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7/24/2019 Cardiovascular Molecular Medicine & Genetics
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Medicina Cardiovascular
Molecular & GenticaRicardo Poveda Jaramillo
Fellow AnestesiaCardiovascular
Universidad CES
7/24/2019 Cardiovascular Molecular Medicine & Genetics
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La Maquinaria etr!s del RitmoCardiaco " Canales i#nicos
Pro$iedades de los canales"
Selectividad de i#n
Recti%caci#n $asan corriente m!s'!cilmente en una direcci#n que en laotra(
Gatillo mecanismo $ara a)rir * cerrar elcanal("
Activaci#n a$ertura(
+nactivaci#n cierre(
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La 'uente del entendimiento
La com$rensi#n de los mecanismosmoleculares detr!s del $otencial de
acci#n se ,a derivado de la ela)oraci#n* a$licaci#n de tres tcnicas"
- Clam$ se.mentario
/ Clam$ de volta0e1 Clonaci#n * e2$resi#n ,eter#lo.a delos .enes de canales i#nicos
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El $otencial de 3ernst
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4C#mo se mide5
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El $otencial de 3ernst
EMF(milivoltios) =61log Concentracindentro
Concentracin afuera
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Eventos Elctricos su)*acentes delPotencial de Acci#n card6aco
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+78
+78es .randeen las clulas
ventriculares9$eque:o en las
clulasauriculares9 *
casi ausenteen te0ido nodal
Las clulasventriculares
descansan cerca
del E79 las clulasatriales tienen un$otencial dere$oso m!s
$ositivo9 * lasclulas nodales notienen $otencial
de re$oso de%nido
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Fase ;
+3a se activa $or la des$olari? a =@; m
Esto se traduce en el des$la
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Fase 8" re$olari
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Fase " meseta
Conductancia de $otasio ,acia
a'uera +78 Corrientes de recti%caci#n tard6as de
7 B ,acia el e2terior +7S9 +7r* +7ur(
Peque:o u0o ,acia adentro de ionescloruro Cl=(
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Fase " Re$olari
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Corriente lenta de CaBB ,acia elinterior
Activaci#n e inactivaci#n
lenta Activados $or los a.onistas H
+Ca=L
anta.oni
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Corrientes recti%cadoras de $otasiotard6as +7
A)ren lentamente m!s de ;; a ;; ms(des$us de la des$olari
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Re$olari
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Fase +" des$olari; a =@; m *
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Oiolo.6a molecular de loscanales i#nicos
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Sensor de volta0e
Se.mento SN
Potencial de mem)rana en re$oso"
car.as $ositivas de SN ,acia elinterior * las car.as ne.ativas %0as,acia el e2teriorI
En la des$olari
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El $oro
3-5 ngstrom
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El %ltro
El %ltro de selectividad est! 'ormado
$or los se.mentos transmem)rana S?* S> de cada dominio9 0unto con suconector $e$t6dico
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+nactivaci#n
Caracter6stico de canales de volta0e de 3aB* CaBB9 as6 como los canales de 7Bres$onsa)les de +D
En los canales de 3aBla com$uerta deinactivaci#n est! 'ormada $or el $$tidoenla
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Correlaci#n
cl6nica
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Canales i#nicos * dro.asantiarr6tmicas
CAS" de0a quieto alcanal
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S6ndrome de Q lar.o
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S6ndrome de Q lar.o
Con sordera" S6ndrome de Jervell *
Lan.e=3ielsen Sin sordera" S6ndrome Romano ard
Sinco$e9 muerte s)ita durante la
adolescencia(
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Marcadores de severidad
8ILon.itud del intervalo QcI3umero de mutaciones
IEventos $revios
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ratamiento
!C"
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S6ndrome de Oru.ada
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Oru.ada
- Reducci#n dela corriente dedes$olari
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Caracter6sticas
Autos#mico dominante
?"8;;;;
Tom)res 0#venes
Mas $revalente en asi!ticos $olim#r%ca
Elevaci#n de S 8= B ROOO
Mutaci#n del .en SC3?A esenmascaramiento $or ecainide
Ries.o de muerte s)ita
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En m!s de dos tercios de los $acientes con s6ndrome deOru.ada9 el locus .entico es desconocido
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Mane0o
+C
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El control de'uncionamiento card6aco"
Rece$tores
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Su$er'amilias de rece$tores
Los rece$tores se a.ru$an en varias
clases .enerales" Rece$tores $rote6na tirosina quinasa
Rece$tores aco$lados a la $rote6na G
GPCRs(
6
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Los rece$tores aco$lados a $rote6naG
Rece$tores Vadrenr.icos
Rece$tores muscar6nicos de acetilcolina
Rece$tores al'a=adrenr.icos Rece$tores de adenosina A8
Rece$tores de AP
Rece$tores de ,istamina T Rece$tores de $$tido intestinal vasoactivo
Rece$tores de la an.iotensina ++
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La 'amilia de los siete
Por lo .eneral son varios cientos a8;;; amino!cidos de lon.itud *
contienen @ tramos de ; a ?amino!cidos ,idr#'o)os
Los dominios intracelulares9 en$articular el tercer )ucle intracelular* el e2tremo C terminal9 se unen a la$rote6na G
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Clases de $rote6na G
Gs" activa la adenilato ciclasa
Gi" in,i)e la adenilato ciclasa
Gq" activa la 'os'oli$asa C
Go" su)ti$o de Gi9 activa la
'os'oli$asa C +PB AG( G7" su)ti$o de Gi9 vinculado a canales
de 7B
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Rece$tores H=adrenr.icos
E0ercen el m!s im$ortante control so)rela contractilidad card6aca
Su)ti$os"
= V8 * V" contri)u*en a la aumento dela contractilidad inducida $or laestimulaci#n de catecolaminas
= V" se encuentran en las clulas.rasasI
Aco$lados a $rote6na GSadenilciclasa
R l i# d l ' i i t d
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Re.ulaci#n del 'uncionamiento delos rece$tores H
Estimulaci#nadrenr.ica$rolon.ada
Reducci#n enla s6ntesis de
AR3 * las6ntesis de$rote6nas
Muerte celular
ownre.ulation de losrece$tores Bcam)io en la
relaci#n H8"HN"8 =W "(
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Rece$tores X=adrenr.icos
Rece$tores X8" aco$lados a$rote6nas GqFos'oli$asa C
aumento de concentracionesintracelulares de CaBB
Rece$tores X" aco$lados a Gi
in,i)e adenilato ciclasa
reduce lasconcentraciones intracelulares deAMPc
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Rece$tores muscar6nicos
La ma*or6a est!n $resentes en lasaur6culas
Aco$lados a $rote6nas Gi
in,i)e laadenilato ciclasa disminuci#n delos niveles intracelulares de cAMP
En el marca$asos M G7
miem)ro de la clase de las $rote6nasGi( a$ertura de 7AC,
R l i# d l ' i i t d
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Re.ulaci#n del 'uncionamiento delos rece$tores X
El 'reno de laso)re=estimulaci#n
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Adenosina
Producto de de.radaci#n del AMP
GPCR
Rece$tores"
- P8alta a%nidad $or la adenosina *
AMP(I
- PEalta a%nidad $or AP * AP(I
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Rece$tores P8Rece$tore
s P8
A8
Prote6naG7
Canal 7AC,
Acorta el $otencialde acci#n atrial9
disminu*e lare'ractariedad
auricular *
disminu*e la 'uer
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Precondicionamientomioc!rdico
Canal de 7Bli.ado a $rote6na G mem)ranamitocondrial(
E'ectos )ene%ciosos $otenciales"
- +n,i)ici#n de la a)sorci#n mitocondrial de CaBB
/ Re.ulaci#n del volumen mitocondrial
1 Modulaci#n de la .eneraci#n de es$ecies
reactivas del o26.eno
Sevourano & lidoca6na
Precondicionamiento
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Precondicionamientomioc!rdico
isminu*e AP
Activaci#n
de canal de7Bli.ado a$rote6na Gmem)ranamitocondrial
(
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+nteraccionesanestsicas
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+nteracci#n con los canales de calcio
Casi todos los anestsicos vol!tiles
in,i)en los canales de CaBB ti$o L La in,i)ici#n es del ? Y a ; Y a 8
MAC
am)in tio$ental * meto,e2ital
+nteracciones con rece$tores
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+nteracciones con rece$toresmuscar6nicos
Los rece$tores muscar6nicos sonsensi)les mientras que los rece$tores
adrenr.icos no lo son a muc,osanestsicos
El anestsico acta como anta.onistade la uni#n $or ralenti
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ZLa vita dei morti [ $osto
nella memoria dei vivi\Marcus
ullius Cicero
Gra