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DOCUMENTACIÓN DE REGISTRO

DOCUMENTACIÓN DE REGISTRO 51

COMMON TECHNICAL DOCUMENT

La documentación para el Registro se presenta en un formato común denominado CTD (Common Technical Document). VENTAJAS

•  Un formato para todas las solicitudes. •  Terminología común. •  Documento en orden lógico. •  Requisitos claros de los capítulos. •  Reducción del tiempo/costes de presentación en varios países. •  Revisión más fácil por parte de las A.A.S.S. •  Mayor facilidad para responder a preguntas. •  Reducción del tiempo global de autorización. •  Mejora la comunicación inter-compañía.


CTD: ESTRUCTURA DEL DOSSIER DE REGISTRO

Módulo 1


MÓDULO 1: «No CTD »

•  No está armonizada. •  Contiene los datos administrativos del medicamento. •  Incluye la FT, prospecto y etiquetado propuestos. •  Curriculum vitae de cada uno de los expertos que avalan la solicitud de

registro. •  Justificación del tipo de solicitud solicitada. •  Evaluación del riesgo medio-ambiental.


MÓDULO 2: CTD

•  Contiene los informes de experto de la parte de calidad (2.3), preclínica (2.4) y clínica (2.5).

•  Se hace una valoración crítica de los módulos 3, 4 y 5. •  Los módulos 2.6 y 2.7 contienen los resúmenes escritos y tabulados de la parte

de preclínica y clínica.


MÓDULO 3: CTD

Incluye la información referida a:

Principio(s) activo(s)

Producto terminado

Información p.a. y materiales de partida Proceso de fabricación Caracterización Control del p.a. Standares o materiales de referencia Envases y sistema de cierre para el p.a. Estabilidad

Descripción y composición Desarrollo farmacéutico Proceso de fabricación Control de los excipientes Control del producto terminado Imedicamento) Standares y materiales de referencia Envase y cierre del medicamento Estabilidad.


MÓDULOS 4 y 5: CTD

MÓDULO 4 •  Incluye la información referida al apartado 2.4 y 2.6. sobre la farmacología,

farmacocinética, toxicología, tolerancia local en animales. •  A veces esta información se puede suplir por referencias bibliográficas.

MÓDULO 5 •  Incluye la información referida al apartado 2.5 y 2.7. Cada estudio es una única

sección. •  Pueden establecerse referencias cruzadas. •  Tanto en el caso del módulo 4, como el módulo 5, el CTD no informa sobre que

estudios son necesarios llevar a cabo. Por tanto, se puede solicitar en estos casos un “Scientific Advice” a las agencias reguladoras.


MÓDULOS 4 y 5: CTD

MÓDULO 4 •  Incluye la información referida al apartado 2.4 y 2.6. sobre la farmacología,

farmacocinética, toxicología, tolerancia local en animales. •  A veces esta información se puede suplir por referencias bibliográficas.

MÓDULO 5 •  Incluye la información referida al apartado 2.5 y 2.7. Cada estudio es una única

sección. •  Pueden establecerse referencias cruzadas. •  Tanto en el caso del módulo 4, como el módulo 5, el CTD no informa sobre que

estudios son necesarios llevar a cabo. Por tanto, se puede solicitar en estos casos un “Scientific Advice” a las agencias reguladoras.


TIPOS DE ESTUDIOS

FARMACOCINÉTICA Objetivo:

•  Determinación de la velocidad de absorción, distribución (incluyendo unión a proteínas plasmáticas), vías metabólicas y eliminación.

•  Influencia de los factores estereoquímicos del fármaco.

•  Comparación entre sujetos sanos, pacientes y poblaciones especiales.

Diseño: •  Se realizan sobre voluntarios sanos y enfermos •  Nº de individuos < 50 •  Controlados o no •  Aleatorizados o no •  Abierto, simple, ciego o doble ciego •  Dosis única o múltiple


TIPOS DE ESTUDIOS

FARMACODINAMIA

Objetivo:

•  Determinación del mecanismo de acción.

•  Determinación del momento en que comienza la acción del fármaco y cuando termina.

•  Determinación de dosis e intervalos de administración.

•  Interacciones con otros medicamentos y sustancias.

•  Cambios en la respuesta debido a modificaciones genéticas.


TIPOS DE ESTUDIOS

ESTUDIO DE BÚSQUEDA DE DOSIS

Objetivo:

•  Determinar la dosis a partir de los datos de los estudios en animales.

•  Determinar la dosis inicial y máxima.

•  Estudiar el efecto del incremento de la dosis.

•  Análisis de los resultados.


TIPOS DE ESTUDIOS

ESTUDIO DE FARMACOVIGILANCIA Son los ensayos que confirman el uso terapéutico del medicamento. Se caracterizan por: IDONEIDAD

•  De la hipótesis. •  Problema clínicamente relevante. •  Los resultados compensan los recursos empleados.

FACTIBILIDAD

•  Que las variables puedan ser definidas y medidas. •  Infraestructura para su desarrollo. •  Experiencia investigadores participantes. •  Consideraciones éticas.

RELEVANCIA

•  Aprobación por la autoridades. •  Beneficio/Seguridad. •  Poblaciones amplias (diferentes etapas de la enfermedad). •  Determinan las recomendaciones de uso del fármaco.


TIPOS DE ESTUDIOS

ESTUDIO DE FARMACOVIGILANCIA Son los ensayos que confirman el uso terapéutico del medicamento. Se caracterizan por: EFICACIA

•  Dosis adecuadas. •  Estudios frente a placebo. •  Estudios frente a comparador activo (gold-standard) •  Indicación definida .

SEGURIDAD

•  Riesgos aceptables. •  Perfil de reacciones adversas. •  Reacciones adversas más frecuentes. •  Reacciones adversas por gravedad.


ENSAYOS CLÍNICOS – FASE I

FASE I CARACTERÍSTICAS

•  Se realiza sobre voluntarios sanos.

•  Se realiza sobre diferentes razas.

•  Individuos con diferentes niveles enzimáticos.

•  Muestras pequeñas.

OBJETIVOS

•  Determinación del perfil LADME y farmacocinética.

•  Evaluar la dosis y al vía de administración.

•  Definir la toxicidad a corto plazo (tolerabilidad).

•  Definir biodisponibilidad y bioequivalencia.


ENSAYOS CLÍNICOS – FASE II

FASE II

CARACTERÍSTICAS

•  Se realiza sobre pacientes.

•  Diferentes intervalos de edades.

•  Diferentes poblaciones.

•  Número de individuos pequeño.

OBJETIVOS

•  Definir la eficacia.

•  Evaluar la dosis y dosis-respuesta.

•  Toxicidad a corto plazo.

•  Clasificar las reacciones adversas.


ENSAYOS CLÍNICOS – FASE III

FASE III

CARACTERÍSTICAS

•  Pacientes de etiología típico.

•  Participan diferentes centros (multicentros).

•  Se puede administrar medicación concomitante.

•  Pueden existir enfermedades asociadas.

•  Tamaño de la muestra grande.

OBJETIVOS

•  Constatar la eficacia.

•  Evaluar posibles interacciones.

•  Efectos sobre la gravedad de la enfermedad.

•  Definir la biodisponibilidad.


EECC & ESTUDIOS POSTAUTORIZACIÓN – FASE IV

FASE IV

CARACTERÍSTICAS

•  Pacientes de la práctica diaria.

•  Diferentes sitios.

•  Se incluyen médicos y no investigadores.

•  Existen enfermedades concomitantes.

•  Tamaño de la muestra grande.

OBJETIVOS

•  Constatar la seguridad y eficacia.

•  Farmacovigilancia.

•  Determinar efectos adversos no recogidos inicialmente en el dossier soporte de la autorización de comercialización.


TIPOS DE DOSSIER - COMPLETO

-  Este tipo de dossier se encuentra descrito en el artículo 8.3 de la Directiva 2001/83/CE.

-  Contiene toda la información del

medicamento, así como los datos de calidad, seguridad, eficacia.

-  Desde 1 de noviembre de 2005, goza

de una protección de 8+2+1 años.

Información del medicamento

Calidad

Seguridad

Eficacia

Cláusula Bolar


COMPLETO VS ABREVIADO


Calidad

Seguridad

Eficacia


Calidad

Sustitución por estudio de bioequivalencia en genéricos


TIPOS DE DOSSIER

COMPLETO ABREVIADO

INNOVADOR LICENCIAS (con consentimiento informado)

BIBLIOGRÁFICO GENÉRICOS (sin consentimiento informado)

MIXTO BIOSIMILARES

HÍBRIDOS

ASOCIACIONES A DOSIS FIJAS


REGISTRO ELECTRÓNICO

eCTD (electronic Common Technical Dossier)

NEES (Non eCTD Electronic Submission) Formato de transición CTD ! eCTD

La documentación para el Registro se presenta en un formato común denominado CTD

ACTIVIDADES POST-AUTORIZACIÓN

ACTIVIDADES POST-AUTORIZACIÓN 72

TIPOS DE ACTIVIDADES

REVALIDACIÓN

EXTENSIONES DE LÍNEA

COMERCIALIZACIÓN EFECTIVA

INTENCIÓN ANUAL DE COMERCIALIZACIÓN

SUSPENSIÓN TEMPORAL DE COMERCIALIZACIÓN

CESE DE COMERCIALIZACIÓN (REVOCACIÓN)

MODIFICACIONES (VARIACIONES)

Ciclo de vida


REVALIDACIÓN

¿Por cuánto tiempo es válida una autorización de comercialización de un producto? Fecha Autorización Fecha de Revalidación 18 abril 2010 18 abril 2015

5 AÑOS

Previa evaluación B/R

B/R: Balance Beneficio/Riesgo FV: Farmacovigilancia

VALIDEZ ILIMITADA RENOVACIÓN ADICIONAL DE 5 AÑOS POR RAZONES DE FV


EXTENSIONES DE LÍNEA

Las Extensiones de Línea son cambios que suponen una nueva solicitud. Estos cambios pueden ser debidos a:

•  Cambios en el principio activo. •  Cambios introducidos en la dosis, la forma farmacéutica y vía de

administración.

Se presenta un expediente abreviado, ya que se hace referencia cruzada al expediente original.

Ejemplo: Extensión de línea de Vimpat 10 mg/ml jarabe


C.EFECTIVA E INTENCIÓN ANUAL DE COMERCIALIZACIÓN

Fecha AC

AÑOS

Fecha primer lote en el mercado

Comercialización efectiva

0 3 3 X AÑOS

Comercialización

CLAUSULA SUNSET

INTENCIÓN ANUAL DE COMERCIALIZACIÓN Declaración anual de la Intención de Comercialización de los medicamentos.

Si no se presenta declaración se entenderá que se solicita la suspensión de la AC.

COMERCIALIZACIÓN EFECTIVA

OCTUBRE 2014

31

AÑOS


SUSPENSIÓN TEMPORAL DE COMERCIALIZACIÓN

Astrocetam (comprimidos y sol.oral) Reubicación en otros mercados

No ventas Stock …próximo a caducar

STC en España

Si no comercializamos de nuevo antes de 3 años desde la AC, se anularía el medicamento por aplicación de la Cláusula Sunset

SUSPENSIÓN TEMPORAL DE COMERCIALIZACIÓN (STC)

Fecha de AC = 07/03/2013 07/03/2016


VARIACIONES

TIPO IA/IAIN - Modificaciones de importancia menor/“do & tell”. Las Autoridades Sanitarias solo validan la documentación presentada.

•  Variaciones puramente administrativas (titular, fabricantes). •  Variaciones relacionadas con la eliminación de un lugar de fabricación,

incluyendo principio activo, intermedio o producto terminado. •  Variaciones relacionadas con cambios menores en los procedimientos de

ensayo físico-químicos. •  Variaciones relacionadas con modificaciones de la especificación de la

sustancia activa para adaptarse a la Ph. Eur. •  Variaciones relacionadas con cambios en el material de acondicionamiento del

producto terminado que no esta en contacto con el medicamento. •  Variaciones relacionadas con estrechamiento de los límites de las

especificaciones del medicamento, siempre y cuando no sean debido a cambios debido a un compromiso anterior.

Única vía para actualizar el

expediente de registro


VARIACIONES

TIPO IB - Modificaciones de importancia menor. Necesitan una evaluación mínima por parte de las Autoridades Sanitarias. TIPO II - Modificaciones de importancia mayor Necesitan una evaluación por parte de las Autoridades Sanitarias.

•  Adición de una nueva indicación. •  Variaciones relacionadas con modificaciones significativas del SmPC, con

datos de calidad, preclínica, clínica y Farmacovigilancia. •  Cambios relacionados con modificación fuera del rango de las

especificaciones aprobadas, límites o criterios de aceptación. •  Cambios substanciales en el proceso de fabricación, formulación,

especificaciones o perfil de impurezas. •  Etc….

Única vía para actualizar el

expediente de registro

Reglamento 1234/2008


GUIDELINE DE VARIACIONES

3 BLOQUES PRINCIPALES:

A.  CAMBIOS ADMINISTRATIVOS B.  CAMBIOS CUALITATIVOS C.  CAMBIOS DE SEGURIDAD, EFICACIA Y FARMACOVIGILANCIA

G:\eCTD-NeeS\AAAAAA\Anexos para Variaciones\c_2013_2804_es.pdf


EJEMPLO DE VARIACIONES

A. CAMBIO ADMINISTRATIVO

MÓDULO 1:

Carta de presentación Formulario de Solicitud

Información de Producto (PT) Documento formal de un órgano oficial competente en el que se menciona el nuevo nombre/dirección

CAMBIO DE SEDE SOCIAL EN PORTUGAL



B. CAMBIOS CUALITATIVOS CAMBIO EN LA FORMA O DIMENSIONES DEL ENVASE O CIERRE (ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO)

MÓDULO 1:

Carta de presentación Formulario de solicitud

MÓDULO 3:

Información “Envase y Sistema de cierre”

Las AASS sólo validan la documentación presentada



C. CAMBIOS DE SEGURIDAD, EFICACIA Y FARMACOVIGILANCIA

CAMBIO EN EL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO O PROSPECTO

MÓDULO 1:

Carta de presentación Formulario de solicitud

Información de Producto Información acerca de los expertos

MÓDULO 2:

Visión general de la parte clínica

MÓDULO 5: Referencias bibliográficas

Requiere evaluación por parte

de las AASS

INFORMACIÓN DE PRODUCTO

INFORMACIÓN DE PRODUCTO 84

PRODUCTOS CENTRALIZADOS

Traducción de IP

Solicitud seguimiento

y revisión FV/médico

Email con IP traducida

Global EMA

Evaluación y Aprobación

Actualización archivos de FT/PP/Label

Comunicación interna

Actualización BBDD

externas

FT/PP/Label común UE

Diferentes idiomas

IP: Información de producto FV: Farmacovigilancia FT: Ficha Técnica PP: Prospecto Label: Etiquetado

GLOBAL

INFORMACIÓN DE PRODUCTO 85

PRODUCTOS RM Y NACIONALES

Adecuación IP requerimientos

locales

Solicitud seguimiento

y revisión FV/médico

Envío telemático

AEMPS

AEMPS Evaluación y Aprobación

Actualización archivos de FT/PP/Label

Comunicación interna

Actualización BBDD

internas/ externas

IP: Información de producto FV: Farmacovigilancia FT: Ficha Técnica PP: Prospecto Label: Etiquetado

GLOBAL

DPTO FV

OTROS

CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN 86

PARTES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

La autorización de un medicamento contiene 4 partes:

•  Resolución por la que se autoriza un medicamento. •  Anexo I: Ficha técnica •  Anexo II: Condiciones de autorización. •  Anexo III: Etiquetado y prospecto.


FICHA TÉCNICA

Es el resumen de la información científica esencial del medicamento para su difusión a profesionales sanitarios por el Titular de la Autorización de Comercialización. Tiene una triple finalidad:

•  Documento entre las Autoridades Sanitarias nacionales. •  Documento entre las Autoridades Sanitarias y la compañía. •  Documento entre la compañía y el prescriptor.

Importancia: Solo está autorizado el uso del medicamento en las patologías incluidas dentro de las indicaciones y en las condiciones de uso (dosis, forma de administración, vía, etc.) descritas en la FT. Limitaciones

•  No todos los medicamentos tienen FT (medicamentos antiguos, como Bronsal, solo tienen PP aunque se ha solicitado su FT).

•  Las FT reflejan, a veces parcialmente, el conocimiento del producto, en ocasiones con retraso.


FICHA TÉCNICA

Características •  Propuesta por la compañía, aceptada y aprobada por las autoridades sanitarias.

•  Refleja los resultados de los ensayos de calidad, preclínica y clínica.

•  Dicha documentación aparece reflejada en los siguientes apartados:

DOCUMENTACIÓN CALIDAD

DOCUMENTACIÓN PRECLÍNICA

DOCUMENTACIÓN CLÍNICA

2. Composición 3. Forma Farmacéutica 6. Datos Farmacéuticos

5.3 Datos preclínicos 4. Datos Clínicos 5.1 Propiedades farmacodinámicas 5.2 Propiedades farmacocinéticas


FICHA TÉCNICA

Dependiendo del tipo de procedimiento de autorización empleado, tendremos las siguientes características: PROCEDIMIENTO CENTRALIZADO

•  Ficha técnica autorizada por la Comisión Europea. •  Una FT por cada forma farmacéutica. •  Una única FT común a todos los países (solo varía el idioma). •  Material de acondicionamiento común a todos los países (requerimientos

nacionales en la blue-box)

PROCEDIMIENTO DESCENTRALIZADO Y RECONOCIMIENTO MUTUO •  FT autorizada por el Estado Miembro de Referencia, de acuerdo con las Agencias

de los Estados Miembros Concernidos. PROCEDIMIENTO NACIONAL

•  FT negociada con la AEMPS, es decir, la Cía. presenta una propuesta que será evaluado por la AEMPS.


FICHA TÉCNICA VS PROSPECTO

FICHA TÉCNICA PROSPECTO Información para el profesional sanitario.

Información para el paciente.

Recoge las condiciones de uso y autorización.

Adaptación de la información contenida en la FT a un lenguaje no técnico.

Entregada por la Cía. a los profesionales sanitario, y debe ceñirse a ella en las actividades de promoción.


FICHA TÉCNICA

USO DE FÁRMACOS

Uso en indicaciones y/o condiciones autorizadas

Uso en indicaciones y/o condiciones no autorizadas

Figuras legales

Off Label

Med. Extranjera

Uso compasivo

USO COMPASIVO: Utilización de un medicamento antes de su autorización en España en pacientes que padecen una enfermedad crónica o gravemente debilitante o que se considera pone en peligro su vida y que no pueden ser tratados satisfactoriamente con un medicamento autorizado. MEDICACIÓN EXTRANJERA: Utilización de medicamentos autorizados en otros países pero no autorizados en España, cuando no cumplan con la definición de uso compasivo de medicamentos en investigación.

R.D. 1015/2009 por el que se regula la disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales

INTERACCIONES CON OTROS DEPARTAMENTOS

DEPARTAMENTO DE REGISTROS 93

INTERACCIONES EXTERNAS E INTERNAS

DEPARTAMENTO DE REGISTROS 94

CONCLUSIÓN

REGISTROS ES UN DEPARTAMENTO QUE ES EJE VERTEBRAL DURANTE T O D O E L C I C L O D E V I D A D E L MEDICAMENTO, DESDE EL REGISTRO, HASTA SU ANULACIÓN O VENTA, INCLUYENDO SU INTRODUCCIÓN EN EL MERCADO.

¡Gracias por vuestra

atención!

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Date post:	28-Jun-2018
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