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Cervix on Co Guia 2008

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  • 8/18/2019 Cervix on Co Guia 2008

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    Guíasde prácticaclínicaen cáncerginecológicoy mamario

    Con los auspicios de:

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    PARTICIPANTES

    Comité organizador y metodología

    Jordi Ponce i Sebastià (Coordinador programa

    Oncoguías SEGO y facilitador)

    Hospital Universitari Bellvitge (Barcelona)

    Javier Cortés Bordoy (Coordinador)Palma de Mallorca

    Lola Martí Cardona (Secretaría)

    Hospital Universitari Bellvitge (Barcelona)

    Asesores externos de la oncoguía

    Antonio González Martín (Oncología Médica)

    Secretario de la Sociedad Española de Oncología

    Médica (SEOM)

    Ismael Herruzo Cabrera  (Oncología Radioterápica)

    Presidente de la Sociedad Española de Oncología

    Radioterápica (SEOR)

    Josep Maria Lailla Vicens (Ginecología)

    Vicepresidente de la Sociedad Española de Ginecología

    y Obstetricia (SEGO)

    Jordi Xercavins Montosa (Ginecología)

    Presidente de la Sección de Ginecología Oncológica y

    Patología Mamaria de la Sociedad Española de Gineco-

    logía y Obstetricia (SEGO)

    CITACIÓN Y AUTORÍA

    La SEGO como entidad impulsora de las oncoguías facilitará los medios y recursos necesarios para el buen desarrollo del proceso,

    comprometiéndose a que la propiedad intelectual, fruto de la participación y del consenso, recaiga tanto sobre el comité de expertos

    como sobre la totalidad de los agentes involucrados en la producción, considerándose entre ellos a todas las sociedades científicas

    participantes y afines.

    Se alienta como mecanismo de difusión a la citación de la totalidad o partes de esta oncoguía en distintos trabajos científicos o

    conferencias, por lo que no es necesaria la concesión de un permiso explícito para ello, aunque siempre deberá hacerse constar la

    fuente y autoría como:

    “Oncoguía SEGO: Cáncer de Cuello Uterino 2008. Guías de práctica clínica en cáncer ginecológico y mamario. Publicaciones SEGO,

    Octubre 2008.”

    Oncoguías ISBN: 978-84-612-7418-5

    ISBN Vol. 1: 978-84-612-7418-2

    Depósito Legal:

    Consenso de expertos

    Pluvio Coronado Martín (Ginecología)

    Hospital Clínico San Carlos (Madrid)

    Orlando Falcón Vizcaíno (Ginecología)

    Hospital Universitario Materno-Infantil (Canarias)Enrique García García (Ginecología)

    Instituto Valenciano de Oncología (Valencia)

    Matias Jurado Chacón (Ginecología)

    Clínica Universitaria Navarra (Pamplona)

    José Lombardía Prieto (Ginecología)

    Hospital Provincial (Toledo)

    Ana Oaknin Benzaquen (Oncología Médica)

    Institut Català d’Oncologia (Barcelona)

    Jaume Ordi Majà (Anatomía Patológica)

    Hospital Clínic (Barcelona)

    M.José Rubio Pérez (Oncología Médica)

    Hospital Universitario Reina Sofía (Córdoba)

    Enrique Sáez Lara (Ginecología)

    Hospital Universitario Carlos Haya (Málaga)

    Javier de Santiago García (Ginecología)

    Hospital Universitario La Paz (Madrid)

    Aureli Torné Bladé (Ginecología)

    Hospital Clínic (Barcelona)

    Rafael Torrejón Cardoso (Ginecología)

    Hospital Virgen del Rocio (Sevilla)

    Ramona Vergés i Capdevila (Oncología Radioterápica)

    Hospital Universitari Vall d’Hebrón (Barcelona)

    CONFLICTO DE INTERESES

    Todos los participantes declararon, explícitamente y por escrito, no estar sometidos a ningún tipo de conflicto de intereses con el

    contenido de esta oncoguía. Sus aportaciones han estado exclusivamente basadas en la revisión de la evidencia científica disponible

    y en su experiencia profesional contrastada.

    Diseño Gráfico

    Adriana Martinez Vila-Abadal

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    I

    ÍNDICE

    PARTE I. Proceso y metodología de las Guías de Práctica Clínicadel Programa Oncoguías SEGO II

    Introducción. Definición y valores IIProceso IIMetodología. Estandarización de evidencia y consenso III

    PARTE II. Oncoguía SEGO: Cáncer de Cuello Uterino 2008 1  Introducción. Epidemiología 1  Terminología. Definiciones 1  Clasificación citológica e histológica 1  Niveles de radicalidad quirúrgica 5

    Tratamiento Radioterápico. Conceptos básicos 6  Diagnóstico 7  Algoritmo 1. Diagnóstico de la lesión visible macroscópicamente 7

    Algoritmo 2. Diagnóstico de la lesión no visible macroscópicamente 7  Estadificación 8Valoración de factores pronósticos 8

      Algoritmo 3. Estadificación del cáncer de cuello de útero 10  Tratamiento 11  Guías generales de planificación del tratamiento 11  Algoritmo 4. Tratamiento del estadio FIGO IA1 (LV-) 12  Algoritmo 5. Tratamiento de los estadios IA1 (LV+), IA2, IB1 y IIA ( 4 cm), IIB, III, IVA 14  Tratamiento Radioterápico: indicaciones, técnica y planificación 15  Tratamiento Quimioterápico: indicaciones, agentes principales y esquemas 16Seguimiento 17

    Algoritmo 7. Propuesta de protocolo de seguimiento postratamiento 17Tratamiento de las recidivas y de la enfermedad metastásica 18

    Algoritmo 8. Tratamiento de la enfermedad recurrente 18  Algoritmo 9. Tratamiento de la enfermedad metastásica 19Referencias bibliográficas 20

    ÍNDICE DE ALGORITMOS

    Algoritmo 1. Diagnóstico de la lesión visible macroscópicamente 7Algoritmo 2. Diagnóstico de la lesión no visible macroscópicamente 7Algoritmo 3. Estadificación del cáncer de cuello de útero 10

    Algoritmo 4. Tratamiento del estadio FIGO IA1 (LV-) 12Algoritmo 5. Tratamiento de los estadios IA1 (LV+), IA2, IB1 y IIA ( 4 cm), IIB, III, IVA 14Algoritmo 7. Propuesta de protocolo de seguimiento postratamiento 17Algoritmo 8. Tratamiento de la enfermedad recurrente 18Algoritmo 9. Tratamiento de la enfermedad metastásica 19

    ÍNDICE DE TABLAS

    Tabla 1. Recomendación de datos a incluir en el informe anatomopatológico 3Tabla 2. Tipos histológicos (OMS, 2003) 4Tabla 3. Niveles de radicalidad quirúrgica de la EORTC / Querleu-Morrow 5

    Tabla 4. Criterios de mal pronóstico prequirúrgico 8Tabla 5. Grupos de riesgo de recidiva (según criterios anatomopatológicos tras la cirugía) 8Tabla 6. Estadificación FIGO/AJCC (TNM) del cáncer de cuello de útero 9

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    II

    PARTE IProceso y metodología de las Guías

    de Práctica Clínica del Programa Oncoguías SEGO

      INTRODUCCIÓN:Misión y valores

    La Sociedad Española de Ginecología y Obstetri-

    cia a través de la Sección de Ginecología Onco-

    lógica, ha elaborado el plan estratégico “PRO-

    GRAMA ONCOGUIAS-SEGO 2008-2010” para el

    desarrollo e implantación de las principales guíasde práctica clínica en el cáncer ginecológico y

    mamario.

    Las oncoguías se conciben como la herramienta

    que utiliza la Sociedad Española de Ginecología

    y Obstetricia (SEGO) para lograr la equidad de

    atención oncológica en su ámbito de influencia,

    científico y territorial, con el objetivo de desarro-

    llar medidas de mejora concretas, basadas en la

    mejor evidencia científica disponible y su aplica-

    bilidad.

    Los valores fundamentales que rigen la elabora-

    ción e implantación de las oncoguías se definen

    explícitamente en:

    Equidad -  Garantía de aplicabilidad para cual-

    quier paciente independientemente de su loca-

    lización territorial

    Protección -Facilitación de pautas concretas de

    buena praxis para pacientes y profesionales sa-

    nitarios

    Fiabilidad -Estandarización mediante la integra-

    ción de la evidencia científica disponible sobre labase de la aplicabilidad real de nuestro entorno

    sanitario

    Consenso  - Elaboración dinámica mediante la

    participación de diversos expertos en un ámbito

    interdisciplinario

    Transparencia -Concurrencia de todos los acto-

    res para la aprobación e implantación del docu-

    mento final (Ginecología, Oncología, Anatomía

    Patológica...)

    Se consideran rasgos diferenciales y de inno-

    vación  respecto a otras iniciativas similares, la

    formalización explícita de sistemas de implan-

    tación y la inclusión de un sistema de registro

    de datos  que actúe como control de calidad,

    testigo de la necesidad de revisión y actualiza-

    ción de la oncoguía (basado en las premisas del

    modelo europeo de calidad, EFQM).

      PROCESO

    1. La Sección de Ginecología Oncológica y Patología

    Mamaria de la SEGO actúa como agente dinamizador

    sobre los profesionales sanitarios que serán los actores

    principales del desarrollo de las oncoguías. Con tal fin

    se designa un coordinador y secretario para cada pro-

    ceso asistencial (oncoguía) coordinados por un agente

    facilitador común a todos los procesos (responsable del

    programa Oncoguías-SEGO 2008-2010).

    2. Coordinador y secretario son los responsables de

    la revisión y elaboración de un primer predocumento

    resumen de las principales guías internacionales y pro-

    tocolos de trabajo en el ámbito de la práctica clínica

    basada en la evidencia.

    Proceso de elaboración, implantación

    y revisión

     1.Designación de Facilitador, Coordinador,Secretario, comité de expertos y revisoresexternos.

    2.Predocumento basado en guías y procolosinternacionales y nacionales de contrastadasolvencia.

    3.Revisión crítica fragmentada y asignaciónde niveles de evidencia para cada proceso.

    4.Documento previo para consenso en ple-naria. Niveles de evidencia y de consenso.

    5.Revisión y confección del documento final.

    6. Distribución a revisores externos y agen-tes afines. Edición de versión final.

    7. Implantación y difusión. Cursos itinerantes.Internet.

    8. Registro básico de datos.

    9. Evaluación objetiva de resultados alos 2 años de la implantación.

    10. Análisis y aprendizaje.Actualización bianual de la oncoguía.

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    III

    3. Posteriormente, el predocumento se fragmenta de

    manera temática coherente y se difunde entre el comité

    de expertos (10-15 profesionales de todos los ámbitos

    de influencia) para revisión crítica, modificación y asig-

    nación de bibliografía y nivel de evidencia.

    4. La secretaría reagrupa las separatas y confecciona un

    documento previo global que será revisado, discutidoy consensuado en la primera sesión plenaria de donde

    debe extraerse el borrador del documento final.

    5. El borrador final será de nuevo sometido al trabajo

    individual de los expertos para su último debate en una

    segunda sesión plenaria donde se cerrará el documento

    final consensuado.

    6. Dicho documento adecuadamente maquetado se di-

    fundirá entre diversos revisores externos considerados

    actores de prestigio internacional en el tema y entre

    las diversas asociaciones científicas que pudieran estar

    involucradas (Ginecología, Oncología, Anatomía Pato-

    lógica...) para garantizar la equidad e idoneidad cientí-

    fica y de aplicación. Con ello se finalizará el proceso de

    edición e impresión de la versión final de la oncoguía.

    7. Posteriormente y siguiendo el modelo de calidad eu-

    ropeo (EFQM), quedará establecido un calendario para

    la implantación de la oncoguía mediante el desarrollo

    de diversos cursos itinerantes por la geografía del es-

    tado, aprovechando la ocasión para la docencia video

    quirúrgica asociada. Se garantizará una correcta difu-

    sión a todos los centros hospitalarios, así como su publi-

    cación escrita e informática de amplia accesibilidad.

    8. Cada oncoguía se acompañará de un registro bási-

    co de datos, informatizado, cuya finalidad principal es

    la de garantizar la evaluación objetiva de los criteriosde implantación y sus repercusiones en la mejora de

    calidad asistencial (incluyendo, protocolo terapéutico,

    supervivencia global y libre de enfermedad...).

    9. El proceso se cierra mediante una evaluación objetiva

    a los 2 años de la implantación, con revisión crítica de

    los resultados y aprendizaje sobre la metodología pre-

    viamente utilizada.

    10. Actualización de la oncoguía, responsabilidad del

    comité de expertos constituido para la primera redac-

    ción. Periodicidad mínima bianual, siempre que la evo-

    lución científica o tecnológica no aconseje introducir

    addendums intermedios.

      METODOLOGÍA:Estandarizaciónde evidencia y consenso

    La principal característica de la oncoguía debe ser

    su sencillez trasmitiendo el conocimiento de ma-

    nera básica, clara y fácilmente inteligible.

    Conscientes de las limitaciones para conjugar la

    evidencia científica disponible con la aplicabilidad

    a nuestro entorno sanitario, el proceso de elabo-

    ración se basará en la evaluación y registro de 2

    indicadores de estandarización fundamentales:

    Nivel de evidencia científica disponible

    Las “Guías de práctica clínica” consisten en reco-

    mendaciones al clínico para ayudarlos en la aten-ción al paciente con determinadas condiciones clí-

    nicas. Se basan en la evidencia bibliográfica más

    potente sobre el tema (revisiones sistemáticas de

    la literatura e identificación de estudios con fuerza

    científica suficiente) y en la experiencia práctica.

    Por lo general, concede el nivel más alto de la cla-

    sificación a los estudios en que la asignación de

    pacientes ha sido aleatoria y el nivel mínimo a la

    exclusiva opinión de un grupo de expertos.

    El sistema GRADE (Grading of Recommendatio-

    ns, Assessment, Development and Evaluation) es

    el más ampliamente aceptado. Originalmente el

    Grade incluye dos niveles numéricos (1 y 2) que

    indican la fuerza de la recomendación y cuatro

    letras (A,B,C,D) reflejan la evidencia de la calidad

    que sustenta la recomendación.

    En esta guía, con finalidades prácticas, seguimos

    una modificación del sistema Grade en la que los

    dos niveles de evidencia más bajos (C y D) que-

    dan agrupados en uno solo.

    Se asume como una limitación del método la au-sencia de evaluación del riesgo de yatrogenia, ni de

    la conveniencia de la intervención, ni de sus costes.

    Nivel de consenso entre los expertos

    Como limitación del método hay que atender a

    que no se han hecho votaciones formales en el

    seno de los grupos de trabajo y el grado de con-

    senso ha sido estimado por el coordinador para

    cada una de las intervenciones. Posteriormente,

    la clasificación provisional del grado de consenso

    era confirmada, o modificada si se daba el caso,

    en las reuniones plenarias del grupo de trabajo.

    Fuentes de información consultadas

     • Fédération Française de Centres de Lutte Contre

    le Cancer (www.fnclcc.fr/)

    • Institute for Clinical Systems Improvement-ICSI (www.icsi.org/)

    • Cancer National Institute NCI

    (www.cancer.gov/cancerinfo/pdq/)

    • National Comprehensive Cancer Network-NCCN (www.nccn.org/)

    • National Institute for Clinical Excellence NICE (www.nice.org.uk/)

    • National Health Service NHS Scotland

    (www.show.nhs.uk/sign/guidelines)

    • Guías de práctica clínica en cáncer en Cataluña.

    Agència d’Avaluació de Tecnologia i Recerca Mèdiques.

    CatSalut. Departament de Sanitat i Seguretat Social.Generalitat de Catalunya. (www.aatrm.net )

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    IV

    Gradode recomendación

    Riesgos/beneficios Calidad de la evidencia Implicaciones

    1A

    Fuerte recomendaciónEvidencia alta calidad

    Los beneficios claramentesuperan los riesgos

    Evidencia soportada porestudios randomizados o

    ensayos controlados.No se esperan modi-ficaciones con nuevosestudios

    Fuerte recomendación.

    Puede aplicarse en lamayoría de pacientes ycircunstancias sin reserva

    1B

    Fuerte recomendaciónEvidencia moderada

    Los beneficios claramentesuperan los riesgos

    Evidencia soportada porestudios randomizados ocontrolados con limitacio-nes importantes

    Futuros estudios puedenmodificar la estimacióndel beneficio

    Fuerte recomendación. Aplicable en la mayoríade pacientes

    1C

    Fuerte recomendaciónEvidencia baja Los beneficios parecensuperar los riesgos

    Evidencia basada enestudios observacionales,en la experiencia clínica

    o estudios randomizadoscon déficits severos

    La estimación del benefi-cio es incierta

    Recomendación relati-

    vamente fuerte. Puedemodificarse cuando hayaevidencia de más calidad 

    2A

    Débil recomendaciónEvidencia alta

    Beneficios equilibradoscon los riesgos y costes

    Evidencia soportada porestudios randomizados oensayos controlados.

    No se esperan modi-ficaciones con nuevosestudios

    Débil recomendación.Otras alternativas pueden

     ser válidas en función del paciente

    2B

    Débil recomendación

    Evidencia moderada

    Beneficios equilibradoscon los riesgos y costes,con cierta incertidumbre

    en la estimación de losmismos

    Evidencia soportada porestudios randomizados ocontrolados con limitacio-nes importantes

    Futuros estudios puedenmodificar la estimacióndel beneficio

    Débil recomendación.Otras alternativas pueden

     ser de elección

    2C

    Débil recomendaciónEvidencia baja

    Incertidumbre clara en laestimación del equilibrioentre beneficios yriesgos/costes

    Evidencia basada enestudios observacionales,en la experiencia clínicao estudios randomizadoscon déficits severos

    La estimación del benefi-cio es incierta

    Muy débil recomenda-ción. Otras alternativas

     son igualmente válidas

    Categoría E EstándarCuando todo el grupo de trabajo está de acuerdo en consi-derar recomendable la intervención que se plantea en el con-texto concreto del algoritmo

    Categoría OC Opción de consensoCuando la mayoría (90%) del grupo de trabajo considerarecomendable la intervención que se plantea en el contextoconcreto del algoritmo

    Categoría O OpciónCuando hay discrepancias mayores sobre si la intervenciónes recomendable y no se ha llegado a un consenso por partede la mayoría del grupo de trabajo

    Tabla I. Sistema GRADE para la asignación de evidencia científica

    Tabla II. Metodología para la asignación del nivel de consenso entre expertos

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    1

    PARTE 2Oncoguía SEGO: Cáncer de Cuello Uterino 2008

      INTRODUCCIÓN.EPIDEMIOLOGÍA

    El cáncer de cérvix es el segundo cáncer en fre-

    cuencia en la mujer a nivel mundial. Un 83% de

    los casos se dan en países en vías de desarrollo.

    En España la incidencia del cáncer de cérvix se

    halla en el segmento bajo europeo, con una tasapoblacional media de 7.6 x 100.000 mujeres año.

    Se registran fuertes diferencias territoriales, con

    límites del 3 x 100.000 mujeres año en el registro

    poblacional de Cuenca al 12 x 100.000 mujeres

    año del Registro de Mallorca, tasa ya situada en

    la franja alta europea. La tendencia de esta in-

    cidencia refleja, en conjunto, estabilidad en los

    últimos años, aunque se ha registrado un incre-

    mento claro y sostenido en mujeres de menos de

    45 años. Este hecho se refleja en la mortalidad

    que el cáncer de cérvix provoca en nuestro país:

    3.6 x 100.000 mujeres año, siendo la decimoter-

    cera causa de muerte por tumores de todos los

    tumores en la mujer para cualquier edad, pero la

    sexta para mujeres entre 15 y 44 años.

    Enfermedad propia de mujeres sexualmente acti-

    vas, la infección por Virus del Papiloma Humano

    (VPH) de alto riesgo es necesaria en la patogéne-

    sis de la enfermedad. Determinados factores de

    riesgo predisponen a la infección por VPH (inicioprecoz de las relaciones sexuales, elevado núme-

    ro de parejas sexuales, etc.) y determinadas situa-

    ciones actúan como cofactores y predisponen al

    desarrollo del cáncer (inmunodepresión, consu-

    mo de cigarrillos, etc.).

    El conocimiento de la historia natural y la exis-

    tencia y reconocimiento de fases premalignas

    con posibilidad de tratamiento efectivo y sencillo

    confieren la posibilidad de instaurar medidas de

    cribado frente al cáncer de cérvix. La lenta pro-

    gresión y transformación de estas lesiones pre-

    cursoras confiere al cáncer de cérvix un período

    de latencia prolongado. Asimismo, el recono-

    cimiento de una causa infecciosa necesaria ha

    abierto la posibilidad, ya real, de vacunar contra

    esta enfermedad

    Desarrollado el cáncer invasor, el pronóstico está

    directamente relacionado con el estadio en elmomento del diagnóstico. En los países desa-

    rrollados, gracias al conocimiento de los factores

    pronósticos y al establecimiento de tratamientos

    multidisciplinarios la mortalidad por cáncer de

    cérvix ha disminuido un 75% en los últimos 50

    años. Sin embargo, en países en vías de desarro-

    llo sigue siendo un cáncer con una tasa de mor-

    talidad cercana al 50%.

      TERMINOLOGÍA.Definiciones

    CLASIFICACIONES CITOLÓGICAS

    E HISTOLÓGICAS.

    Citología (Test PAP): intenta predecir, mediante

    el estudio de células aisladas, una lesión histoló-

    gica subyacente.

    Estudio histológico: estudio de un fragmen-

    to tisular completo obtenido mediante biopsia.

    Ofrece un diagnóstico definitivo de la lesión.

    El diagnóstico de lesión intraepitelial y cáncer re-

    quiere de estudio histológico obtenido mediante

    biopsia exocervical, endocervical o de la lesión

    tumoral. El tratamiento se indica en función de

    dicho estudio histológico. Nunca, salvo alguna

    excepción muy concreta, se indicará en función

    del diagnóstico citológico.

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    2

    Clasificación Citológica:

    Sistema Bethesda

    Agrupación de los cambios observados en la

    muestra citológica en función del pronóstico y

    orientación terapéutica. Incluye además informa-

    ción sobre la calidad de dicha muestra y factores

    limitantes.

    • L-SIL (Lesión escamosa intraepitelial de bajo

    grado): incluye cambios sugestivos de CIN 1,

    cambios coilocíticos y condilomatosos como ex-

    presión citológica de la infección por el Virus del

    Papiloma Humano (VPH).

    • H-SIL  (Lesión escamosa intraepitelial de alto

    grado): incluye cambios sugestivos de CIN 2, CIN

    3 y CIS.

    Introduce nuevos términos para la expresión de

    cambios de significado incierto. De por si no son

    diagnósticos de lesión preinvasiva, por lo cual no

     justifican instaurar tratamiento, pero obligan a

    estudiar la posibilidad de lesión histológica sub-

    yacente:

    • ASC-US (Atipia de células escamosas de signifi-

    cado indeterminado).

    • ASC-H (Atipia de células escamosas. No se des-

    carta lesión de alto grado).

    • AGC  (Atipia de células glandulares) – sugiere

    lesión de células glandulares, endocervicales o

    endometriales.

    Clasificación Histológica

    • CIN 1  (Neoplasia intraepitelial cervical de gra-

    do 1): lesión displásica del epitelio escamoso con

    una alteración madurativa limitada al tercio basaldel epitelio.

    • CIN 2  (Neoplasia intraepitelial cervical de gra-

    do 2): lesión displásica del epitelio escamoso con

    una alteración madurativa que afecta los tercios

    basal y medio del epitelio.

    • CIN 3  (Neoplasia intraepitelial cervical de gra-

    do 3): lesión displásica del epitelio escamoso con

    una alteración madurativa que afecta más allá de

    los 2/3 basales del epitelio (Debe considerarse si-

    nónimo de carcinoma escamoso in situ -CIS-).

    • AIS (Adenocarcinoma in situ): alteración celular

    en el epitelio glandular con atipia citológica clara.

    • Carcinoma invasor:  lesión micro o macros-

    cópica con infiltración del estroma (ver tabla 6,

    estadificación FIGO):

    1. Estadios iniciales:  enfermedad limitada al

    cuello o con afectación del 1/3 superior de vagi-

    na. Por las connotaciones pronósticas y terapéu-

    ticas se excluyen los tumores de volumen supe-

    rior a 4 cm (“Bulky”).

    2. Estadios localmente avanzados: la enfer-

    medad sobrepasa el límite del cérvix (excepto 1/3

    superior de vagina) y se extiende a parametrios,

    anejos o órganos pélvicos. Se incluyen también

    los tumores limitados a cérvix de volumen supe-

    rior a 4 cm.

    3. Enfermedad diseminada y metastásica:

    afectación de órganos a distancia del foco tumo-ral primario.

    Tipos histológicos

    Al igual que las lesiones premalignas, práctica-

    mente todos los carcinomas del cérvix uterino,

    independientemente de su tipo histológico, se

    originan en la zona de transformación, desde

    donde se extienden al exocérvix, al endocérvix o

    bien a ambos.

    El carcinoma escamoso  constituye el tipo his-

    tológico más frecuente de carcinoma cervical.

    Con gran frecuencia, en especial en los tumores

    pequeños se identifica CIN en la superficie o la

    periferia y en ocasiones puede ser dificil la distin-

    ción entre carcinoma invasor y rellenos glandu-

    lares. También puede resultar dificultoso el diag-

    nóstico de invasión ante la presencia de epitelio

    displásico con características de CIN2 o CIN3 sinestroma. El sistema de graduación mas usado in-

    cluye tres grados, bien, moderada y pobremente

    diferenciado, representando los tumores mode-

    radamente diferenciados el 60% de todas las

    neoplasias escamosas.

    Aunque se reconocen diferentes variedades de

    carcinoma escamoso, se recomienda usar fun-

    damentalmente dos categorías: carcinoma esca-

    moso queratinizante y no queratinizante, siendo

    esta última variedad la más frecuente.

  • 8/18/2019 Cervix on Co Guia 2008

    9/28

    3

    No se recomienda el uso del término de carcino-

    ma microinvasor, debiéndose realizar, en los ca-

    sos de tumores de pequeño tamaño, la medición

    del tumor en superficie y en profundidad, dando

    en el informe estos valores y teniendo en cuenta

    especialmente los tamaños límites para el estadio

    IA de la estadificación de la FIGO (7 mm en super-

    ficie y 3 ó 5 mm en profundidad).

    El adenocarcinoma constituye el segundo tipo

    histológico en frecuencia en el cérvix uterino y se

    define por la formación de estructuras glandu-

    lares. Se distinguen diferentes tipos histológicos

    de adenocarcinoma endocervical, aunque en su

    mayoría son adenocarcinomas mucinosos en sus

    diferentes subvariedades. El adenocarcinoma en-dometrioide representa en algunas series hasta

    un 30% de los adenocarcinomas endocervicales,

    mientras que en otras series es prácticamente

    inexistente, siendo considerado en estas series

    como adenocarcinoma mucinoso con escaso

    moco. En cualquier caso el adenocarcinoma en-

    dometrioide endocervical tiene idéntica relación

    etiológica con VPH que el resto de los adenocar-

    cinomas endocervicales y no debe ser confundido

    con la extensión endocervical de un adenocarci-

    noma de endometrio.

    Los carcinomas adenoescamosos ocupan el ter-

    cer lugar en orden de frecuencia. Se caracterizan

    por la presencia simultánea de diferenciación es-

    camosa y glandular.

    Los tumoresneuroendocrinos son poco frecuen-

    tes pero sus formas más habituales, el carcinoma

    de células pequeñas y el carcinoma neuroendo-

    crino de células grandes presentan un pronósticomas agresivo. Este diagnóstico debe confirmarse

    mediante la demostración inmunohistoquímica

    de la expresión de marcadores neuroendocrinos

    (sinaptofisina, cromogranina, CD56).

    Tabla 1. Recomendación de datos a incluir en el informe anatomopatológico:

    1.Tipo de muestra 2.Diagnóstico (tipo histológico)

    Localización del tumor (opcional)Medida del tumor en superficie

    Grosor máximo de la invasión de la paredGrado histológicoInvasión vascular

    ParametriosLesión premaligna acompañante

    Márgenes de resecciónOtros hallazgos

    Ganglios linfáticos: (especificar número total y número de ganglios afectos siexistieran, separar cadenas pélvicas y paraaórticas si se reciben)

  • 8/18/2019 Cervix on Co Guia 2008

    10/28

    4

    Tabla 2. Tipos histológicos (OMS, 2003)

    Tumores escamososy precursores

    Carcinoma escamoso

    Carcinoma escamoso coninvasión incipiente

    Neoplasia escamosaintraepitelial

    Queratinizante No queratinizante Basaloide Verrucoso

     Condilomatoso (warty) Papilar Tipo linfoepitelioma Escamotransicional

    M80703M80713M80723M80833M80513

    M80513M80523M80823M80763

    M70763

    M80772

    Tumoresglandulares

    y precursores

    Adenocarcinoma

    Adenocarcinoma coninvasión incipiente

    Adenocarcinoma in situ

    Adenocarcinomamucinoso

    Adenocarcinomaendometrioide

    Adenocarcinoma decélulas claras

    Adenocarcinoma seroso

    Adenocarcinomamesonéfrico

     Endocervical Intestinal

     De células enanillo de sello De desviaciónmínima

     Villoglandular

    M81403M84803

    M84823M81443

    M84903

    M84803

    M82623

    M83803

    M83103

    M84413

    M91103

    M81403

    M83802

    Otros tumores

    epiteliales

    Carcinomaadenoescamoso

    Carcinoma adenoidequístico

    Carcinoma adenoide basal

    Tumores neuroendocrinos

    Carcinoma indiferenciado

    Variante de célulasesmeriladas (Glassy)

     Carcinoide Carcinoide atípico Carcinoma de célulaspequeñas Ca. Neuroendocrino decélulas grandes

    M85603

    M80153

    M82003

    M80983

    M82403M82493M80413

    M80133

    M80203

  • 8/18/2019 Cervix on Co Guia 2008

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    5

    Histerectomía radical.

    Con la finalidad de estandarizar los procedimien-

    tos quirúrgicos, la GCG-EORTC (Gynecological

    Cancer Group of the European Organization

    for Research and Treatment of Cancer) publica

    en 2007 una modificación de la clasificación de

    Piver, Rutletge and Smith. Recientemente (2008)

    se ha publicado una nueva clasificación basada

    únicamente en la extensión de la resección lateral

    del parametrio; mediante subdivisiones se consi-

    deran las opciones de preservación nerviosa y lin-

    fadenectomía paracervical (ver Tabla 3).

    La histerectomía radical tipo III ha sido, clásica-

    mente, el procedimiento indicado para el trata-

    miento quirúrgico del carcinoma de cérvix FIGO

    IB-IIA (< 4 cm). En la actualidad, estudios rando-

    mizados demuestran claramente que la histerec-

    tomía tipo II es igualmente efectiva pero con una

    disminución significativa de la morbilidad, espe-

    cialmente en las complicaciones urinarias.

    Tabla 3. Niveles de radicalidad quirúrgica (EORTC / Querleu-Morrow)

    EORTC (Piver)

    Tipo

    EORTC (Piver)

    Límites anatómicos

    Querleu/Morrow

    Tipo

    Querleu/Morrow 

    Límites anatómicos

    Tipo I

    Histerectomía simpleextrafascial

    (No histerectomía radical)

    Tipo A

    Resección mínima dellig cardinal

    Resección medial al uréter sin movilización de éstede su lecho. No resecciónde úterosacro ni pilarvesical 

    Tipo II

    Histerectomía radicalmodificada

    Disección del uréter enel punto de entrada envejiga. Exéresis de vaginasuperior, tejido paracer-vical y mitad medial de

    parametrio y uterosacro

    Tipo B 1

    Resección a nivel deltúnel del uréter

    Tipo B 2

    Movilización lateral deluréter y resección a nivelde su lecho. Resección

     parcial de pilar vesical yuterosacro

    Con linfadenectomía paracervical 

    Tipo III

    Histerectomía radical

    Exéresis de 1/3 superiorde vagina y parametrio yuterosacro en su totalidadLigadura de vasos uteri-nos en su origen

    Tipo C

    Sección de lig cardinalhasta el sistemavascular de ilíaca

    interna

    C1

    C2

    Movilización completadel uréter y sección delig cardinal, pilar vesical

     y uterosacro, con 20 mmde vagina (con paracolposcorrespondiente)

    Preservación nerviosa

    No preservación nerviosa

    Tipo IV

    Histerectomía radicalextendida

    Tipo III pero con exéresisde ¾ partes superiores devagina

    Tipo D

    Extensiónde la resección lateral.

    D1

    D2

    Cirugías de exenteración pelviana

    Exéresis total del para-cérvix Incluye fascias musculares

    Tipo V

    Exenteración parcial

    Exéresis de uréter Termi-nal y/o resección parcialde vejiga o recto

    NIVELES DE RADICALIDAD QUIRÚRGICA

  • 8/18/2019 Cervix on Co Guia 2008

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    6

    Traquelectomía.

    Exéresis quirúrgica del cérvix por debajo del nivel

    de la arteria uterina:

    1.  Traquelectomía simple: exéresis extrafascial,

    respetando el tejido parametrial

    2. Traquelectomía radical: incluye colpectomía su-

    perior y exéresis del tejido paravaginal y parame-

    trial por debajo del nivel de la arteria uterina. Re-

    quiere de disección del segmento distal del uréter

    Exenteración

    Exéresis en bloque del aparato genital interno

    más los órganos pélvicos afectados:

    1. Exenteración anterior: cistectomía

    2. Exenteración posterior: resección rectal

    3. Exenteración total: cistectomía más resecciónrectal

    Radioterapia: Uso terapéutico de las radiacio-

    nes ionizantes en pacientes con neoplasias ma-

    lignas (y ocasionalmente benignas). El objetivo es

    administrar una dosis precisa de irradiación a un

    volumen tumoral definido con el mínimo daño

    posible al tejido sano. Una vez definidos la indi-

    cación y el objetivo, deberemos definir el volu-

    men a tratar, la técnica de irradiación y la dosis

    prescrita.

    Volúmenes a tratar:

    • GTV o “Gross Tumor Volume”: Tumor ma-

    croscópico conocido.

    • CTV o “Clinical Target Volume”: Incluye el

    GTV y la enfermedad subclínica con sospecha deenfermedad microscópica.

    • PTV o “Planning Target Volume”: Incluye el

    CTV con márgenes definidos para las incertidum-

    bres geométricas y variaciones anatómicas.

    Radioterapia externa o teleterapia: Ra-

    diación administrada a través de fuentes externas

    como las unidades de cobalto 60 o aceleradores

    liniales.

    Braquiterapia: Radiación administrada a muy

    corta distancia del tumor. Dado que la dosis cae

    bruscamente a medida que se incrementa la dis-

    tancia a las fuentes, se pueden administrar dosis

    altas a una región localizada en un breve periodo

    de tiempo.

    • Braquiterapia intersticial: Colocación de

    fuentes radioactivas directamente en el tejido.

    • Braquiterapia intracavitaria: Colocación de

    fuentes radioactivas en una cavidad anatómica.

    ICRU: Siglas de “International Commission on

    Radiation Units and Measurements”. Comisión de

    consenso que elabora documentos, recomenda-

    ciones para la prescripción, registro y publicación

    de los tratamientos con radiaciones ionizantes.

    Tasa de dosis: Dosis administrada en relación al

    tiempo. Según “ICRU report 38”, podemos clasifi-

    car la braquiterapia según la tasa de dosis en:

    • Baja tasa de dosis o LDR o “Low Dose

    Rate”. Implante que administra la dosis a una

    tasa de 0.4-2 Gy / hora requiriendo tiempos de

    tratamiento de 24-96 horas.

    • Alta tasa de dosis o HDR o “High Dose

    Rate”. Implante que administra la dosis a razón

    de 0.2 Gy / min (12 Gy/h) o 0.12 Gy/segundo

    (430 Gy/h), resultando en tiempos de tratamien-

    to de pocos minutos.

    Niveles de disección ganglionar

    1. Linfadenectomía pélvica: exéresis bilateral

    del tejido ganglionar desde la arteria ilíaca común

    hasta la vena circunfleja, incluyendo fosa obtu-

    ratriz; y lateralmente desde la porción media del

    músculo psoas hasta el uréter.

    2. Linfadenectomía aórtica baja: exéresis

    del tejido linfático desde la arteria ilíaca común

    hasta la arteria mesentérica inferior. Debe incluir

    el tejido ganglionar sobre la vena cava inferior,

    interaorto-cava, preaórtico, y paraórtico izquierdo

    hasta el uréter izquierdo.

    3. Linfadenectomía aórtica alta: extensiónde la linfadenectomía aórtica hasta la altura de los

    vasos renales.

    TRATAMIENTO RADIOTERAPICO: CONCEPTOS BASICOS

  • 8/18/2019 Cervix on Co Guia 2008

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    7

    Síntomas asociados como dolor pelviano, disuria,

    tenesmo rectal y linfedema de extremidades infe-

    riores harán sospechar enfermedad avanzada.

    En la mayoría de casos de cáncer invasor hay le-

    sión cervical visible, pero el rango puede ir desde

    la normalidad cervical macroscópica hasta todo el

    cérvix (y vagina) substituidos por tumor.

    El diagnóstico requiere ineludiblemente de CON-

    FIRMACION BIÓPSICA.

      DIAGNÓSTICO 

    La enfermedad en estadios iniciales con frecuen-

    cia es asintomática. Se sospechará ante:

    • Sangrado genital anómalo

    • Sangrado postcoital

    • Flujo maloliente

    Algoritmo 1. Diagnóstico de lesión visible macroscópicamente

    Evitar el área central de la lesión por riesgode obtener únicamente tejido necrótico

    Algoritmo 2. Diagnóstico de lesión no visible macroscópicamente

    Lesión no visible (Citología compatible con carcinoma)

    • No lesión colposcópica• Colposcopia no satisfactoria

     

    Colposcopia (visualización completa de la zona

    de transformación)

    Biopsia/legrado endocervical

    Lesión colposcópica

    Biopsia de la lesión

    Reevaluar material citológicoVaginoscopia

     

    No diagnóstico histológico• Lesión intraepitelial o• Inltración no valorable

     

    CONIZACIÓN

    Carcinoma invasor

    Seguir protocolo

    con estadificación del tumor 

    Lesión visible macroscópicamente

  • 8/18/2019 Cervix on Co Guia 2008

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      ESTADIFICACIÓN

    La estadificación del cáncer de cérvix es esencial-

    mente clínica, basada en la exploración exhaus-

    tiva del tumor y los resultados de determinadas

    pruebas complementarias.

    El objetivo es asignar un pronóstico a la enfer-

    medad y orientar la planificación terapéutica de

    forma homogénea. El estadio se determina en el

    momento del diagnóstico primario y no se modi-

    fica ni siquiera ante las recurrencias.

    Para una correcta estadificación es prioritario un

    examen físico exhaustivo, si es necesario, bajo

    anestesia general. Debe incluir la palpación deltumor primario y valorar la extensión a parame-

    trios y vagina (extensión epitelial y subepitelial). El

    tacto rectal combinado con la exploración vaginal

    permite una mejor medición del volumen tumo-

    ral y asesoramiento sobre el grado de afectación

    parametrial y del tabique rectovaginal. La explo-

    ración de áreas ganglionares debe incluir tanto la

    zona inguinal como el área supraclavicular.

    VALORACIÓN DE FACTORES

    PRONÓSTICOS.

    Valoración preterapéutica

    Una correcta valoración preterapéutica permi-

    te seleccionar el grupo de pacientes candidatas

    a tratamiento quirúrgico o a tratamiento radio-

    quimioterápico; y en éste último caso, adecuar

    los campos de irradiación en función del nivel de

    afectación ganglionar detectado (ver Tabla 4).

    Valoración postquirúrgicaEl estudio anatomopatológico de la pieza quirúr-

    gica permite establecer definitivamente la presen-

    cia de criterios de mal pronóstico. En función de

    éstos se considera el riesgo de presentar recidiva

    de la enfermedad (ver Tabla 5)

    Tabla 4. Criterios de mal pronósticoprequirúrgicos (Evidencia 1B. Consenso E)

     1.

    Afectación ganglionar: factor pro-nóstico más significativo

    2. Tamaño tumoral > 4 cm.

    3. Invasión del espacio linfovascular (ILV)

    4. Profundidad de invasión del estroma cervical.

    Tabla 5. Grupos de riesgo de recidiva

    (según criterios anatomopatológicos tras

    la cirugía) (Evidencia 1C. Consenso E)

     Alto riesgo de recidiva, vinculado a la presencia

    de uno solo de ellos:

    • Márgenes quirúrgicos positivos

    • Afectación ganglionar

    • Afectación parametrial microscópica

    Riesgo medio de recidiva, requiere la presencia

    de al menos dos de estos factores:

    • Tumores de tamaño superior a 4 cm

    • Infiltración profunda del estroma

    (>1/3 del estroma)

    • Invasión del espacio linfovascular

    Bajo riesgo de recidiva, en ausencia de criterios

    para medio o alto riesgo descritos en los párrafos

    anteriores.

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    Tabla 6. Estadificación FIGO/AJCC (TNM) del cáncer de cuello de útero

    Sistemas de estadificación

    Estadificación FIGO

    Establecido por la “International Federation of Gyneco-

    logists and Obstetricians” (FIGO) en colaboración con

    la World Health Organization (WHO) y la International

    Union Against Cancer (IUCC) y publicada su última re-

    visión en el año 2000. Es el sistema de estadificación

    utilizado en esta oncoguía.

    Estadificación AJCC

    Propuesta por la “American Joint Comittee on Can-

    cer” (AJCC). Consiste en el sistema TNM y se pueden

    establecer equivalencias con el estadio FIGO. La AJCC

    añade los hallazgos quirúrgicos y patológicos (pTNM)

    para una completa caracterización del tumor, sin que

    ello suponga variación del estadio clínico.

    ESTADIOFIGO

    Descripción de los hallazgosCORRELACIÓN FIGO-TNM

      T N M

    El tumor primario no puede ser determinado Tx

    No evidencia de tumor primario T0 N0 M0

    FIGO 0 Carcinoma in situ (carcinoma preinvasivo o CIN3)

    FIGO I Carcinoma de cérvix confinado a útero (la extensión a cuer-po no cambia el estadio)

    IA Carcinoma invasivo diagnosticado sólo con microscopio.Todas las lesiones visibles macroscópicamente (incluso coninvasión superficial) son IB/T1b

    T1a N0 M0

      IA1 Invasión estromal

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    Algoritmo 3. Estadificación del cáncer de cuello de útero

    Conización · Imprescindible para el diagnóstico

    de estadíos incipientes· Terapéutica en estadío IA1

    · Valoración de factores pronósticos adicionales

    Opcionales (1)(No contempladas por la

    FIGO)

    Exploración clínica(imprescindible)

    Cáncer invasor

    Otras pruebas complementarias:Sólo en caso de sospecha clínica

    de afectación

    Biopsia Si tumor microscópico

    Valorar:· Tamaño tumoral

    · Extensión a parametriosy vagina

    · Áreas ganglionares inguinalesy supraclaviculares

    Estadificación

    RX tóraxCistoscopiaRectoscopia

    Urografía endovenosa

    TAC (2)Resonancia magnética (3)

    PET/TAC (4)

    Tacto vaginalTacto rectal

    Exploración áreasganglionares

    (1) Pruebas complementarias no contempladas por laFIGO (con posible eficacia en el estudio de extensión

    y planificación terapéutica, pero NO contempladas

    como método estándar, sujeto a disponibilidad y pre-

    via valoración individualizada del caso) (Evidencia 2B.

    Consenso OC).

    (2) Tomografía axial (TAC): Útil en el estudio de las víasurinarias y en la evaluación de áreas ganglionares, es-

    pecialmente el área paraórtica.

    (3) Resonancia magnética: demuestra mayor sensibili-dad e igual especificidad que la TAC en la detección de

    enfermedad ganglionar. Permite la valoración de inva-

    sión parametrial, una medición muy aproximada del

    volumen tumoral y aporta información adecuada sobre

    la afectación rectal y vesical.

    (4) Tomografía por emisión de positrones (PET): Eficaz

    para la detección de enfermedad extrapélvica. Demues-tra mayor sensibilidad que las dos anteriores en la de-

    tección de enfermedad ganglionar.

  • 8/18/2019 Cervix on Co Guia 2008

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    11

      TRATAMIENTO 

    GUÍAS GENERALES DE PLANIFICACIÓN DEL

    TRATAMIENTO

    Existen diversas opciones terapéuticas en función

    del estadío clínico y factores pronósticos:

    • Conización

    • Traquelectomía simple o radical

    • Histerectomía simple (extrafascial) o radical

    • Radioterapia radical (RDT) + Quimioterapia con-

    comitante (QMT)

    En estadios precoces se considera de elección

    el tratamiento quirúrgico  (Evidencia 1B. Con-

    senso E), aunque la RDT es una alternativa vàlidaen función de la experiencia del centro y de las

    condiciones de la paciente. El tratamiento quirúr-

    gico ofrece algunas ventajas como:

    • Permite la conservación de la función ovárica

    • Mantiene una vagina más funcional

    • Facilita el conocimiento de los factores pronós-

    ticos anatomopatológicos

    Los resultados ofrecidos por las diferentes vías de

    abordaje (vaginal, abdominal, laparoscópica) se

    consideran equiparables si son practicadas por

    personal con suficiente experiencia (Evidencia 1B.

    Consenso E).

    El tratamiento quirúrgico no es recomendable en

    estadios incipientes con presencia de factores de

    mal pronóstico que permitan prever la necesidad

    de tratamiento adyuvante. El objetivo es evitar la

    suma de morbilidad derivada de la asociación de

    tratamientos.

    El conocimiento previo de la afectación ganglio-

    nar permite seleccionar el grupo de pacientes

    que pueden beneficiarse del tratamiento RDT-

    QMT y adecuar los campos de irradiación en caso

    de afectación ganglionar paraórtica.

    Si el conocimiento de los factores pronósticos es

    posterior a la cirugía, se indica tratamiento adyu-

    vante en función de la presencia de los mismos y

    grupo de riesgo determinado (ver tabla 5). Como

    tratamiento adyuvante a la cirugía en situaciones

    de alto riesgo de recidiva (ver Tabla 6 y algoritmo

    5), la asociación concomitante con RDT-QMT dis-

    minuye el riesgo de muerte por la enfermedady riesgo de recidiva (Evidencia 1A. Consenso E).

    Como tratamiento adyuvante en situaciones de

    riesgo medio de recidiva, un estudio randomiza-

    do del GOG con radioterapia externa observa que

    disminuye el riesgo de recidiva local y a distancia.

    No hay otros estudios randomizados; pero, por

    consenso y ante la evidencia demostrada en las

    otras situaciones, la GOG recomienda también el

    tratamiento RDT (Evidencia 1C. Consenso E).

    En estadios localmente avanzados el trata-

    miento de elección es la asociación RDT-QMT

    con finalidad radical (Evidencia 1A. Consenso E).

    El conocimiento previo de la afectación ganglio-

    nar, especialmente paraórtica, permite adecuar

    los campos de irradiación. Para ello siempre es

    recomendable un abordaje laparoscópico puesto

    que disminuye el riesgo de formación de adhe-

    rencias y de fijación de estructuras intraperito-

    neales, con lo que disminuye la morbilidad deltratamiento RDT.

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    Algoritmo 4. Tratamiento del estadio FIGO IA1 (sin afectación del espacio

    linfovascular, LV -)

    Algoritmo terapéutico

    No más tratamientoSeguimiento

    Histerectomíasimple

    Valoración de márgenes (2)

    Conización (1)

    Libres Afectos

    No valorables

    Reconización ¡Reevaluar! o presuponer estadiosuperior.

    Seguir protocolo específico deEstadio > FIGO IA1

    (pasar a algoritmo 5)

    FIGO IA1

    Afectación espaciolinfovascular (3)

    Sí No

    Pasar aalgoritmo 5(tratamientoIA1 con LV+)

    · Deseo fertilidad· No invasión linfovascular

    · Factibilidad de seguimiento· Márgenes libres

    (1) La Cirugía es el tratamiento de elección (Evidencia

    1A. Consenso E). El diagnóstico de los estadios FIGO

    IA1 es siempre postquirúrgico (postconización).

    (2) La técnica de conización (aceptables todas) no debecomprometer la valoración de los márgenes quirúrgicos

    (ausencia de fragmentación y artefacto técnico).

    (3) Tasa de afectación ganglionar en ausencia de inva-sión del espacio linfovascular < 1%, por lo que no hay

    indicación de linfadenectomía.

    (4) Alternativa a la cirugía:  Radioterapia intracavi-taria.

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    Algoritmo 5. Tratamiento del estadio FIGO IA1 (LV+), IA2, IB1, IIA

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    (1) La linfadenectomía permite adecuar los campos deirradiación de forma más eficiente. Siempre es reco-

    mendable un abordaje laparoscópico y, preferiblemen-te, preperitoneal. Disminuye el riesgo de formación de

    adherencias y fijación de estructuras intraperitoneales,

    con lo que disminuye la morbilidad del tratamiento RDT

    (Evidencia 1C. Consenso E).

    (2)  El papel de la linfadenectomía pélvica y paraórti-ca está en controversia. Hasta en un 24% de mujeres

    en que el estudio de imagen (TAC) ha sido negativo,

    se demuestra afectación ganglionar histológica (ha-

    bitualmente el umbral de detección de estas pruebas

    de imagen es de 10 mm). No existe evidencia de que

    la linfadenectomía pueda sustituirse por técnicas de

    imagen (PET-TAC). Aún así, ante una alta sospecha de

    afectación por imagen e imposibilidad de confirmaciónhistológica, se acepta la ampliación de RDT hasta incluir

    campos paraórticos (Evidencia 2C. Consenso E).

    • La histerectomía electiva post-tratamiento con RDT-QMT en ausencia de evidencia de enfermedad residual,

    no resulta recomendable puesto que no aporta benefi-cio adicional e incrementa la morbilidad (Evidencia 1C.

    Consenso E).

    • Finalizado el tratamiento con RDT-QMT y con sospe-cha de persistencia de enfermedad localizada exclusiva-

    mente en cérvix podría contemplarse el rescate quirúr-

    gico mediante la práctica de una histerectomía simple

    (extrafascial) (Evidencia 2C. Consenso OC)

    •  Actuaciones quirúrgicas específicas ante complica-ciones del tumor (hidronefrosis, fístulas), en caso de

    persistencia/recurrencia local y como tratamiento palia-

    tivo (ver apartado específico de enfermedad recurren-

    te – metastásica): en principio, todas estas situacionesdeben individualizarse (ver algoritmo 9).

    RDT-QMT concomitante

    FIGO IB2, IIA > 4cm (IIA2), IIB, III, IVA

    Linfadenectomia paraórtica (1) (sujeta a disponibilidad del centro)

    • Valor pronóstico• Terapéutico: determinar

    campos de iradiación

    • RDT convencional descartada la afectación paraórtica• Ampliación a campos paraórticos en caso de comprobaciónhistológica o alta sospecha de afectación

    Pruebas de imagencomo alternativa

    a la linfadenectomía (2):• RM• TAC

    • PET

    Algoritmo 6. Tratamiento de la enfermedad localmente avanzada

    FIGO IB2, IIA > 4 cm (IIA2), IIB, III, IVA

  • 8/18/2019 Cervix on Co Guia 2008

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    15

    TRATAMIENTO RADIOTERÁPICO:

    indicaciones, técnica y planificación

    Indicaciones

    El beneficio del tratamiento con Radioterapia con

    un nivel de evidencia IA lo encontramos en:

    • En estadios iniciales (IB1, IIA) con contraindica-

    ción quirúrgica formal, la RDT demuestra la misma

    efectividad que la cirugía considerada de primera

    elección por las ventajas antes mencionadas.

    •  En estadios iniciales tratados con cirugía que

    demuestren factores pronósticos histológicos

    desfavorables (ver Tabla 5 y algoritmo 5):

    a. Con alto riesgo se benefician de tratamiento

    adyuvante con quimioterapia y radioterapia ex-

    terna concomitantes.b. Con riesgo intermedio se benefician del trata-

    miento con radioterapia externa exclusiva.

    • Pacientes con estadios iniciales locales, en las

    que se demuestra afectación ganglionar en la es-

    tadificación quirúrgica previa a la cirugía radical

    (ver algoritmo 5)

    • En estadios localmente avanzados (IB2, IIA>4

    cm, III y IVA) múltiples estudios randomizados

    han demostrado mejor supervivencia con la con-

    comitancia de quimioterapia y radioterapia (ver

    algoritmo 6).

    Técnica de tratamiento

    Modalidad. El tratamiento óptimo consiste en

    radioterapia externa y braquiterapia endocavi-

    taria. Se empieza por la externa, dosis total de

    45-50 Gy en 25 fracciones durante 5 semanas y

    posteriormente braquiterapia. En algunas ocasio-

    nes se requerirá sobreimpresión de pared pélvica

    con haces externos.

    Dosis. Siguiendo las recomendaciones del ICRUreport 38, el PTV (volumen de tratamiento plani-

    ficado) debe estar como mínimo englobado por

    la isodosis de referencia de 60 Gy (para baja tasa

    LDR o tasa pulsada PDR) teniendo en cuenta la

    dosis de radiación externa. Esto equivale a 75-80

    Gy administrados al Punto A de Manchester.

    Tiempo. La duración total del tratamiento debe-

    ría ser inferior a 55 días puesto que la prolon-

    gación del tiempo disminuye el control local. En

    caso de tratarse de tratamiento adyuvante, el pla-

    zo de tiempo entre cirugía e inicio de RDT debe

    estar entre 1 y 2 meses.

    Planificación del tratamiento

    Tratamiento con haces externos (primer tiem-

    po). Volúmenes de tratamiento. (asumiendo la

    disponibilidad de un TC-simulador y un sistema

    de planificación en 3-D).

    • CTV: Engloba el cérvix, útero, 2/3 superiores de

    vagina o 3/3 según estadio clínico, los parame-

    trios y las regiones ganglionares de riesgo.

    • PTV: Engloba el CTV con un margen de 1 cm

    en todas direcciones menos alrededor del útero,

    que será de 2 cm por el movimiento del órgano

    y las diferentes capacidades de llenado de vejiga

    y recto.•  Órganos críticos: Intestino delgado, vejiga y

    recto.

    •  Técnica: Múltiples campos (habitualmente 4)

    isocéntricos con haces de fotones de megavoltaje

    (6-20 MV).

    • Especificación de dosis: Según las recomenda-

    ciones del ICRU report 50, la dosis se especifica en

    el plano medio, en la intersección de los ejes de los

    haces. La no homogeneidad de la dosis en el PTV

    no debe ser inferior al 5% ni superior al 7%.

    Braquiterapia útero-vaginal (segundo tiem-

    po): Administración de dosis en el centro de la

    pelvis tan altas como sean posibles sin exceder

    las dosis de tolerancia de los órganos críticos, ve-

     jiga y recto. Según la disponibilidad y experiencia

    de cada centro, se puede administrar con LDR,

    PDR o HDR. Para que el tiempo total de trata-

    miento sea inferior a 55 días, las sesiones de bra-

    quiterapia deben administrarse inmediatamente

    después de la radioterapia externa o intercaladasdurante ésta.

    Sobreimpresión parametrial o de pared pél-

    vica  (tercer tiempo): Sólo indicada en aquellas

    pacientes con afectación parametrial distal, has-

    ta pared pélvica (Estadio IIIB) o con enfermedad

    ganglionar ilíaca. El volumen puede ser uni o bi-

    lateral y debe adaptarse a la distribución de dosis

    con braquiterapia. La dosis total, contabilizando

    la dosis inicial con haces externos más la contri-

    bución de la dosis de braquiterapia a la pared pél-

    vica, no debe exceder 65 Gy.

  • 8/18/2019 Cervix on Co Guia 2008

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    16

    TRATAMIENTO QUIMIOTERÁPICO:

    indicaciones, agentes principales

    y esquemas

    La asociación de la QMT al tratamiento RDT de-

    muestra su efectividad en las siguientes indica-

    ciones:

    1. Tratamiento de los estadios iniciales (IB-IIA)

    con criterios de alto riesgo de recidiva post-

    cirugía (Evidencia 1B. Consenso E) (ver tabla 5 y

    algoritmo 5).

    Se deben de administrar esquemas de QT que

    contengan Cisplatino ( CDDP ).

    Esquema de QT estándar en la actualidad es el

    CDDP 40mg/m2 semanal, por seis semanas,como radiosensibilizador.

    Alternativa: CDDP 70mg/m2, 1o día y 5-Fu 1g/ 

    m2, 1o a 4o día, cada 21 días como radiosensi-

    bilizador; en estadios avanzados no existen dife-

    rencias entre ambos esquemas, siendo la combi-

    nación de fármacos más tóxica.

    2. Tratamiento de la enfermedad localmente

    avanzada (IIB-IVA) (ver algoritmo 6). La asocia-

    ción de RDT-QMT muestra una mejoría en la su-

    pervivencia del 50% frente a la RDT sola (Eviden-

    cia 1A. Consenso E). Estándar: CDDP 40mg/m2

    semanal (70 mg dosis máxima) como tratamiento

    radiosensibilizador, durante 6 semanas coinci-

    diendo con la RDT externa.

    3. Recurrencias y enfermedad metastásica: la

    quimioterapia constituye una opción terapéutica

    importante en este grupo de pacientes aunque

    siempre, con carácter exclusivamente paliativo

    (ver algoritmo 8 y 9).

    Estándar de tratamiento: Cisplatino a dosis de

    50mg/m2 cada 3 semanas (Evidencia 1B. Consen-

    so E).

    Algunos recientes estudios demuestran la mayor

    efectividad de la combinación de Cisplatino/Pacli-

    taxel (presentado en ASCO 2008) (Evidencia 1A.

    Consenso OC).Otros agentes activos son el Topotecan, la Ifosfa-

    mida y la Vinorelbina, con respuestas que oscilan

    en torno al 18%. Estos agentes no-platino son

    considerados tratamiento de elección en aquellas

    mujeres que han progresado al tratamiento con

    platino o en aquellas pacientes, que debido su

    pobre estado general o a la presencia de Insufi-

    ciencia renal severa y/o neurotoxicidad, no son

    candidatas a recibir tratamiento con platino. La

    elección de uno u otro de estos agentes deberá

    individualizarse con cada paciente atendiendo a

    su perfil de toxicidad y metabolismo.

  • 8/18/2019 Cervix on Co Guia 2008

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    17

      SEGUIMIENTO

    Objetivo

    Detectar recurrencias cuando aún son suscepti-

    bles de tratamientos potencialmente curativos.

    Localización de las recidivas

    El 30% de las pacientes con cáncer de cérvix pre-

    sentan una recidiva. La mayoría de las recurren-

    cias (aproximadamente el 75%) van a presentar-

    se en los dos primeros años de seguimiento, y

    de localización preferentemente a nivel pélvico y

    ganglionar paraórtico.

    El patrón de dicha recidiva varía en función del

    tratamiento primario: tras histerectomía radical

    en la pelvis (60-70 %) y con menos frecuencia

    en el 1/3 superior de vagina o parametrio. Trasradioterapia en el cérvix (27%) y vagina superior,

    parametrio (43%) y en los 2/3 inferiores de la va-

    gina (6%).

    La metástasis a distancia representan 1/3 de las

    recidivas y suelen producirse a nivel ganglionar

    (adenopatías supraclaviculares, especialmente iz-

    quierdas) o en órganos distantes (principalmente

    metástasis pulmonares u óseas).

    Efectividad

    El seguimiento de las pacientes después del trata-

    miento primario de la enfermedad se recomienda

    de forma unánime aunque no existen datos fir-

    mes respecto a su efectividad.

    La citología sistemática del lecho cervico-vaginal

    tratado ha demostrado escasa sensibilidad en

    la detección precoz de recidiva aunque sea una

    práctica extensamente generalizada (Evidencia

    2C. Consenso 0).

    Por ello no existe un protocolo de seguimiento

    rutinario universalmente aceptado ni en el tipo

    de exploraciones ni en la periodicidad. No exis-

    te evidencia de que el seguimiento rutinario seaefectivo en la detección de la enfermedad recu-

    rrente precoz. Tampoco se ha demostrado que

    la detección de la recidiva en fase asintomática

    represente un beneficio en supervivencia, ya que

    las opciones terapéuticas son limitadas.

    Algoritmo 7. Propuesta de protocolo de seguimiento posterapéutico

    Radiografía tórax

    Exploración física

    • Examen de áreas ganglionaresinguinales y supraclaviculares

    • Exploración abdominal y vaginal

    Citología de fondo vaginal

    Periodicidad:Primeros dos años: cuatrimestralHasta cinco años: semestralPosteriormente: anual

    Otras pruebas más específicas(TAC, RM..) sólo en función

    de hallazgos clínicos

    Periodicidad: anual

    A partir del 5º año seguircontrol clínico y radiológico anual

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    18

      TRATAMIENTO DE LAS RECIDIVAS LOCALESY DE LA ENFERMEDAD METASTÁSICA

    Algoritmo 8. Tratamiento de la enfermedad recurrente

    (1)  Recidivas con afectación de la pared pélvica: notienen indicación quirúrgica. El tratamiento es RDT en

    caso de no haberlo recibido previamente, o paliativo si

    no existen esta alternativa terapéutica.

    (2)  Recidivas centropélvicas: la indicación terapéuticaestá en función del tratamiento instaurado en el epi-

    sodio primario.

    (3) Si el tratamiento primario fue cirugía, la RDT-QMT esel tratamiento de elección.

    (4) Si la paciente ya ha recibido RDT la opción terapéu-tica es la cirugía. El objetivo de la cirugía es la exéresis

    completa del tumor con margen sano (exéresis de recto

    y vejiga si se requiere) y con finalidad curativa. El úni-co tratamiento potencialmente curativo es la exente-

    ración. La exenteración pelviana se indica únicamente

    tras haber confirmado histológicamente la indemnidad

    de los ganglios paraórticos y la localización únicamentepelviana de la enfermedad.

    (5)  Exenteración pelviana: 20-50% enfermedad noresecable en la laparotomía, 25-60% complicaciones

    postquirurgicas, supervivencia 35-60% a los 5 años,

    mortalidad perioperatoria entre el 5-10%.

    (6) Histerectomía: indicado en pequeñas recidivas cen-trales después del tratamiento quimioradioterápico pri-

    mario. Técnicamente difícil y con una morbilidad eleva-

    da (complicaciones severas en el 40%). Supervivencia

    elevada en lesiones menores de 2 cm.

    • El mejor pronóstico se obtiene en pacientes con un in-tervalo libre mayor de 6 meses, una recurrencia menor de

    3 cm y localización central sin fijación a la pared pelviana.

    No afectación de pared pélvica (2)

    Descartada afectaciónganglionar mediante

    linfadenectomíaparaórtica

    Afectación de pared pélvica (1)

     • RDT-QMT en casosde tratamiento quirúrgico previo

    • QMT paliativa

    • Paliativo (soporte) si no existeposibilidad de RDT-QMT

    RDT-QMT

    No RDT previa (3) Sí RDT previa (4)

    Valorar

    Exenteraciónpelviana (5)

    Histerectomíasimple / radical (6)

    Diagnóstico de recidiva

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    19

    Algoritmo 9. Tratamiento de la enfermedad metastásica

    (1) RDT paliativa: El tratamiento local con radioterapia

    paliativa está indicado en pacientes con enfermedad

    metastásica y afectación sintomática (dolor secundario

    a metástasis óseas, afectación ganglionar voluminosa

    paraaórtica o supraclavicular, metástasis cerebral, etc.).

    (2)  QMT paliativa: En las pacientes con diseminación

    sistémica de la enfermedad en las que no se puede

    realizar un tratamiento quirúrgico o radioterápico con

    intención radical el tratamiento con quimioterapia pa-

    liativa es el tratamiento de elección. El tiempo medioa la progresión o muerte es de 3 y 7 meses respecti-

    vamente.

    (3) Posibilidad de tratamiento RDT-QMT en caso de en-

    fermedad ganglionar paraórtica (reportados casos con

    larga supervivencia).

    (4) Posibilidad de tratamiento quirúrgico ante metásta-

    sis únicas (aisladas) en situaciones que deben individua-

    lizarse de manera estricta.

     

    Enfermedad metastásica

    Tratamiento paliativo.Siempre individualización

    RDT paliativa (1) QMT paliativa (2)

    · Posibilidad de RDT-QMT en caso de enfermedad ganglionar

    paraórtica (3)

    · Posibilidad de tratamientoquirúrgico en caso de metástasis

    aisladas (4)

    Individualizando los casos

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