中国原发性肝癌临床登记调查(CLCS) 2020年中期报告
中国肝癌临床登记调查协作组
秦叔逵 卢实春 陆荫英 蔡建强 邱文生 张雷达 荚卫东 刘连新
熊建萍 方维佳 吴尘轩 倪才方 朱 波 孙三元 林丽珠 王红兵
向邦德 樊海宁 陈小兵 沈 锋 胡晓桦 戴朝六 华向东 文天夫
赵海涛 崔久嵬 郝纯毅 滕皋军 古善智 柳 江 王 琼 鲁建国
刘云鹏 陆骊工 潘宏铭 程 颖 汪子书 林尤恩 张洪亮 杨镇洲
陈敏山 马学真 林小燕 冯燮林 杨树法 董家鸿 郭亚兵 祁玉娟
梁 军 顾康生 朱 宏
O u t l i n e
CLCS项目简介
背景
研究设计
目标
入排标准
CLCS项目进展情况
CLCS数据库患者案例数2017年~2020年逐年递增
5114 803314478
22201
CLCS 2017年 2018年 2019年 2020年
汇报数据 原发性肝癌 原发性肝癌 原发性肝癌 原发性肝细胞癌
参研中心 20 35 49 49
迄今，CLCS发布成果：
• 2017年CSCO： 中国PLC临床登记调查初步报告• 2018年肝胆胰大会： CLCS中期汇报-真实世界中国肝癌流行病学调查• 2019年CSCO： CLCS中国原发性肝癌2019年中期报告
CLCS亚组-接受TACE治疗的中国肝细胞癌患者真实世界研究CLCS亚组-接受仑伐替尼治疗的中国uHCC患者的真实世界研究
• 2020年：机器学习算法和COX列线图在肝细胞癌术后生存预测中的应用价值[J].中华消化外科杂志,2020,19(2):174-186.
⚫ 随着CLCS数据的逐步累积，自2018年起逐步开展了临床诊疗、系统用药领域的CLCS-亚组真实世界研究。
a) 接受TACE治疗的中国原发性HCC患者真实世界研究（2019）
b) 接受仑伐替尼治疗的中国uHCC患者的真实世界研究（2019-2020）
c) 接受奥沙利铂治疗的中国原发性HCC患者的真实研究（2018-2020）
d) 经TACE治疗的中国原发性HCC患者的生命质量和医疗资源使用研究
（2019-2020）
e) 接受PD-(L)1治疗的中国原发性HCC患者的真实研究（2019-2022）
O u t l i n e
CLCS-2020年中期汇报参加单位
报告数据来源于49家临床医学中心
近100多位研究者参研并支持研究者 研究单位 研究者 研究单位
秦叔逵 东部战区总医院秦淮医疗区 卢实春 中国人民解放军总医院陆荫英 解放军总医院第五医学中心 蔡建强 中国医学科学院肿瘤医院邱文生 青岛大学附属医院 张雷达 陆军军医大学第一附属医院
荚卫东/刘连新 中国科学技术大学附属第一医院 熊建萍 南昌大学第一附属医院方维佳 浙江大学附属第一医院 吴尘轩 天津市第三中心医院倪才方 苏州大学附属第一医院 朱波 陆军军医大学第二附属医院孙三元 徐州市中心医院 林丽珠 广州中医药大学第一附属医院王红兵 徐州医科大学附属医院 向邦德 广西医科大学附属肿瘤医院樊海宁 青海大学附属医院 陈小兵 河南省肿瘤医院沈 锋 海军军医大学东方肝胆外科医院 胡晓桦 广西医科大学第一附属医院
戴朝六 中国医科大学附属盛京医院 华向东 辽宁省肿瘤医院文天夫 四川大学华西医院 赵海涛 中国医学科学院北京协和医院崔久嵬 吉林大学白求恩第一医院 郝纯毅 北京大学肿瘤医院滕皋军 东南大学附属中大医院 古善智 湖南省肿瘤医院
柳江 新疆维吾尔自治区人民医院 王琼 江苏省江阴市人民医院鲁建国 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 刘云鹏 中国医科大学附属第一医院陆骊工 珠海市人民医院 潘宏铭 浙江大学附属邵逸夫医院
程颖 吉林省肿瘤医院 汪子书 蚌埠医学院第一附属医院林尤恩 揭阳市人民医院 张洪亮 新疆维吾尔自治区中医医院杨镇洲 重庆医科大学附属第二医院 陈敏山 中山大学肿瘤防治中心马学真 青岛市中心医院 林小燕 福建医科大学附属协和医院冯燮林 四川省肿瘤医院 杨树法 新疆医科大学第三临床医学院（附属肿瘤医院）董家鸿 北京清华长庚医院 郭亚兵 南方医科大学南方医院祁玉娟 青海省人民医院 梁 军 北京大学国际医院顾康生 安徽医科大学第一附属医院 朱宏 明智医疗科技（上海）有限公司
CLCS-2020年中期数据汇报题目：
CLCS-中国原发性肝细胞癌（HCC）患者的诊疗特征
1. 人口学特征2. 诊断特征3. 治疗特征4. 结局特征
统计分析
截止2020年5月29日，原发性肝癌患者28318例
原发性胆管癌、混合癌等患者
出组患者
录入信息缺失50%以上的患者（信息未录入完毕）
CLCS数据库
部分数据假设检验
22201例 原发性HCC患者
1.人口学特征
⚫ 22201例原发性HCC患者，平均年龄55.95岁，中位年龄56.01岁（8.7-99.0岁）
⚫ 男性患者18506例，占83.36%，女性患者3695例，占16.64%；男女比例 5:1
性别 病例数 百分比
男 18506 83.36%
女 3695 16.64%
合计 22201 100.00%
项目 结果（岁）
Mean 55.95
SD 11.17
Min 8.68
Max 98.97
Median 56.01
Q1 48.39
Q3 63.76
⚫ 总体发病年龄以50-60岁为主，占32.78%，其次为60-70岁（26.92%%）和40~50岁（22.66%）
性别年龄组（岁）
合计≤40 (40,50] (50,60] (60,70] ＞70
男 1444（7.80%） 4397（23.76%） 6227（33.65%） 4756（25.70%） 1682（9.09%） 18506
女 224（6.06%） 633（17.13%） 1050（28.42%） 1221（33.04%） 567（15.35%） 3695
合计 1668（7.51%） 5030（22.66%） 7277（32.78%） 5977（26.92%） 2249（10.13%） 22201
2.临床诊断特征
2.1全部患者乙肝、丙肝感染史情况
⚫ 全部22201例患者中，仅HBV(+)患者18597例，占83.77%；仅HCV (+)患者563例，占2.54%；HBV (+) &HCV (+)的患者364例，占1.64%；无明显感染史的患者2677例，占12.06%。
18597
2677
563 364
0
4000
8000
12000
16000
20000
仅乙肝病毒感染 无明显感染史 仅丙肝病毒感染 乙肝感染合并丙肝感染
83.77%
2.54% 1.64%
12.06%
⚫ 男性仅乙肝感染率为85.37%， 较女性仅乙肝感染率（75.75%）高；
⚫ 男性总体丙肝感染率为3.57%，较女性总体丙肝感染率（7.2%）低
⚫ 患乙肝的男性，其肝癌发病平均年龄低于女性 (p<0.001)。
性别 例数 平均年龄SD t P
男 15798 54.54±10.69-10.895 <0.001
女 2799 56.99±11.02
性别疾病感染史
仅乙肝 仅丙肝 乙肝+丙肝 无明显感染史
男 15798（85.37%） 381（2.06%） 280（1.51%） 2047（11.06%）
女 2799（75.75%） 182（4.93%） 84（2.27%） 630（17.05%）
⚫ 首次治疗前
49.35%（10957例）患者的ECOG PS=0分；
45.21%（10036例）患者的ECOG PS=1分
2.3 基线—ECOG PS评分
⚫ 首次治疗前
81.90%（18182例）的患者为CP-A级
11.16%（2478例）患者为CP-B级
4.95%（1100例）患者为CP-C级
2.2 基线—Child pugh分级情况
1095710036
886115 53 154
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
0分 1分 2分 3分 4分 *缺失
ECOG PS49.35%45.21%
3.99% 0.52% 0.24% 0.69%
18182
24781100 441
0
5000
10000
15000
20000
A B C *缺失
CP分级81.90%
11.16% 4.95%1.99%
*数据评价&录入延迟导致
2.4 基线—AFP检查情况
⚫ 18160例患者首次治疗前AFP检查数据（1周内）显示35.39%患者 AFP≥400ng/ml
AFP 病例数 百分比
（ 0 ﹐200] 10637 58.57%
（200﹐400] 1165 6.42%
（400﹐ ） 6358 35.01%
合计 18160 100.00%
AFP 合计*
CP分级N（%） Χ2趋势检验 P
A级 B级 C级
≤200 10576 9212(87.10%) 952(9.00%) 412(3.90%)
50.368 <0.001（200，400] 1155 1008(87.27%) 104(9.00%) 43(3.72%)
＞400 6298 5208(82.69%) 769(12.21%) 321(5.10%)
⚫ 数据分析结果显示，基线期AFP值越大，CP分级越差（p<0.01)。
*删除了CP为未知的人数（131例）
2.5 CNLC分期情况（2020 CSCO原发性肝癌诊疗指南）
⚫ 纳入分析的原发性HCC（22201）患者中，评价后具有CNLC分期的案例数有12494例
⚫ 目前CLCS数据库CNLC分期评价后的原发性HCC患者以Ia、Ib、IIb患者居多
CNLC分期 案例数 总和
Ia 3972
12494
Ib 3432
IIa 776
IIb 3396
IIIa 465
IIIb 406
IV 47
3.治疗特征
⚫ CLCS-CNLCI期患者中，首选治疗方式前三位是手术（57.48%），血管介入（22.37%），消融（15.15%）
⚫ CLCS-CNLCII期患者中，首选治疗方式前三位是血管介入（53.33%），手术（25.84%），消融（9.95%）
#其它治疗是指中医药治疗及支持治疗等
57.48%
22.37%
15.15%
4.66%
0.23% 0.11%0.00%
10.00%
20.00%
30.00%
40.00%
50.00%
60.00%
手术治疗 血管介入 消融治疗 其他 肝移植 放疗
CNLC I期首选治疗方式
53.33%
25.84%
9.95%
5.85%4.43%
0.34%
0.00%
10.00%
20.00%
30.00%
40.00%
50.00%
60.00%
血管介入 手术治疗 消融治疗 其他 肝移植 放疗
CNLC II期首选治疗方式
O u t l i n e
CLCS亚组——PD-(L)1单抗治疗原发性中晚期肝细胞癌（HCC）患者的真实世界研究
⚫ 回顾性、观察性、描述性研究，是基于“中国原性肝癌临床登记调查（CLCS）”的亚组分析
⚫ 本研究的入组患者需满足CLCS项目要求，并纳入到CLCS数据库中
⚫ 观察接受PD-(L)1单抗治疗的HCC患者在真实世界临床实践中的临床特征、安全性和有效性
进行中
入选标准：-临床或病理诊断为原发性HCC的患者
-接受了PD-(L)1单抗治疗的HCC患者
排除标准：
-参与了干预性临床试验的HCC患者
研究计划：
2020年6月1日-2022年6月30日，招募
2500例使用PD-1单抗治疗的原发性HCC患
者。
研究指标：
-客观缓解率（ORR）
-疾病控制率（DCR）
-1年生存期（1year OS）
本次研究选择接受了替雷利珠单抗单药的HCC患者进行亚组分析，共纳入127例受试者进行分析，数据截止日期2020-8-21
⚫ 人口学&基线特征
➢ 入组患者男性110例，占比86.61%，女性17例，占比13.39%；男女比例为8.46:1。
➢ 入组患者中位年龄55.63 岁，受试者年龄以40~70岁居多，占76.23%
➢ 108例（85.04%）受试者存在肝炎病史，其中具有乙肝感染阳性受试者为107例（84.25%）
➢ ECOG PS=0分受试者为74例（58.27%），1分受试者50例（39.37%），2分受试者3例（2.36%）
➢ Child-PughA级受试者为117例（92.13%）， Child-PughB级患者10例（7.8%）
性别 病例数 百分比
男 110 86.61%
女 17 13.39%
合计 127 100.00%
年龄组（岁） 病例数 百分比
≤30 3 2.46%
(30,40] 14 11.48%
(40,50] 32 26.23%
(50,60] 28 22.95%
(60,70] 33 27.05%
＞70 12 9.84%
合计 122* 100.00%
分类 病例数 百分比
仅乙肝病毒感染 105 82.68%
仅丙肝病毒感染 1 0.79%
乙肝感染合并丙肝感染 2 1.57%
无明显感染史 19 14.96%
合计 127 100.00%
ECOG评分 病例数 百分比
0分 74 58.27%
1分 50 39.37%
2分 3 2.36%
合计 127 100.00%
CP分级 病例数 百分比
A级 117 92.13%
B级 10 7.87%
合计 127 100.00%
* 5例患者出生日期缺失
⚫ 真实世界下，替雷利珠单抗用药方案&疗效分析
⚫ 中位治疗时间13周，有疗效评估结果患者共95例（RECIST1.1）
⚫ 替雷利珠单抗单药晚期一线有22例，ORR为18.2%；晚期二线为48例，ORR为20.8%；晚期三线及后线治疗为25例，ORR为8.0%
注：替雷利珠单抗单药用药方案，200mg/21d iv
治疗线 例数 ORR数值 DCR数值
晚期一线 22 18.2%(4/22) 86.4%(19/22)
晚期二线 48 20.8%(10/48) 77.1%(37/48)
晚期三线或后线 25 8.0%(2/25) 68.0%(17/25)
总计 95 16.84%（16/95） 76.84%（73/95）
⚫ 真实世界下，替雷利珠单抗治疗晚期HCC患者（100例）的不良事件分析
症状类AE *（Any grade，N=100）
例数 发生率
发热 19 19%
疲乏 17 17%
甲状腺功能减退症 9 9%
瘙痒症 3 3%
皮疹 6 6%
咳嗽 1 1%
骨骼肌肉疼痛 5 5%
腹泻 5 5%
腹痛 2 2%
恶心 3 3%
呕吐 1 1%
食欲减退 2 2%
头痛 2 2%
失眠症 1 1%
体重减轻 3 3%
⚫ 替雷利珠单抗单药治疗相关症状类AE数据显
示，AE发生率的前三位分别为发热（19%），
疲乏（17%），甲减（9%）；
⚫ 目前真实世界下，累积案例数较少，还需要
收集更多数据来完成安全性研究。
* 目前只收集到100例患者的症状类AE数据
⚫ 小结
⚫ 入组127例使用替雷利珠单抗单药治疗的晚期HCC患者，男性110例（86.61%），女性17例（13.39%），男女比例为
8.46:1；
⚫ 108例（85.04%）受试者存在肝炎病史，其中具有乙肝感染阳性受试者为107例（84.25%）；
⚫ Child-PughA级受试者为117例（92.13%）， Child-PughB级患者10例（7.8%）；
⚫ 目前入组患者中位治疗时间13周，共有95例有初步疗效评估结果（RECIST1.1）；
➢ 晚期一线ORR为18.2%， 晚期二线ORR为20.8%，晚期三线及后线治疗ORR为8.0%
⚫ 真实世界下，收集的案例数及数据量较少，还需要进一步收集数据来完成疗效及安全性研究。
CLCS亚组——仑伐替尼治疗uHCC患者的真实世界研究
⚫ 回顾性、观察性、描述性研究，是基于“中国原性肝癌临床登记调查（CLCS）”的亚组分析；
⚫ 本研究的入组患者需满足CLCS项目要求，并纳入到CLCS数据库中
⚫ 观察接受仑伐替尼治疗uHCC患者在真实世界临床实践中的临床特征、安全性和有效性
进行中
入选标准：
-临床或病理诊断为原发性HCC的患者
-接受了仑伐替尼治疗的uHCC患者
排除标准：
-参与了干预性临床试验的HCC患者
研究指标：
-客观缓解率（ORR）
-1年生存期（1year OS）
研究计划：
2019年10月1日起，招募1000例接受仑伐替尼治疗的原发性HCC患者
随 访
仑伐替尼治疗前
基线期信息
⚫ 受试者基本信息
⚫ 临床诊断及既往治疗特征
仑伐替尼治疗期间
⚫ 治疗方案
-仑伐替尼治疗方案
⚫ 治疗的实际疗效和安全性
-肿瘤评估
-不良事件记录（eHR+门诊记录表）
筛选患者，纳入亚组
基线 随访至12个月
或死亡、失访每8周或依据主管医师需求进行肿瘤评估
研究流程
数据截止2020年5月，纳入分析222例患者。
⚫ 人口学&基线特征
➢ 纳入分析222例接受仑伐替尼治疗的uHCC患者，男性187例（84.23%）， 女性35例（15.77%）
➢ 平均年龄55.19岁，中位年龄55.22岁
➢ CP A级患者为151例，占68.02%， B级 61例，占27.48%， C级10例，占4.50%
➢ ECOG PS=1分患者为主，113例，占50.90%，其后依次为0分（39.19%），2分（7.21%），3分（1.80%）患者
性别 人数 构成比
男 187 84.23%
女 35 15.77%
合计 222 100.00%
统计项目 年龄（岁）
Mean 55.19
SD 11.19
Min 26.86
Q1 48.26
Median 55.22
Q3 63.33
Max 85.08
CP分级 人数 构成比
A级 151 68.02%
B级 61 27.48%
C级 10 4.50%
合计 222 100.00%
ECOG评分 人数 构成比
1分 113 50.90%
0分 87 39.19%
2分 16 7.21%
3分 4 1.80%
未知 2 0.90%
合计 222 100.00%
⚫ 真实世界下，仑伐替尼治疗方案&疗效分析
➢ 88/222例受试者有仑伐替尼治疗相关疗效评价结果(RECIST1.1)；
➢ 仑伐替尼单药组晚期一线疗效数据显示，ORR为32.69%，DCR为84.62%；
➢ 仑伐替尼+免疫治疗组晚期一线疗效数据显示，ORR为38.89%， DCR为72.22%
研究项目仑伐替尼用药方案
（有疗效评价：n=88）治疗线 ORR DCR C-P分级情况
CLCS亚组分析
仑伐替尼单药（n=62）
晚期一线（n=52）
32.69%(17/52)
84.62%（44/52）
CP A级：38人CP B级：11人CP C级：3人
仑伐替尼+免疫治疗（n=23）
晚期一线（n=18）
38.89%(7/18)
72.22%（13/18）
CP A级：15人CP B级：3人
仑伐替尼+/-免疫+/-化疗（n=3）
晚期一线（n=3）
—— —— ——
REFLECT-亚组（中国人群）
Phase3
仑伐替尼单药（n=144）
晚期一线 43.8%* —— CP A级
KEYNOTE-524（NCT03006926）
Phase1b
仑伐替尼+帕博（n=100）
晚期一线 46%* 88% CPA级
*由独立评估委员会根据mRECIST标准评估
⚫ 真实世界下，仑伐替尼治疗uHCC患者（222例）的不良事件分析
大多数症状类AE与REFLECT临床结果对比发生率低，目前数据量较少，还需要收集更多治疗期安全性的数据
系统器官分类 AE事件分类病例数
（108）事件数
（329）病例数百分比
（/222）在中国大陆+台湾+香港人群中仑伐替尼组
≥10%的患者出现的不良反应
代谢和营养紊乱食欲减退 25 33 11.26% 22%体重减轻 6 7 2.70% 32%
肝胆疾病 肝区不适 1 1 0.45%骨骼肌和结缔组织疾病 关节痛/肌肉痛 0 0 0.00% 22%
呼吸系统、胸及纵隔疾病 发音困难 18 24 8.11% 15%内分泌疾病 甲状腺功能减退 0 0 0.00% 15%
皮肤和皮下组织疾病
皮疹 5 7 2.25% 15%脱发 1 1 0.45%
手足皮肤反应 6 7 2.70% 24%掌,跖红肿综合征 17 22 7.66%
神经系统疾病 头痛 2 2 0.90%
胃肠道疾病
腹胀 22 24 9.91% 19%腹泻 19 29 8.56% 32%腹痛 23 27 10.36% 32%恶心 11 13 4.95%呕吐 13 14 5.86%便秘 3 6 1.35%
血管病 高血压 41 48 18.47% 44%
一般病情和用药部位的表现疲乏 41 50 18.47% 35%发热 9 9 4.05% 12%
实验室检查
病例数（18）
事件数（33）
病例数百分比（/183）(Grade3-4)
Reflect在中国大陆+台湾+香港人群中仑伐替尼组 ≥10%的患者AE
ALT升高 6 9 3.28% 12%
AST升高 9 12 4.92% 8%
蛋白尿 5 12 14.71% 26.3%
检查类AE数据显示，Grade3-4级AE比例较REFLECT低
⚫ 小结
➢ 纳入分析的222例uHCC患者，男性187例（84.23%）， 女性35例（15.77%），平均年龄55.19岁；
➢ Child Pugh A级患者为151例（68.02%）， Child Pugh B级 61例（27.48%）， Child Pugh C级10例
（4.50%）；
➢ 中位随访时间12周，88例受试者有初步的仑伐替尼治疗相关疗效评价结果（RECIST1.1）
• 仑伐替尼单药组晚期一线疗效数据显示，ORR为32.69%，DCR为84.62%；
• 仑伐替尼+免疫治疗组晚期一线疗效数据显示，ORR为38.89%， DCR为72.22%
➢ 真实世界下，仑伐替尼相关的AE类数据目前仍在收集中，研究结束后进行数据汇总及描述
Thanks！
