Capsule Tetraciclina 250 Mg Produs Generic

8/18/2019 Capsule Tetraciclina 250 Mg Produs Generic

http://slidepdf.com/reader/full/capsule-tetraciclina-250-mg-produs-generic 1/23

Universitatea de Medicină şi Farmacie„Iuliu Haţieganu” Cluj-Napoca

Facultatea de Farmacieisciplina de !e"nologie Farmaceutică i #io$armacieș

e%voltarea unui produs generic!etraciclină & capsule gelatinoase tari de '()mg

*tuden i+țIosu, orena

acat. /lena- anielaș

upoiu 0a,riela 1o2ana3ara"anis *te$anos

')4(



Cuprins

Introducere..............................................................................................................3I. Produse generice care conțin tetraciclină............................................................. 3

1. Tetraciclina Atb 250mg......................................................................................32. Tetraciclină Arena.............................................................................................. 4

II. Caracteristicile substanței medicamentoase........................................................63. Pro rietățile !"ico#c$imice.................................................................................%4. Pro rietăți &armacologice'1(..............................................................................)

III. Pro unerea a 4 &ormule de &abricație................................................................*I+. Pro unere roces te$nologic de &abricație......................................................10

5. ,a ni-el industrial............................................................................................ 10a. abricarea ca sulelor /n industrie.................................................................10b. Pre ararea amestecului de um lere')(........................................................12c. m lerea ca sulelor goale')(.......................................................................13

6. ,a ni-el de laborator........................................................................................ 15d. Pre ararea amestecului de um lere.............................................................1%e. nc$iderea ca sulelor................................................................................... 1%

+. onitori"area rocesului te$nologic de &abricație a rodusului generic.............1%

%. Controlul calității ulberii.................................................................................1)&. eologia ulberilor........................................................................................1)g. -aluarea omogenității.................................................................................20

). Controlul calității ca sulelor............................................................................ 21$. ni&ormitatea masei ca sulelor....................................................................21i. Testul de de"agregare.................................................................................. 21

+I. eci!cații te$nice.......................................................................................... 22ibliogra!e................................................................................................................ 23

IntroducereCapsulele gelatinoase tari reprezintă o formă farmaceutică cu dozaj bine stabilit, car

oferă solu ii la multe dintre cerin ele i provocările care există astăzi în materie de administrareț ț ș

2



medicamentelor. Folosite pe scară largă în industria farmaceutică i a suplimentelor nutri ionaș ț

de mai mult de un secol, acestea sunt utilizate frecvent pentru administrarea de medicamensolide.

Capsulele sunt disponibile într-o gamă largă de dimensiuni, fiind de multe ori o formă ddozare preferată pentru aspectul lor vizual, u urin a la înghi ire i mascarea gustului i mirosuluș ț ț ș ș

Acestea sunt alcătuite din două păr i cilindrice corp i capac. !n capsule se condi ioneaț ș ț

amestecuri de ingrediente sub forma de pulberi, granule, pelete, brichete i altele.ș

I5 6roduse generice care con in tetraciclinăț

45 !etraciclina 7t, '()mgenumire comercială+"etraciclină Atb #$% mg capsule

6roducător+ Antibiotice &a'iForma $armaceutică+ capsule gelatinoase tariConcentra ia+ț Fiecare capsulă con(ine clorhidrat de tetraciclină #$% mg.

7spect8 $ormă8 culoare+"etraciclină Atb se prezinta sub forma de capsule gelatinoase tari nr. )#),cu capac de culoare negru transparent 'i corp de culoare portocaliu opac care con(in o pulbere dculoare galbenă. !n tabelul &&& sunt detaliate dimensiunile capsule.

!a,el I5 imensiunile capsuleiMărimea capsulei #9olumul de umplere :ml; %.*+

ungimea capsulei :mm; +. %iametrul capacului capsulei :mm; .*$

7m,alaj primar i secundar+ș

- /recau ii a se păstra la temperaturi sub #$0C, în ambalajul originalț

- /erioada de valabilitate * ani

- 1atura i con inutul ambalajului Cutie cu # blistere din /2C3Al a c4te % capsule5*6.ș ț

Formula calitativă este prezentată în tabelele && i &&&576.ș

!a,el II5 CapsulaCapacul capsulei Corpul capsulei

3



/2cipient 1ol /2cipient 1ol 1egru strălucitor 81 59

$ 6/igment negru :ioxid de titan 59 + 6 ;pacifiant

/igment alb<elatină Agent liant <alben de chinolină 59

%76/igment galben

p-hidroxibenzoat demetil 59 # =6 Agent antimicrobian <alben amurg 59 %6 /igment galben p-hidroxibenzoat de propil 59 # 6

Agent antimicrobian >o'u co'enilă A 59 #76 /igment ro uș<elatină Agent liant p-hidroxibenzoat demetil 59 # =6

Agent antimicrobian

p-hidroxibenzoat de propil 59 # 6

Agent antimicrobian

!a,el III5 Con inutul capsuleițenumire

e2cipient!ipul e2cipientului Catacteristici

?actozămonohidrat :iluant -este inodoră i are gust u or dulceș ș

- solubilă în apă dar lent, este stabilă i nereactivăș

@tearat demagneziu ?ubrifiant -îmbunătă e te curgereaț ș

'5 !etraciclină 7rena

6roducă[email protected]. Arena <roup @.A*u,stan a activă+ț clorhidrat de tetraciclinăForma $armaceutică+ Capsule gelatinoase tari 5operculate6Concentra ia+ț #$%mg3doza unitară7spect8 $ormă8 culoare+Capsule cu corp 'i capac de culoare brun opac, con(in4nd o pulbere deculoare galbenă7m,alaj primar<secundar: produsul se condi ionează într-o cutie cu # blistere din /2C3Al aț

c4te % capsule. /rodusul se păstrează la o temperatura sub #$BC, în ambalajul original, avun termen de valabilitate de * ani5$6.

!a,el I95 Formula calitativă:=;+Capsula Con inutul capsuleiț

4



/2cipient 1ol /2cipient 1ol

io2idtitan:/4>4;

;pacifiant/igment alb

7midon deproum,

Agent diluant!mbunătă e te curgereaț ș<răbe te dezintegrareaș!mbunătă e te duritateaț ș<alben

Amurg59 %6/igment galben

7midonoglicolat de sodiu

Agent dezintegrant-dezintegrarea are loc printr-oabsob ie rapidă de apă, ceeațce duce la o cre tere rapidăși foarte mare a volumuluiș

;xid ro u deșfer59 +#6

Colorant ro uș

p-hidroxibenzoat de metil59 =6

Agent antimicrobian

Croscarmelo%aAgent de dezintegrare

p-hidroxibenzoat de n-propil59 6

Agent antimicrobian !alc AntiaderantAgent diluantAgent lubrifiant

0elatina Agent liant

9xcipien ii men iona i anterior i sublinia i sunt printre cei mai importan i în ob inereaț ț ț ș ț ț ț

capsulelor operculate, at4t înveli c4t i con inut. :ioxidul de titan este necesar pentru a opacifiș ș ț

pere ii capsulelor, fapt important pentru substan ele sensibile la lumină. <elatina este esen ială ț ț ț

realizarea capsulelor, deoarece aceasta reprezintă materia primă principală, fiind, de asemeneașun agent liant foarte bun. Croscarmeloza i amidonoglicatul de proumb sunt foarte importante ș

asigurarea dezintegrării la nivelul stomacului. "alcul este important în asigurarea curgerii ș

omogenită ii pulberii, fiind i un agent antiaderent. @ubstan ele prescrise în cantită i mici neceț ș ț ț

i adăugarea unui diluant, reprezentat în acest caz de amidon.ș

e%agregare i cedareș Cedarea substan ei medicamentoase din capsulele gelatinoaseț

tari se face în c4teva etape deschiderea capsulelor gelatinoase, umectarea pulberii, dispersareș

dizolvarea acesteia. !n stomac are loc deta area capacului de corpul capsulei sau dizolvarș

acestora cu eliberarea con inutului. n pD mai cobor4t accelerează dizolvarea înveli uluț ș

mectarea i dispersia pulberii depinde de porozitatea masei, influen ată de gradul de tasare sș ț

împachetare produs de ma ina de umplut capsule. >olul determinant în dizolvare îl aș

caracteristicile pulberii. Eărimea particulelor influen ează viteza de dizolvare. 9xcipien iț ț

5



utiliza i au o influen ă mai mare dec4t gradul de tasare al pulberii. :iluan ii 5lactoza sau celulozț ț ț

microcristalină6 au proprietă i hidrofile i u urează dizolvarea. !n schimb lubrifian ii folosi i ț ș ș ț ț

curgerea pulberii în capsulă 5stearatul de magneziu6, au efect nefavorabil daca sunt folosi iț

exces, deoarece determină prin adsorb ie pe particule o hidrofobizare i o înt4rziere ț ș

dizolvării5 6.Monogra$ii+ Farmacopeea 9uropeană men ionează următorii parametrii farmacotehnici în ceea cț

prive te capsulele uniformitatea masei, timpul de dezagregare i uniformitatea con inutulș ș ț

Ace tia, cu excep ia uniformită ii con inutului, vor fi discuta i la capitolul de monitorizarș ț ț ț ț

aprocesului tehnologic de fabrica ie al produsului generic.ț

Capsulele cu tetraciclină sunt oficinale i ca formă farmaceutică în Farmacopeea >om4nș

ed. , i în Farmacopeea 8ritanică5#, +6. @e specifică metodele de identificare a substan ei acș ț

si a posibilelor impurită i 5aspect prezentat la capitolul de caracteristici ale substanț ț

medicamentoase6.!n F> , aceste capsule se descriu ca fiind capsule operculate care con in o pulberț

galbenă, practic fără miros, cu gust amar. @e recomamdă a se păstra ferit de lumină i umiditș

!n F> se afirmă faptul că aceste capsule operculate trebuie să aibă formă de cilindrii alungi i ț ș

rotunji i la capete, care se închid prin îmbucare. Con in, de obicei, amestecuri de substan e suț ț ț

forma de pulberi sau granulate5#6.

II5 Caracteristicile su,stan ei medicamentoaseț!n vederea formulării capsulelor, este foarte important să cunoa tem proprietă ile fizicoș ț

chimice i farmacologice ale substan ei medicamentoase.ș ț

?5 6roprietă ile $i%ico-c"imiceț

:enumire chimică 57@, 7a@, $a@, @, #a@6 -7-dimetilamino- , 7, 7a, $, $a, , octahidro-*, , %, #, #a-pentahidroxi- -metil- , -dioxo-#-naftacencarboxamidă, cristalcu GnH molecule de apă5#6.

6



Fig5 4 !etraciclina:4;5

/unct de topire +#,$ 0C5 6.@olubilitate pu in solubilă în alcool, foarte greu solubilă în apă5 #* mg3? la #$ 0C6, pț

insolubilă în cloroform i eter. @e dizolvă în solu ii diluate de acizi i în solu ii de hidroxș ț ș ț

alcalini, în care se inactivează în timp5 6. pDI *.%%-+.%% 5solu ia ob inută după filtrarea suspensiei J m32 în apă65 6.ț ț

pKa *,* 5 la #$0C6, de unde rezultă că substan a are caracter acid5 6.ț

/roprietă ile substan ei medicamentoase cu importan ă în formulare 5marimea particuleloț ț ț

reologie, compactibilitate6 se determină pe substan a medicamentoasă utilizată înaintea realizăț

formulării propriu-zise5=6.Eetode de cuantificare a substan ei medicamentoase din forme farmaceutice i mediu de cedaț ș

in vitro, profilul analitic al impurită ilor5#6.ț

Farmacopeea >om4nă ,edi ia , prevede identificarea tetraciclinei după cum urmează la %.$ț

tetraciclină se adaugă ml D#@;7 5>6L apare o colora ie violet. @e adaugă %.%$ ml de clorurăț

fier 5&&&6 *% g3? 5>6 L colora ia devine brună sau ro u-brună.ț ș

&mpurită i înrudite chimicț 7-epitetraciclină, cel mult 7J, 7-epianhidrotetraciclină, cel mult%.$J, anhidrotetraciclină, cel mult %.$J. Farmacopeea >om4nă, edi ia , recomandă ca acesț

impurită i să fie identificate prin cromatografie pe strat sub ire. Faza mobilă este reprezentată ț ț

apă-acetat de etil-acetona 5* % #%6, iar solu iile aplicate sunt a- tetraciclină %.$ J m32 ț

clorhidric 5>6 %.%* mol3l, b-clorhidrat de 7-epitetraciclină %.%# J m32 în acid clorhidricmol3l, c-clorhidrat de 7-epianhidrotetraciclină %.%%#$J m3l în acid clorhidric %.%* moclorhidrat de anhidrotetraciclină %.%%#$J în acid clorhidric %.%* mol3l, e-clorhidrat de tetrac%.%%$J în acid clorhidric %.%* mol3l i ultima solu ie este formată dintr-un amestec de voș ț

egale din celelalte solu ii5f6. /e linia de start a plăcii cromatografice se aplică cele solu ii i ț ț ș

%

Easă moleculară 777,7*7$ g3mol5 6.

Formula structurală C##D#7 1 #; =5 6.

Aspect pulbere cristalină galbenă,fără miros, cu gust amar5#6.



men ine timp de o oră în bancul cromatografic, fără a se lăsa să vină în contact cu developantț

Apoi se introduce în faza mobilă i se lasă să migreze pe o distan ă de aproximativ cm, ș ț

scoate, se usucă i se examinează în 2 la * nm. :acă pe cromatogramă, în dreptul punctuluș

a, pe l4ngă pata principală care corespunde tetraciclinei, mai apar i alte pete, mărimea ș ș

intensitatea fluorescen ei acestora nu trebuie să depă ească mărimea i intensitatea fluorescenț ș ș ț

petelor corespunzătoare puctelor b,c,d i e. :acă în dreptul punctului f nu se ob in 7 pete vizibileș ț

cromatograma trebuie repetată.Alte impurită iț anhidroderiva i ț , cel mult J 5%. $ g tetraciclină se dizolvă în acid clorhidric %.%mol3l i se completează cu acela ii solvent la %% ml, într-un balon cotat. % ml solu ie seș ș ț

într-o p4lnie de separare, se adaugă % ml tampon acetat cu edetat disodic, % ml cloroform ș

agită timp de # min. 9xtrac ia trebuie efectuată în cel mult % min de la prepararea solu iei în aț ț

clorhidric. :upă un repaus de % min se separă stratul cloroformic i se determină absorban a ș ț

7*+ nm, folosind lichid de compensare cloroform.:eterminarea activită ii microbiologiceț se realizează prin metoda difuzimetrică, care se bazează pe compararea zonelor de inhibi ie ale re terii unui microorganism-test, produse de concentraț ș ș

cunoscute dintr-un antibiotic standard, cu zonele de inhibi ie produse de concentra ii presupuț ț

egale ale antibioticului analizat5#6.&nfluen a factorilor de mediu asupra stabilită iiț ț tetraciclina este stabilă în condi ii normale, dar ț

expunerea la lumină puternica duce la modificarea culorii. 9ficacitatea sa este afectată la pDMș

este rapid degradată de solu ii alcaline5 6.ț

?og /5 coeficient de parti ie octanol-apă6 ț - ,* 5 cu c4t coeficientul de parti ie este mai scăzut, cuț

at4t compusul este mai solubil în apă i mai pu in permeabil prin membrană65 6.ș ț

=5 6roprietă i $armacologice:4;5ț

<rupa farmacoterapeutică antibiotice de uz sistemic, tetracicline

Eecanism de ac iuneț ac(iunea bacteriostatică se datorează legării specifice de subunită(iribozomale *% @, cu blocarea consecutivă a legării aminoacil-A>1t de complexul A>1mribozom. Ca urmare este oprită cre'terea lan(ului peptidic, respectiv este împiedicată sintez proteinelor bacteriene."imp de înjumătă ireț - # ore

)



8iodisponibilitate este mai mică de 7%J în cazul administrării intramusculare, %%J în caadministrării intravenoase i %-=%J în cazul administrării orale. Absorb(ia gastro-intestinală eș

diminuată de administrarea concomitentă a produselor lactate, a preparatelor care con(in calcmagneziu, hidroxid de aluminiu 'i a sărurilor de fier sau zinc, administrate oral. ?egarea d proteinele plasmatice este în propor(ie de aproximativ #%N +J. "etraciclina intră în circulaentero-hepatică 'i se metabolizează hepatic. @e excretă aproximativ +$J sub formnemetabolizată în special prin urină 'i în măsură mult mai redusă pe cale biliară.Absorb ie concentra ia plasmatică maximă se atinge la *-7 ore de la administrare 5pe cale oraț ț

Condi ii de depozitareț produsele farmaceutice cu tetraciclină se păstrează în ambalajeleoriginale, la temperaturi sub #$0C.

III5 6ropunerea a = $ormule de $a,rica ieț

Fiecare formulare este schematizată în tabelele 2-2&&&, urm4nd ca la capitolul de desca liniei tehnologice de preparare la nivel de laborator să fie detaliate procedurile care trebuurmate pentru ob inerea produsului finit.ț

!a,el 9 . Formularea nr. !etraciclină capsule gelatinoase tari

1ol .n $ormulare Component Cantitate@ubstan ă activăț "etraciclină clorhidrat #$%mg

:iluant ?actoză O.s.?ubrefiant @tearat de magneziu %.$ J 5m3m6

!a,el 9I5 Formularea nr. #!etraciclină capsule gelatinoase tari

1ol .n $ormulare Component Cantitate@ubstan ă activăț "etraciclină clorhidrat #$%mg

:iluat ?actoză O.s.?ubrefiant Aerosil %.$J5m3m6

!a,el 9II5 Formularea nr. *!etraciclină capsule gelatinoase tari

1ol .n $ormulare Component Cantitate@ubstan a activăț "etraciclină clorhidrat #$%mg

:iluant ?actozăPAmidon5 6 O.s.?ubrefiant @tearat de magneziu %.$J5m3m6

*



!a,el 9III5 Formularea nr. 7!etraciclină capsule gelatinoase tari

1ol .n $ormulare Component Cantitate@ubstan a activăț "etraciclină clorhidrat #$%mg

:iluant Amidon O.s.?ubrefiant @tearat de magneziu %.$J5m3m6

Am considerat formularea nr. ca punct de plecare i respectiv orientare în elaborareș

următoarelor formulări, cu scopul de a ob ine rezultate u or interpretabile unul în raport cu altuț ș

/entru aceasta, la preparare, vom varia agentul diluant de la lactoza, amestec de lactoză i amidoș

p4nă la amidon, urm4nd să determinăm proprietă ile reologice i omogenitatea amesteculț ș

ob inut în fiecare caz. /e acela i principiu, am lăsat neschimbat diluantul, modific4nd de aceasț ș

dată lubrifiantul 5formularea nr. #6, pentru a putea realiza o compara ie în ceea ce priveț

proprită ile care se schimbă la utilizarea de lubrifian i diferi i.ț ț ț

I95 6ropunere proces te"nologic de $a,rica ieț

(5 a nivel industrial

a5 Fa,ricarea capsulelor .n industrie

/repararea capsulelor goale5=6.Astăzi acest proces este în întregime automatizat i cuprinde următoarele fazeș

- /repararea solu iei de gelatinăLț- &mersia barelor cu pinii metalici în solu ia de gelatină caldăLț- >otirea barelor cu pini pentru formarea peliculeiL- scarea celor două jumătă i de capsuleLț- @coaterea de pe barele cu piniL- Fixarea jumătă ilor de capsule pe suporturi, tăiereaLț- !mbinarea celor două jumătă i de capsule.ț

?a nivel mondial există un număr redus de producători care produc capsule gelatinoas

tari pentru to(i producători de medicamente Capsugel 5@ A, 8elgia6 N /fizer, @uiss5>om4nia6, /harmaphil 5Canada6, @hionoghi Qualicaps 5Canada6.

Fabricarea capsulelor operculate se realizează printr-un proces tehnologic compleautomat i computerizat. @e lucrează în atmosferă controlată, cu o umiditate relativă de 7%-$%ș ș

la o temperatură de #%-##0C. !n cazul capsulelor cu tetraciclină, acestea sunt realizate

10



compartimente sterile i se lucrează în condi ii aseptice. /entru umplerea capsulelor sunt necesaș ț

compartimente mai mici dec4t spa iile de produc ie necesare fabricării capsulelor goale5=6.ț ț

Fazele procesului tehnologic de umplere a capsulelor sunt• livrarea materiilor prime i a materialelor ș• c4ntărire• prepararea formei farmaceuticesolide, lichide sau semisolide , care va fi divizată în

capsule• selectarea mărimii capsulei 5 se realizează în func ie de volumul care trebuie divizat ț

capsule i de proprietă ile fizico-chimice ale preparatului6ș ț• umplerea propriu-zisă 5 se realizează la volum6L sigilare• finisarea capsulelor cură area i polisarea, inscrip ionareaț ș ț• condi ionarea primarăL ambalarea5=6.ț

Ea inile de umplere industriale pot fi de doua tipuriș

semiautomate, care necesită un operator automate, asistate de computer

"oate ma inile de umplere din industria farmaceutică au în comun următoarele patru opera iiș ț

. alimentarea ma inii cu capsule goale închise i orientarea acestora astfel înc4t capul ș ș

fie în partea superioară i corpul în partea inferioarăș#. separarea capurilor de corpuri*. dozarea materialului de umplere7. aplicarea capului peste corpul umplut cu produs i ejec ia capsulei umpluteș ț

@pa iile de produc ie sunt compartimentate pe fazele de lucru c4ntărire, pulverizaț ț

amestecare, uscare, umplerea capsulelor, închidere, condi ionare, depozitare i controlț ș

calită ii.5 fig. #6.ț

11



Fig5 '5 /lanul spa iilor de produc ie pentru fabricarea capsulelor operculate5=6.ț ț

,5 6repararea amestecului de umplere:@;5Con inutul unei capsule este foarte rar alcătuit doar din substan a medicamentoasă. Aceasta ț ț

completează cu excipien i p4nă la volumul ce asigură umplerea capsulelor de marimea aleasă.ț

!n vederea preparării amestecului de umplere al capsulelor trebuie să urmăm următorii pa iș

. c4ntărirea substan ei medicamentoase 5tetraciclina6 i a excipien ilor 5 stearat ț ș ț

magneziu, amidon, aerosil6- c4ntărirea se face cu exactitate, în general, cu un exccuprins între *-*%J pentru a compensa pierderile.

#. pulverizare 5 pentru a ob ine o distribu ie uniformă a unui amestec de pulberi, estț ț

necesar ca densitatea i mărimea particulelor de substan e medicamentoase i auxiliarș ț ș

să fie apropiate, dacă nu similare6. /ulverizarea se poate realiza, spre exemplu, cu

mori continue cu circuit închis, care au avantajul ob inerii unor particule cuț

dimensiuni uniforme.*. cernere, aceasta se poate realiza cu ajutorul dispozitivului de cernere centrifuga

/rodusul este introdus în p4lnie i este distribuit de un sistem dozator în formă deș

cruce de malta 5R6, care are rolul de a realiza o încărcare progresivă i regulatș

/ulberea cade pe elice, care o împinge spre ochiurile sitei.

12



7. amestecarea substan ei medicamentoase cu excipien ii, cu ajutorul omogenizatoruluț ț

cu recipient mobil. Containerele de omogenizare sunt recipiente închise, montate îa a fel, înc4t pot să se rotească în jurul axelor. Amestecarea se realizează priș

alunecare5forfecare6 i prin difuziune, straturile de particule circul4nd la vitezș

diferite. Aceste omogenizatoare sunt eficace, dar durata de amestecare trebuie să firespectată cu stricte e pentru a nu apărea riscul de separare a pulberilor. &ndustrț

farmaceutică utilizează containere auxiliare cu dublu rol de omogenizator i de p4lnș

de umplere, în cazul unei ma ini de umplere a capsulelor.ș

c5 Umplerea capsulelor goale:@;5!n vederea preparării genericului la scară industrială vom folosi o ma ină de umplere cș

sistem de dozare independent, care au sistem de dozare, în care pulberea este măsuraindependent de corpul capsulei, cu dispozitive speciale. @e utilizează ma ini cu umpleș

indirectă care ac ionează pe principiul tubului de dozare 5dozator6ț

care ac ionează pe principiul discului dozator i piston de împingereț ș

!n cele ce urmează vom prezenta procedeul de umplere al capsulelor cu ajutorul ma inilș

de umplere care ac ionează cu tub dozator care operează cu mi care intermitentă, fabricate ț ș

Sanasi5 &.E.A 5fig. xx6. Ea inile cu mi care intermitentă tind să aplice for e de stres mai mș ș ț

asupra patului de pulbere deoarece au un timp mai scurt pentru a forma dopul, formulările pentaceste tipuri de ma ini necesită cantita i mari de lubrifiant. !n primul r4nd este necesarș ț

alimentarea cu capsule i deschiderea lor. :atorită prezen ei unor cu ite, capsula este orientată cș ț ț

corpul în matri ă i cu ajutorul vidului se înlătură capacul. :ispozitivul de umplere cu pulberț ș

folose te dozatoare speciale pentru pulberi, dotate cu pistoane integrale care penetrează stratul ș

pulbere, pe care apoi îl presează. /rocesul de umplere este alcătuit din următoarele etapea. dozatorul penetrează patul de pulbere din vasul de alimentare b. pistonul dozatorului se deplasează în jos i compactează pulbereaș

c. dozatorul umplut cu pulbere se rote te i se amplasează deasupra corpului capsuleiș șd. pistonul dozatorului se lasă în jos i împinge pulberea în corpul capsuleișe. dozatorul eliberat de pulbere revine deasupra vasului de alimentare cu pulberef. corpul capsulei umplut cu pulbere face o mi care verticală i rotativă, eliber4nd locuș ș

pentru un alt corp de capsulăL concomitent are loc prelevarea unei noi doze de pulbei ciclul se repetăș

g. capsulele cu defecte sunt selectate i îndepărtateș

13



h. matri ele cu corpurile capsulelor umplute se ajustează la capace i prin intermediuț ș

unui piston sunt împinse i capsula este închisăși. capsulele umplute sunt îndepărtate din matri ă cu ajutorul unui piston sau cu aeț

comprimat i sunt colectate într-un container ș

j. corpul matri ei i pistonul sunt cură ate de praf sau alte materiale cu ajutorul unui jeț ș țde aer care este aspirat în colector

Fig5 ?@chema blocului de operare a ma inilor ș Fig5 =Ea ina de umplutș de umplere din seria Sanasi capsule Sanasi

Finisarea capsulelor5=6.:upă umplrerea cu amestecul de pulberi, pe suprafa a externă a capsulelor dure pot saț

adere cantită i mici de pulbere. ?a scară mare, ma inile de umplere a capsulelor sunt prevăzute ț ș

dispozitive de cură are cu vid care elimină orice material extern de pe capsule.ț

;pera ia finală este constituită de inscrip ionarea capsulelor. !n general se realizeazăț ț

longitudinal sau în jurul circumferin ei capsulei. @e utilizează ma ini speciale care pot signa pț ș

la $%%.%%% de capsule pe oră.Condi ionare primară i ambalare5=6.ț ș

14



!n industrie se realizează repartizarea automată a capsulelor direct în materialele sarecipientele de condi ionare de către ma inile moderne. !ntruc4t substan a medicamentoasă eț ș ț

sensibilă la lumină i umiditate se folosesc ambele folii din aluminiu laminat care împiediș

pătrunderea vaporilor de apă i a gazelor.ș

:epozitare, expedi ie i transport5=6.ț ș

Capsulele gelatinoase absorb umiditatea din aer, ceea ce permite dezvoltareamicroorganismelor. @e recomandă depozitarea la umiditate de 7%-$%J, care este optimă, în c bine închise, ferite de lumină i la loc răcoros. "ransportul se realizează numai cu mijloacș

acoperite în containere i ferit de umiditate.ș

A5 a nivel de la,oratorCapsulele gelatinoase tari prezintă două păr i componenteț înveli ul i con inutul capsulei.ș ș ț!n ceea ce prive te înveli ul capsulei, acesta, la nivel de laborator, este furnizat de firmș ș

producătoare. /entru a prepara aceste forme farmaceutice la nivel de laborator, avem nevoie durmătoarele materiale i aparaturăș

Materiale Capsule operculate goale nr. % Cilindri grada i de %-#% mlț "etraciclină clorhidrat ?actoză direct compresibilă 5are curgere corespunzătoare6 @tearat de magneziu Aerosil Amidon de porumb Eojar cu pistil

Aparatură <eluliere nr. % 5Figura 6 8alan a electronicăț

15



Fig5 (5 <elulier

!n Fig. $ este reprezentat dispozitivul de umplere a capsulelor. Acesta este constituit dintun schelet metalic av4nd încorporate uruburile i tijele de fixare a plăcilor cu capsule. /e schelș ș

sunt fixate o serie de plăci succesive placa mobilă de exercitare a presiunii, placa de ghidarcapsulelor, placa de umplere la volum a capsulelor, placa de acoperire i încărcătorul dș

capsule5 6./entru umplerea capsulelor toate plăcile men ionate mai sus trebuiesc montate în ordineț

repectivă pe scheletul metalic, regl4ndu-se concentricitatea orificiilor din diferite plăci cu ajutouruburilor de fixare de pe scheletul metalic. !n cele ce urmeaza se va trece la introducereș

corpului capsulelor în orificiile dispozitivului, astfel încat capacele capsulelor să răm4nă

nivelul plăcii de acoperire. !n continuare, corpurile capsulelor se blochează la nivelul plăcii dghidare, printr-o u oară dereglare a concentricită ii orificiilor cu ajutorul uruburilor de fixare. ș ț ș

acest moment prin ridicarea plăcii de acoperire se va realiza deta area capacului capsulelor5 6ș

Fig5 A5 @tructură capsule

16



d5 6repararea amestecului de umplereCon inutul unei capsule este, în majoritatea cazurilor, alcătuit din substan aț ț

medicamentoasă i excipien i. /entru a imbunătă i proprietă ile fizico-chimice ale pulberiș ț ț ț

precum i cele reologice se adaugă o serie de excipien i, cu roluri diferite.ș ț

!n ceea ce prive te modul de preparare, acesta se compune în mai multe etape.ș

. /repararea amestecului de pulberi- prin triturare la mojar• C4ntărirea- se c4ntăre te substan a medicamentoasă necesară preparării unei arje de *ș ț ș

de capsule la balan a electronică, tiind că o capsulă con ine #$% mg clorhidrat tetracicliț ș ț

• Completarea la volum cu diluan i- acest lucru se realizează în scopul umplerii capsulelț

p4nă la volumul maxim posibil numărului de capsule dorit. !n cazul capsulelor nr. %volumul maxim3capsula este de %, = ml. @e calculează volumul necesar pentru *

capsule i se completează într-un cilindru gradat p4nă la volumul ob inut prin calcul cș ț

lactoză sau amestec lactozăPamidon.• Adăugarea de lubrifian i- ace tia se adaugă într-un anumit procent, după determinareț ș

cantită ii de amestec s.mPdiluant 5în termeni de masa6 rezultate în urma completării ț

volum cu diluant. @e vor amesteca cu restul pulberii prin triturare usoară.#. mplerea capsulelor cu amestecul de pulberi- este important ca întreg amestecul să f

folosit în vederea umplerii capsulelor, pentru a asigura uniformitatea con inutuluiț

e5 Bnc"iderea capsulelor@e fixează placa de acoperire con in4nd capacele capsulelor peste placa de ghidare cț

con ine corpul capsulelor umplute. Concentricitatea celor două plăci se va regla cu ajutorț

uruburilor de blocare, apoi printr-o u oara presare corpul capsulelor este fixat ferm în capaș ș

:eta area capsulelor umplute din dispozitiv se va face prin deblocarea plăcii de acoperire urmatș

de exercitarea unei presiuni cu ajutorul plăcii inferioare de presiune5 6.

95 Monitori%area procesului te"nologic de $a,rica ie a produsului genericț

!n vederea urmăririi parametrilor critici de calitate, at4t în timpul procesului tehnologc4t i în momentul încheierii acestuia, se realizează o serie de teste necesare aprecierii calităș ț

produsului finit. Aceste teste pot fi grupate în două categorii teste realizate pe amestecul

1%



pulberi 5diluan i, amestecul de diluantP lubrifiant6 i teste realizate pe capsulele gelatinoase tț ș

ob inute în urma procesului tehnlogic de preparare.ț

>5 Controlul calită ii pul,eriiț

$5 1eologia pul,erilor!n acest context, se realizează trei teste+

Determinarea unghiului de repaus - se va determina printr-o metodă indirectă, utiliz4nd aparatulCopley Scientific, UK

Fig5 >5:ispozitiv pentru determinarea unghiului de repaus 5CopleT @cientific, K65 6

:ispozitivul din Fig.+ este format dintr-o p4lnie metalică de aproximativ 7%% ml, la case poate monta duze cu diametre diferite, un suport pe care p4lnia se poate fixa la diferiînal imi, un sistem de obturare3 deobturare a orificiului p4lniei, o bază cu diametrul interior deț

cm pe care se formează conul pulberii i un ecartametru digital pentru determinarea înal imș ț

conului de pulberi5 6.:eterminarea unghiului de repaus permite determinarea intensită ii for elor de coeziuneț ț

dintr-un pat de pulberi, respectiv a for elor de frecare dintre particule, i caracterizarea curgeț ș

pulberilor.nghiul de repaus se define te ca fiind unghiul format de pulberea în repaus care a curș

prin orificiul unei p4lnii, pe o suprafa ă plană, de la o anumita distan ă i a format o grămăjoaț ț ș

sub formă de con5 6.9valuarea se face conform prevederilor din /h.9ur. 5 Monografia-2 ! "# $o%der &lo% 6

1)



"ehnica de lucru veziCaiet lucrări practice, pagina *. Determinarea timpului de curgere -se face cu acela i dispozitiv utilizat la determinareaș

unghiului de repaus, cu diferen a că în acest caz sistemul de obturare3deobturare este legat la ț

cronometru digital i o balan ă analitică pe care se a ează un pahar de 8erzelius de $%% ml.ș ț ș

"ehnica de lucru veziCaiet lucrări practice, pagina * Determinarea cineticii de tasare - această determinare permite aprecierea

comportamentului global al unei popula ii de particule în func ie de formă, mărime, umiditate. ț ț

studiază volumul pulberii înainte i după tasare. Aceasta permite determinarea unor proprietă i aș ț

patului de pulberi densitate aparentă, porozitate, curgere. !n func ie de aceste proprietă i se ț ț

calcula indicele Carr 5factorul de compresibilitate- reprezintă o măsură a for elor de coeziuneț

dintre particule6 iș raportul 'ausner 5reprezintă o măsură a for elor de coeziune dintre particule6.ț

!n func ie de aceste două valori se pot clasifica pulberile în pulberi cu curgere excelentă, bunț

medie, slabă sau extrem de slabă5 6.

!a,el I 5 Clasificarea curgerii pulberilor în func ie de valoarea &ndicelui Carr i >aportulț șDausner

Indice Carr:D; 6roprietă i de curgereț 1aportul Hausner- % 9xcelente ,%%- ,- $ 8une , #- , =-#% Eedii , - ,#$

# -#$ Acceptabile ,# - ,*7# -* @labe ,*$- ,7$*#-*+ Foarte slabe ,7 - ,$U*+ 9xtrem de slabe U , %

:eterminarea se face cu aparatul 9rVeWa @2E- % 5fig. =6, prevăzut cu un cilindru gradde #$% ml care este fixat de o piesă care execută o mi care uniformă de ridicare i cădeș ș

:ispozitivul imprimă cilindrului un număr de #$% tasări3minut, în concordan ă cu prevederile dț

/h.9ur 5 Monografia-2 ! "( )ul* density and tapped density of po%ders 65 6.

1*



Fig5 @. :ispozitivul 9rVeWa @2E- %

"ehnica de lucru veziCaiet de lucrări practice , pagina $.

9valuarea se face compar4nd valorile cu cele din tabelul & .g5 /valuarea omogenită iiț

Această analiză se realizează prin determinarea cantitativă a substan ei medicamentoaț

prin determinare fotocolorimetrică a absorban ei complexului substan ă medicamentoasă-cloruț ț

ferică.;mogenizarea amestecului de pulberi se realizează cu ajutorul unui amestecător planeta

9rVeWa tip />@. Acesta are un recipient metalic de formă cilindrică i fund rotund, un bra ș ț

amestecare i o racletă. 8ra ul de amestecare execută o mi care de rota ie în jurul propriului aș ț ș ț

dar i în jurul peretelui recipientului. 2iteza de rota ie se poate regla de la blocul motor.ș ț

Fig5 E5 Amestecător planetar 9rVeWa tip />@

&nterpretare !n func ie de valoarea devia iei standard ob inute se trag concluzii în legătț ț ț

cu influen a variabilelor de lucru asupra omogenită ii.ț ț

"ehnica de lucru veziCaiet lucrări practice , pagina % .

20



@5 Controlul calită ii capsulelorț

"5 Uni$ormitatea masei capsulelor:eterminarea se bazează pe determinarea masei individuale a unită ilor care compunț

proba, verific4ndu-se, astfel, dacă aceste mase individuale se află în limitele stabilite, fa ă ț

masa medie declarată.:eterminările se fac conform metodei din /h.9ur. 5 Monografia 2 ! +- Uniformity of mass

of single-dose preparations 6.&nterpretarea fa ă de masa medie calculată, masa individuală a cel mult două din celeț

de unităti poate să prezinte o abatere procentuală mai mare dec4t cea indicată în tabelul de m jos, dar nico unitate nu trebuie să prezinte abateri mai mari dec4t dublul acestei valori5 6.

!a,el . Abateri procentuale admise fa ă de masa medie a con inutului capsulelor ț țMasa medie 7,ateri procentuale admise $a ă de masaț

medieEai pu in de *%% mgț X %J

*%% mg i peste *%%mgș X+,$J

i5 !estul de de%agregare:eterminările se fac conform metodei din /h.9ur. 7 5 'ard capsules 2 !

Disintegration of ta.lets and capsules 6 cu ajutorul dispoztivului de dezagregare Danson >esearch

tip QC-# 5fig. 6. !n cazul acestei determinări, se utilizează ca mediu de deagregare apa distitermostată la temperatura corpului de *+0C. :eterminarea se face pe capsule, care trebuie să dezagrege în maxim *% minute pentru a corepsunde d.p.d.v. al timpului de dezagregare5 6.

Fig5 4)5 "ester de dezintegrare QC-#"ehnica de lucru veziCaiet de lucrări practice , pagina

21



9I5 *peci$ica ii te"niceț

!a,el I5 Control .n procesCapsule !etraciclină

- *peci$ica ie te"nică control .n proces -ț!este imite de admisi,ilitate MetodeCaracteristici organoleptice

- Aspect- Culoare- Eiros

Capsule cu corp alb i capacșalbastru, fără miros.

2izual.

Easa medie i uniformitateașmasei

Easa medie X +,$J /h.9ur. #. .$

:ezagregare *% minute /h.9ur.#. .Eediu apa distilată

22



#i,liogra$ie

. "etracTcline Ycited #% $ dec Z. Available fromhttps 33pubchem.ncbi.nlm.nih.gov3compound3tetracTcline[sectionI"op.#. \\\. Farmacopeea >om4nă. ed. 8ucure ti 9ditura EedicalăL $.ș*. "etraciclina Atb capsule gelatinoase tari 5>ezumatul caracteristicilor produsului6 1omenclator Eedicamente, Agentia 1ationala a Eedicamentului Ycited #% $ dec =Z. Availabfromhttp 33VVV.anm.ro3]3]>C/3rcp]*7 %] $.% . .pdfs]den]comItetraciclina^s]dciI^s]firm]tar] dI^s]forma]farmI^s]cod]atcI^s]cimI^anm/age@izeI^&:I*7$ % .7. >oVe >C, @hesWeT /_, Quinn E9. DandbooW of 9xcipients. <reat 8ritain/harmaceutical /ressL #%% . + p.$. "etraciclina Arena 5tetraciclina6 capsule gelatinoase tari 5>ezumatul Caracteristicilor/rodusului6 1omenclator Eedicamente, Agentia 1ationala a Eedicamentului YonlinedatabaseZ#%%= Ycited #% $ dec =Z. Available fromhttp 33VVV.anm.ro3]3]>C/3rcp] 7=] %. .%=.pdf`s]den]comItetraciclina^s]dciI^s]firm]tar]dI^s]forma]farmI^s]cod]atcI^s]cimI^anm/age@izeI^&:I*7$$=.

. ?eucuta @. "ehnologie farmaceutica industriala. Cluj-1apoca :aciaL #%% . +%% p.+. \\\Farmacopeea 8ritanica. ?ondra "he @tationerT ;fficeL #%% .=. /opovici &, ?upuleasa :. "ehnologie Farmaceutica. &asi /oliromL #%% . =7+ p.

. ?eucu a @9, Achim E, "omu ă &, /orfire A, &ovanov >. "ehnologie Farmaceuticăț ț&ndustrială. &&& ed. Cluj-1apoca 9ditura Eedicală niversitară )&uliu Da ieganu)L #% 7. ț

23

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/tetracycline#section=Top

http://www.anm.ro/_/_RCP/rcp_3490_15.06.11.pdfs_den_com=tetraciclina&s_dci=&s_firm_tar_d=&s_forma_farm=&s_cod_atc=&s_cim=&anmPageSize=&ID=34560


http://www.anm.ro/_/_RCP/rcp_1148_10.11.08.pdf?s_den_com=tetraciclina&s_dci=&s_firm_tar_d=&s_forma_farm=&s_cod_atc=&s_cim=&anmPageSize=&ID=34558



https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/tetracycline#section=Top






Date post:	06-Jul-2018
Category:	Documents
Upload:	lacatis-elena-daniela
View:	214 times
Download:	0 times

Capsule Tetraciclina 250 Mg Produs Generic

Documents