FARMACOS ANTIMICOTICOS

Junio, 2012Junio, 2012

UNIVERSIDAD DEL ZULIAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASDEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRA DE FARMACOLOGIACATEDRA DE FARMACOLOGIA

CLASIFICACION:CLASIFICACION:

SuperficialesSuperficiales

Profundas (sistémicas o invasivas)Profundas (sistémicas o invasivas)

MICOSISMICOSIS

Factores asociados con incremento en la incidencia de infecciones micóticas sistémicas o invasivas

Neutropenia Cirugía reciente Uso de glucocorticoides Falla renal / Hemodiálisis Diabetes Quimioterapia en pacientes oncológicos Transplante de órganos Terapia antibacteriana de amplio espectro Uso de dispositivos invasivos SIDA Vejez

Chapman S, Sullivan D. 2008. In search of the holy grail of antifungal therapy. Transactions of the American Clinical and Climatological Association;119:197-216.

ESTRUCTURA DE LA PARED Y ESTRUCTURA DE LA PARED Y MEMBRANA CELULAR MICOTICAMEMBRANA CELULAR MICOTICA

β-(1,3)-D glucano sintasa

Ergosterol

Membrana celular

Pared celular

Β-(1,3)-D-Glucano

Espacio extracelular

Citoplasma

Imagen tomada de: Catalán M, Montejo JC. Antifúngicos sistémicos. Farmacodinamia y farmacocinética. Rev Iberoam Micol 2006; 23: 39-49.

Fármacos para infecciones sistémicas (orales y parenterales): Anfotericina B Flucitosina Azoles Equinocandinas

Fármacos para infecciones mucocutáneas de acción sistémica (orales):

Griseofulvina Terbinafina

Fármacos para infecciones mucocutáneas de uso tópico: Nistatina Azoles tópicos Alaninas tópicas Otros

FARMACOS ANTIMICOTICOSFARMACOS ANTIMICOTICOSCLASIFICACIONCLASIFICACION

FARMACOS ANTIMICOTICOSFARMACOS ANTIMICOTICOSSITIOS DE ACCIONSITIOS DE ACCION

SINTESIS DE ERGOSTEROL

SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS

SINTESIS DE APARED CELULAR

FUNCIONES DE LA MEMBRANAANFOTERICINA BNISTATINA

KETOCONAZOLFLUCONAZOLITRACONAZOLVORICONAZOLPOSACONAZOLTERBINAFINA

CASPOFUNGINAMICAFUNGINAANIDULAFUNGINA

FLUCITOSINA

Imagen tomada de: Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12TH Edition. 

FARMACOS ANTIMICOTICOSFARMACOS ANTIMICOTICOSMECANISMOS DE ACCIONMECANISMOS DE ACCION

Célula micótica Membrana y pared celular de la célula micótica

Proteínas

Β-Glucanos

Quitina

Membrana celular

CLASE / ANTIMICOTICO

SITIO DE ACCION

ACTIVIDAD IMPLICACIONES CLINICAS

Equinocandinas: Caspofungina Micafungina Anidulafungina

Pared celular Inhibe la síntesis de glucano, destruye la estructura de la pared celular causando lisis fúngica

Potente actividad antifúngica de amplio espectro. Potencial efecto aditivo en terapias combinadas

Azoles: Ketoconazol Fluconazol Itraconazol Voriconazol Posaconazol

Membrana celular

Inhibe la síntesis del ergosterol, dañando la membrana plasmática

Actividad, de potencia y espectro, variable

Polienos: Anfotericina B Nistatina

Membrana celular

Se une al ergosterol y forma poros, causando muerte celular

Potente actividad antifúngica de amplio espectro

Flucitosina Núcleo Inhibe la síntesis del ADN, al inhibir la timidilato sintetasa

Espectro restringuido. Actividad antifúngica sumatoria con anfotericina B.

Tomado de: Diomedi A. Nuevos antifúngicos: Las equinocandinas. Rev Chil Infect 2004; 21 (2): 89-101

FARMACOS ANTIMICOTICOSFARMACOS ANTIMICOTICOSMECANISMOS DE ACCIONMECANISMOS DE ACCION

FARMACOS ANTIMICOTICOSFARMACOS ANTIMICOTICOSEVOLUCIONEVOLUCION

Chapman S, Sullivan D. 2008. In search of the holy grail of antifungal therapy. Transactions of the American Clinical and Climatological Association;119:197-216.

ANFOTERICINA B

Antimicótico poliénico, derivado de Streptomyces nodosus.

Molécula anfotérica, insoluble en agua.

Farmacocinética: Farmacocinética:

Pobre absorción oral (5%), uso por vía EV, raquídea y en forma tópica

Alta unión a proteínas (90%) y tejidos, poca penetración en SNC (2-3%)

Metabolismo hepático

Excreción lenta, orina y bilis.

T1/2 inicial: 24-48h, de eliminación: 15 días

ANFOTERICINA BANFOTERICINA BFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

ENDOVENOSA: ENDOVENOSA:

Dosis de prueba de 1 mg en 25 cc de solución glucosada en 20 min.

Diluir en solución glucosada, no hidroelectrolíticas.

Administración lenta: 4-6 horas.

Frasco de infusión protegido de la luz

INTRATECALINTRATECAL

Diluir en solución glucosada o LCR

Lumbar, cisternal, intraventricular

Tres veces por semana

LOCALLOCAL

Instilación vesical (candidiasis vesical)

Suspensión oral (candidiasis oral refractaria)

Nebulización (profilaxis de aspergilosis pulmonar en pacientes hematológicos de alto riesgo)

ANFOTERICINA BANFOTERICINA BVIAS DE ADMINISTRACIONVIAS DE ADMINISTRACION

NO TIENE ACCION SOBRE Dermatofitos

CromoblastomicosisScedosporium

Pseudallescheria boydiiC. lusitaniae

Candida sp

C. neoformans

B. dermatitidis

H. capsulatum

S. schenckii

C. immitis

P. braziliensis

Aspergilus sp

Zigomicetos

Actividad fungistática y fungicida dependiendo de su concentración, del

microorganismo y del pH del medio

ANFOTERICINA BANFOTERICINA BESPECTROESPECTRO

AGUDOS:AGUDOS: Toxicidad relacionada con la infusión Fiebre y escalofríos. Hiperpnea o estridor respiratorio, broncoespasmo y anafilaxia (raros). Hipotensión leve. Administración rápida (<60min): arritmias cardíacas y paro cardíaco.

CRÓNICOS:CRÓNICOS: NEFROTOXICIDAD: 80%, dosis dependiente, transitoria, reversible (se tolera

hasta 3 mg/dl de creatinina). Puede atenuarse el daño renal con una carga de Na Hipokalemia. Hipomagnesemia. Anemia hipocrómica normocítica. Pérdida de peso. Flebitis, y necrosis tisular si se extravasa. Encefalopatía. Trombocitopenia y leucopenia leve (raro).

ANFOTERICINA BANFOTERICINA BEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

ANFOTERICINA BANFOTERICINA BEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

Catalán M, Montejo JC. Antifúngicos sistémicos. Farmacodinamia y farmacocinética. Rev Iberoam Micol 2006; 23: 39-49.

TIPO MUY COMUNES COMUNES INFRECUENTES

Generales Fiebre, escalofríos

malestar, pérdida de peso.

Sofocos

Gastrointestinales Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, epigastralgia

Gastroenteritis hemorrágica, melena

Ictericia, fallo hepático agudo

Respiratoria Disnea, broncoespasmo, eap no cardiogénico, neumonitis

SNC Cefalea Convulsiones, tinnitus, visión borrosa, neuropatía periférica, encefalopatía, pérdida de ka audición, vértigo, diplopia

Musculoesquelética Artralgias, mialgias

Dermatológica Flebitis, tromboflebitis Rash maculopapular, prurito

Cardiovascular Paro cardíaco, arritmias, ICC, hipo e hipertensión, shock

Hematológica Anemia normocítica, normocrómica

Agranulocitosis, leucopenia, leucocitos, trombocitopenia, eosinofilia

Renal Deterioro de función renal, aumento de creatinina, hipokalemia, hipomagnesemia, acidosis tubular renal

MEJOR TOLERANCIAMEJOR TOLERANCIAMENOS MENOS

NEFROTOXICIDADNEFROTOXICIDAD

1. Complejo anfotericina B-deoxicolato (C-AMB)

2.2. Dispersión coloidal de Anfotericina B Dispersión coloidal de Anfotericina B (ABCD):(ABCD): que contiene una cantidad equimolar de anfotericina B y sulfato de colesterilo.

3.3. Anfotericina B liposomal (L-AMB):Anfotericina B liposomal (L-AMB): consiste en una vesícula pequeña unilaminar, la anfotericia se combina con lecitina de soya, colesterol y distearoilfostatidilglicerol (10:5:4).

4.4. Complejo lipídico de Anfotericina B (ABCL):Complejo lipídico de Anfotericina B (ABCL): Preparado de dimiristoilfosfatidilcolina y dimiristoilfostadilglicerol (7:3), asociado a anfotericina B.

ANFOTERICINA BANFOTERICINA BPREPARADOSPREPARADOS ABCD

L-AMB

ABCL

ANFOTERICINA BANFOTERICINA BPREPARADOSPREPARADOS ABCD

L-AMB

ABLC

EFICACIAEFICACIAFormulaciones lipídicas ≥ AMB-deoxicolato

NEFROTOXICIDADNEFROTOXICIDADL-AMB ≤ ABLC ≤ ABCD << AMB-deoxicolato

TOXICIDAD RELACIONADA CON LA INFUSIONTOXICIDAD RELACIONADA CON LA INFUSIONL-AMB < ABLC < ABCD ≤ AMB-deoxicolato

COSTOCOSTOL-AMB > ABLC > ABCD > AMB-deoxicolato

PRECAUCIONES:PRECAUCIONES: Monitoreo regular de:

Creatinina K+ Interdiario Mg++ Hematología completa (semanal).

Administrarse con cuidado en pacientes con enfermedad cardíaca o pulmonar.

ANFOTERICINA BANFOTERICINA B

INTERACCIONES: Potencia efecto de aciclovir. Potencia la acción de la flucitosina y rifampicina. Posible sinergia con equinocandinas. Norfloxacina, rifampicina y tetraciclinas aumentan su actividad. Aminoglicósidos, AINES, Ciclosporina A, etc pueden incrementar la

nefrotoxicidad. Glucocorticoides: potencia la hipokalemia. Toxicidad de fármacos como digitálicos, antiarrítmicos, entre otros, ya

que disminuye los niveles séricos de K. Azoles: puede inducir resistencia a la anfotericina B. Zidovudina: puede potenciar la mielotoxicidad y nefrotoxicidad.

FLUCITOSINA

FLUCITOSINAFLUCITOSINA

5-FLUROURACILO 5-FLUROURACILO (5FU)(5FU)

Acido 5-fluorodeoxiuridílicoAcido 5-fluorodeoxiuridílico5-FdUMP5-FdUMP

Permeasa

FLUCITOSINAFLUCITOSINA

Célula micótica

Desaminasa de Desaminasa de citosinacitosina

--dUMdUMPP

dTMdTMPP

XX

La disminución de dTMP inhibe la

síntesis de ADN y la división celular

Timidil Timidil sintetasasintetasa

FLUCITOSINAFLUCITOSINAMECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

ESPECTRO:ESPECTRO: Cryptococcus, Cándida, agentes de cromoblastomicosis

FARMACOCINÉTICA:FARMACOCINÉTICA: Buena absorción oral, disminuye con las comidas y antiácidos Poca unión a proteínas, amplia distribución, penetra SNC 80% T1/2: 3-6 horas Excreción renal, 80% sin cambios (ajustar dosis en IR)

EFECTOS ADVERSOS:EFECTOS ADVERSOS: Depresión de MO (anemia, leucopenia, trombocitopenia) Gastrointestinales. Hepatotoxicidad. Teratogénica.

USOS:USOS: Meningitis criptococóccica o la causada por Candida (conjuntamente con Anfotericina B, efecto sinérgico)

FLUCITOSINAFLUCITOSINA

EQUINOCANDINAS

EQUINOCANDINASEQUINOCANDINASMECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

Bennett J. Echinocandins for Candidemia in Adults without Neutropenia. N Engl J Med. 2006; 355:1154-1159

EQUINOCANDINASEQUINOCANDINASFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

VARIABLE CASPOFUNGINA ANIDULAFUNGINA MICAFUNGINA

Administración IV IV IV

Vida media (h) 9-11 24 13-18

Metabolismo Hepático Hemático Hepático

Unión a proteínas 96% 80% 90-99%

Excreción 41% renal, 34% fecal

Heces y bilis 71% fecal, 10% renal

Concentración en LCR

Baja (?) <0.1% Baja (?)

ALTA ACTIVIDAD

ACTIVIDAD ADECUADA

BAJA ACTIVIDAD

INACTIVAS

C. albicans

C. glabrata

C. tropicalis

C. krusei

C. kefyr

P. Jiroveci *

C. parapsilosis

C. guilliermondi

A. fumigatus

A. flavus

A. terreus

C. lusitaniae

C. immitis

B. dermatitidis

Scedosporium spp

Paecilomyces variotii

H. capsulatum

Zygomicetos

C. neoformans

Fusarium spp

Trichosporon spp

Alta actividad: CIM muy bajas con acción fungicida y buena acción in vivo.

Actividad adecuada: CIM bajas, pero sin acción fungicida en la mayoría de los casos.

Baja actividad: acción detectable, que pudiera tener potencial terapéutico (en algunos casos combinados con otros antifúngicos).

Inactivas: sin acción intrínseca.

* solo activas frente a formas quísticas, probablemente solo útil en profilaxis.

EQUINOCANDINASEQUINOCANDINASESPECTROESPECTRO

Diomedi A. Nuevos antifúngicos: Las equinocandinas. Rev Chil Infect 2004; 21 (2): 89-101

EQUINOCANDINASEQUINOCANDINAS

POSIBLE SINERGIA CON ANFOTERICINA B

USOS:USOS: Candidiasis esofágica resistente a fluconazol. Aspergilosis invasiva refractaria a voriconazol o anfotericina.

EFECTOS ADVERSOS:EFECTOS ADVERSOS: Generales: Cefalea, fiebre, escalofríos

GI: náuseas, vómitos, diarrea Hígado: elevación de enzimas hepáticas, fosfatasa alcalina, y bilirrubina Otros: Flebitis y tromboflebitis, hemólisis (anemia), rash, prurito. Embriotóxicas en animales. Categoría C en el embarazo.

AZOLES:IMIDAZOLES -

TRIAZOLES

IMIDAZOLES: Ketoconazol Miconazol Clotrimazol

TRIAZOLES: Fluconazol Itraconazol Voriconazol Posaconazol

AZOLESAZOLESCLASIFICACIONCLASIFICACION

Producen acumulación Producen acumulación de peróxido de de peróxido de

hidrógenohidrógeno

lesión de organelos lesión de organelos intracelularesintracelulares

AZOLESAZOLESMECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

AZOLESFARMACOCINETICA

KETOCONAZOL FLUCONAZOL ITRACONAZOL VORICONAZOL POSACONAZOL

Oral y tópico Oral y endovenoso Oral y endovenoso Oral y endovenoso Oral

Biodisponibilidad oral 75%

Biodisponibilidad oral >90%

Biodisponibilidad oral >70%

Biodisponibilidad oral 95% Buena absorción oral (↑ comidas)

Soluble en pH ácido Su absorción no se afecta por el pH, ni por las comidas

Su absorción con las comidas, ↓ en medio no ácido

Absorción oral ↓ con ingesta de alimentos (grasos)

Absorción oral con ingesta de alimentos (grasos)

Alta unión a proteínas plasmáticas (99%)

Baja unión a proteínas (11%)

Alta unión a proteínas plasmática (99%)

Moderada unión a proteínas plasmática (56%)

Alta unión a proteínas plasmáticas (98%)

No penetra SNC Concentración en LCR (<10%)

PENETRA SNC Concentración en LCR (>70%)

No penetra SNC Concentración en LCR (<1%)

PENETRA SNC No penetra SNC

Metabolismo hepático extenso

Pobremente metabolizado

Metabolismo hepático (metabolito activo)

Amplio metabolismo hepático (AJUSTE EN IH)

Metabolismo hepático

Excreción biliar (65%)

Excreción renal (90%)

80% sin cambio

(AJUSTE EN IR)

Excreción biliar (60-70%)

Excreción renal (>90%) Excreción por heces (77%)

Vida media: 7-10 h Vida media: 25-30 h Vida media: 15-42 h Vida media: 6 h Vida media: 25-31 h

KETOCONAZOL FLUCONAZOL ITRACONAZOL VORICONAZOL POSACONAZOL

Candida

C. neoformans

B. dermatitidis

H. capsulatum

C. immitis

P. braziliensis

Epidermophytum

Trichophytum

Microsporum

Malassezia furfur

Candida

C. albicans +++

C. glabrata +/-

C. lusitaniae +++

C. parapsilosis +++

C. tropicalis ++

C. neoformans *

B. dermatitidis

H. capsulatum

C. Immitis

P. braziliensis

Epidermophytum

Trichophytum

Microsporum

Sporothrix schenki

Candida

C. albicans +++

C. glabrata +/-

C. lusitaniae +++

C. parapsilosis +++

C. tropicalis +

+ C. Krusei +/-

C. neoformans

B. dermatitidis

H. capsulatum

C. immitis

P. braziliensis

Epidermophytum

Trichophytum

Microsporum

Malassezia furfur

Sporothrix schenki

+ Aspergillus **+ Pseudallescheria boydii

+ Fusarium

+ Penicillium marneffei

+ Agentes de cromoblastomicosis

Candida

C. albicans +++

C. glabrata +++

C. lusitaniae +++

C. parapsilosis +++

C. tropicalis ++

+ C. Krusei +++

C. neoformans

B. dermatitidis

H. capsulatum

C. immitis

P. braziliensis

Epidermophytum

Trichophytum

Microsporum

+ Aspergillus **+ Pseudallescheria boydii 

+ Fusarium

Similar al Itraconal

+ Zygomicetos

* Mantenimiento, para la prevención de recurrencias de meningitis criptococóccica en pacientes con SIDA.** Itraconazol fungistático, Voriconazol fungicida.

ESPECTROESPECTRO

ORGANO SISTEMA

KETOCONAZOL FLUCONAZOL ITRACONAZOL VORICONAZOL POSACONAZOL

Sistema digestivo

Náuseas y vómitos (<10%) dolor abdominal,

anorexia

Náuseas y vómitos (<5%) diarrea, dolor

abdominal

Náuseas y vómitos (<10%),

anorexia, dolor abdominal

Náuseas y vómitos

Diarrea, dolor abdominal

Náuseas, vómitos, diarrea, dolor

abdominal

Piel Exantema, prurito Exantema, prurito Exantema, prurito Exantema

Alteraciones hematológicas

Anemia, neutropenia trombocitopenia

Neutropenia, trombocitopenia

Hígado transaminasas

(2-10%)

Hepatitis

transaminasas

(1-5%)

Hepatitis (rara)

transaminasas

(1-5%)

Hepatitis (rara)

transaminasas Hepatitis, colestasis, fallo hepático fulminante (raro)

transaminasas Colestasis y falla hepática (raro)

Sistema endocrino

Insuficiencia adrenal, ginecomastia, disminución de la líbido, impotencia

Hipokalemia, hipertensión, edema, impotencia (raro)

Otros Fiebre, cefalea, fotofobia, hemorragia uterina, Teratogénico

Cefalea, alopecia

Teratogénico

Cefalea, vértigo, neuropatía, flebitis, inotropismo (-), ↑ TG. Teratogénico

Cefalea, mareos. Alargamiento del QT, alteraciones visuales transitorias Teratogénico

Cefalea, somnolencia, hipotensión, aumento QT, Teratogénico

AZOLESAZOLESEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

Azanza JR, García E, Sádaba B. Farmacología de los azoles. Rev Iberoam Micol 2007; 24: 223-227.

AZOLESAZOLESINTERACCIONESINTERACCIONES

Disminución de la concentración del azol

Efecto/ Fármaco Azol(es) afectado

Itraconazol Fluconazol Posaconazol Voriconazol

Disminución de la absorción del azol

Antiácidos X X

Antagonistas H2 X X X X

Sucralfato X

Omeprazol X

Gemfibrozilo X

Aumento del metabolismo del azol

Rifampicina X X X X

Fenitoína X

Carbamazepina X X X

Fenobarbital X X X

Dodds E, Lewis R, Lewis J, Martin C, Andes D. Pharmacology of Systemic Antifungal Agents. Clinical Infectious Diseases 2006; 43:S28–39

FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS

AGENTE AmB Fluconazol Itraconazol Voriconazol Posaconazol Equinocandinas Flucitosina

Aspergillus sp + - + + + + -

A. flavus ± - + + + + -

A. fumigatus + - + + + + -

A. niger + - ± + + + -

A. terreus - - + + + + -

Candida sp + + + + + + +

C. albicans + + + + + + +

C. glabrata + ± ± + + + +

C. krusei + - ± + + + ±

C. lusitaniae - + + + + + +

C. parapsilosis + + + + + ± +

C. tropicalis + + + + + + +

C. neoformans + + + + + - +

Coccidioides sp + + + + + ± -

Blastomices + + + + + ± -

Histoplasma sp + + + + + ± -

Fusarium sp ± - - + + - -

S. apiospermum ± - ± + + - -

S. prolificans - - - ± ± - -

Zygomicetos + - - - + - -

FARMACOS FARMACOS ANTIMICOTICOSANTIMICOTICOSAJUSTE DE DOSISAJUSTE DE DOSIS

Dodds E, Lewis R, Lewis J, Martin C, Andes D. Pharmacology of Systemic Antifungal Agents. Clinical Infectious Diseases 2006; 43:S28–39

TIPO DE DISFUNCION

FARMACO ANTIMICOTICO

HEPATICA RENAL

AMB-D Ninguna Ninguna

ABCD Ninguna Ninguna

ABCL Ninguna Ninguna

AMB-L Ninguna Ninguna

FLUCONAZOL Ninguna Disminuir la dosis

ITRACONAZOL Ninguna Precaución con el preparado IV, ClCr <30ml/min

VORICONAZOL Disminuir la dosis en insuficiencia leve y moderada

Precaución con el preparado IV,

ClCr <50ml/min

POSACONAZOL Ninguna Ninguna

ANISULAFUNGINA Ninguna Ninguna

CASPOFUNGINA Disminuir la dosis en insuficiencia moderada

Ninguna

MICAFUNGINA Ninguna Ninguna

FLUCITOSINA Ninguna Disminuir la dosis

FARMACOS FARMACOS ANTIMICOTICOSANTIMICOTICOSTOXICIDADTOXICIDAD

Tomado de: Dodds E, Lewis R, Lewis J, Martin C, Andes D. Pharmacology of Systemic Antifungal Agents. Clinical Infectious Diseases 2006; 43:S28–39

TIPO DE TOXICIDAD

FARMACO ANTIMICOTICO

HEPATICA RENAL HEMATICA RELACIONADA CON LA INFUSION

ELECTROLITOS

(↓ K y Mg)

AMB-D ++ ++++ + +++ +++

ABCD ++ +++ + +++ ++

ABCL ++ +++ + +++ ++

AMB-L ++ ++ + ++ ++

FLUCONAZOL + - NR - NR

ITRACONAZOL + - NR - +

VORICONAZOL + - NR - +

POSACONAZOL + - NR NA NR

ANIDULAFUNGINA + - NR + +

CASPOFUNGINA + - + + +

MICAFUNGINA + - + + NR

FLUCITOSINA ++ - +++ NA +NA: no aplica, dato no disponible por falta de preparado de administración IVNR: no reportado

GRISEOFULVINA

MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN: Interacciona con los microtúbulos del huso mitótico.

ESPECTRO:ESPECTRO: Dermatofitos (fungistático)

FARMACOCINÉTICA:FARMACOCINÉTICA:

Buena absorción VO (duodeno), alimentos grasosos ↑ absorción.

Se acumula en los tejidos queratínicos. No penetra por vía tópica.

Vida media: 1 día.

EFECTOS ADVERSOS:EFECTOS ADVERSOS:

Cefalea(15%).

GI: náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estomatitis, sequedad bucal, hepatotoxocidad

Hematológicos: leucopenia, neutropenia, monocitosis.

Renales: albuminuria, cilindruria.

Piel: eritema, urticaria, fotosensibilidad.

Otros: neuritis periférica, letargia, confusión, fatiga, síncope, vértigo, visión borrosa.

Efecto DISULFIRAM.

Carcinogénico y teratogénico en animales.

GRISEOFULVINAGRISEOFULVINA

TERBINAFINA

MECANISMO DE ACCIÓN:MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibe la epoxidasa de escualeno, bloqueando la síntesis de ergosterol

ESPECTRO:ESPECTRO: Dermatofitos (fungicida) Candida

FARMACOCINÉTICA: FARMACOCINÉTICA: Disponible vía oral y tópica Biodisponibilidad: 40% (extenso metabolismo primer paso) Alta unión a proteínas Se deposita en piel, uñas y grasa Extenso metabolismo, excreción renal

EFECTOS ADVERSOS:EFECTOS ADVERSOS: Trastornos GI, Cefalea, Exantema.

Poca interacción con otros fármacos

Ventajas con respecto a Griseofulvina: Es fungicida, mejor tolerada, se utiliza por menos tiempo

TERBINAFINATERBINAFINA

ANTIMICOTICOS TOPICOS

Nistatina: Macrólido polieno, igual que Anfotericina B. Uso tópico, no se absorbe. Activa contra cándida: indicada en aftas bucofaringeas, candidiasis vaginal e intertriginosas. Efectos adversos: Raros porque no se absorbe.

Azoles: clotrimazol, miconazol, econazol, terconazol, butoconazol, tioconazol, oxiconazol, sulconazol.

Ciclopirox: Cándida y tiñas. Uso tópico, piel y uñas. No se absorbe.

Haloprogin: fungicida contra Cándida y tiñas. Uso tópico, tiña de los pies. Puede producir rash, prurito, ardor, maceración y sensibilización. Se absorbe poco.

Tolnaftato: tiñas. No cándida. Gel, talco, crema, aerosol, etc. Prurito.

Naftifina: inhibe la escualeno epoxidasa. Fungicida para tiña y cándida. Tópico crema, gel. Prurito y dermatitis

Butenafina: tipo terbinafina. Uso en cándida y tiñas.

ANTIMICOTICOS DE USO ANTIMICOTICOS DE USO TOPICOTOPICO

TRATAMIENTO DE LAS TRATAMIENTO DE LAS MICOSIS PROFUNDASMICOSIS PROFUNDAS

Micosis profunda Fármaco Micosis profunda Fármaco

Aspergilosis invasiva Inmunodeprimidos No inmunodeprimidos

Voriconazol, Anfotericina B Voriconazol, Anfotericina, Itraconazol

Mucormicosis Anfotericina B

Blastomicosis Rápido avance (SNC) Insidiosa fuera de SNC

Anfotericina BItraconazol

Esporotricosis Cutánea Extracutánea

ItraconazolAnfotericina, Itraconazol

Coccidioidomicosis Rápido avance Insidiosa Meníngea

Anfotericina BItraconazol, fluconazolFluconazol Anfotericina (intratecal)

HistoplasmosisPulmonar crónicaDiseminada Rápido avance o SNC Insidiosa fuera de SNC Mantenimiento en SIDA

Itraconazol

AnfotericinaItraconazolItraconazol

Criptococosis SIDA inicial Mantenimiento en SIDA

Anfotericina + FlucitosinaFluconazol

Pseudallescheriasis VoriconazolItraconazol

Candidiasis Invasiva o esofágica

Anfotericina, Fluconazol, CaspofunginaGoodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12TH Edition. 2011.

TRATAMIENTO DE LAS TRATAMIENTO DE LAS MICOSIS SUPERFICIALESMICOSIS SUPERFICIALES

Micosis superficial

Fármaco

Candidiasis Vulvovaginal

Bucofaríngea Cutánea

Tópico: azoles, nistatinaOral: Fluconazol Tópico: nistatina Oral: fluconazol, itraconazolTópico: Anfotericina, azoles, nistatina, ciclopirox

Dermatofitosis Tópico: azoles, ciclopirox, haloprogina, terbinafina. Oral: Griseofulvina, Itraconazol, terbinafina

““Nunca consideres el estudio como una Nunca consideres el estudio como una obligación, sino como una oportunidad para obligación, sino como una oportunidad para penetrar en el bello y maravilloso mundo del penetrar en el bello y maravilloso mundo del

saber” saber” Albert Einstein