7/17/2019 Base Molecular Del Cáncer

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Base molecular del cáncer

Sus principios fundamentales son:

• La lesión genética no mortal subyace a la carcinogenia; la lesión genéticapuede heredarse en línea germinal o adquirirse en células somáticas por

medio de una mutación espontánea o exposiciones ambientales

• Los tumores aparecen como una descendencia clonal de una sola célulaprogenitora poseedora de una lesión genética

• !uatro clases de genes reguladores normales son las dianas de la lesióngenética:

• "rotooncogenes promotores del crecimiento

• #enes supresores de tumores que inhiben el crecimiento

• #enes que regulan la apoptosis

• #enes que regulan la reparación del $%&; la reparación defecti'a del

$%& predispone a las mutaciones genómicas (fenotipo mutador)

• La carcinogenia es un proceso con m*ltiples pasos Los atributos de laneoplasia maligna (p e+, carácter in'asi'o, crecimiento excesi'o, escapedelsistema inmunitario, etc) se adquieren de forma creciente, un procesollamado progresión tumoral -n el ámbito genético, la progresión se debe ala acumulación de mutaciones sucesi'as

• $unque los tumores comien.an como proliferaciones monoclonales, en elmomento en que se mani/estan son sumamente heterogéneos

$lteraciones esenciales para la transformación maligna

!iertos cambios fundamentales en la /siología de la célula contribuyen aldesarrollo del fenotipo maligno:

• $utosu/ciencia en las se0ales de crecimiento (proliferación sinestímulos externos)

• 1nsensibilidad a se0ales inhibidoras del crecimiento• -'asión de la apoptosis• %efectos en la reparación del $%&• "otencial de replicación ilimitado (relacionado con el mantenimiento

de los telómeros)• $ngiogenia mantenida para proporcionar la nutrición y eliminación de

restos adecuadas• !apacidad de in'adir y metastati.ar• !apacidad de escapar al reconocimiento y a la regulación

inmunitarias

$utosu/ciencia en las se0ales de crecimiento

La proliferación celular normal implica los siguientes pasos:• 2nión del factor de crecimiento al receptor de la super/cie celular• $cti'ación transitoria y limitada del receptor y de las proteínas de

membrana o citoplásmicas de transducción de la se0al• 3ransmisión nuclear a tra'és de segundos mensa+eros

• 1nducción y acti'ación de factores reguladores nucleares que inicianla transcripción del $%&

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• -ntrada en el ciclo celular y progresión a tra'és de él

-l cáncer se caracteri.a por la proliferación en ausencia de se0ales depromoción del crecimiento Los oncogenes son genes que promue'en elcrecimiento celular autónomo en las células cancerosas; la contrapartidanormal no mutada son los protooncogenes Las proteínas codi/cadas porestos pueden funcionar como factores de crecimiento o sus receptores,factores de transcripción o componentes del ciclo celular Las oncoproteínasson los productos proteicos de los oncogenes; se parecen a los productosnormales de los protooncogenes, pero se diferencian de ellos en quecarecen de los elementos reguladores normales y en que su síntesis puedeser independiente de los estímulos normales para el crecimiento

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"rotooncogenes, oncogenes y oncoproteínas

Las mutaciones con'ierten los protooncogenes en oncogenes acti'os, loscuales dotan a la célula de autosu/ciencia en el crecimiento "ueden

agruparse en las siguientes categorías

4actores de !recimiento

Los tumores pueden adquirir la capacidad de producir factores decrecimiento a los que también son reacti'os 5lo que conduce a un circuitode estimulación autocrina; en la mayoría de los casos el gen del factor decrecimiento no está mutado5 La di'isión dirigida por el factor decrecimiento no es su/ciente en sí misma para la transformación neoplásica;en cambio, aumenta el riesgo de adquirir mutaciones durante el aumentode la proliferación

6eceptores de factor de crecimiento

7arios oncogenes codi/can receptores de factores de crecimiento; estosimpulsan la transformación maligna al acti'arse de forma constituti'a 5bien a tra'és de mutaciones que causen la acti'ación sin unión del ligando obien a tra'és de un aumento de su expresión (sobreexpresión), que 'uel'e alas células más sensibles a cantidades menores de factores de crecimiento

"roteínas tansductoras de se0ales

 3ales oncoproteínas simulan la función de proteínas citoplásmicas normalestransductoras de se0ales; la mayoría se sit*a en la cara interna de lamembrana plasmática La me+or estudiada es la familia 6$S de proteínas

que se unen a trifosfato de guanosina (#3") (proteínas #)

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4actores de transcripción

-l crecimiento autónomo también puede aparecer por mutaciones defactores de transcripción nucleares (p e+, oncogenes 89!, 2&, 4S, 6-L y89<) que regulan la expresión de genes relacionados con el crecimiento