ALUMNOS: Alex Gil BerrDavid Gutirrez GoysFacultad de Medicina HumanaMECANISMOS DE AGRESIN Y DEFENZA IIVIRUS HERPES SIMPLEDra. Doris Abanto Caballero

Herpesvirus - GeneralidadesPor: Alex Gil Berr

HerpesvirusHerpes virus que por lo general afectan a humanos:

Virus del herpes simples tipo 1 y 2

Virus de varicela zoster

Citomegalovirus

Virus de Epstein Barr

Herpes virus humanos 6 y 7

Herpes virus relacionados con sarcoma de Kapposi

Propiedades de los HerpesvirusComposicin y estructura

Clasificacin

Replicacin

Enfermedades que producen

Composicin y EstructuraSon virus grandes.Virin esfrico de 150-200 nmPosee tegumento y capsula lipdica.Cpside proteica icosahdrica con 162 capsmeros.Una cadena doble de ADN, lineal y de secuencias reiteradas.Posee picos de glucoprotena de 8nm de largo

Clasificacin

ReplicacinAdhesin y penetracin

Decapsidacin o desnudacin

Sntesis

Ensamblaje y maduracin

Liberacin

Adhesin: part..vrica--receptoresPenetracin: fusin Liber. Cpside en el citoplasma celular, migracin hacia ncleo celular y decapsidacin con liberacin del ADN viralHERPES VIRUS : REPLICACION+RNA polimerasa II::AlfaBetaganmaRNAaProt alfaRNAbProt betaReplicacin del ADN vrico RNAProt. ganmaCapside inamduraEnsamblaje de nucleocpsideAdquiere la envolturaVirus maduro e infectanteSalen por exocitosis al citoplasma----atravesar la memb, citop.

GlucoprotenasGlicoprotena GP-100: poder infectante y patogenicidad al virus: HV-6

Glicoprotena B, C Y D: HVS proteoglicanos, mediadores de entrada para los herpesvirus

Glicoprotena gp350/220: HBV - molcula CD21 de la clula B

Glicoprotena H

GP102, GP116, GP65 y GP54. Las GP82 y GP105

iniciada por una protena activadora - trans replicacin viral

Enfermedades

DesignacinNombre comnEnfermedadHHV-1Virus Herpes Simple 1Bucal, Gingivoestomatitis aguda, Herpes labial, BlefaritisHHV-2Virus Herpes Simple 2Lesiones genitales y analesInfecciones neonatales, meningitisHHV-3Virus de Varicela y ZosterVaricela y Herpes ZosterHHV-4Virus Epstein-BarrMononucleosis InfecciosaTumores de clulas BCarcinoma nasofarngeoTumores de clulas THHV-5CitomegalovirusMononucleosisInfeccin congnita graveInfeccin en InmunocomprimidosHHV-6Herpesvirus 6 humanoRoseola Infantil, Exantema sbitoHHV-7Herpesvirus 7 humanoAlgunos caso de roseolas, Exantema sbitoHHV-8Herpesvirus relacionado con el Sarcoma de KaposiHerpesvirus 8 humanoTumores (p.e. Sarcoma de Kaposi)Algunos linfomas de clulas B

Alumno Gutirrez Goys David

Virus Herpes simple

Hay dos tipos de virus herpes simple: tipo 1 y tipo 2 (VHS-1, VHS-2).La organizacin de sus genomas es similar y muestran homologa sustancial en la secuenciaLos virus herpes simple se han propagado en la poblacin humana. Muestran una amplia variedad de huspedes, tienen capacidad para replicarse en muchos tipos de clulas y para infectar a muchos animales diferentes

Estructura

ADN bicatenario, tiene envoltura

Cpside Icosadrica

El VHS codifica al menos 10 glucoprotenas que actan como:Protenas de adhesin vrica (gB, gC, gD, gH).Protenas de fusin (gB) Protenas estructurales Protenas de evasin inmunitaria (gC, gE, gl)

CARACTERSTICAS PROPIASVirus grande envueltoEl genoma del VHS es lo bastante grande para codificar aproximadamente 80 protenasReplicacin y ensamblaje en ncleoProvocan infecciones lticas, persistentes, latentes

Replicacin

El virus provoca infecciones lticas en los fibroblastos y las clulas epiteliales, as como infecciones latentes en las neuronasEl VHS-1 se une de manera rpida y eficaz a las clulas a travs de la interaccin inicial con heparn sulfato.Penetracin precisa de la interaccin de la nectina-1 alfa.Una molcula de adhesin intercelular que pertenece a la familia de protenas inmunoglobulinas y es semejante al receptor de los poliovirus.

Y luego de la Liberacin Los virus se pueden diseminar de una clula a otra a travs de los puentes intracelulares, los cuales permiten que eluda su deteccin por la respuesta humoraLa formacin de sincitios inducida por el virus tambin participa en la diseminacin de la infeccinLa infeccin por el VHS puede dar lugar a la replicacin del patgeno o bien al establecimiento de una infeccin latente

Patogenia e Inmunidad

Los mecanismos involucrados en la patogenie de los virus VHS-1 y VHS-2 son muy parecidos.

Patogenia e InmunidadInicialmente ambos virus infectan las clulas mucoepiteliales y se replican en ellas, producen enfermedad en el lugar de la infeccin y posteriormente establecen una infeccin latente en las neuronas que las inervan.

El VHS-1 acostumbra a provocar infecciones por encima de la cintura, mientras que el VHS-2 suele hacerlo por debajo de esta

Los mecanismos innatos de proteccin, como el interfern y los linfocitos citolticos naturales, pueden bastar para limitar la progresin de la infeccinLa respuesta asociada a linfocitos T cooperadores de tipo 1 (TH1) y la respuesta citotxica provocada por los linfocitos T citotxicos son necesarias para destruir las clulas infectadas y curar una enfermedad en cursoBloquea la inhibicin inducida por el interfern de la sntesis proteica vrica y codifica una protena que rellena el transportador asociado al canal de procesamiento (TAP

Patogenia e Inmunidad

El virus puede eludir la neutralizacin y la eliminacin humoral por medio de su diseminacin directa de una clula a otra, as como al esconderse durante la infeccin latente en una neurona

Patogenia e Inmunidad

Infeccin primaria: El VHS se trasmite por contacto entre una persona susceptible y otra que excreta virus. El virus debe encontrar superficies mucosas o heridas en la piel para iniciar la infeccinInfeccin latente:El virus reside de manera latente en los ganglios infectados y en un estado no replicativo, solo algunos pocos genes virales se expresan. La persistencia latente de los virus en los ganglios infectados dura toda la vida del husped.

Infeccin Latente

Puesto que el VHS puede alcanzar un estado de latencia, con posibilidad de recurrencia asintomtica, el individuo infectado es una fuente de contagio durante toda la vida

Epidemiologa

Epidemiologa

Los herpes virus simple tipo 1 y 2 pueden causar muchos cuadros clnicos, y las infecciones pueden ser primarias o recidivantesEl herpes bucal puede deberse al VHS-1 o VHS-2

Datos clnicos Herpes labial, algunos sujetos pueden padecer infecciones mucocutneas recurrentes por VHSPanadizo Herptico

Herpes genital: Por lo general, la enfermedad genital se debe al VHS-2 aunque el VHS-1 tambin puede causar episodios clnicos de herpes genital. Datos clnicos

Datos clnicos Herpes neonatal El recin nacido puede contraer la infeccin por VHS in tero, durante o despus del nacimiento.Encefalitis: Acostumbra a estar provocada por el VHS-1. Generalmente las lesiones se limitan a uno de los lbulos temporales. La patologa vrica y la inmunopatologa provocan la destruccin del lbulo temporal y provocan la aparicin de hemates en el LCR, convulsiones, anomalas neurolgicas focales y otras caractersticas de encefalitis vricas

Diagnstico de Laboratorio Anlisis directo de muestras: Los efectos citopatolgicos (ECP) caractersticos se pueden identificar mediante un frotis de Tzank (un raspado de la base de una lesin), de Papanicolaou (Pap) o una muestra de biopsEl examen directo de la muestra tras tincin de Papanicolau o Tzanck permite, en ocasiones, advertir la presencia de clulas gigantes de citoplasma deslustrado que contienen las inclusiones intranucleares de Cowdry (tipo A) o la de clulas sincitiales gigantes.

Diagnstico de Laboratorio Aislamiento del virus El aislamiento del virus es la prueba ms definitiva para el diagnstico de infeccin por VHS. El virus se puede obtener a partir de las vesculas, pero no de las lesiones con costraSerologaLas pruebas serolgicas son tiles solamente para diagnosticar una infeccin primaria por VHS y para los estudios epidemiolgicos. No son tiles para diagnosticar una enfermedad recurrente porque esta no se suele acompaar de un aumento significativo de los ttulos de anticuerpo.

Diagnstico de Laboratorio SerologaLas pruebas serolgicas son tiles solamente para diagnosticar una infeccin primaria por VHS y para los estudios epidemiolgicos. No son tiles para diagnosticar una enfermedad recurrente porque esta no se suele acompaar de un aumento significativo de los ttulos de anticuerpo.La mayora de los ensayos comerciales presentan una alta reactividad cruzada entre HSV-1 y HSV-2, por lo que se deben utilizar tcnicas que identifiquen IgG antiglicoprotena G del virus

Diagnstico de Laboratorio La deteccin de anticuerpos anti-VHS especficos de tipo es, sin embargo, capital en la identificacin de los individuos infectados por los VHSLa presencia de antgenos se reconoce con anticuerpos monoclonales (anti-HHV-1 y anti-HHV-2)PCR es la tcnica diagnstica de eleccin en patologas del SNC y en casos de lesiones antiguas o ya tratadas