 (productos de la vía de la
epoxigenasa)
ESTRUCTURA QUIMICA
Anillo ciclopentano
Dos cadenas laterales
LT carecen de anillo
CATABOLISMO DEL ACIDO ARAQUIDONICO
Mecanismos
Fosfolipasa A2*○ Glicerofosfolipidos
Ácido grasoLisofosfolipido
Fosfolipasa C
CICLOOXIGENASA 3 unidades
Dominio semejante al factor de crecimiento endotelial
Sitio enzimático activo
Dominio de unión a membrana
Cofactor: Fe
PROSTAGLANDINAS
20 carbonos Anillo de 5 carbonos PGE - inflamación
BroncoconstricciónVasodilataciónAumento de permeabilidad capilar
VIA DE LA CICLOOXIGENASA
CiclooxigenasaMayoría de célulasIsoformas○ COX-1
Enzima constitutivaSíntesis PGMayoría de tejidos
○ COX-2 IndetectableProstanoidesBajo circunstancias patológicas/inflamación o
constitutiva (SNC)
○ COX-3?
VIA DE LA CICLOOXIGENASA
COX 2LipopolisacaridosIl-1TNFPAF (factor activador de plaquetas)EGF-a (factor de crecimiento
epidérmico)If-gEndotelina
UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG
TGI (PGE2 y PGI2)Disminución en producción de acido
gástrico○ Úlceras
Mantiene flujo sanguíneo en mucosaAumenta producción de mocoVasodilatación de mucosa gástricaSecreción de HCO3 en duodenoRegulan el cambio y reparación celularCOX1: estomago
UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG
RINON (PGE2 y PGI2; COX1*)Control de liberación de renina (AYG)Tono vascular○ Vasodilatación arteriolas intrarenales y
aferentes, glomérulo sodio postglomerularControl de función tubular
○ Homeostasis agua y sodio
Prostaciclina: evita vasoconstricción de arteriolas renales
PGF2a: excreción de agua y NaCl
UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG
SNCPGD2 y PGE2○ Sueño○ PGE2 por COX2 fiebre
PG○ Control autonómico nervioso○ Proceso sensorial
COX2 constitutiva en cerebro
UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG
REPRODUCCIONMiometrio, membranas fetales y
cordón umbilicalCOX2: trabajo de partoCOX1 y COX2: implantación,
angiogenesis y formación de placentaCOX2: fase luteinica (dolor)
UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG
MONOCITOS Y MASTOCITOSCOX1 y COX2COX2○ Inducción
IFNg y FNT
○ Disminución Il-10
TEJIDO SINOVIALCOX1 y COX2Il-1 COX2 condrocitos y osteoblastos
UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG
PULMONES
COX2○ Daño o citocinas
Epitelio, músculo liso de vías aéreas, macrófagos, leucocitos activos
PGE2○ Efecto broncoprotector
AINES
AINES
Analgésicos
Antitérmicos
Anti-inflamatorios
Anti-agregantes plaquetarios
AINES
Grupo terapéutico más utilizado
USA: 70 millones de prescripciones anuales
216 millones de dosis diarias La mayoría son ácidos
orgánicosActividades terapéuticasReacciones adversas
MECANISMO DE ACCION
InflamaciónDolorFiebre
MECANISMO DE ACCION
Inhiben de manera no selectiva la actividad enzimática de ambas isoformas*
Inhiben de manera irreversible ambas COXASA
Selectividad preferente por COX2Nabumetona y Meloxicam, Coxib
ACCIONES FARMACOLOGICAS - ANALGESIA
Leve a moderado Inhibición de síntesis
de PG producidas por lesión tisular, impidiendo que ejerzan su acción sensibilizadora sobre terminaciones nerviosas nociceptivas
ACCIONES FARMACOLOGICAS - ANTIPIRETICO
Centro regulador de temperatura
Vasodilatación periférica
ACCIONES FARMACOLOGICAS – ANTI-INFLAMATORIAS
Tejido dañadoPG
Síntesis y acciónMediadores de inflamación
OTRAS ACCIONES FARMACOLOGICAS
Inhiben agregación plaquetaria y prolongan el tiempo de sangríaTXA2Reversible*ASA: 7-11d
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
Liposolubilidad Alta biodisponibilidad Unión a pt plasmáticas
Albúmina Bajo Vd VO
Alimentos
FARMACOCINETICA Metabolismo
hepáticoEfecto primer pasoCitocromo P450
CYP3A como el CYP3A4 o CYP2C como el CYP2C19 o CYP2C9
Excreción renalMetabolitos
Excreción hepáticaIndometacina y
Sulindac
CLASIFICACION
CLASIFICACION
CLASIFICACION
ESTRUCTURA QUIMICA
Núcleo común
REACCIONES ADVERSAS
GI*15 a 25%○ Pirosis, dispepsia, gastritis, dolor
abdominal, diarrea o estreñimiento○ Erosiones y ulceras (40% en 3m)○ Úlcera gástrica o duodenal uso crónico:
15 y 5% respectivamenteComplicaciones hemorrágicas, perforaciones,
muerte
REACCIONES ADVERSAS
GIFR○ Ant. Úlcera péptica○ Ant. De hemorragia o perforación por
AINES o no○ Consumo de AINES muy
ulcerogenos/altas dosis○ >60 años○ Consumo de corticoides o
anticoagulantes○ Enfermedad cardiovascular
REACCIONES ADVERSAS
GIAINES GASTROLESIVOS
○ MenoresIbuprofeno y Diclofenac
○ IntermedioASA, Sulindac, Naproxeno, Indometacina
○ AltosKetoprofeno, Piroxicam, Azapropazona
REACCIONES ADVERSAS
RENALNormalAlteración en perfusión renal○ PG○ Nefropatías
Cualquier AINES○ Fenoprofeno*, Fenacetina, Indometacina○ Sulindac, Piroxicam, Meloxicam
REACCIONES ADVERSAS
RENALRiesgo○ Consumo crónico○ Dosis acumulativa (>5000 dosis) y
tiempo de abuso○ >65 años
ICC, HTA, IRC
○ Cafeína
REACCIONES ADVERSAS
FENOMENOS DE HIPERSENSIBILIDADRinitis alérgicaEdema angioneuroticoRashUrticariaAsma bronquialHipotensiónShock anafiláctico○ 1-2%
REACCIONES ADVERSAS
FENÓMENOS DE HIPERSENSIBILIDADReacciones dérmicas levesEritema multiformeSíndrome de Stevens-JohnsonPurpuraFotodermatitisNecrolisis epidérmica toxica (S. de
Lyell)○ Fenbufeno, Piroxicam, Diflunisal,
Diclofenac, Acetaminofen
REACCIONES ADVERSAS REACCIONES HEMATOLOGICAS
Raras○ Efecto de AINES○ Características del paciente
Agranulocitosis○ Aminopirina , Fenilbutazona*
Anemia aplásica○ Pirazolona, Indometacina, Diclofenac
TrombocitopeniaAnemia hemolítica○ Acido mefenamico*, ASA, Ibuprofeno
Neutropenia○ Fenilbutazona
Eosinofilia
REACCIONES ADVERSAS
REACCIONES HEMATOLOGICASASA○ Daño hepático severo○ Hipoproteinemia○ Deficiencia de Vitamina K○ Hemofilia
REACCIONES ADVERSAS
SNC
Cefalea, mareo, nerviosismo, tinnitus, depresión, confusión, perdida auditiva, parestesias e insomnio
Ancianos○ Deterioro memoria○ Déficit de atención
REACCIONES ADVERSAS
PULMONNeumonitisAlveolitisInfiltrados pulmonaresFibrosis pulmonar○ Azapropazona, Nabumetona, Naproxeno,
Fenilbutazona, Sulindac, Acido Tolfenamico
PANCREASPancreatitis
PRECAUCIONES
EMBARAZOEvitados2 y 3 líneaAtraviesan barrera placentaria○ Usar categoría B○ Menor dosis
Cierre prematuro DAP○ Indometacina, Ibuprofeno, Ketoprofeno,
Diclofenac (3 trimestre)
PRECAUCIONES
FERTILIDADImplantación de óvulos
fecundadosEspermatogenesis
anormalDeterioro en fertilidadPerdidas pre y post-
implantación○ Ratas○ Humanos?
PRECAUCIONES
LACTANCIAASA (bajas dosis)FlurbiprofenoKetorolacoIbuprofenoNaproxenoPiroxicamTolmentin
PRECAUCIONES
LACTANCIADiclofenacDiflunisalEtodolacIndometacinaKetoprofeno
Acido mefenamico
MeclofenamatoNabumetonaOxaprozinFenilbutazona
PRECAUCIONES
NINOSNo usar en menores de 2 años
ANCIANOSMitad de la dosis○ >70 años
Deterioro renal y hepático
PRECAUCIONES
FALLA HEPATICA○ ASA, Sulindac, Naproxeno, Fenilbutazona
Disminución de unión a ptDisminución metabolismo y excreción○ Ajuste: Celecoxib, Rofecoxib, Nabumetona
Síndrome de Reye FALLA RENAL
Disminución del aclaramientoDisminución de unión a pt○ Acido mefenamico
INTERACCIONES
AcetaminofenRenal
AlcoholFenilbutazona daño a capacidad
psicomotora Corticoides
Fenilbutazona disminuir eficacia
INTERACCIONES
AnticoagulantesAumentan riesgo de sangradoSalicilatos potencian Warfarina
TromboliticosSangrado
Insulina/Hipoglicemiantes oralesAumentan efecto hipoglicemico○ PG regulan glucosa y posible unión a pt
INTERACCIONES
AntihipertensivosIECA: retención de agua y sodioDiuréticos: SSIADH
Suplementos de Potasio
INTERACCIONES
Acido valproicoHipoprotrombinemia
ColchicinaTrombocitopeniaCID
CiclosporinaNefrotoxicidad
LitioInhiben aclaramiento
INTERACCIONES
MetrotexateAumento de concentraciones
plasmaticas
AnticonvulsivantesToxicidad
SALICILATOS
SALICILATOS
Ácido acetilsalicílico Ácido salicilico Acetilsalicilato de lisina Diflunisal Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina Salicilato de sodio
Inhibición >COX2 que COX1 Salicilamida
Inhibición >COX2que COX1
GENERALIDADES - SALICILATOS
Inhibición irreversible de la COX plaquetaria por acetilaciónASA
Alivio leve de dolor
ContraindicacionesHipersensibilidad
Temperatura corporal Dosis toxicas:○ Aumento del
consumo de O2 y tasa metabólica
EfectoAnalgésicoAntipiréticoAnti-inflamatorio
ACCIONES - SALICILATOS
Analgésica
Anti-térmica
Anti-inflamatoria
FARMACOCINETICA - SALICILATOS Se absorben rápidamente en TGI (20-
60 minutos), en estómago y la primera porción del intestino delgado*Antiácidos o leche dificultan absorciónMas rápida con soluciones efervescentes o
no, y lenta con tabletas de cubierta entérica
Absorción rectal mas lenta, incompleta e insegura.
El ácido salicílico y el metilsalicilato se absorben rápidamente por piel intacta
FARMACOCINETICA - SALICILATOS Efectos analgésicos y antipiréticos
de dosis oral luego de 30 minutos, el pico plasmático máximo ocurre entre 1-3 horas y persiste aproximadamente 3-6 horas.
El efecto antiinflamatorio en general comienza 1-4 días de dosis continuadas
FARMACOCINETICA - SALICILATOS Se distribuyen en todos los tejidos
y líquidos del organismo
Pasan la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria
Un 80 a 90 % se unen a pt plasmáticasAlbumina
FARMACOCINETICA - SALICILATOS Metabolismo
Hepático
EliminaciónRenal○ Salicilatos y metabolitos
Sudor, saliva y heces
EFECTOS - SALICILATOS Analgésico Anti-pirético
ASA ○ Síndrome de Reye○ Infecciones virales ○ Acetaminofen o Ibuprofeno○ Pediatría
Anti-inflamatorio Plaquetas
Acetilación de la ciclooxigenasa plaquetaria
REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS GI*
Hipersensibilidad
HipoproteinemiaAltas dosis
Hepatotoxicidad
Síndrome de Reye
REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS Intoxicación crónica
SalicilismoMareos, tinnitus, sordera, sudoración,
náuseas y vómitos, cefalea y confusión mental
Intoxicación agudaHiperventilación, fiebre, cetosis, alcalosis
respiratoria, acidosis metabólica.Depresión del SNCColapso cardiovascular e insuficiencia
respiratoria.
REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS Hematológicos
Trombocitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis o pancitopenia.
Anemia hemolítica en deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.
AudiciónTinnitus?
REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS Renal
Raro Hígado
Elevación de transaminasasReversible
HipersensibilidadSexo femenino, asma, rinitis, atopía o
pólipos nasales, alergia a alimentos o colorantes como tartrazina
REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS Embarazo y lactancia
Pasan BFPNo hay resultados conclusivos
Trastornos del gustoUlceras oralesRaroEstomatitis, glositis o ulceración
lingual.Boca seca e inhibición de la secreción
salival.
REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS Aumento de PA
Sanos o HTA
Sensibilidad cruzada
Rabdomiolisis
PRECAUCIONES - SALICILATOS
Embarazo Asma Hipoproteinemia Deficiencia de
vitamina K Disfunción
hepática o renal Uso de
anticoagulantes
Deficiencia de G6PD
Angina de Prinzmetal
Preoperatorio Ulcera péptica Ancianos
INTERACCIONES - SALICILATOS
Desplazamiento de unión a ptAnticoagulantes oralesHipoglicemiantes oralesMetrotexato
Inhibidores de la anhidrasa carbónica, citratos, bicarbonato sódico o antiácidos ○ Aumentan la excreción urinaria y
disminuyen los niveles plasmáticosCloruro amónico, Ácido ascórbico o
Fosfatos de sodio o potasio
INTERACCIONES - SALICILATOS
Ciprofloxacina, Enoxacina, Ketoconazol, Lomefloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina O Tetraciclinas2 a 6 horas antes
Efecto sobre plaquetasAnticoagulantes Orales, Heparina O
Fármacos Trombolíticos
INTERACCIONES - SALICILATOS
HipoprotrombinemiaCefamandol, Cefoperazona O Ácido
Valproico
Fármacos ototoxicosIrreversible
PARAAMINOFENOLES
PARAAMINOFENOLES
Fenacetina Se retiró por ser tóxica a nivel renal
Acetaminofen o paracetamol
Propacetamol ProfármacoIV
GENERALIDADES - PARAAMINOFENOLES AINES??
Pobres efectos anti-inflamatorios Pocas reacciones adversas
Seguro* Efecto anti-pirético y analgésico Mecanismo de acción ???
Estimula: mucosa gástricaNo modifica: pulmón y plaquetasInhibe: SNC
GENERALIDADES - PARAAMINOFENOLES
AnalgesiaInhibición de la hiperalgesia espinal
provocada por la activación de los receptores NMDA
Interacción con sistemas neuronales que liberan óxido nítrico
Facilitan la transmisión inhibidora serotonérgica bulbospinal que actuaría sobre receptores 5-HT3.
FARMACOCINETICA - PARAAMINOFENOLES Se absorbe rápido y
completamente en TGI Vida media: 2 horas Baja unión a pt
<20% Metabolitos Biodisponibilidad: 75 a 90% Cmax: 30 a 90min Vd: 0.9L/kg
FARMACOCINETICA - PARAAMINOFENOLES
MetabolismoHepático: 95%Metabolitos
EliminaciónRenal
REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES Respiratorios
BroncoespasmoOtros AINES o ASADepresión respiratoria
EndocrinosHipoglucemia
HematológicosTrombocitopeniaAgranulocitosis Anemia hemolítica (DG6PD)
REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES Hígado
Elevación reversible de transaminasas sin ictericia
Metabolito ○ N-acetil benzoquinoneimina
Insuficiencia hepática necrosis hepática mortalidad
GIBuena toleranciaPancreatitis
REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES Sistema urinario
Necrosis tubular renal○ Toxicidad hepática
Nefropatía○ Uso crónico
PielReacciones alérgicasRash
REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES
Embarazo
Pasa BFP
Categoría B
No es teratogenico
SOBREDOSIS – INTOXICACION AGUDA - PARAAMINOFENOLES 10g: dosis tóxica, 15g: dosis letal
Daño hepáticoManifestaciones clínicas: 24 a 48h○ Dolor abdominal○ Ictericia○ Daño tubular renal○ Hiperkalemia○ Necrosis muscular
Lesiones renales, cardiacas o pancreáticas agudas
Tto○ Acetilcisteina
PRECAUCIONES - PARAAMINOFENOLES
Disfunción hepática severa
Alcohólicos crónicos
Caquexia
INTERACCIONES - PARAAMINOFENOLES Diflunisal
Aumenta concentraciones Anticonceptivos orales
Disminuyen eliminación renal
DERIVADOS PIRAZOLICOS
DERIVADOS PIRAZOLICOS Metimazol o Dipirona
Propifenazona
Fenilbutazona
Antipirina
Amidopirina
YA NO SE USAN
ACCIONES FARMACOLÓGICAS - DIPIRONA Y PROPIFENAZONA
Analgésico: dolor moderadoAnti-térmicoMenos lesivo para mucosa gástricaSin complicaciones hemorrágicas○ Inhibición competitiva
Relaja musculatura lisa○ Cólico○ Anti-colinérgicos
FARMACOCINETICA - DIPIRONA
DipironaSe absorbe bien por VOMetabolismo○ Hepático
Metabolitos Tmax: 1-1,5h
Propifenazona Se absorbe por VOTmax: 0,5-1h
REACCIONES ADVERSAS - DIPIRONA Agranulocitosis
5-8 casos/millón de habitantes/añoMujerEdad
Anemia aplásica2-3 casos/millón de habitantes/año
Leucopenia Trombocitopenia Reacciones cutáneas
REACCIONES ADVERSAS - DIPIRONA IV
Calor, rubor facial, palpitaciones, hipotensión y náuseas
Uso crónicoLesión renal
HipersensibilidadPropifenazona
INTERACCIONES - DIPIRONA
Potencia efecto de anticoagulantes cumarinicos
A dosis altas potencia efecto de depresores del SNC
INTOXICACION AGUDA - DIPIRONA Convulsiones Coma Paro respiratorio Insuficiencia hepática
ACCIONES FARMACOLOGICAS - FENILBUTAZONA
Buena actividad AntiinflamatoriaAnalgésicaAntitérmica Uricosúrica
Ha sido reemplazado por otros AINES
FARMACOCINETICA - FENILBUTAZONA Buena absorción en TGI, incluso
rectal Unión a pt
>99% Liquido sinovial: 55-80%
Persiste hasta por 3 semanas Metabolismo
HepáticoMetabolitos con actividad
REACCIONES ADVERSAS - FENILBUTAZONA Discrasias sanguíneas*
Anemia aplásica*AgranulocitosisTrombocitopenia
Reacciones de hipersensibilidadEstomatitisHepatitis
REACCIONES ADVERSAS - FENILBUTAZONA GI Retención de agua y sodio
EdemasDescompensación ICC
Lesión hepática Lesiones renales
HematuriaProteinuriaIRA reversible
DERIVADOS DEL ÁCIDO
PROPIONICO
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO Ibuprofeno Naproxeno Fenoprofeno Ketoprofeno Flurbiprofeno Acido tiaprofenico Oxaprozina
GENERALIDADES - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
Mismos efectos farmacológicosAnalgésicaAnti-térmicaAnti-inflamatoriaAnti-agregante plaquetaria
Mismas reacciones adversas
Diferente farmacocinética
FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
Buena absorción VO Absorción rectal
Lenta e irregular Unión a pt plasmáticas
99%Cirrosis hepática, artritis reumatoidea
y ancianos Liquido sinovial
50 a 70%
FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
Pasan BFP Se excretan en leche materna Metabolismo
Hepático Excreción
Renal
REACCIONES ADVERSAS - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
Similares a otros AINES Menos efectos GI
Dispepsia, erosiones, ulceraciones No hay problemas hematológicos Menos molestias neurológicas
Somnolencia, sedación, cefalea, mareo Erupciones dérmicas Hipersensibilidad
REACCIONES ADVERSAS - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
Efectos hepáticos o hematopoyéticasRaros
Aumentar tiempo de hemorragia Efecto renal
Si depende de PG
IBUPROFENO
Reacciones adversas según dosisIrritación gástrica, problemas
hemorrágicos, erupciones cutáneas, edemas periféricos, tinnitus, mareo, cefalea, ansiedad, visión borrosa, agranulocitosis, anemia aplásica e insuficiencia renal aguda
NAPROXENO
Biodisponibilidad: 99% Unión a pt plasmáticas: 99,7% Metabolismo
Hepático Eliminación
Renal
NAPROXENO
Reacciones adversasGI y neurológico○ Ototoxicidad
IctericiaTrombocitopeniaagranulocitosis
RAROS
FENOPROFENO
MetabolismoHepático
ExcreciónRenal
Reacciones adversasGI (nauseas, vomito, dolor abdominal y
dispepsia)Erupciones cutáneasAlteraciones neurológicas
KETOPROFENO
Biodisponibilidad: 100% VO Administración
RectalTópicaIM
Unión a pt: 99,2% Liquido sinovial: 20 a 25% Reacciones adversas
GI (dispepsia), SNC (cefalea)
FLURBIPROFENO
Buena absorción VO Metabolismo
Hepático Excreción
Renal Efectos adversos
Náuseas, diarrea, dispepsia y malestar abdominal
ACIDO TIAPROFENICO
Buena absorción oral Unión a pt plasmáticas
98% Metabolismo parcial en hígado Eliminación
Renal: 60%Bilis: 40%
OXAPROZINA
Absorción oral lenta y casi completa
MetabolismoHepático
EliminaciónRenal: 65%Bilis: 35%
Tiene además efecto uricosurico y antiagregante plaquetario
OXAPROZINA
Efectos adversosEstreñimiento,
diarrea, dispepsia, náusea
Erupciones cutáneas
Efectos centrales (alteraciones del sueño o tinnitus)
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO Indolacético
Indometazina, Acemetazina, Glucametazina, Oxametazina, Proglumetazina.
PirrolacéticoSulindac, Ketorolaco, Tolmetina.
FenilacéticoDiclofenaco, Aceclofenaco, Fentiazaco.
PiranoindolacéticoEtodolaco.
INDOMETACINA
Poco uso por efectos adversos, incluso mortales
Inhibidor mas potente de PG Efectos
AnalgésicosAnti-inflamatoriosAnti-térmicosAnti-agregante plaquetario
FARMACOCINETICA - INDOMETACINA Absorción VO
90% Unión a pt plasmáticas
90%Tisulares
MetabolismoHepático
ExcreciónRenal
EFECTOS ADVERSOS* - INDOMETACINA Neurológicos
Cefalea*, vértigo, aturdimiento, mareo, desorientación y confusión mental
Vía rectal Epilepsia o parkinsonismo
GI Agranulocitosis Anemia aplásica
EFECTOS ADVERSOS - INDOMETACINA No en embarazo
1 trimestre: fetotoxico, teratogenico3 trimestre: cierre prematuro DA
Reacciones alérgicas
Reacciones dérmicas
INTERACCIONES - INDOMETACINA
InhibeFurosemida y TiazidasAcción hipotensora Captopril y
betabloqueadores Disminuye excreción renal de litio Salicilato interfiere con absorción No se debe asociar con anti-
coagulantes
SULINDAC Efectos
Anti-inflamatorioAnalgésicaAnti-térmicaAnti-agregante plaquetario
Profármaco No altera secreción de PG a nivel
renal ni su funciónMetabolito Sulindac
Metabolismo hepático
REACCIONES ADVERSAS - SULINDAC < Indometacina GI
NauseasDolor abdominal
SNCCefalea, nerviosismo, somnolencia, mareo
Erupciones cutáneas o prurito Cálculos renales Obstrucción biliar Reacciones de hipersensibilidad
TOLMETINA
ActividadAnti-inflamatoriaAnalgésicaAnti-pirética
15% en liquido sinovial Reacciones adversas igual a
Sulindac
KETOROLACO
Inhibición periférica de PG Efectos
Buen efecto analgésicoModerada actividad anti-inflamatoriaAnti-térmicoAnti-agregante plaquetario
Presentación parenteral30mg IM = 10mg de Morfina
Presentación oftálmica
FARMACOCINETICA -KETOROLACO Biodisponibilidad oral: 80% Alimentos ricos en grasa
absorción Solo 0,2% atraviesa BHE Unión a pt plasmáticas: 99% Metabolismo parcial en hígado
(50%) Eliminación renal: 91%
REACCIONES ADVERSAS - KETOROLACO Igual a AINES
GI*○ FR○ Dolor abdominal, diarrea
SomnolenciaCefaleaMareoNauseasEdema, dolor en lugar de inyección,
estreñimiento, aumento de sudoración
DICLOFENAC Y ACECLOFENACO
ActividadAnalgésicaAnti-inflamatoria*Anti-térmicaPoco efecto anti-agregante plaquetarioUrocosurico
FARMACOCINETICA - DICLOFENAC Buena absorción VO Efecto de primer paso 50% de
biodisponibilidad 99% de unión a pt plasmáticas Metabolismo hepático Eliminación
Orina 65%Bilis 35%
Pasa a liquido sinovial
REACCIONES ADVERSAS - DICLOFENAC Igual a su grupo
Aumento temporal de transaminasas, reversible: 15%
Anemia aplásicaRaro
FARMACOCINETICA - ACECLOFENAC Buena biodisponibilidad Unión a pt plasmáticas:
99% Liquido sinovial: 65% Eliminación
Orina No usar en menores de 7
años
REACCIONES ADVERSAS - ACECLOFENAC Igual a AINES Menos efectos GI No aumenta transaminasas Neurológicas
Cefalea, vértigo, somnolencia Aumento diuresis nocturna
ETODOLACO
Inhibe preferencialmente la COX2 Respeta COX1 en TGI y riñón
Buena tolerancia Perfil
AnalgésicoAnti-reumático
FARMACOCINETICA - ETODOLAC
Unión a pt plasmáticas de 99% Llega rápido a liquido sinovial
Inflamación* Metabolismo
Hepático Excreción
Orina
REACCIONES ADVERSAS - KETOROLAC GI*
Dispepsia, dolor abdominal, nauseas
SNCCefalea y mareo
PielPrurito y erupciones
OXICAMS
OXICAMS
Piroxicam Tenoxicam Meloxicam Ampiroxicam Droxicam Pivoxicam Lornoxicam cinnoxicam
PIROXICAM Efectos
Anti-inflamatoriaAnalgésicaAnti-térmicaAnti-agregante plaquetariaAnti-artrítico○ Inhibir proteoglucanasa y colagenasa
Mecanismo de acciónAINESInhibe la quimiotaxis, liberación de enzimas
lisosómicas y agregación de los neutrófilos
FARMACOCINETICA - PIROXICAM
Excelente absorción VO Recirculación enterohepatica Unión a pt plasmáticas: 99% Liquido sinovial: 50% Metabolismo hepático Excreción
Orinaheces
REACCIONES ADVERSAS - PIROXICAM
GI (25%)Úlceras pépticas, perforaciones o
hemorragias gastrointestinales
Neurológicas (1-3%)Sedación, somnolencia, mareo,
cefalea
REACCIONES ADVERSAS - PIROXICAM Hemorragias nasales Exacerbación ICC Piel
DermatitisSíndrome de Stevens JohnsonNecrolisis epidérmica toxica
INTERACCIONES - PIROXICAM
Anticoagulantes oralesUnión a pt
Disminuye excreción de Litio
TENOXICAM Efectos
AnalgésicoAnti-inflamatorio
Menos reacciones adversas Farmacocinética
Excelente absorción oralUnión a pt plasmáticas: 98,5%Bajo VdLiquido sinovial: 40 a 50%Metabolismo hepáticoExcreción por orina y heces
MELOXICAM
Inhibe preferentemente la COX2 Farmacocinética
Absorción lenta pero casi totalBiodisponibilidad: 89%Metabolismo hepáticoEliminación renal y por heces
Reacciones gastrointestinales*
DERIVADOS DEL ACIDO
ANTRANILICO
DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO Acido mefenamico Acido meclofenamico Acido flufenamico Floctafenina Glafenina
Sin diferencia con respecto a otros AINES
DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO
Mismos efectos que AINES, pero menor en agregación plaquetaria
Efectos adversosGI○ Dispepsia, epigastralgia○ Diarrea*, esteatorrea, vomito
DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO
Neurológico○ Cefalea, somnolencia, mareo
HipersensibilidadReacciones hematológicasInsuficiencia renalSobredosificación de acido
mefenamico○ convulsiones
RARO
OTROS
NABUMETONA
Profármaco No acido Metabolito
Ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6-MNA)COX2
Capacidad de inhibir progresivamente la migración de leucocitos hacia tejidos inflamados
NABUMETONA
EfectosAntitérmicoAnti-agregante plaquetarioAnalgésico*○ POP
Anti-inflamatorio
POCO
FARMACOCINETICA - NABUMETONA Buena absorción, incluso con alimentos
y lecheDuodeno
Biodisponibilidad 35% Unión a pt plasmáticas: >99% Eliminación renal
Pasa BFP Leche materna Liquido sinovial (50%)
REACCIONES ADVERSAS GI
Dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, náusea y diarrea (10 %)
Uno de los menos gastrolesivos
SNC Cefaleas, tinnitus y mareo (1-3 %)
PielPrurito y erupciones (1-3%).
NABUMETONA
ContraindicacionesÚlcera péptica activa Enfermedad hepática gravePacientes hipersensibles al ASA
PrecaucionesAncianosDisfunción renal
NIMESULIDE Actividad
AnalgésicaAnti-inflamatoriaAnti-térmica
FarmacocinéticaAbsorción oral rápida y buenaRectal solo 70%Unión a pt plasmáticas del 99%Metabolismo hepáticoEliminación por orina (70%) y heces (30%)
Útil en asma e hipersensibilidad a AINES
REACCIONES ADVERSAS - NIMESULIDE GI
Epigastralgia, pirosis, diarrea y vómito (5-8%)
Dermatológica Erupción cutánea y prurito (0,2-0,6%)
SNC Mareo, somnolencia y cefalea (0,4%)
DERIVADOS DEL ACIDO NICOTINICO
DERIVADOS DEL ACIDO NICOTINICO Clonixina (Clonixinato de lisina) Isonixina Acido niflumico Morniflumato
AccionesAnalgésicaAnti-inflamatoriaAnti-térmica
REACCIONES ADVERSAS
Náuseas
Manifestaciones neurológicasCefalea, somnolencia o mareo
DOSIS
COXIB
COXIB
SulfonamidasCelecoxibParecoxibLumiracoxibEtoricoxibRofecoxibvaldecoxib
RETIRADOS
COXIB Efecto
AnalgésicoAnti-inflamatorioAnti-piréticoNo afectan agregación plaquetaria
FarmacocinéticaUnión a pt plasmáticas: 97,4Metabolismo○ Hígado: citocromo P450 2C9
Vida media: 11,2hExcreción por orina o heces
REACCIONES ADVERSAS - COXIB Reducen en 50% el riesgo de
complicaciones GI en comparación con otros AINES
Retención de líquidos
Elevación de cifras tensionales
REVISION DE LA LITERATURA
Management of patients on nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a clinical practice recommendation from the First International Working Party on Gastrointestinal and Cardiovascular Effects of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs and Anti-platelet Agents
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
Panel internacional de 19 expertos
Miami, Noviembre18 and 19, 2006
Expertos en AINES, representativos de todo el mundo, diferentes especialidades, bioestadisticos
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
Factores de riesgo GIMayor o igual a 70 añosPrevio evento GIUso concomitante de ASA,
anticoagulantes, corticoides, o algún anti-agregante plaquetario
Factores de riesgo CVEnfermedad CV○ IAM, ECV, angina
Riesgo CV >20% a 10 años sin enfermedad CV
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
64 diferentes grupos de riesgo 6 diferentes grupos de tratamiento
Solo 96 Se reviso la literatura disponible Proceso de Delphi modificado Clasificaron de 1 a 9
Extremadamente inapropiadoExtremadamente apropiado
Resultados>= 80% 7-9 APROPIADO>= 80% 1-3 INAPROPIADO
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
BIBLIOGRAFIA
Farmacología humana - Jesús Flórez, 3 y 4 edición
IV reunión científica de la sociedad española del dolor, inhibidores de la cox-2: mecanismo de acción
Luján M et al. Farmacología de los COXIB. Rev med hosp gen mex 2001; 64 supl. (1): s13-s15