CML: chronic myeloid leukemia CNL: chronic neutrophilic leukemia PV: Polycythemia vera PMF: primary myelofibrosis ET: Essential Thromboctthemia CEL-NOS:chronic eosinophilic leukemia, not

otherwise spesified Mastocytosis Myeloproliferative neoplasm, unclassified

Chronic myeloproliferative disease

the recent World Health Organization (WHO) classification of hematologic malignancies has defined polycythemia as :

Hgb >18.5 g/dL for men, >16.5 g/dL for women,

Hct >99th percentile of the method-specific range,

or lower values but with a documented unexplained Hgb increase of at least 2 g/dL

Polycythemia

Polycythemia vera is a clonal stem cell proliferation affecting primarily the erythroid series, characterized by excessive proliferation of erythroid and also usually granulocytic and megakaryocytic elements in the marrow(panmyelosis)

Polycythemia vera

در پلی Jak2(Jak2 V617F)جهش بیماران همه در . ارزش دارای جهش این شود می مشاهده ورا سیتمی

برای .PVتشخیصی نیست اختصاصی اما هست. است منفی میدان و مثبت میدان دارای اریتروپویتین گیرنده منفی ارسال phosphataseنقش EPORمیدان موجب و داشته

. آنزیم با مثبت میدان شود می منفی و Jak2پیام است تماس درشدن گردد Jak2فسفریله می مثبت پیام ارسال .موجب

گیرنده C-mplکاهش ژن بیان PRV-1افزایش( کروموزومی اختالل باشد 20q)delشایعترین می

PRV-1: polycythemia rubra vera gene

PV : polycythemia vera

در معموال باشدو می زنان از بیشتر مردان در شیوع. گردد می آغاز میانسالی

2/3. دارند اسپلنومگالی بیماران شدید شبانه،خارش عرق دید، تاری نفس، تنگی سردرد،

برافروخته گرم،قیافه حمام متعاقب بخصوصادراری – و گوارش دستگاه از وپرخون،خونریزی

مغزی خونریزی تناسلی،

بالینی های یافته

: محیطی خون RBC میلیون، 12-6بینHb از و 18.5بیشتر مردان در 16.5در

زنان( میلوز از 2/3پان بیشتر پالکت شمارش میلیون (1بیماران پاسخ% 80در در پالکتها عملکردی اختالل نشده درمان بیماران

نفرین ADPبه واپی افزایشNAP score. سرم اوریک واسید مورامیداز ، آمین کوبال ترانس افزایش

:مغزاستخوان اریتروئیدی نرموبالستیک پالزی هایپر و میلوز پان ای ذخیره آهن فقدان یا کاهش. پلئومورفیک مگاکاریوسیتی های خوشه

آزمایشگاهی های یافته

Polycythemia vera (PV).This blood smear demonstrates hypochromic microcytes (arrows), a feature of the iron deficiency commonly associated with PV. Absent stainable iron on marrow examination is typical.

PV, proliferative phase. The bone marrow biopsy is hypercellular with trilineage hematopoiesis and loose clusters of pleomorphic megakaryocytes. Such atypical megakaryocytic hyperplasia of PV is not present in secondary polycythemias, and marrow fibrosis is typically minimal in this stage of the disease.

Major criteria:

A. Elevated Hb >18.5 (males) or 16.5 (females) g/dL, or other evidence of increased red cell volume.

B. Presence of JAK2 B617F or similar mutation such as JAK2 exon 12 mutation.

Minor criteria:A. BM biopsy showing panmyelosis with prominent

erythroid and megakaryocytic proliferation,B. low serum erythropoietin,C. endogenous colony formation in vitro.

پلی WHOمعیارهای تشخیص برایورا سیتمی

2 major criteria + 1 minor criteria

or

1major criteria + 2 minor criteria

diagnosis of polycythemia vera

توده 1. از RBCافزایش بیش مردان وبیشتراز 36cc/kgدر32cc/kg خانمها در

از 2. بیش شریانی اکسیژن درصد92اشباع

زیر 3. موارد از مورد دو یا بزرگ طحال

.a از بیش پالکت 400000افزایش

.b افزایشWBC از 12000بیش.c فسفاتاز فعالیت یافته افزایش یا طبیعی مقدار

WBCقلیایی.d ویتامین از B12افزایش بیش یا 900pgr/ccسرم

پذیرش از b12ظرفیت 2200pgr/ccبیشتر

پلی برای مطاله گروه معیارهایورا سیتمی

Polycythemia vera is a chronic disease; patients usually live 10–20 years under good control. Phlebotomy, chlorambucil, radioactive phosphorus(32P), and hydroxycarbamide (hydroxyurea) have been used to control the manifestations of the disease.

In about 20%–40% of patients, the spent or postpolycythemic phase occurs with progressive anemia, gradual splenic enlargement, and further elevation of the leukocyte count, with more immature granulocytes and more circulating nucleated red cells. Manifestations at this stage of the disease are indistinguishable from those of myelofibrosis with myeloid metaplasia.

Another late complication of polycythemia vera is acute leukemia or myelodysplastic syndrome (MDS)

PV, post-polycythemic phase. The spent phase of PV is associated with marrow fibrosis and shows peripheral blood and bone marrow changes similar to or identical with changes seen in chronic idiopathic myelofibrosis, including a leukoerythroblastic smear with frequent dacrocytes and giant and bizarre platelets. This blood smear shows a leukoerythroblastic picture with dacrocytes and giant platelets. Differentiation between spent-phase PV and idiopathic myelofibrosis may not be possible without a history of PV.

Chronic idiopathic myelofibrosis (CIM) Myelofibrosis with myeloid metaplasia (MMM) Myelosclerosis with myeloid metaplasia

(MMM) Agnogenic myeloid metaplasia

پیشرونده کلونال ، میلوز پان اختالل صورت به بیماریاست، extramedullary hematopoiesisومزمن

پیشرفت حال در .BMوفیبروز دارد وجود پاتوژنز در مهمی نقش مگاکاریوسیتها شواهد طبق

غیرنرمال .MMMدر BMاسترومال دارند

Primary Myelofibrosis (PMF)

: بالینی عالئماز ◦ ناشی عالئم و هپاتواسپلنومگالی آرام، بیماری شروع

( تعریق اشتهایی، بی وزن، کاهش متابولیسم افزایش) تب شبانه،

: آزمایشگاهی عالئمپوئی – و آنیزوسیتوزمتوسط نرموسیت، نرموکروم آنمی

) ( داکروسیت،الیپتوسیت شدید کیلوسیتوزسرم LDHلکواریتروبالستیک،افزایش اورات و

: مهم ویژگی سهSplenomegaly حد massiveدرLeukoerythroblastic reaction با همرا

anisocytosis وpoikilocytosis فیبروز مختلف BMمقادیر

CIM:Pre fibrotic: کیلوسیتوز پوئی خفیف، آنمی یا آنمی وجود عدم

چپ، به ومیل خفیف،ترومبوسیتوز،لکوسیتوزBM فیبروز طبیعی، غیر مگاکاریوسیتهای وجود و هایپرسلوالر

BMناچیز طحال خفیف بزرگی

Fibrotic : کیلوسیتوز پوئی ، متوسط آنیزوسیتوز نرموکروم، نرموسیت آنمی

متوسط افزایش و WBCشدید، لکواریتروبالستیک بازوفیلها، وافزایش مواردی ودر پالکت شمارش کاهش مگاترومبوسیت،

میلیون، یک از بیشتر،اسپلنومگالی

کالژن ترشح فیبروبالستهابرای تحریک در مهم های سیتوکاین : رتیکولن PDGF,TGF-B1,VEGF,Calmodulin, BFGFوبافت

• CIM, prefibrotic phase. The bone marrow biopsy may show trilineage hyperplasia as shown here, particularly early in the disease when marrow fibrosis is less prominent

CIM, fibrotic phase. Bone marrow biopsies during the fibrotic phase of CIM show a replacement of marrow cellularity by fibrosis

Blood film shows blasts, neutrophilia,and teardrop RBCs

50 موتاسیون .Jak2 V617Fدرصد دارند 5 موتاسیون .Mpl W515L/Kدرصد دارند

بیماران سایر CD34سلولهای PMFدر به نسبت بیشتریمی مشاهده خون گردش در پرولیفراتیو میلو اختالالت

شود.

+ : سیتوژنتیک ,del(20q), del(13q),9, +8اختالالتdel(5q), t(1,6)

،کاذب مونوکلونال RFو ANAپلگر افزایش ، مثبتافزایش در LDHایمونوگلوبولینها، کلسترول کاهش PMFو

. است گردیده گزارش

غالب در کالژن و نفرین اپی به پاسخ در پالکتی تجمع تست. دارد اختالل موارد

Treatment:

Androgen preparations, corticosteroids, and erythropoietin are helpful in control of anemia.

Median survival has been about 5 years—considerably less than that of polycythemia vera; however, some patients live longer, and in those patients, the terminal event is frequently an acute leukemia.

Recent therapeutic advances with durable remission of cytopenias have been reported with thalidomide and prednisone.

Hydroxyurea is used in patients who require control of excess myeloproliferation.

CIMFM7HCL خاکستری پالکت سندرم قارچی BMعفونت ایمیون اتو فیبروز به سرطان BMمتاستاز کلیه نارسایی پاراتیروئیدیسم هایپر هاجکین لنفوم

تشخیصCIM موارد بقیه ازPB :مگاکاریوسیتهای bizareوپالکتهای dwarfافزایشBM :ها بازوفیل و مگاکاریوسیتی های خوشه افزایش موتاسیونJak2 گیرنده C-MPLیا

فیبروز افزایش که BMمواردیاست شده گزارش

Thrombocythemia is a clonal myeloproliferative disorder primarily affecting the megakaryocytic lineage with the principal manifestation of sustained thrombocytosis.

The most striking feature is the marked increase in platelets (≥450 × 109/L; usually >1000 × 109/L), often with abnormal and giant forms, and usually accompanied by fragments of megakaryocytes. Neutrophilic leukocytosis is sometimes present. Hypochromic microcytic anemia due to chronic blood loss is present in many cases.

Essential Thrombocythemia

1. Sustained platelet count ≥450 × 109/L.

2. BM biopsy showing proliferation of mainly megakaryocytes with enlarged mature nuclei, no increase or left shift of granulopoiesis or erythropoiesis.

3. Not meeting WHO criteria for polycythemia vera, PMF, BCRABL1– positive CML, MDS, or other myeloid neoplasm.

4. Demonstration of JAK2 V617F mutation or, in its absence, no evidence of reactive thrombocytosis.

Criteria of the WHO for the diagnosis of thrombocythemia

Essential thrombocythemia (ET). Peripheral blood findings in ET include a

thrombocytosis with large and giant platelets and normal erythrocytes (as shown here). A mild leukocytosis, usually less than 30,000/μL, also may be present, as can circulating megakaryocyte nuclear fragments or even micromegakaryocytes.

40-50 جهش موارد .Jak2 V617Fدرصد دارد وجود جهش 1حدود .MPL W515L/Kدرصد دارد وجود

. باشد می ترومبوز یا خونریزی بالینی عالمت مهمترین

( کالژن ، نفرین اپی محرکهای با پالکتی تجمع تست پالکتها عملکرد اختالل.( ADPو اکتسابی کاهش و شود می یک ) VWFمختل باالی پالکت در

. ) دارد وجود میلیون ونیم

( برداشتن فقرآهن، آنمی واکنشی موارد در بر عالوه پالکت افزایش ) دیگر اختالالت در التهاب و عفونت جراحی، از بعد طحال،

مرحله CMLمیلوپرولیفراتیو) در میلوفیبروز ،pre fibrotic ، MDS ها.del(5q)بویژه شود( می دیده

در بیوشیمی تستهای در فسفر و پتاسیم کاذب می ETافزایش دیدهشود.

ET دهه در شیوع 5اغلب با سوم دهه ودر وزن مرد برابر توزیع با زندگی. باشد می زنان در بیشتر

افزایش و نوتروفیلی بالغ سلولهای ارجحیت با لکوسیتوزعلت بدون نوتروفیل

WBC از ،% 80)25000بیشتر وباند سلولهای% 10نوتروفیل ) ، گرانولوسیتی و Shift to leftنارس باند همراه گرانولوسیتیtoxic granulation

Splenomegaly, hepatomegaly - پوستی خونریزیهای ،ونقرس خارش مخاطی،

BM نسبت با گرانولوسیتی از M/Eهایپرپالزی 20/1بیش

90+: شده گزارش موارد ولی طبیعی سیتوژنتیک , 8,+9درصدdel(20q), del(11q)

CNL: Chronic Neutrophilic Leukemia

Chronic neutrophilic leukemia (CNL). Peripheral blood findings of CNL include a neutrophilia, A bone marrow biopsy discloses a myeloid hyperplasia with no increase in blasts

در ائوزینوفیلها، مزمن و کلونال از PBتکثیر ائوزینوفیل 1500بیشاز کمتر و بالغ در% 20غالبا BMیا PBبالست

مورد ایدیوپاتیک هیپرائوزینوفیلیک سندرم است بهتر زیر شرایط با: بگیرد قرار استفاده

o. نیابد افزایش بالست تعدادo. نباشد کلونال ائوزینوفیلها افزایشo. باشد عضو عملکرد واختالل درگیریo مدت به حداقل ائوزینوفیلها .6میزان باشد ثابت ماه

در کلونال سیتوژنتیک ,CEL: +8, i(17q) ,t(8,13)ناهنجاریهایt(8,9), t(6,8), jak2 V617F, +10

Chronic Eosinophilic Leukemia, Not Otherwise Specified, and Idiopathic Hypereosinophilic Syndrome

Marked eosinophilia of unknown cause, suggesting hypereosinophilic syndrome, peripheral blood (×1000).

This disease category was established in the 2008 WHO Classification for a group of myeloid neoplasms associated with eosinophilia that have genetic abnormalities resulting in abnormal tyrosine kinases that may be successfully treated with tyrosine kinase inhibitors, of which the prototype is imatinib. It and related drugs have been used successfully in the first two conditions listed in this group.

Myeloid and Lymphoid Neoplasms with Eosinophilia and Abnormalities of PDGFRA, PDGFRB, or FGFR1

ژن جایی جابه از ناشی میلوپرولیفراتیو نئوپالسم در PDGFRAشایعترینبینابینی حذف . 4q12نتیجه بیماری نمای باشد با CELمی وائوزینوفیلی

از محیطی 1500بیش خون در

17 درگیری سن اوج و آقایان در بیشتر 55تا 25برابر

PB :دیسپالستیک ائوزینوفیلهای با همراه ائوزینوفیلیBM :افزایش واحتماال ائوزینوفیلی نارس اشکال و سلوالریته افزایش

لیدن شارکوت کریستالهای و سل ماست و بالست

دیگر جاییهای تظاهرات PDGFRAجابه مواردی در تواند و AMLمیلنفوبالستیک/ لنفوم .T(T-LBL)لوسمی باشد داشته

مواردی مرفولوژی t(4,22) (BCR/PDGFRA)در با لوسمی بروز با.CELو CMLبینابینی شود می مشاهده

PDGFRA

جایی جابه با ژنهای t(5,12)غالبا ادغام دهد ETV6/PDGFRBبا می رویشبیه .CMMLو باشد می ائوزینوفیلی با

و ائوزینوفیلها و مونوسیتها گرانولوسیتها، تکثیر جایی جابه این در. شود می دیده سلها ماست گاهی

. دهد می روی گسترده سنی دامنه با اما میانسالی سنین در اغلب زن به مرد .1به 2نسبت است به حساس بسیار .imatinibبیماری باشد می+21. باشد می شایع ثانویه بطور

دیگر جایهای ازجمله PDGFBجابه ها مرفولوژی سایر همراه است ممکنCEL نمای در ائوزینوفیل .CMLیا MDSوافزایش باشد آتیپیک

PDGFRB

FGFR1 ناحیه .8p11در دارد قرار

زیر صورت به است ممکن آن هماتولوژیکی اختالالتباشد:

،میلوپرولیفراتیو مخلوط، AMLسندرمهای فنوتیپ با لوسمی ،ولنفومهای کمتر Tلوسمی میزان در Bوبه موارد 90که درصد

. دارد وجود ائوزینوفیلی

. است ضعیف بیماری آگهی پیش

FGFR1

Mastocytosis is a clonal neoplastic proliferation of mast cells involving skin, BM, lymph nodes, and/or spleen.

Mast cells normally are mononuclear cells with central nuclei, clumped chromatin, and dense basophilic granules.

Mast cells may be identified in tissue using Giemsa or toluidine blue stain and immunohistochemistry.

Mast cell tryptase is the most specific marker, but cells also express CD117, as well as CD45, CD33, CD68, CD2, and CD25.

Mast cells lack myeloperoxidase but often express chloroacetate esterase.

Mastocytosis

Mastocytosis is associated with mutations of the KIT proto-oncogene that encodes the tyrosine kinase receptor for stem cell factor (SCF), most frequently, KIT D816V with CD117 expression.

Diagnostic testing should include immunologic assays (immunohistochemistry and/or flow cytometry) for CD117, CD2, CD25, and tryptase, as well as assays for KIT D816V mutation in marrow, blood, or other extracutaneous organs for systemic disease.

Most mast cells are spindled in appearance with abundant pink cytoplasm and elongated oval nuclei. Granules are not readily apparent in this preparation. A rim of eosinophils and scattered plasma cells encircle the nodule.

These are disorders with features of myeloproliferative neoplasm (MPN) but which do not meet criteria for a specific entity or have intermediate features

Myeloproliferative Neoplasm, Unclassifiable

آدمی که است بسیار زحمت وسیله بهبه

می همیشگی وآسایش واال های درجهرسد.

) ع ) علی امام