DEPENDÊNCIA DEDEPENDÊNCIA DE DrogasDrogasBases Neurobiológicas & Moleculares

Prof. Dr. Prof. Dr. GesivaldoGesivaldo SantosSantos

Channel Na+/Ca++ Channel Cl-

adenil -ciclase

Gef GDP

Receptor

G Protein

Channel Na+/Ca++ Channel Cl-

adenil -ciclase

Gef GDP

Receptor

G Protein

Channel Na+/Ca++ Channel Cl-

adenil -ciclase

Gef GDP

Receptor

G Protein

Channel Na+/Ca++ Channel Cl-

adenil -ciclase

Gef GDP

Receptor

G Protein

IntroduçãoOBJETIVOS:

•Verificar a existência de vias neurais e moleculares subjacentes ao mecanismo de dependência.

•Introduzir as bases neurobiológicas da dependênciade drogas.

•Verificar a existência de vias neurais e moleculares subjacentes ao mecanismo de dependência.

•Introduzir as bases neurobiológicas da dependênciade drogas.

HistoricidadeENTERÓGENOS:•“Drogas que fazem ter Deus dentro de si”.•“Drogas que fazem ter Deus dentro de si”.

RELIGIÃO:

•Restrito a rituais específicos.

•Álcool, tabaco, Beladona.

•Restrito a rituais específicos.

•Álcool, tabaco, Beladona.

HistoricidadeDROGA COMO PURIFICAÇÃO:

•Pharmakós- “bode expiatório: indivíduo expulsoda comunidade”.

•Pharmakon- remédio ou veneno.

•Pharmakós- “bode expiatório: indivíduo expulsoda comunidade”.

•Pharmakon- remédio ou veneno.

DROGA COMO REMÉDIO OU VENENO:

•Corpus Hippocraticum: Veneno ou remédio umaquestão de dose.•Corpus Hippocraticum: Veneno ou remédio umaquestão de dose.

ConceitosDROGADICÇÃO:

•Desejo irresistível de consumir uma substância, bem como limitar seu consumo.

TOLERÂNCIA:

•Perda de sensibilidade à droga.

SENSIBILIZAÇÃO:

•Resposta aumentada à droga ou à pistas que levam a ela .

ConceitosSINDROME ABSTINÊNCIA:

•Sintomas fisiológicos experimentados pelo adicto após cessar o consumo de determinada droga.

DEPENDÊNCIA:

•Desenvolvimento conjunto de tolerância e abstinência .

Principais ViasVIA MESOLÍMBICA:

•Área Tegmental Ventral & Nucleos Accumbens(avaliação de recompensas e perdas).

ÁREAS ASSOCIADAS:

•Sistemas de Memória Emocional & do Lobo Temporal.

•Circuito do TOC & Córtex Orbitofrontal.VHD

Principais ViasVIA MESOLÍMBICA:

VHD

AdaptaçõesINTOXICAÇÃO CRÔNICA:

•Sensibilização à droga e correlatos.

•Queda dos níveis basais de dopamina.

•Resistência a recompensas naturais.

•Aumento da tolerância.

AdaptaçõesHIPOFRONTALIDADE:

•Estimulantes causam LTD no NA via CREB.

•Implicação em funções executivas.

•Principalmente giro orbitofrontal.

Adaptações

•LTP na ATV:

•Adaptação na transmissão glutamatérgica.

•Provável responsável pela sensibilização.

•Adaptações no sistema Gabaérgico.

AdaptaçõesCANAL GLUTAMATÉRGICO: NMDA

Adaptações

AdaptaçõesCRISES DE ABSTINÊNCIA:

•Levam a ativação de rCRH na Amígdala.

•Sintomas emocionais negativos.

•Resposta à Carga Alostática imposta pela retirada da droga.

AdaptaçõesESTRESSE & ÂNSIA :

•Frequentemente associada à Recaída.

•Resposta desencadeada por estímulos ambientais.

•A droga vista como reforço negativo.

AdaptaçõesESTRESSE & ÂNSIA :

Informaçãosensorial

Efetores hipotalâmicos e do tronco cerebral

(autonômicos, somáticos e neuro-endócrinos)

contexto

hipocampo

TálamoABL

Reforço condicionado

Córtex Pré Frantal:Orbital, medial e

cingulato

NCA

Controle da decisão

AVT

pcSNGPV GPD

Reforçoestimulante

HábitosReforço

condicionado

Circuitos do Sistema Límbico

envolvidos nadependência de

drogas

CircuitoLímbico- cortical striato- palidall

glutaminérgico

dopaminérgico

GABAérgico

Córtex Pré-frontal medialCórtex Cingulato anterior

Córtex órbito-frontal

Informaçãosensorial

Efetores hipotalâmicos e do tronco cerebral

(autonômicos, somáticos e neuro-endócrinos)

contexto

hipocampo

TálamoABL

Reforço condicionado

Córtex Pré Frantal:Orbital, medial e

cingulato

NCA

Controle da decisão

AVT

pcSNGPV GPD

Reforçoestimulante

HábitosReforço

condicionado

Informaçãosensorial

Efetores hipotalâmicos e do tronco cerebral

(autonômicos, somáticos e neuro-endócrinos)

contexto

hipocampo

TálamoTálamoABLABL

Reforço condicionado

Reforço condicionado

Córtex Pré Frantal:Orbital, medial e

cingulato

NCANCA

Controle da decisão

AVTAVT

pcSNpcSNGPVGPV GPDGPD

Reforçoestimulante

HábitosReforço

condicionado

Circuitos do Sistema Límbico

envolvidos nadependência de

drogas

CircuitoLímbico- cortical striato- palidall

glutaminérgico

dopaminérgico

GABAérgico

Córtex Pré-frontal medialCórtex Cingulato anterior

Córtex órbito-frontal