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Curso Intensivo de Investigación Clínica 8 y 9 de noviembre, 2013 FUESMEN, Mendoza Dr. Myriam R. Laconi – IMBECU – CONICET & UM
Curso Intensivo de Investigación Clínica
8 y 9 de noviembre, 2013
FUESMEN, Mendoza
Dr. Myriam R. Laconi – IMBECU – CONICET & UM
Fundamentos Teóricos
GCP
Regulatorios Documento Fuente
Monitoreo Seguridad
Logística Organización de un centro
Stardard de CALIDAD “Mejorar lo actual”
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Modelo para mejorar eficiencia y efectividad “In degree”: comunicación activa “Closeness”: cercanía operativa “By influence”: impacto cruzado
Actores
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Investigador Principal (PI)
Equipo: Coordinador del Estudio (SC)
Comité de Etica Autoridades Regulatorias
Paciente
Técnico Laboratorio Farmacéutico
Patrocinante /CRO Monitor (CRA)- Auditor
¿Qué es la Investigación Clínica?
*Todo estudio de inves-gación que involucre seres humanos voluntarios (sanos o enfermos) que no sea parte de la prác-ca habitual.
*Involucra observación o intervención ?sica o psicológica y colección, almacenamiento y diseminación de información relacionada con los individuos.
*Incluye estudios que involucran seres humanos y, además las inves-gaciones en las cuales son manipulados factores ambientales que puedan accidentalmente exponer a riesgo a los sujetos”., plaguicidas.(Organización Mundial de la Salud). “
Investigación: actividad cuyo propósito es adquirir conocimientos generalizables o contribuir a su adquisición.
Clínica
Epidemiológica
Básica
Si la experimentación busca es establecer si una hipótesis es
verdadera o falsa, es experimentación científica pura, que no tiene cabida ética en la experimentación con humanos
Generalizables: teorías, principios o relaciones que se puedan corroborar por medios científicos de observación y extrapolarlos a poblaciones.
La“investigación biomédica” puede ser:
a- clínica cuando interviene el paciente como sujeto de investigación - Fines diagnósticos, profilácticos o terapéuticos.
En la investigación médica o clínica propósito final es la curación, al menos el alivio del sufrimiento humano.
b- no clínica cuando el propósito es obtener conocimientos generalizables sin intervención del paciente pero si con otro sujeto /objeto de investigación (niveles de organización).
Investigación científica pura
Ø “pre-clínica” si conduce a la clínica
Ø Modelos animales/in vitro Ø Principios Eticos en el
manejo de animales de laboratorio
Estándar de calidad ético y científico para diseñar, conducir, registrar, reportar estudios que envuelven la participación de
seres humanos
El cumplimiento de estas normas proveen la seguridad pública que los derechos, la
dignidad, la seguridad y el bienestar de las personas están protegidos, consistentemente con los
principios que se originan en la Declaración de Helsinki y que
los datos de los estudios son creíbles .
Buenas Practicas Clínicas
Motivos para hacer Investigación Clínica 1-Adquirir información científica sobre una droga/dispositivo en seres humanos. 2-Evaluación de la eficacia, seguridad, tolerabilidad, bio-disponibilidad de las drogas
Introducción
Principios de BPC Comités de Ética Independiente/Comités de
Revisión Institucional Responsabilidades del Investigador Consentimiento Informado
Responsabilidades del Patrocinador Responsabilidades de la Autoridad Reguladora
Protocolo - Glosario: SABER de qué se HABLA!
¿Cuáles son las entidades locales e internacionales a tener en cuenta?
OMS
ICH
Dicyt – Ministerio Salud Mendoza
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¿Que debo cumplir?
Supremacía de la Constitución y orden Jerárquico Normativo
Constitución Nacional
Tratados Internacionales y Concordatos Tratados de Integración
Leyes
Decretos
Resoluciones
Disposiciones
Disposición 6677/2010 Régimen de Buena Práctica Clínica
para estudios de Farmacología Clínica
Resolución 2583 Mendoza
28 Julio 2009
Registro, Evaluación y Fiscalización de inves-gaciones en Mendoza
¿Cuál fue el origen de las BPC?
*Medicamentos no seguros/pruebas de mala calidad
Desastre debido a la talidomida
*Abusos a los derechos humanos
Crímenes de guerra
Uso en poblaciones recluídas Individuos con enfermedades mentales
*Datos de mala calidad y fraudulentos
El Juicio de los Doctores, 24 médicos acusados crímenes contra la humanidad, esterilización forzosa y masiva de enfermos, el asesinato de 300.000 enfermos, especialmente en hospitales psiquiátricos, colaboración o participación directa en el confinamiento, tortura y exterminio de miles de personas en los campos de concentración
Juicios por la realización de investigaciones médicas coercitivas, nocivas y letales contra prisioneros de guerra y civiles y contra pacientes en hospitales y otras instituciones médicas.1
2da guerra mundial ciudad alemana de Nuremberg entre 1945 y 1946 Juicios a responsables de crímenes contra la humanidad
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El Código de Núremberg recoge principios que rigen la experimentación con
seres humanos, que resultó de las deliberaciones de los Juicios de Nuremberg.
Específicamente, el Código responde a las deliberaciones y argumentos por las que fueron enjuiciados la jerarquía Nazi y algunos médicos por el tratamiento inhumano que dieron a los prisioneros de los campos de concentración, como por ejemplo, los experimentos médicos del Dr. Josef Mengele.
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¿Cuál fue el origen de las BPC?
1947 Código de Nüremberg
1963 Procedimientos IND (Investigational New Drug Application- EE.UU.)
1964 Declaración de Helsinki (18ava Asamblea Médica Mundial)
1968 Ley de Especialidades Farmacéuticas (RU)
1978 Lineamientos de BPC de la FDA (EE.UU.)
1983 Endoso de la Declaración de Helsinki de la OMS
1987 IND - Nueva versión (EE.UU.)
1993 Lineamientos de la OMS
1996 Lineamientos de BPC de la ICH (Conferencia Internacional de Armonización)
Recomendaciones que sirven de guía a los médicos en investigación biomédica en la que intervienen seres humanos
Adoptada en Helsinki, Finlandia 1964
7 enmiendas
Hasta última versión 2013
Declaración de Helsinki
La Declaración de Helsinki (DoH) es la declaración más conocida de la AMM.
La actual versión (2013) es la única oficial, todas las versiones anteriores han sido reemplazadas y no deben ser utilizadas o citadas, excepto para fines históricos.
La nueva versión (en inglés) ha sido publicada en el sitio de la Journal of American Medical Association (JAMA).
Declaración es un documento, fundamentalmente de principios éticos y no un manual de cómo deben ser aplicados dichos principios.
También indicó que no existía consenso en algunos temas relevantes como el uso del placebo.
Enmiendas de Helsinky - el uso del placebo en ensayos clínicos, textualmente expone que: “los posibles beneficios-riesgos de todo procedimiento nuevo deben ser evaluados mediante su comparación con los mejores métodos preventivos, diagnósticos y terapéuticos existentes.
Seul 2008- Los posibles beneficios, riesgos, costes y eficacia de toda intervención nueva deben ser evaluados mediante su comparación con la mejor intervención probada existente, excepto en las siguientes circunstancias (industria habilitada para probar con estándares inferiores en ciertas zonas): 1-El uso de un placebo, o ningún tratamiento, es aceptable en estudios para los que no hay una intervención probada existente. 2- Cuando por razones metodológicas, científicas y apremiantes, el uso de un placebo es necesario para determinar la eficacia y la seguridad de una intervención que no implique un riesgo, efectos adversos graves o daño irreversible para los pacientes que reciben el placebo o ningún tratamiento”. “se deben extremar las precauciones para que no se
abuse de esta opción”
En el sentido científico, el uso del placebo cuando hay alternativa terapéutica dará siempre ventajas al producto nuevo, perdiéndose gran parte de lo que se podría deducir del ensayo clínico, que se convierte en ‘puro ejercicio de propaganda’. Desde el punto de vista de financiación, los proyectos de ensayos clínicos en que se compara con placebo, existiendo mejor opción, se abaratan a costa de limitar los derechos humanos de los participantes”.
¿Es ético?
Aunque nadie duda de la importancia del uso del placebo en los ensayos clínicos, se han de garantizar los mismos estándares metodológicos, científicos, de utilidad y seguridad, jurídicos y éticos para todos los países (razones aducidas por los países menos desarrollados en cuanto a la utilización de un doble estándar), teniendo especial cuidado con las poblaciones o comunidades con desventajas o especialmente vulnerables que necesitan protección especial.
La terapia a utilizar en el grupo control será aquella que probadamente sea la más eficaz y no cualquiera que localmente esté disponible, es decir, las falencias de atención médica de un país no justifican que se realicen investigaciones con terapias sub-óptimas. Los probandos deben ser partícipes de los beneficios terapéuticos investigados, más allá del término de la investigación.
Si no se cumple con la consigna de homogeneidad de la población se pierde el valor de análisis
estadístico: ojo con el Doble Estándar!!!!
Debido a piruetas semánticas y retóricas, se logró que el documento tuviese diferente lectura en el original inglés que en la traducción española, Aparecen distorsiones tales como el uso de terapias “disponibles” en reemplazo del texto original que habla de “mejor terapia probadamente eficaz”. La interpretación inmediata fue reconocer que en países del Primer Mundo toda investigación requiere ofrecer al grupo control la mejor terapia existente, en tanto que en el Tercer Mundo los controles podían quedar expuestos a las terapias localmente disponibles y, por extensión, también a placebos. Así se condenan de esta manera a los sujetos del Tercer Mundo a quedar excluidos de tratamientos reconocidamente eficaces. La buena disposición de la Declaración de Helsinki se ve minada por distorsiones lingüísticas y desvirtuada por argumentaciones aviesas.
Aplicable a todos los que intervienen en la realización de estudios de Investigación Clínica
Fundamental para todos los lineamientos/regulaciones en materia de BPC
Retomando GCP: Alcance
Calidad del diseño experimental
Evaluación de beneficios/riesgos
Existencia de un “consentimiento informado” del sujeto
Formación académica de los investigadores
Calidad de los datos
Elementos básicos
Calidad del diseño experimental
Diseño experimental claramente formulado
Fundamento de los objetivos
Requerimiento de un protocolo
De conformidad con normas científicas establecidas
Evaluación / aprobación independiente
Evitar: Abuso de los sujetos Derroche de recursos
Calidad del diseño experimental
Objetivos en proporción a los riesgos
Riesgos previsibles
Prevalecen los intereses del sujeto
Se interrumpe si los riesgos son mayores que los beneficios
Evaluación de beneficios/riesgos
“Consentimiento Informado” del sujeto
Personal con formación científica
Supervisión médica
La responsabilidad del sujeto recae sobre personas con formación médica
Calidad de los investigadores
Asegurar la exactitud de los datos
Evitar la publicación de resultados engañosos
Evitar la publicación de datos que no tengan criterio científico.
Calidad de los datos
Elementos clave de las BPC
Protección de los sujetos
Procedimientos Operativos Standard.
Datos verificables
Archivo correcto de los resultados
Notificación debida de los eventos adversos
Control de Calidad (CC)/Garantía de Calidad (GC)/auditorías
El cumplimiento de estos lineamientos garantiza la protección de los derechos, seguridad y bienestar de los sujetos que participan en el
estudio de acuerdo a los principios que se describen
en la Declaración de Helsinki, así como la credibilidad de los datos obtenidos en un ensayo
clínico.
BPC de la ICH
Estudios Clínicos
Visitas de Monitoreo
Inicio del estudio
DURANTE
ANTES
Serología
CRF
Analisis de datos
+
Plan de Desarrollo
Preparación del Estudio
Clintrial
DESPUES
Reporte del estudio
File de registro
Publicaciones Científicas
Vacuna
MUCHAS GRACIAS!!!
