Aragón Del Castillo Ariana.Rojas Cisneros Fermín Alejandro. Canizales Rivera Juan Alberto. García Garza Gerardo.

Cancer de tiroides

Cancer de cervix

Cancer de prostata y de la juventud

Cancer de ovario

Cancer de endometrio

Cancer de mama

Osteosarcoma

Concepto propuesto por Bittner.

Excesiva estimulación hormonal.

Inactivación del gen supresor tumoral.

Activación de los oncogenes.

Cáncer de mama. Es el cancer más frecuente en la mujer.

Estrogenos estimulante inicial de la proliferacion de la celula mamaria.

La progesterona probablemente incremente el porcentaje de proliferacion.

Factores de riesgo

Menarquia precoz Edad tardia de menopausia Embarazo a termino despues de los 30 Peso

Factores de riesgo menstrual y reproductivo.

Menarquia precoz.

Descenso de un 20% por año de retraso de menarquia.

Ciclos menstruales regulares en el primer año doble el riesgo.

Hijas de casos de cáncer de mama niveles circulantes de estrógenos y progesterona elevados.

Relación con edad de talla máxima.

•Relationship between Age Maximum Height Is Attained, Age at Menarche, and Age at First Full-Term Birth and Breast

Cancer Risk Christopher I. Li1,2, Alyson J. Littman1,2 and Emily White1,2

Cancer de mamaCancer de mama

RegularidadRegularidad

Menarquia precozMenarquia precoz

Menopausia tardiaMenopausia tardia

Apter y Vihko encontraron que en menarquia precoz se establecían ciclos ovulatorios regulares mas rápido.

Acumulación del numero de ciclos ovulatorios.

Las mujeres con menarquia tardía son mas afines a ciclos anovulatorios.

Mujeres con menarquia precoz niveles séricos de estradiol mayores en la fase folicular.

Actividad física intensa puede retrasar la menarquia y causar episodios de amenorrea intermitente.

Retraso en el desarrollo de la mama.

La actividad física en la adolescencia y edad adulta reduce el riesgo de cáncer de mama en mujeres jóvenes.

Aparición tardía de la menopausia.

Intensa exposición a ciclos ovulatorios.

Mujeres con menopausia natural antes de los 45 años 50% menos riesgo que después de los 55.

Menopausia artificial ligeramente superior a menopausia natural.

La relación entre el peso y el cáncer de mama depende de la edad.

Mujeres menopáusicas con incremento de 10 Kg 80% de riesgo.

En premenopáusicas el peso elevado riesgo reducido.

Embarazo temprano menor riesgo, embarazo tardío mayor riesgo que nulípara.

Abortos en el primer trimestre antes del primer embarazo a termino asociados con alto riesgo.

Durante el primer trimestre hay un aumento rápido en el nivel de estradiol biodisponible.

Por cada 5 años de lactancia reducción del 30% del riesgo.

Metabolismo del estradiol Estradiol y progesterona importantes en patogénesis de cáncer de

mama.

El ambiente contribuye a la incidencia posmigración.

Genes17-B hidroxiesteroide deshidrogenasaCitocromo p450 17 a.Gen receptor de estrogeno.

Cáncer de endometrio Acción de estrógenos que no se contrarresta por

acciones moduladoras de progesterona

Actividad mitótica en el endometrio

Los porcentajes mitóticos son bajos durante los días 1 a 4 del ciclo.

-Se incrementan y permanecen estables hasta el día 19

-Caen a cero hasta el resto del ciclo

Actividad antiestrogénica de los progestágenos en el endometrio -Reducen las concentraciones de los receptores de

estradiol -Incrementan la actividad del sistema enzimático

17BHSDII

Durante el período premenopáusico la incidencia aumenta

Con el cese de la función ovárica en la menopausia, la incidencia decrece.

El porcentaje de Ca de endometrio sigue aumentando en el período postmenopáusico

- Formación de estrógeno relacionado con el peso corporal - Uso de terapia estrogénica sustitutiva

La frecuencia de la actividad mitótica es el primer determinante del riesgo de cáncer de endometrio, dada por la exposición a estrógeno no contrarrestado

Peso corporal

Aumento de riesgo (doble) en todas las mujeres de todas las edades

El riesgo en mujeres obesas postmenopausicas se debe al estradiol elevado.

El tejido adiposo es rico en el sistema enzimático aromatasa(C4P21)

Los niveles de SHBG son más bajos en mujeres obesas: Aumenta biodisp. de estradiol

En mujeres premenopáusicas, la obesidad se asocia a amenorrea y niveles de progesterona de la fase luteínica infranormales.

Paridad

La baja paridad: hipótesis de estrógenos no contrarrestados.

El mayor riesgo ocurre en mujeres nulíparas tanto casadas como solteras

Correlación inversa entre el incremento de partos y el riesgo de Ca de Endometrio.

FACTORES DE RIESGO

Terapia estrogénica sustitutiva

Obesidad

Anticonceptivos orales secuenciales

Menopausia tardía

FACTORES PROTECTORES

Embarazo

Anticonceptivos orales

Cáncer de Ovario

Las gonadotropinas actúan indirectamente sobre las células epiteliales ováricas.

El estímulo para la división celular no es hormonal, mas bien sigue a la ovulación.

Las células epiteliales en el folículo desarrollado o en la superficie del ovario son las que originan el Cáncer.

Estas células se replican durante y después de cada ovulación.

Paridad

Es un factor protector en la mayoría de los estudios.

Las mujeres nulíparas tienen al menos más del 50% de riesgo

Cada embarazo después del primero confiere protección adicional (término e incompletos)

El uso de anticonceptivos, confiere protección por el mismo mecanismo.

FACTORES DE RIESGO (ELEVADO NÚMERO DE OVULACIONES)

Menopausia tardía

FACTORES PROTECTORES (REDUCIDO NÚMERO DE OVULACIONES)

Embarazo

Anticonceptivos orales

Cáncer de próstata

Edad, factor de riesgo mas importante.

Muy raro antes de los 40 años.

Variación internacional Hong – Kong y Japón – tasas mas bajas. Afro-americanos: Tasas mas altas del mundo.

Testosterona. Control de la actividad mitótica de la próstata.

Experimentos

Noble: administración exógena subcutánea de testosterona.

Borland: Indujo crecimiento metastatizante de adenocarcinoma de próstata.

Todos los modelos experimentales establecidos, requieren andrógenos para la inducción tumoral.

Niveles hormonales endógenos.

Hipótesis de la etiología hormonal del Ca de Próstata:

Sanos afro-americanos > testosterona que blancos americanos.

Blancos americanos > que japoneses y chinos.

Diferencias de incidencia entre grupos étnicos-raciales. Máximas al inicio del rango de edades para Ca de próstata.

Patrones hormonales a edades jóvenes. Determinantes del riesgo.

Ross y col. Nivel medio de testosterona en Negros 15% mayor que en blancos. Nivel de testosterona libre 13% mas alto.

Incidencia 1.7veces mayor en negros si la diferencia hormonal persiste en la adolescencia y edad adulta

Varones japoneses Androstenodiol y glucoronoides de androsterona

○ Índices sensitivos de la act enzimática de 5α reductasa 25 – 50% < que en blancos y negros.

5 α reductasa tipo II. Activa en la próstata y piel genital Gen 5 α reductasa tipo II (SRD5A2) Cromosoma 2p.

Gen receptor del andrógeno.

RA esencial para la actividad androgénica en próstata. Traslocación al núcleo.

Gen RA Brazo largo del cromosoma X Dentro del exón 1. Secuencia trinucleótida repetida (CAG) de función

desconocida.

Polimorfismo de repetición del CAG Variaciones étnico-raciales

Alelos mas cortos en afro-americanos Alelos mas largos en americano-asiáticos, respecto a los

blancos.

Alelos mas cortos: Transactivaciones incrementadas de los genes sensibles a

andrógenos.

Herbst y col. Exposición uterina al DES y adenocarcinoma vaginal.

Rango de edad limitado (15 – 29 años).

Exposición durante el primer trimestre.

Remanentes de conductos Müller

Cancer genital en la adolescencia y edad aduta joven.

Tumores testiculares malignos de cels. germinales.

Pico en la edad adulta temprana.

Relacionado con exposición hormonal intraútero

Factores de riesgo. Historia de criptoorquidia Raza caucásica Exposición intraútero a estrógenos exógenos. Obesidad Náuseas maternas

Criptoorquidia RR de Ca de testículo de 3 a 14 veces mayor Testículo es mas pequeño Espermatogénesis retardada Desarrollo retrasado de cels de Leydig y Sertoli.

Testículos sin descender e hipogenéticos Exposición materna a DES Anticonceptivos orales en embarazo.

Otros factores de riesgo para Ca testicular. Náuseas excesivas.

Mayor en náuseas que requieran tto médico Más notable en primíparas Niveles altos de estradiol biodisponible.

Sobrepeso y obesidad. Tejido adiposo fuente de estrógenos Niveles reducidos de SHBG.

Riesgo mayor de Ca de testículo en: Exposición in utero a DES, anticonceptivos orales, estrógenos,

test de embarazo.

Testosterona: factor protector.

Cáncer de Cérvix Actividad mitótica durante el ciclo menstrual 1.85 > en fase

lútea que en fase folicular.

Mujer postmenopáusica 33% actividad mitótica de la mujer premenopáusica.

Incidencia de CaCu decrece después de la menopausia Screening con Papanicolau sugieren que es cierto.

Irwin y cols. Mayor riesgo global de cáncer de cérvix en las consumidoras de anticonceptivos orales.

Kjaer y cols. Uso de anticonceptivos orales asociado con mayor riesgo de Cáncer in situ de cérvix.

Brinton y cols. Riesgo relativo de las consumidoras de anticonceptivos orales fue de 1.5 veces sobre las que no usaban.

Consumidoras por 5 o más años Riesgo mayor al doble.

Mayor riesgo en anticonceptivos orales con mayor componente estrogénico.

Cambios morfológicos en endocérvix por anticonceptivos orales: Edema estromal Producción excesiva de moco Hiperplasia glandular

Cáncer de Tiroides TSH Principal hormona reguladora del crecimiento y función

de la glándula tiroides.

Exceso de TSH Importancia etiológica en el desarrollo del cáncer.

Supresión de la liberación mediante uso de T4 Tratamiento efectivo contra el carcinoma.

Epidemiología 2.5 veces más frecuente en hombres que en mujeres.

Mayor incidencia: Mujeres Desde la infancia a los 30 años, luego meseta. Hombres Incidencia se incrementa gradualmente durante la vida.

20-35 años: Mujer con 4 a 5 veces mayor riesgo que el hombre.

Menopausia; Relación en 1.5

Embarazo Mayor riesgo de cáncer de tiroides.

Incremento de la actividad de la glándula tiroides.

Estrógenos aumentan TBG

Aumento de TSH > 50%

Osteosarcoma Pico de incidencia en la adolescencia asociado al patrón de

crecimiento.

Adolescentes Localizado en epífisis de huesos largos

Coincide con el arranque del crecimiento de la adolescencia Crecimiento óseo máximo.

Actividad hormonal es el estímulo primario

Niñas Crecimiento rápido de los 5 a los 11 años. Más altas que los niños.

Tasa de osteosarcoma a los 13 años superior 30% a los niños.

15 a 24 años Incidencia en niños excede al de las niñas en un 14%.

Negros Piernas y brazos proporcionalmente más lagos que la raza blanca.

<25 años, incidencia superior a los de raza blanca.

Cáncer. Principios y Práctica de Oncología Autor: E. Díaz Rubio, Pilar Miralles Martín, P. Pérez Segura

Capitulo 11 etiología del Cáncer: Factores Hormonales.Pag. 219

Relationship between Age Maximum Height Is Attained, Age at Menarche, and Age at First Full-Term Birth and Breast Cancer Risk = Christopher I. Li1,2, Alyson J. Littman1,2 and Emily White1,2 1 Division of Public Health Sciences, Fred Hutchinson Cancer Research Center and 2 Department of Epidemiology, University of Washington, Seattle, Washington.

Rethinking Breast Cancer Risk and the Environment: The Case for the Precautionary Principle Devra Lee Davis,1,2 Deborah Axelrod,3 Lisa Bailey,4 Mitchell Gaynor,2 and Annie J. Sasco5