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Symposium Casablanca 06 Janvier 2018
Delphine Egli, RDNestlé, Vevey, Suisse
Jalil Benyacoub, PhDCentre de Recherche Nestlé, Lausanne, Suisse
Remerciements: B. Berger, C. Garcia, A. Mercenier,
F. Rochat, O. Sakwinska, N. Sprenger,
Du microbiome au confort digestif:
importance de Lactobacillus reuteri
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Idée de la complexité du microbiote intestinal
Adapted from Arrieta et al. Front. Immunol. 2014
Interindividual variability
Bacterial diversity
The digestive tract contains 1015 bacterial cells
1-10 times more than human cells (1014)
1-2 kg of bacteria
Microbial organ with key functions
[STOMACH
DUODENUM] 101 – 103 cfu/g
[JEJUNUM/ILEUM] 104 – 108 cfu/g
[COLON] 1011-1012 cfu/g
Sommer et Bäckhed, Nature Reviews Microbiology 2013
Adult
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Le microbiome englobe les communautés microbiennes, les gènes & métabolites, et joue un rôle clé dans la physiologie de l’hôte
Laukens et al., FEMS Microbiology reviews, 2015
Intercommunication Impact sur les fonctions physiologiques
Host
Microbes
Interaction
Ecosystème complexe
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Greenhalgh et al. Environmental Microbiol. 2016
Plusieurs facteurs influencent le microbiome digestif au cours de la vie
Le microbiome de l’enfant est moins complexe et plus réactif au stimulus
Le microbiome de l’adulte est plus complexe et plus stable
Chez l’adulte, le microbiome est résistants aux agents stressants
Les facteurs influençant clés:Diète, traitements médicaux(antibiotiques), type d’accouchementet environnement
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Principaux facteurs nutritionnels qui modulent le microbiome(composition & fonction)
Probiotiques
Prébiotiques et oligosaccharides
Fibres
Oligosaccharides
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L. reuteri : caractéristiques
• Lactobacillus reuteri a tout d’abord été décrit comme un habitant naturel du microbioteintestinal humain par le Prof. Gerhard Reuter
• L’espèce L. reuteri est un élément naturel du microbiote des mammifères, y compris les humains.
• Il est trouvé dans toutes les parties du tractus gastro-intestinal.
• Il est présent dans le lait maternel:
• Identifié chez environ une femme allaitante sur sept.
• A été isolé dans le lait maternel d’une mère péruvienne.
• Il est également présent au niveau vaginal:
• Peut mener à la colonisation naturelle lors d’accouchement par voie basse.
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Efficacité du L. reuteri DSM 17938 dans
les coliques du nourrisson et
la fonction gastro-intestinale
Etudes randomisées et contrôlées
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L. reuteri dans la prise en charge des coliques du nourrisson
Succès du traitement (J21):
• Groupe L. reuteri 39/40 = 98%
• Groupe Placebo 15/40 = 36%p<0.001
• 80 nourrissons souffrant de coliques
• Randomisés pour recevoir durant 21j soit:
• L. reuteri DSM 17938 1x108 cfu/j (n=40)
• Placebo (n=40)
• Critères mesurés:
• Temps de pleurs (min/jour) à J7, 14, 21
and 28 (enregistré par les parents à l’aide
d’un journal structuré)
• Succès du traitement (nombre d’enfants
criant moins de 3h/j à J21)
• Perception parentale de la sévérité des
coliques (échelle analogue visuelle 1-10)
• Qualité de vie de la famille (échelle
analogue visuelle 1-10)
Szajewska et al. 2013 (Journal of Pediatrics)
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Szajewska H, Gyrczuk E, Horvarth A. J Pediatr 2013; 162(2): 257-62.
L. reuteri (n=40)
L. reuteri intervention
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Efficacité du L. reuteri DSM17938 dans la prise en charge des coliques infantiles confirmée par des revues systématiques et méta-analyses
• 6 études inclues dans la méta-analyse • Différence moyenne dans le temps de pleurs à J21 de -55.8 min/j (p=0.001)
Harb T, Matsuyama M, David M, Hill R. JPGN 2015.
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Effet de l’utilisation prophylactique du L. reuteri sur le temps de pleursIndrio et al. 2014 (JAMA Pediatrics)
• 554 nourrissons en bonne santé (< 1 semaine)
• Randomisés pour recevoir durant 3 mois soit:
• L. reuteri DSM 17938 1x108 cfu/j (n=276)
• Placebo (n=278)
• Enregistrement par les parents, à l’aide d’un
journal structuré, des épisodes de pleurs,
régurgitation et selles
• Critères mesurés:
• Temps de pleurs (min/jour) à 1 et 3 mois
• Nombre de régurgitations par jour
• Nombre de selles par jour
• Impact sur l’économie de la santé de
l’utilisation de L. reuteri
Indrio et al. 2014, JAMA Pediatr. Jan 13. doi: 10.1001/jamapediatrics.2013
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L. reuteri
(n=238)
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Effet de l’utilisation prophylactique du L. reuteri sur la fréquence des selles
Indrio et al. 2014, JAMA Pediatr. Jan 13. doi: 10.1001/jamapediatrics.2013
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L. reuteri
(n=238)
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Effet de l’utilisation prophylactique du L. reuteri sur la consistance des selles
Papagaroufalis et al. 2014 (Nutr Met Insights)
• 88 nourrissons en bonne santé (< 3 jours)
• Randomisés pour recevoir durant 6 mois soit:
• Formule infantile supplémentée avec L. reuteri
DSM 17938 2.8x106 cfu/g (n=44)
• Formule identique sans L. reuteri (n=44)
• Critères mesurés:
• D-lactate urinaire à J7, 14, 28 et 112
• Paramètres anthropométriques
• Comptes bactériens (selles)
• Tolérance digestive
Papagaroufalis et al. 2014, Nutr Met Insights; 7: 19-27.
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L. reuteri diminue la fréquence des régurgitations
Indrio et al. 2011 (Eur J Clin Invest)
• 34 nourrissons souffrant de régurgitations
• Randomisés pour recevoir durant 4 semaines soit:
• L. reuteri DSM 17938 1x108 cfu/j (n=19)
• Placebo (n=15)
• Enregistrement par les parents, à l’aide d’un
journal structuré, des épisodes de régurgitations
• Critères mesurés:
• Nombre de régurgitations (quotidiennement)
• Symptômes en lien avec l’intervention
• Vidange gastrique (échographie)
• Paramètres anthropométriques
Indrio et al. 2011, Eur J Clin Invest; 41(4):417-22.
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L. reuteri
(n=19)
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Régurgitations: résultats similaires observés avec une formule contenant L. reuteriIndrio et al. 2017 (Nutrients)
• 80 nourrissons souffrant de régurgitations
• Randomisés pour recevoir durant 4 semaines soit:
• Test: formule infantile à base de protéines de
petit lait partiellement hydrolysées, L. reuteri
DSM 17938 2.8x106 cfu/g et amidon (n=40)
• Contrôle: formule infantile à base de protéines
de petit lait et caséine intactes (n=40)
• Enregistrement par les parents, à l’aide d’un
journal structuré, des épisodes de régurgitations
• Critères mesurés:
• Nombre de régurgitations (quotidiennement)
• Vidange gastrique (échographie)
• Paramètres anthropométriques
Indrio et al. 2017, Nutrients; 9 (11).
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Lactobacillus reuteri: possibles mécanismes d’action
1. L. reuteri module le microbiote intestinal
2. L. reuteri module l’immunité intestinale
et les réponses inflammatoires
3. L. reuteri favorise le développement
intestinal neuronal post-natal et par
conséquent améliore la motilité
intestinale
4. L. reuteri inhibe la perception excessive
de douleurs viscérales
5. L. reuteri normalise les troubles du
sommeil
L. reuteriincreases number of stools in infants with
functional constipation
L. reuterireduces regurgitation
episodes in infants withfunctional regurgitation
L. reuterireduces crying time
in colicky infants
L. reuteriimproves functionalgastrointestinal pain
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Comparaison du microbiote intestinal d’enfants souffrant ou non de coliques du nourrisson
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Savino F, Cresi F, Pautasso S et al. Acta Paediatr 2004; 93: 825-9Savino F, Cordisco L et al. Acta Paediatr 2009;2009; 98 (10): 1582-8
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L. reuteri modifie la composition du microbiote intestinal chez des enfants souffrant de coliques du nourrisson
Savino F, Cordisco L et al. Pediatrics 2010;126:e526-e533
L. reuteri DSM 17938
Bac
teri
alsp
ecie
sva
riat
ion
per
gram
of
fece
sfr
om
day
0 t
o d
ay2
1
L.reuteri (n=25)
Placebo (n=21)
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Effet du L. reuteri sur le microbiote intestinal chez des
enfants nés par césarienne Microbiote intestinal à 2 semaines de vie
Garcia Rodenas et al. J Pediatr Gastroenterol.Nutr. 2016
C-section
C-section & L. reuteri DSM 17938
Vaginally delivered
Garcia Rodenas et al. 2016 (JPGN)
• Nourrissons en bonne santé (< 3 jours)
• Randomisés pour recevoir durant 6 mois soit:
• Test: formule infantile supplémentée avec L.
reuteri DSM 17938 2.8x106 cfu/g (n=44)
• Contrôle: formule identique sans L. reuteri
(n=44)
• Analyse du microbiote dans un sous-groupe
d’enfants (n=40):
• Nés par césarienne, ayant reçu la formule
avec L. reuteri
• Nés par césarienne, ayant reçu la formule
contrôle
• Nés par voie basse18
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Effet du L. reuteri sur la vidange gastrique
Indrio et al. 2011 (Eur J Clin Invest)
• 34 nourrissons souffrant de régurgitations
• Randomisés pour recevoir durant 4 semaines soit:
• L. reuteri DSM 17938 1x108 cfu/j (n=19)
• Placebo (n=15)
• Mesure de la vidance gastrique par échographie
Indrio et al. 2011, Eur J Clin Invest; 41(4):417-22.
19
L. reuteri
(n=19)
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En résumé
• L. reuteri diminue significativement le temps de pleurs chez des
enfants souffrant de coliques du nourrisson. Il peut également jouer un
rôle dans la prévention de l’apparition des coliques du nourrisson.
• Cela engendre une amélioration de la qualité de vie familiale.
• L. reuteri permet également de réduire les régurgitations et a un effet
positif sur le transit intestinal.
• Les mécanismes d’action ne sont pas complètement élucidés mais il
est probable que cela implique la motilité du tractus digestif haut et
bas, et le microbiote intestinal.
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Back-up slides
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p=0.04p=0.029
p=0.001
VD
Breastfed
VD
Mixfed
CS
Mixfed
0%
20%
40%
60%
80%
100% Bifidobacterium longumgroupBifidobacteriumpseudocatenulatum group
Bacteroides
Streptococcus thermophilusgroup
Klebsiella
Escherichia
Granulicatella
Streptococcus agalactiaegroup
Lachnospiraceae
Clostridium butyricum
Remaining
Re
lative
ab
un
da
nce
Effet de la voie d’accouchement et de l’alimentation sur la colonisation microbienne dans les 1ers jours de la vie
VD: Vaginal delivery
CS: C-section delivery
Vaginal delivery C-section
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L. reuteri améliore la perception parentale de la sévérité des coliques et la qualité de vie des familles
Perception parentale de la sévérité des coliques
L. reuteri (n=40)
Placebo (n=40)
Qualité de vie des familles
25
Szajewska H, Gyrczuk E, Horvarth A. J Pediatr 2013; 162(2): 257-62.
L. reuteri intervention L. reuteri intervention
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L. reuteri diminue le nombre de jours avec diarrhée
Gutierrez et al. 2014 (Pediatrics)
• 336 jeunes enfants (6-36 mois) en bonne santé
• Randomisés pour recevoir durant 3 mois soit:
• L. reuteri DSM 17938 1x108 cfu/j (n=168)
• Placebo (n=168)
• Critères mesurés:
• Nombre de jours avec diarrhée*
• Nombre de jours avec infection respiratoire
• Absentéisme (accueil de jour) causé par un
épisode diarrhéique ou infection respiratoire
• Traitement antibiotique
• Visites médicales
* ≥ 3 selles molles ou liquides par jour avec ou sans vomissements
Gutierrez et al. 2014, Pediatrics; 133(4): e904-9.
67%de jours avec diarrhée en moins avec L. reuteri en comparaison au placebo*
Jours avec diarrhée = nombre total de jours avec diarrhée / nombre d’enfants par groupe
*Durée moyenne des épisodes:
1.4 j (L. reuteri) vs. 2.5 j (placebo)
26
L. reuteri (n=168)
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Effet du L. reuteri sur les douleurs abdominales fonctionnelles
Romano et al. 2010 (J Pediatr Child Health)
• 60 enfants (6-16 ans) avec douleurs
abdominales fonctionnelles
• Randomisés pour recevoir durant 4 semaines soit:
• L. reuteri DSM 17938 2x108 cfu/j (n=32)
• Placebo (n=28)
• Fréquence et intensité des douleurs enregistrées
par les parents, à l’aide d’un journal
L. reuteri (n=32)
Placebo (n=28)
Romano et al. J Pediatr Child Health, 2010.
doi:10.1111/j.1440-1754.2010.01797.x
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Impact of L. reuteri on gut microbiota of colickyinfants
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Prevalence of gastrointestinal symptoms in infants
Study in which 150 pediatricians in Italy followed infants from birth to 6
months
• 55% (1582/2879) of infants suffered at least one minor GI symptom in the first 6
months
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Colic – a common problem• Can occur in up to 40% of babies1
• Common in both breastfed and bottle-fed babies1,2,3
• Usually starts in the first few weeks of life
• A driver of up to 25% of pediatric consultations1
Number 1 query when
consumers search the internet
for information on baby’s
digestion
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Infantile colic - definition
The classic Wessel definition defines
infantile colic as:
When an otherwise healthy infant cries
for:
>3 hours a day
on > 3 days a week
for > 3 weeks1 (or alternatively: for >1
week2)
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ColicInfantile colic is particularly difficult to console and is often
accompanied by additional symptoms
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Colic increases the likelihood of having sleepproblems later on in life
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Infants who were colicky continue to have more sleep problems at 10 years of age.
Never had
colic
(n=48)
Had colic as
an infant
(n=48)
Overall subjects:
n=48 per group
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Colic may be associated with recurrentabnominal pain later in childhood (at 10 years)
Never had
colic
(n=48)
Had colic as
an infant
(n=48)
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Association between colic and maternaldepression
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Causes of colic – mostly unknownNot fully known, but likely to have multiple causes:
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