Alianzas y Tendencias - DITCoAlianzas y Tendencias Vol. 1, No. 2, 2016 Vanadio y diabetes Thomas...

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BENEMÉRITAUNIVERSIDADAUTÓNOMADEPUEBLARector,JoséAlfonsoEsparzaOrtíz

SecretarioGeneral,RenéValdiviezoSandovalVicerrectordeInvestigaciónyEstudiosde

Posgrado,YgnacioMartínezLagunaDirectordeinnovaciónyTransferenciade

Conocimiento,PedroHugoHernándezTejedaCoordinadordeOficinadeComercializaciónde

Tecnología,MartínPérezSantos

ALIANZASYTENDENCIASrevistatrimestraldecienciaytecnología

número2,volumen1,2016Editor,MartínPérezSantos

ConsejoeditorialCarladelaCernaHernández

FranciscoRomeroMuñozAntoniodelRioPortilla

MaricruzAnayaRuizKarlaCedanoVillavicencioManuelMendezMendez

ALIANZAS Y TENDENCIAS BUAP. Año 1, Nº 2, Abril-Junio de2016, es una publicación trimestral editada por la BeneméritaUniversidad Autónoma de Puebla, con domicilio en 4 sur 104,Col.Centro,C.P.72000,PueblaPue.,Tel.+522222295500Ext.2234,www.ditco.buap.mx,Editorresponsable:Dr.MartínPérezSantos,[email protected],ReservadeDerechosaluso exclusivo 04-2016-061316422200-203, ISSN (en trámite),ambosotorgadosporelInstitutoNacionaldeDerechodeAutorde la Secretaría de Cultura. Responsable de la últimaactualización de este número la Dirección de Innovación yTransferencia de Conocimiento de la BUAP, Dr. Martín PérezSantos,domicilioenProlongacióndela24SuryAv.SanClaudio,CiudadUniversitaria,Col.SanManual,Puebla,Pue.,México,C.P.72570,fechadelaúltimamodificación,30dejuniode2016.Las opiniones expresadas por los autores no necesariamentereflejanlaposturadeleditordelapublicación.Queda estrictamente prohibida la reproducción total o parcialde los contenidos e imágenes de la publicación sin previaautorización de la Benemérita Universidad Autónoma dePuebla.

Portada:JesúsJuárezFloresWebMaster:EduardoHernándezRonquillo

CONTENIDOEDITORIAL

1VANADIOYDIABETESThomasScior,J.A.Guevara-García

5DUALIDADFARMACÉUTICA:PREVENCIÓNYTRATAMIENTODELADIABETESMELLITUSAzucenaMonge

7LACLÍNICARUIZYLATRANSFERENCIADETECNOLOGÍADEZEODERMA

FranciscoRomero

11OBESIDAD,¿CUÁLESSONLASTENDENCIASINTERNACIONALESDEINVESTIGACIÓN?CarladelaCernaHernández

15DIAGNÓSTICODEDIABETES,¿NEGOCIORENTABLE? JesúsLeal

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EditorialActualmente, México presenta una deficiencia en innovación derivada de la dependencia

tecnológicadeinnovacionesdesarrolladasenotrospaíses,particularmentedeaquellasgeneradasenEstadosUnidos,Alemania, Francia, Inglaterra, y Japón.De acuerdo condatosoficiales del InstitutoMexicano de la Propiedad Industrial, en México se reclaman anualmente alrededor de 16,000solicitudesdepatente,de lascualesun7.5%sondenacionalesmexicanos, loquesetraduceenundéficit de generación de inventos, y una consecuente débil transformación en innovaciones. Sinembargo,deacuerdocondicho Instituto,en loscincoañosrecientes las InstitucionesdeEducaciónSuperior(IES)ylosCentrosPúblicosdeInvestigación(CPI)handuplicadosureclamodepatentes.Enestesentido,laBeneméritaUniversidadAutónomadePueblasehaconvertidoenunodelastresIESpilaresengeneracióndepatentes,sólodetrásdelaUniversidadNacionalAutónomadeMéxico,yalapar del Instituto Politécnico Nacional. Esta constante generación de patentes trae consigo lanecesidad de transferir dichos conocimientos a la sociedad, sea a través del licenciamiento o lacreacióndeempresastipospinoff.

ProductodeestanecesidadeslacreacióndelarevistaAlianzasyTendencias, lacualtienecomoobjetivoprincipalelservircomoenlaceentrelossectoresuniversitario,empresarial,gubernamentalysocial,estimulandoasílageneraciónytransferenciadeinnovaciones.Paraello,AlianzasyTendenciases publicada de forma trimestral enfocada a estudios de Tendencias Científico-Tecnológicas, y dePotencialComercialqueanalizanelvalordemercadodelasinvencionesuniversitarias.

Enestecuartonúmeroseanalizandiversosaspectos,entreellos,elpotencialdelVanadioparaeltratamientodeladiabetes,ladualidadfarmacéuticaparaeltratamientoyprevencióndeladiabetes,la experiencia del licenciamiento de Zeoderma, tendencias de investigación sobre la obesidad, y eldiagnósticodeladiabetescomonegociorentable.

Dr.MartínPérezSantos

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VanadioydiabetesThomasScior1*yJ.A.Guevara-García

1DepartamentodeFarmacia,FacultaddeCienciasQuímicas,BeneméritaUniversidadAutónomadePuebla.*[email protected]

Loscambiosenloshábitosalimenticiosyestilodevidade loshumanosenelúltimosiglohanresultadoenundramático incrementoanivelmundial en la incidencia de la diabetes1. Estoque se puede considerar como una epidemiade diabetes tipo 2 tiene asociadas otrascondiciones conocidas como diabesidad2 ysíndrome metabólico3. Adicionalmente, unasusceptibilidad genética, particularmente enciertosgruposétnicos,esactivadaporfactoresambientalesodecomportamiento,talescomosedentarismo, sobrenutrición y obesidad. Laprevención de la Diabetes Mellitus (DM) y elcontroldesuscomplicacionesmicro-ymacro-vascularesrequerirádeaccionesintegradasdeinvestigaciónyeducaciónanivelmundialparareducir la enorme morbilidad prematura ymortalidadprovocadaporestaenfermedad4. Los cuadros terapéuticos actuales fuerondesarrollados en las últimas cinco décadas enausencia de blancos moleculares definidos osinunsólidoconocimientoanivelmoleculardelapatogénesisdelaenfermedad.Sinembargo,con el avance de los conceptos de química yfarmacologíamolecular,enunlapsodetiemporelativamente corto, el conocimiento de lasrutas bioquímicas relacionadas con eldesarrollo del síndrome metabólico se haexpandido de manera considerable, yactualmenteexisteunconjuntosinprecedentede blancos o dianas biomolecularespotenciales para el desarrollo de fármacos.Estasdianas sehan identificado sobre labasedelaprediccióndelafuncióndeenzimasclaveque modulan uno o más aspectos de lapatogénesis de la DM y del síndrome

metabólico. De esta manera se puedenconsiderar al menos cuatro categoríasmecanísticas para nuevos terapéuticos: 1) lasque tienen como objetivo reducir la excesivaproduccióndeglucosaporelhígado,2)lasqueaumentan la secreción de insulina estimuladapor glucosa, 3) las que tienen como dianasmoleculares específicas las enzimasde la rutadelasseñalesenlacascadadeinsulina,y4)lasque tratan sobre nuevas terapias para laobesidad y el re-establecimiento delmetabolismoalteradodeloslípidos5. La cascada de insulina comienza con launión de la insulina a la sub-unidad aextracelular del receptor de insulinatransmembranal (RI), lo que provoca uncambio conformacional en la sub-unidad bintracelular del RI y la autofosforilación devarios residuos de tirosina del propio RI. Laenzimaquepromuevedichafosforilacióneslaproteínatirosinacinasadelreceptor(RPTK),unregulador positivo de la transducción de laseñalde insulina. En competencia conesta seencuentran las proteínas tirosina fosfatasas(PTP) que son reguladores negativos. La señalde la insulina se transmite luego por latransferencia del fosfato del RI, que actúacomo una tirosina cinasa, a diferentessustratos. El primero de ellos es el IRS-1, quetransfiere el grupo fosfato a proteínascitoplasmáticas (Y-prot), desencadenando losefectos metabólicos. Durante el proceso, lacascada de insulina (ver figura) incrementa eltransporte de glucosa en células grasas ymusculares estimulando la translocación deltransportadordeglucosaGLUT4,desdeelseno

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delcitoplasmahasta lamembranaplasmática,promoviendosuexocitocis6.

Dentro de la familia de las PTP, la PTP1Bha recibido gran atención debido a su papelprotagónico como regulador negativo de lacascadadeinsulina7.Sehaobservadoenratasgenéticamente deficientes de esta enzima(PTP1B-/-), que la alimentación rica encarbohidratos y grasas no produce sobrepesodebido a la actividad ininterrumpida de lainsulina, comprobado mediante el nivelincrementado en la fosforilación del RI enmúsculosehígado8.Por lo tanto, la inhibiciónde la función de la PTP1B es una estrategiaadecuadaparael tratamientode ladiabetesylaobesidad. Un inhibidor ideal debe ejercer el controlselectivo de la función biológica de la PTP1B,sinimpedireltrabajocatalíticonormaldeotrasenzimas relacionadas, y no sólo unirseeficientementealaenzima.Enestesentido,eldiseño computacional de tales inhibidores dela PTP1B para el tratamiento de la diabetestipoIIharecibidoconsiderableatención9. El conocimiento del diseño de modelosmoleculares para la PTP1B se da en el“Laboratorio de Simulaciones molecularescomputacionales” bajo la dirección del Dr.Thomas Scior. Este trabajo esmultidisciplinario,yaqueintegraalamedicina,fisiopatología, farmacología, bioquímica,biología molecular, bioinformática, químicateóricayquímicacomputacional. Las simulaciones molecularescomputacionales de la enzima PTP1B y un

ligandoacopladomuestranlaexistenciadeunbolsilloconmásaminoácidos lipofílicos loquees considerado como un potencial paragenerar nuevos ligandos (fármacos futuros). Porotraparte,desdeeldescubrimientodela actividad tipo insulina del vanadato10, esteha sido reconocido como uno de los agentescon mayor actividad inhibitoria frente a lafamilia de las proteína tirosina fosfatasas,aunque no es selectivo ya que también actúasobre un número importante de proteínasdependientes de fosfato, entre ellas lasPTPasas, las ATPasas, las adenil ciclasas y loscanalesdecalcio11.Asimismo,sehareportadouna gran cantidad de compuestos decoordinación de vanadio, con diferentesgrados de actividad antidiabética, siendoalgunos de sus efectos el incremento de laabsorción de glucosa y de la biosíntesis deglicógeno,ylainhibicióndelagluconeogénesisy de la lipólisis12. El mecanismo biológico delvanadatoyde loscomplejosdevanadionoseha establecido completamente; sin embargo,se sugiere que los blancos moleculares devanadio pueden ser enzimas proteínafosfatasas,enlugardelapropiainsulina,elRI,o los transportadores GLUT2 y GLUT4. Dehecho,existeevidenciaqueapoya lahipótesisde que compuestos de vanadio con actividadtipo insulina pueden tener afinidad intrínsecaporelsitiocatalíticodelaenzimaPTP1B13. Las propiedadesmiméticas de insulina deloscompuestosdevanadiosehandemostradotanto invitro como invivoen ratasy ratones,asícomoenpacientesdiabéticos14.Cabenotarquelosestudiosclínicossehanllevadoacabousando sales inorgánicas de vanadio, conresultados discretos; pero es con el uso decomplejos orgánicos de vanadio, sin lugar adudas,dondeseesperaelmayoréxito,debidoalincrementodelaactividadylareduccióndelos efectos secundarios y/o tóxicos15. Cabemencionar que el efecto mimético de lainsulina parece ser exclusivo de las salesinorgánicas de vanadio y sus compuestos,

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mientras que la magnitud de los beneficiosparece ser más importante que la toxicidadintrínseca que presenta el vanadio, y suacumulación no parece tener efectosnegativos16. Diversos grupos de investigaciónfarmacéutica han desarrollado nuevoscompuestos de vanadio utilizando criteriosempíricos para mejorar las propiedades deestos compuestos. Sin embargo, unaalternativa es identificar un blanco celular ydiseñaruncompuestodevanadioadhocparael sitio activo. Nuestro grupo ha demostradoque los compuestos de vanadio más activos,bis(maltolato)-oxo-vanadio(IV) ybis(picolinato)-oxo-vanadio (V), son tambiéninhibidorespotencialesdelaenzimaPTP1B,yaque los complejos formados entre estoscompuestos y el sitio activo de la enzimatienen una energía de interacción teóricafavorable17. Siguiendo la metodología de diseño dedrogasasistidoporcomputadoras,sediseñóysintetizóunnuevocompuestodevanadioconactividad tipo insulina18. Este compuestoquimera fue probado in silico como inhibidorde la enzima PTP1B. El compuesto fuesintetizado y en solución acuosa no sufrióintercambio de ligandos ni reducción delcentro metálico en ausencia y presencia decitratodesodio.Enensayosinvitronoalteróelnivel de la secreción basal de insulina encélulasbeta,probandoquesublanconoeselpáncreas.ElLD50determinadoenensayoconratones Wistar fue de 412 mg/Kg. Estecompuesto es un principio insulinomiméticoinnovador,conunefectomásespecíficoymásselectivo hacia la diana biomolecular,constituyendoellíderdeunafamiliadenuevosinhibidores potenciales, no-peptídicos, de laPTP1B. Recientemente, nuevos miembros deesta familia fuerondiseñadosy seencuentranya registrados en una patente19, esperandocaptar la atención de las grandes compañíasfarmacéuticas que parecen todavía no estar

convencidas de las bondades que ofrecen loscompuestosdevanadioparaeltratamientodelaDM20.

Agradecimiento LosautoresagradecenalaVicerrectoríadeInvestigación y Estudios de Posgrado por elapoyo brindado para el desarrollo de la tesisdoctoraldeJ.A.Guevara-García,asícomoalaDirección de Innovación y Transferencia deConocimientoporsuapoyoenlagestióndelapatenteproductodeestetrabajo.

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and Classification of Diabetes Mellitus,Department of Noncommunicable DiseaseSurveillance,Geneva.

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6. SaltielA.R.,KhanC.R.2001.Insulinsignallingand the regulation of glucose and lipidmetabolism.Nature414:799-806.

7. Cheng A., Dubé N., Gu F., Tremblay M. L.2002.Coordinatedactionofproteintyrosinephosphatases in insulin signal transduction.Eur.J.Biochem.269(4):1050-1059.

8. Elchebly M., Payette P., Michaliszyn E.,CromlishW.,CollinsS.,LoyA.L.,NormandinD., Cheng A., Himms-Hagen J., Chan C.-C.,Ramachandran C., Gresser M. J., TremblayM.L.,KennedyB.P.1999.Increasedinsulinsensivity and obesity resistance in micelackingtheProteintyrosinephosphatase-1Bgene.Science283:1544-1548.

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9. DomanT.N.,McGovernS.L.,WitherbeeB.J.,KastenT.P.,KurumbailR.,StallingsW.C.,Connolly D. T., Shoichet B. K. 2002.Molecular docking and high-throughputscreening for novel inhibitors of proteintyrosinephosphatase-1B.J.Med.Chem.45:2213-2221.

10. Shechter Y., Karlish S.J. Insulin-likestimulation of glucose oxidation in ratadipocytes by vanadyl (IV) ions. 1980.Nature(Lond.)284:556-558.

11. Costa Pessoa, J.; Garribba, E.; Santos,M.F.A.;Santos-Silva,T.2015.Vanadiumandproteins: Uptake, transport, structure,activity and function. Coord. Chem. Rev.,301-302,49-86.

12. ShechterY.,GoldwaserI.2003.Historicperspective and recent developments ontheinsulin-likeactionsofvanadium;towarddeveloping vanadium-based drugs fordiabetes.Coord.Chem.Rev.237:13-22.

13. Thompson K. H., Orvig C. 2006.Vanadiumindiabetes:100yearsfromPhase0 to Phase I. Journal of InorganicBiochemistry100:1925–1935.

14. Rehder, D. 2003. Biological andmedicinal aspects of vanadium. Inorg.Chem.Commun.,6,604–617.

15. Thompson, K.H.; Orvig, C. 2006. Metalcomplexes in medicinal chemistry: newvistas and challenges in drug design. J.Chem.Soc.,DaltonTrans.,761–764.

16. Scior,T.;Guevara-García, J.A.;Bernard,P.; Do,Q.-T.; Domeyer,D.; Laufer, S. 2005.Are Vanadium Compounds Drugable?Structures and Effects of AntidiabeticVanadium Compounds: A Critical Review.MiniRev.Med.Chem.,5,1-14.

17. Scior, T.; Mack, H.G.; Guevara-García,J.A.; Koch, W. 2008. Antidiabetic Bis-Maltolato-OxoVanadium(IV): Conversion ofinactive trans- to bioactive cis-BMOV forpossiblebindingtotargetPTP-1B.DrugDes.Devel.Ther.,2,221–231.

18. Scior, T.; Guevara-García, J.A.;Melendez, F.J.; Abdallah, H.H.; Do, Q.-T.;Bernard, P. 2010. Chimeric design,synthesis, and biological assays of a newnonpeptide insulin-mimetic vanadiumcompound to inhibit protein tyrosinephosphatase 1B.Drug Des. Devel. Ther., 4,231-242.

19. Guevara-García JA., Scior T., MelendezBustamante F.J., Caballero Concha N.A.,Castro Sánchez M.A. 2014. Nuevo usoinsulinomimético de compuestos no-peptídicos con vanadio basados en unasustancia sintetizada y fármaco ytoxicológicamente comprobada. RegistrofolioMX/E/2015/053211.

20. Scior T., Guevara-Garcia J.A., Do Q.-T.,Bernard P., Laufer S. 2016. Why areantidiabeticvanadiumcomplexesnotinthepipeline of “Big Pharma” drug research? Acriticalreview.CurrentMedicinalChemistry,Volume23.,CurrMedChem.2016Mar21.DOI:10.2174/0929867323666160321121138.

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Dualidad farmacéutica: prevención y tratamiento para la diabetes mellitus. Entrevista con el Dr. Enrique González Vergara

Azucena Monge1*

1Oficina de Comercialización de Tecnología, Dirección de Innovación y Transferencia de Conocimiento, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla. *[email protected]

En el mundo hay 415 millones de personas con diabetes y se estima, según la Federación Internacional de Diabetes, que para el año 2040 esta cifra llegará a los 642 millones. De estos 415 millones de personas, 5 millones han muerto, ocupando así el primer lugar en mortalidad, superando al VIH, tuberculosis y malaria. En el contexto nacional la incidencia acumulada de nuevos casos, hasta noviembre de 2015, fue de 341,478 personas (Dirección General de Epidemiología). Por ello, es de interés nacional prevenir el aumento de nuevos casos de diabetes, y mejorar el tratamiento de los pacientes. La omisión de estas medidas conllevará un gasto elevado en el tratamiento, y por consecuencia un alto costo en salud pública. Para disminuir los costos en consumo de fármacos anti-diabéticos, el Doctor Enrique Gonzalez Vergara y su equipo de colaboradores de la BUAP desarrollaron una formulación farmacéutica que ayudara a prevenir que las personas con obesidad y sobrepeso contraigan diabetes, y que las personas diabéticas mantengan su nivel de azúcar sin consumir demasiados medicamentos.

Experimentar para crear Inicialmente, al trabajar con hierro y cobre, el grupo liderado por González Vergara obtuvó un compuesto muy interesante: oxalato de histaminio. Al continuar experimentando, decidieron realizar una prueba con vanadio, “hicimos el intento de hacer la síntesis, y sorprendentemente se depositaron unos cristales pequeñitos, muy bonitos; entonces nos llamó mucho la atención ya dado que los cristales eran de muy buena calidad se pudieron realizar estudios de Rayos X. Lo que salió no era lo que esperábamos, era un

compuesto nuevo un poco más grande de lo que pensábamos y estaba muy bien caracterizado”. Entonces surgió la idea de probarlo ya que en ese momento había mucho movimiento con respecto a otros compuestos de vanadio que tenían actividad antidiabética: “decidimos comprobar este compuesto en ratas que comiendo muchos carbohidratos engordan mucho y empiezan a tener un síndrome parecido a la diabetes. A esas ratas les administramos el compuesto mediante vía intraperitoneal; los inyectamos más o menos dos veces a la semana y lo interesante fue que no engordaban, y al cabo de tres meses que ya deberían presentar el síndrome parecido a la diabetes, no lo presentaban. Eso fue muy interesante ya que podíamos pensar que este compuesto tenía características de un fármaco anti-obesidad, y anti-síndrome metabólico, lo cual le daba el potencial de ser preventivo para que personas con obesidad no llegarán a padecer diabetes tipo 2”.

Del inyectable a una pastilla mejorada El grupo de González Vergara no se conformó con solo obtener el inyectable, y pensaron en crear una composición oral. Analizando otros compuestos que pudiesen ser compatibles con la formulación de vanadio, decidieron utilizar metformina, un conocido fármaco para el tratamiento de la diabetes tipo 2. “Mezclamos nuestro compuesto con metformina; igualmente, pudimos obtener cristales de muy buena calidad para realizar estudios de Rayos X. Al utilizar esta formulación en un modelo de diabetes tipo 2, mediante una vía oral, se obtuvieron muy

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buenos resultados, por lo cual nos preguntamos que pasaría en diabetes tipo1”. Las personas con diabetes tipo 1 son pacientes insulino-dependientes, donde sus células beta del páncreas son destruidas provocando una deficiencia absoluta de insulina. La formulación de vanadio/metformina fue probada en modelos animales que presentaron diabetes tipo 1. “Al administrar nuestro compuesto nos dimos cuenta que hubo un aumento en los niveles de insulina. En este sentido, nuestra hipotesis es que la formulación es capaz de regenerar células beta del páncreas, lo cual es una cosa sorprendente; claro que falta mucho por investigar, entre otros puntos el mecanismo de acción tanto para diabetes tipo 2, como diabetes tipo 1. Adicionalmente, observamos un aumento en el número de receptores de insulina, lo cual conllevaría a una disminución de glucosa circulante.

Otros beneficios que tendría esta formulación

Sabemos que el contraer diabetes mellitus es vivir con esta enfermedad durante el resto de nuestras vidas, y que también estamos forzados a consumir diariamente el medicamento asignado para controlar los niveles de glucosa en sangre, o estar administrándonos insulina hasta 3 veces por día. Esta situación ocasiona que otros órganos del cuerpo se vean afectados por el consumo excesivo de medicamento. En este sentido, la formulación vanadio/metformina reduciría el consumo excesivo de medicamentos o insulina, ya que

solo tendríamos que consumir una pastilla dos veces por semana, la cantidad necesaria para mantener estables los niveles de glucosa del paciente. Ello, reduciría los costos de tratamiento, tanto para las familias como para los sistemas de salud. Debido a los resultados positivos en modelos animales de obesidad y sobrepeso, este fármaco tiene el potencial para utilizarse tanto en el tratamiento de obesidad y sobrepeso en niños, como en la prevención de diabetes en este grupo de pacientes. “Esta formulación no afecta fisiológicamente al hígado, organo fundamental que tiende a dañarse como consecuencia del consumo excesivo de medicamentos”.

La línea de investigación crece “Estamos probando otros compuestos junto con otros principios diabéticos. Por otro lado, uno de nuestros compuestos ya fue probado como anti-cancerígeno, y en las primeras pruebas observamos que es capaz de matar células de siete tipos distintos de cáncer. El desarrollo de nuevos compuestos que tengan la dualidad farmacéutica contra obesidad y diabetes permitirá disminuir la incidencia de ambas enfermedades. Por una parte, estos nuevos fármacos deben ser capaces de provocar la disminución del peso corporal, y evitar el surgimiento de la diabetes. Por otro lado, estos fármacos deben paliar las complicaciones más comunes de la diabetes: úlceras de pie diabético y retinopatía. La creación de este tipo de fármacos permitirá un ahorro en costos de tratamiento.


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La Clínica Ruiz y la transferencia tecnológica de Zeoderma. Entrevista con el Ing. Gerardo Guillermo Lazo Ruiz

Francisco Romero1* 1Oficina de Comercialización de Tecnología, Dirección de Innovación y Transferencia de Conocimiento, Benemérita

Universidad Autónoma de Puebla. *[email protected]

Hace más de un año se realizó una alianza entre la BUAP y la Clínica Ruiz, con el propósito de hacer llegar a la población mexicana un talco que ayuda a cicatrizar heridas de pie diabético: ZEODERMA. Se trata de un proceso de transferencia de tecnología entre investigadores de la BUAP y una institución privada, mismo que marcará el inicio de nuevas estrategias para atender, de manera oportuna, las diversas problemáticas del sector salud.

En esta ocasión platicamos con el ingeniero Gerardo Guillermo Lazo Ruiz, director del proyecto de producción y comercialización de ZEODERMA dentro de la Clínica Ruiz, con la intención de conocer más profundamente a esta empresa, su trayectoria en investigación tecnológica, las principales líneas de investigación que promueve y las perspectivas en cuanto al desarrollo del proyecto ZEODERMA.

Clínica Ruiz La Clínica Ruiz fue fundada en 1950, con

capital mexicano y gran determinación del doctor Guillermo Ruiz Reyes, actual director emérito de la institución. El doctor Ruiz es egresado de la BUAP, donde estudió la licenciatura de Médico cirujano y recibió el doctorado Honoris causa en 1995. Su figura es reconocida nacional e internacionalmente por las contribuciones que ha realizado en materia de hematología, y su carrera ha combinado la investigación científica, la impartición de cátedra y el ejercicio profesional en diversas clínicas, hospitales y laboratorios de Puebla.

La trayectoria profesional del doctor Ruiz también incluye la participación en diversas organizaciones. Fue presidente y fundador del Consejo Mexicano de Hematología, director del Hospital Civil de Puebla y presidente de la Sociedad Internacional de Hematología.

Miembro de la Academia Nacional de Medicina, en 1998 recibió el premio al Mérito Médico del Consejo Nacional de Salubridad.

La labor del fundador de la Clínica ha sido acompañada por varios colaboradores que han tenido una destacada trayectoria en investigación en el campo médico. Tal es el caso del doctor Alejandro Ruiz Argüelles, médico cirujano egresado de la Universidad Autónoma de San Luis Potosí y actual director de investigación de la Clínica Ruiz, de amplia trayectoria en la investigación científica en los ámbitos de la inmunología, nutrición y microbiología. Es uno de los cinco investigadores de la Clínica Ruiz que cuenta con el reconocimiento del Sistema Nacional de Investigadores (SNI, nivel III), además de ser miembro de la Academia Mexicana de Ciencias.

El doctor Guillermo José Ruiz Argüelles es miembro del SNI (nivel III), especialista en medicina interna y hematología. Integra, asimismo, la Academia Mexicana de Ciencias y la Academia Nacional de Medicina, entre otros organismos. Su contribución en el terreno de la investigación científico-tecnológica ha sido de especial relevancia en las áreas de hematología y nutrición. Ha realizado, además, diversos estudios relacionados con la leucemia y el trasplante de células madre.

Otra figura destacada de la Clínica es el doctor Guillermo Ruiz Delgado, especialista en medicina interna y hematología, quien ha sido dos veces becario posdoctoral en la Clínica Mayo en Rochester, Estados Unidos (primero en la sección de linfomas y mielomas del Departamento de Hematología, y luego con la beca de la Agrupación Mexicana para el Estudio de la Hematología (AMEH) conjuntamente con Funsalud). Es miembro del


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SNI, nivel II, y de la sociedad Internacional de Hematología. El núcleo de investigadores que pertenecen al SNI se completa con la maestra Beatriz Pérez Romano y con el doctor Solón Javier Garcés Eisele. La maestra Pérez es química fármacobióloga, egresada de la Universidad Autónoma de Puebla e integrante de la sociedad Mexicana de Citometría de Flujo y del SNI, nivel I. A su vez, el doctor Garcés es biólogo, egresado de la Universidad de Konstanz, Alemania; doctor en Ciencias en Biología Molecular, de la Universidad de Lausanne, Suiza, y miembro del SNI, nivel I. Con esta base de investigadores, el trabajo de la Clínica Ruiz se ha incrementado hasta convertir a la misma en una organización con gran presencia no solo en México sino en todo el continente americano, ofreciendo análisis clínicos en las áreas de hematología, coagulación, endocrinología, bioquímica clínica, microbiología, parasitología, inmunología, genética, biología molecular, tamiz neonatal y cromatografía, y desarrollando actividades de docencia, investigación y prestación de servicios de asistencia, todo ello relacionado con la medicina de laboratorio. La Clínica se ha desarrollado como una organización privada ligada estrechamente a diversas instituciones académicas. Prueba de ello es la tradición en docencia e investigación que se ha cultivado en su interior. En el campo de la docencia se han establecido convenios con universidades para ser sede de enseñanza en diversas áreas médicas. En 1976, el Programa de Residencia en Patología Clínica de la empresa fue reconocido por el Consejo Mexicano de Patología Clínica y la Academia Nacional de Medicina, organismos responsables de certificar a los especialistas médicos en México para su ejercicio profesional. En 1990 la Universidad Popular Autónoma del Estado de Puebla (UPAEP), a través de un convenio con la Clínica, incorporó la especialidad en Patología Clínica en su oferta de posgrados de la facultad de Medicina, y en 1999 la especialidad fue reconocida e

incorporada en el Sistema Nacional de Residencia Médicas, graduando a más de 56 profesionales que ocupan jefaturas en diversos laboratorios e instituciones de salud en el país. Finalmente, con la Universidad de las Américas-Puebla se estableció, en 1997, un convenio para la impartición de la maestría en Biomedicina Clínica. En materia de investigación científico-tecnológica ha sido muy significativa la obra del doctor Guillermo Ruiz Reyes, quien contribuyó con la mayor parte de la producción científica de la Clínica hasta inicios de los años ochenta. Posteriormente se han incorporado y formado a numerosos investigadores que contribuyen a que la Clínica sea una de las organizaciones privadas que más aporta a la Medicina de laboratorio en el país. Cinco de sus investigadores forman parte del Sistema Nacional de Investigadores, y los trabajos científicos publicados en revistas especializadas de circulación nacional e internacional suman 442. Asimismo, la organización ha propiciado la edición de 15 libros y 167 capítulos enriquecidos con colaboradores nacionales y extranjeros. Los artículos científicos de los investigadores de la Clínica Ruiz están disponibles en: http://www.clinicaruiz.com/laboratorios/publicaciones.htm

Principales investigadores de la Clínica Ruiz

Dr. Guillermo Ruiz Reyes Dr. Alejandro Ruiz Argüelles

Dr. Guillermo José Ruiz Argüelles Dr. Guillermo José Ruiz Delgado

QFB. Carlos Martínez Barreda MC. Beatriz Pérez Romano MC. Patricia Valdés Tapia

Dr. Francisco Javier Sánchez Anzaldo Dr. Solón Javier Garcés Eisele

La Clínica se encuentra inscrita en el Registro Nacional de Instituciones y Empresas Científicas y Tecnológicas (RENIECyT) desde 2009. Este reconocimiento, otorgado por el Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología



(CONACyT), significa que tiene las capacidades suficientes para desarrollar investigación científico-tecnológica y es susceptible de recibir recursos públicos para proyectos encaminados a tal fin. Con ello ha ensanchado su base de colaboraciones con centros e instituciones de investigación, ampliando sus perspectivas hacia la innovación tecnológica.

Zeoderma Parte de las alianzas estratégicas establecidas por la Clínica Ruiz son resultado del proceso de transferencia de tecnología que inició con la BUAP hace más de un año. Se trata del talco cicatrizante para pie diabético ZEODERMA, desarrollado por el doctor José Miguel Ángel Hernández Espinoza (investigador del departamento de Investigación en Zeolitas del Instituto de Ciencias), el doctor Fernando Hernández Aldana (investigador del Centro de Química también del ICUAP) y la maestra Martha Alicia Salgado Juárez (investigadora de la facultad de Ciencias Químicas). Zeoderma es un compuesto farmacéutico elaborado a base de extractos de la planta Tournefortia hirsutissima sp., incorporados a zeolitas porosas. El resultado es un talco que sirve para tratar ulceraciones en pie diabético, evita las infecciones (y con ello la eventual amputación) y estimula la regeneración de la piel. A través del uso del talco es posible la cicatrización completa de tales ulceraciones, sean heridas varicosas de lenta regeneración o rozaduras cutáneas. Por medio de las investigaciones realizadas por los académicos de la BUAP, las pruebas sobre la eficacia del producto y sus posibilidades de ser elaborado a escala industrial, fue posible presentar, en 2012, la respectiva solicitud de patente (MX 2012006361A) ante el Instituto Mexicano de la Propiedad Industrial (IMPI). Sin embargo, su comercialización es un paso que aún se encuentra en proceso. Los investigadores de la BUAP comenzaron a trabajar con la Clínica Ruiz desde el año pasado, con el propósito de

transferir los derechos de producción y comercialización de este desarrollo tecnológico. Establecieron, en coordinación con ellos, los estudios y protocolos requeridos por la Comisión Federal para la Protección de Riesgos Sanitarios (COFEPRIS), órgano desconcentrado de la Secretaría de Salud, para hacer posible su distribución nacional. Este es el último paso antes de completar la comercialización final del producto. En paralelo, dentro de la Clínica se habilitó un laboratorio dedicado al Zeoderma, con las especificaciones del doctor Miguel Ángel Hernández, líder del grupo de investigación. El ingeniero Gerardo Lazo enfatiza que Zeoderma es un producto de alta calidad y valora que haya sido desarrollado en la BUAP. Comenta, asimismo, que la Clínica Ruiz siempre ha estado interesada en los productos farmacéuticos orientados a favorecer la salud humana. En especial la diabetes es un área que en los últimos años ha sido considerada prioritaria, habida cuenta de la gran necesidad que tiene la población mexicana de contar con alternativas para atender las afecciones propias de esa enfermedad. No está de más recordar que la Organización Mundial de la Salud estima que en el mundo hay más de 347 millones de personas con diabetes, y que la mortalidad causada por dicho padecimiento está aumentando, especialmente en los países en desarrollo, donde existen problemas crecientes de obesidad, sobrepeso e inactividad física. En México, la Secretaría de Salud estima que 9.2% de los adultos padecen de diabetes (es decir, más de 11 millones de personas, cifra que equivale aproximadamente al doble de población del estado de Puebla). De esta forma, la Clínica Ruiz ha sabido apreciar la investigación que se ha desarrollado en la BUAP para la elaboración del ZEODERMA. Gerardo Lazo apunta que los investigadores de la Clínica siempre han considerado prioritario fomentar la investigación científica y tecnológica, incorporando a jóvenes practicantes y prestadores de servicio social en los proyectos



de la empresa. “Sabemos todo lo que conlleva una investigación: años de esfuerzo, dedicación, etcétera –comenta–. Para nosotros eso vale muchísimo y hace que apreciemos más la labor institucional”.

Factor de éxito empresarial Para Gerardo Lazo tener éxito como empresario significa trabajar en lo que a uno le apasiona, al tiempo que tiende a procurar un beneficio colectivo y no sólo el propio. El trabajo de la empresa debe modificar la vida de las personas para que vivan con plenitud, por lo

que la actividad de la misma tiene que extenderse para beneficio de la sociedad. La alianza con la BUAP a través del Zeoderma representa una de las primeras acciones encaminadas a dar pauta para la transferencia de otros desarrollos tecnológicos, así como para establecer investigaciones conjuntas dirigidas a la búsqueda de tratamientos para la diabetes, enfermedades cardiovasculares y demás padecimientos que, en la actualidad, aquejan a la población

mexicana.



Obesidad ¿cuáles son las tendencias internacionales de investigación? Carla de la Cerna Hernández1*


Resumen Uno de los principales problemas de salud al que se enfrentan los países es la obesidad, un factor de riesgo para diabetes e hipertensión, la cual en últimos años ha tenido un aumento significativo. A nivel mundial, México ocupa el segundo lugar, tan sólo detrás de Estados Unidos, y según la Encuesta de Salud y Nutrición (2012) la mitad de su población tiene sobrepeso. El objetivo del presente estudio fue determinar la tendencia de publicaciones científicas y patentes relativas a la obesidad, durante el periodo de 2006-2015. Esta tendencia se determinó mediante el análisis de la información contenida en las bases de datos Web of Science y Thomson Innovation. El análisis de los resultados presenta que Estados Unidos es el país líder, tanto en publicaciones científicas como patentes. Las empresas con mayor número de patentes son importantes farmacéuticas como Hofmann La Roche, Astrazeneca, Novartis, Lilly Co., Merck, entre otras.

Introducción La obesidad es un problema de salud pública el cual representa un factor de riesgo para el desarrollo de otras enfermedades, incluyendo diabetes, infarto al corazón, e insuficiencia renal. Esta problemática deriva de un aumento en el porcentaje total de grasa corporal con respecto a un valor estándar provocado por un desequilibrio entre la ingesta y el gasto energético, y donde el excedente es almacenado en el organismo en forma de grasa. En México, según la Encuesta de Salud y Nutrición de 2012, el 52% de la población padece sobrepeso, ocupando el 2º lugar a nivel mundial en obesidad en adultos y el 1º en obesidad infantil. Derivado de esta problemática nacional de salud pública, el presente estudio análiza las

tendencias mundiales en publicaciones científicas y patentes, para efecto de servir como base para el desarrollo de políticas públicas para obesidad.

Metodología A partir de la base de datos de la Web of Science (Thomson Reuters) se obtuvo información bibliométrica de aquellas publicaciones relativas a obesidad. La palabra “obesidad” fue la utilizada para recabar la siguiente información: tipos de documentos (artículos y revisiones), años de publicación (2006 a 2015), países, áreas de investigación, títulos de revistas, universidades o instituciones, entidades financiadoras, idiomas de publicación, entre otros. Para la búsqueda de patentes publicadas se utilizó la palabra “obesidad” en la base de datos Thomson Innovations, para el período de 2006-2015.

ResultadosyDiscusión Un total de123,657artículos y revisionesacerca de obesidad fueron publicados entre2006y2015.En la figura1sepuedeobservaruna tendencia en aumento del número depublicaciones, iniciando en 2006 con 6663 yterminandocon17895publicacionesenelaño2015. Con relación a las principales áreas de investigación, se puede observar en la figura 2 que la principal área es Metabolismo y endocrinología (18.98%), seguido de Nutrición (15.21%), Salud pública y ocupacional (10.25%), Medicina general e interna (6.57%), Cardiología (6.41%), Biología molecular y Bioquímica (5.38%), Cirugía (2.78%), Pediatría (5.04%), Farmacología (4.8%) y Neurociencias (3.78%).


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6000

8000

10000

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2006

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2009

2010

2011

2012

2013

2014

2015

Núm

erode

pub

licacione

s

2.729

2.217

1.8051.662

1.008

0.928

0.8050.706

0.6780.668

PLOSONE3.23

OBESITY3.73

OBESITYSURGERY3.74

INTERNATIONALJOURNALOFOBESITY5.00

BMCPUBLICHEALTH2.26

JOURNALOFCLINICALENDOCRINOLOGYMETABOLISM6.20DIABETES8.09

PUBLICHEALTHNUTRITION2.67

AMERICANJOURNALOFCLINICALNUTRITION6.80NUTRICIONHOSPITALARIA1.09

Figura 1. Tendencia de publicación sobre obesidad

Figura 2. Principales áreas de investigación en publicaciones relativas a obesidad (2006 a 2015)

Aproximadamente, 150 países publicaron sobre obesidad durante los diez últimos años, siendo Estados Unidos (39.08%) el líder, seguido de Inglaterra (7.46%), China (5.61%), Australia (5.40%), Canadá (5.26%), Alemania (5.17%), Japón (4.82%), Italia (4.67%), España (4.52%) y Francia (4.02%), figura 3. México se ubicó en el lugar 26º con 1340 publicaciones (1.08%).

Figura 3. Principales países con mayor número de

publicaciones sobre obesidad

El inglés fue el idioma predominante (96.08%), entre 27 diferentes idiomas, seguido por el Español (1.26%), Portugués (0.65%), Alemán (0.65%) y Francés (0.58%). Es de notarse que China, en tercer lugar en

publicaciones, prefiere en términos generales publicar en el idioma inglés. Un total de 13,367 instituciones participaron en las publicaciones relativas a obesidad. En la Tabla I se muestran las diez principales instituciones, de las cuales ocho tienen su sede en Estados Unidos, una en Francia y otra en Inglaterra. En el caso de México, la UNAM ocupó el lugar 416 (177 publicaciones), y ninguna institución mexicana, aparte de esta, apareció entre las primeras 500 instituciones lideres. Alrededor de 300 revistas publicaron investigaciones relativas a obesidad. La figura 4 presenta las principales revistas, con su respectivo factor de impacto. La revista con el mayor número de publicaciones fue Plos one (2.72%), seguido de Obesity (2.21%), y Obesity Surgery (1.80%). Por otro lado, un total de 15,917 publicaciones establecieron una referencia de financiamiento (tabla II). Entre las diez instituciones líderes en financiamiento se encontraron seis con sede en Estados Unidos (7,499 publicaciones), y China, Canadá, Inglaterra y Suecia con una institución cada uno.

Tabla I. Principales instituciones con publicaciones sobre obesidad

INSTITUCIONES DE INVESTIGACIÓN PT Pt% País

HARVARD UNIVERSITY 4252 3.439 Estados Unidos UNIVERSITY OF CALIFORNIA SYSTEM 4181 3.381 Estados Unidos

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE

2450 1.981 Francia

NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH 2422 1.959 Estados Unidos

UNIVERSITY OF LONDON 2368 1.915 Inglaterra PENNSYLVANIA COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION 2096 1.695 Estados Unidos

UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA 2002 1.619 Estados Unidos

JOHNS HOPKINS UNIVERSITY 1579 1.277 Estados Unidos

VA BOSTON HEALTHCARE SYSTEM 1476 1.194 Estados Unidos

UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA CHAPEL HILL 1434 1.16 Estados Unidos

PT= Publicaciones totales PT%=Porcentaje total de las publicaciones


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Figura 4. Principales revistas, incluyendo factor de impacto, utilizadas para publicar sobre obesidad

Asimismo, las empresas Pfizer, Sanofi Aventis, Astrazeneca, Novartis, Novo Nordisk, Merck, Roche, Bayer, Coca Cola Company, fueron las instituciones privadas líderes en financiar investigaciones relativas a obesidad. Por su parte, un total de 249,649 de patentes sobre obesidad fueron publicadas. Durante el período 2006-2008 hubo una tendencia en aumento; sin embargo, a partir del 2011 la tendencia ha ido disminuyendo con un

número cercano al mostrado durante 2006 (figura 5). La figura 6 presenta los veinte principales países que reclaman patentes relativas a obesidad. Estados Unidos ocupo el primer lugar con 12,303 patentes, seguido de Japón (6,263), China (4,763), Australia (4,249) y Corea (3,708).

Figura 5. Tendencia de producción de patentes en los últimos diez años sobre obesidad.

Con relación a las empresas o instituciones con mayor número de patentes, la tabla III muestra las diez empresas líderes que reclaman patentes sobre Obesidad.

Figura 6. Principales países con mayor número de patentes de 2006 a 2015, relativas a obesidad.

En este sentido, Hoffmann La Roche, encabeza la lista con 2,049 patentes, seguido por Novartis AG, Astrazeneca AB, Lilly Co. Eli y Merck Sharp & Dohme (Tabla III). Cabe mencionar que estas empresas son grandes farmacéuticas con sedes en Suiza, Inglaterra, Estados Unidos, Alemania y Dinamarca.

0 2000 4000 6000 8000100001200014000

EstadosUnidosJapónChina

AusatraliaCorea

CanadáInglaterraSingapurMéxicoBrasil

EspañaTaiwan

AlemaniaRusia

NuevaZelandaVietnam

IsraelFrancia

NoruegaHongKong

Númerodepatentes

Tabla II. Principales instituciones que financian publicaciones relativas a obesidad

INSTITUCIONES NTD País

NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH 7499 Estados Unidos

NATIONAL NATURAL SCIENCE FOUNDATION OF CHINA 1706 China

NATIONAL HEART LUNG AND BLOOD INSTITUTE 1082 Estados

Unidos NATIONAL INSTITUTE OF DIABETES AND DIGESTIVE AND KIDNEY DISEASES 879 Estados

Unidos CANADIAN INSTITUTES OF HEALTH RESEARCH 820 Canadá

AMERICAN HEART ASSOCIATION 811 Estados Unidos

WELLCOME TRUST 762 Inglaterra

AMERICAN DIABETES ASSOCIATION 747 Estados Unidos

SWEDISH RESEARCH COUNCIL 709 Suecia

NATIONAL CANCER INSTITUTE 671 Estados Unidos

NTD= Número total de documentos


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Conclusión El presente estudio muestra un panorama sobre las tendencias mundiales en materia de publicaciones científicas y patentes relativas a obesidad. El análisis de los resultados presenta

que México tiene un fuerte rezago en materia de publicaciones científicas en esta área, muy a pesar de ocupar el primer lugar en obesidad infantil, y segundo lugar en obesidad de adultos, lo que significa un fuerte descuido en materia de investigación científica ante este grave problema de salud pública. Derivado del problema de obesidad se puede considerar a México como un buen mercado para el reclamo de patentes (noveno lugar, de acuerdo al número de patentes publicadas), y por ende para una mayor cantidad de productos que combatan la enfermedad. Sin embargo, son escasas las instituciones mexicanas que reclaman patentes en esta materia, y por consecuencia, es lógico asumir que si no existe un cambio en las políticas de prioridades de salud, continuará existiendo una fuerte dependencia por aquellos desarrollos científicos generados allende frontera.

Tabla III. Empresas líderes en la producción de patentes sobre obesidad

EMPRESAS O INSTITUCIONES QUE PATENTAN

PP Sede

HOFFMANN LA ROCHE 2049 Suiza

NOVARTIS AG 1420 Suiza

ASTRAZENECA AB 1237 Inglaterra

LILLY CO ELI 1120 Estados Unidos

MERCK SHARP & DOHME 967 Estados Unidos

MERCK & CO INC 935 Estados Unidos

SQUIBB BRISTOL MYERS CO 881 Estados Unidos

BOEHRINGER INGELHEIM INT 822 Alemania

AMGEN INC 815 Estados Unidos

NOVO NORDISK AS 765 Dinamarca

PP= Patentes Publicadas


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Diagnóstico de diabetes, ¿negocio rentable? Jesús Leal1


En los últimos años, diversos estudios han manejado la diabetes mellitus tipo II como un problema económico para la nación mexicana, debido a que aquella genera un ausentismo laboral, disminución en la productividad, elevados costos directos en el tratamiento por complicaciones de la misma, y en el peor de los casos, la muerte. La IDF (International Diabetes Federation), en su Atlas de Diabetes de 2015, dio a conocer los datos mundiales sobre esta enfermedad.

v La diabetes mellitus tipo II y sus complicaciones son las principales causas de muerte en la mayoría de los países.

v La diabetes mellitus tipo II es la forma más frecuente de diabetes y ha aumentado a la par de los cambios sociales y culturales.

v En países de altos ingresos, arriba del 91% de adultos con la enfermedad tiene diabetes mellitus tipo II.

v Se estima que 193 millones de personas con diabetes están sin diagnosticar, y por lo tanto están en mayor riesgo de desarrollar complicaciones.

Con este panorama mundial, podemos comprender el enorme impacto que tiene la enfermedad en México, gracias al alto índice de sobrepeso y obesidad, así como otros factores de riesgo asociados al desarrollo de esta enfermedad. En este sentido, uno de los retos del sector salud, es la prevención y diagnóstico oportuno de la diabetes mellitus tipo II, para así disminuir de forma significativa el número de nuevos casos, y por ende reducir los costos directos que le generan al sector salud. En 2015, la incidencia nacional de diabetes mellitus tipo II alcanzó 341,478 personas

afectadas (según datos de la Dirección General de Epidemiología). Ello evidencia el aumento en la prevalencia de esta enfermedad, y por consecuencia un aumento en la demanda de pruebas de laboratorio para la detección de esta enfermedad. En México, las pruebas más utilizadas para el diagnóstico de diabetes mellitus tipo II son: a) cuantificación de glucosa en sangre, y b) hemoglobina glicosilada; acompañadas de un examen general de orina como respaldo de dicha pruebas. Para determinar el valor de mercado del año 2015 del “diagnóstico de diabetes mellitus tipo II”, el presente estudio utilizó como escenario las dos pruebas de diagnóstico mencionadas, tomando en cuenta que estas pruebas se pueden realizar de manera simultánea para así tener un diagnóstico más preciso. Hasta noviembre de 2015 se realizaron 341,478 pruebas de laboratorio para determinar los nuevos casos de diabetes.

Los resultados muestra que la prueba más

rentable fue la hemoglobina glicosilada, con ingresos por $117,536,727.60 y la menos rentable, por decirlo de alguna manera, fue la prueba de glucosa en sangre, con ingresos por $30,664,724.40.


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Por su parte, el valor promedio del

mercado total de las pruebas de diagnóstico fue de $189,588, 585.60 (considerando las dos pruebas, y añadiendo los datos del examen general de orina). A su vez, el valor de mercado promedio de glucosa en sangre más el examen general de orina fue de $72,051,858.00; y de $158,923,861.20 para la hemoglobina glicosilada más el examen general de orina.

A manera de conclusión, se puede observar

que los ingresos en el mercado de pruebas de diagnóstico para diabetes tipo II son bastante atractivos. De esta forma, para los diferentes actores del sistema de salud (gobierno, universidades, y empresas) resultaría muy atrayente la creación y desarrollo de nuevas y mejores metodologías para el diagnóstico de dicha enfermedad, las cuales podrían incluir una disminución significativa, tanto de reactivos como de insumos de laboratorio. Esto último provocaría una elevada rentabilidad para la prueba aplicada. Finalmente, es importante analizar que los casos de diabetes mellitus tipo II siguen en ascenso, y por tanto el diagnóstico de la enfermedad se convierte en un mercado potencial que no debe ser ignorado.


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INSTRUCCIONESALOSAUTORES

ENVÍODEMANUSCRITOLos manuscritos deben ser enviados por unode los autores. El autor correspondientedeberá enviar el manuscrito junto con unacarta de Derechos de Autor firmada por losautoresdel trabajo,en laquesehagaconstarque se trata de un artículo original, nopublicado con anterioridad, ni puesta haconsideración de manera simultanea en otrarevista.Los artículos deben enviarse por correoelectrónicoalaatenciónde:Dr.MartínPérezSantosDirectordelarevistaAlianzasyTendencias:[email protected]

LONGITUDDELMANUSCRITOArtículo de Investigación: deberán contenerentre4000-8000palabras,excluyendofigurasytablas.Revisiones: deberán contener entre 8000-40000palabras,excluyendofigurasytablas.

PREPARACIÓNDELMANUSCRITOEl manuscrito debe ser escrito en español enun estilo claro, directo y activo. Todas laspáginas deben numerarse secuencialmentepara facilitar una revisión y edición delmanuscrito.

SECCIONESDELMANUSCRITOEl manuscrito debe ser dividido en lassiguientessecciones:1. CartadeDerechosdeAutorEs obligatorio presentar, junto con elmanuscrito, una carta de derechos de autorfirmadaporelautorcorrespondienteenlaquesedeclare:a)potencial interésdeconflicto,b)reconociendo de las contribuciones de losautores, c) reconocimiento de los organismosde financiación, y d) certificación de que elmanuscrito se preparó de acuerdo con las"InstruccionesparaAutores".

2. Título

El título del manuscrito debe ser preciso ybreve y no contener más de 120 caracteres.Los autores deben evitar el uso deabreviacionesnoestandarizadas.

3. NombresyafiliacionesdelosautoresLos nombre de los autores debenproporcionarsedeacuerdoapreviascitacioneso como los autores deseen que se publique,junto con su afiliación institucional, direcciónpostal,ydireccióndecorreoelectrónico.

4. ResumenestructuradoEl resumen de un artículo debe ser claro,conciso, sin tener más de 250, e incluir lossubencabezados explícitos. Se debe evitar eluso de abreviaturas, así como referencias.Idealmente, cada resumen debe incluir lossiguientes subencabezados: antecedentes,objetivo,métodos,resultadosydiscusión.

5. PalabrasclaveLos autores deben proporcionar hasta 6palabrasclaveenordenalfabético.

6. OrganizacióndeltextoEl texto principal debe iniciar en una páginaseparada y debe estar dividida en página detítulo, resumen, y texto principal. El textopuede ser subdividido en de acuerdo a lasáreasadiscutirse,lascualesdebenseguirsedelas secciones de Agradecimientos yReferencias.Los artículos de revisión deben mencionarcualquierrevisiónprevia,recienteoantiguaenel área y contener unadiscusión comprensivainiciando con los antecedentes del área. Losautoresdebenevitarpresentarmaterialelcualhalla sido publicado en revisiones previas. Serecomienda a los autores que comenten ydiscutan sus observaciones en una formabreve.

Para los artículos de investigación, elmanuscrito debe iniciar con una página detítuloyresumenseguidoporeltextoprincipal,


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el cual debe estructurarse en seccionesseparadas, tales como Introducción,Metodología, Resultados, Discusión,Conclusión, Conflicto de Interés,Agradecimientos y Referencias. El estilo delmanuscritodebeseruniformeatravésdetodoel texto y debe utilizarse un tipo de letra deTimes New Roman, tamaño 10. El términocompletoparaunaabreviacióndebeprecedersuprimeraaparicióneneltexto,amenosqueestá sea una unidad demedida estándar. Lasitálicasdebenusarseparanombrebinominalesdeorganismos(GéneroyEspecie)paraénfasisy para palabras o frases no familiares. Laspalabrasno-asimiladasdellatínuotraslenguasdeben tambiénmostrarse en itálicas e.g., perse, in vivo, in vitro, in situ, versus, in silico,etal.,i.e.,etc.

SímbolosyUnidades:Los símbolos griegos y caracteresespeciales amenudo sufren cambios de formato ycorrompen o pierden durante la preparacióndel manuscrito para su publicación. Paraasegurase de que todos los caracteresespecialesestánincrustadoseneltexto,dichoscaracteres deben insertarse como un símboloquenosearesultadodeotroestilodeformato,de otra manera ellos se perderán durante laconversiónalPDF.Para los parámetros deben utilizarseúnicamente símbolosdel ISO.Todas las clasesdemedidas deben reportase solamente en elSistema Internacional de Unidades. DichasunidadesdebenescribirsesiempreenRomanoyseparasedelvalornuméricoporunespacio.7. ConclusiónDebeproporcionarseunpequeñopárrafoqueresuma el contenido del artículo, y quepresente una el resultado final de lainvestigación o proponga un estudio adicionalsobreeltema.8. ConflictodeInterésLas contribuciones financieras y cualquierpotencial conflicto de interés debe ser

establecido.Losautoresdebelistarlasfuentesdefinanciamientoparaelestudio.

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Nutrition Society, Malnutrition Matters, JointBAPEN and Nutrition Society Meeting,Harrogate,UK,November2-3,2011.ResumendeCongreso:[5]MossR,BothosJ,FilvaroffE,MerchantM,EpplerS,YuW,etal.Phase Ibdose-escalationstudy of MetMAb, a monovalent antagonistantibody to the receptorMET, in combinationwith bevacizumab in patients with locallyadvancedormetastaticsolidtumors.AmericanSociety of Clinical Oncology - 10th annualmeeting,Chicago,USA(2010).SitioWeb:[6]Organogenesiscompanywebsite.Availableat:www.organogenesis.com/products/bioactive_woundhealing/apligraf.html.(Accessed on:January4,2011).Tesis:[7]Lindh MB. Mechanisms determiningefficacy of tyrosine kinase-targeting anti-

cancerdrugs.PhDthesis,Karolinska Institutet,Stockholm,Sweden,April2011.Patente:[8] Cid-Monjaraz J, Reyes-Cortes JF. Motioncontrolsystemforadirectdriverobotthroughvisualservoing.WO2016193781(2016).

11. TablasyFigurasLatablasdedatosyfigurasdebenenviarseenformatodeMicrosoftWord.Cadatablayfiguradebe incluir un título que por si mismoexpliquelosdetallesincluidosencadacaso.Lastablas y figuras deben numerarsesecuencialmenteenArábigoconelnúmerodelatablaofiguraennegritaseguidadeuntítulo.Eltítulodebeserenminúsculasconlaprimeraletraenmayúsculas.Lastablasyfigurasdebeninsertarsealtextoinmediatoasureferenciaeneltexto.


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