Herpesvirus

Bianca Susana De La Torre Cuevas

Familia Herpesviridae

• Herpesvirus 1 Herpes simplex 1.• Herpesvirus 2 Herpes simplex 2.• Herpesvirus 3 Varicela zoster.Alfahespervirinae

• Herpesvirus 5 Citomegalovirus.• Herpesvirus 6 Herpesvirus linfotropo.• Herpesvirus 7 Herpesvirus linfotropo.Betaherpesvirinae

• Herpesvirus 4 Epstein – Bar virus.• Herpesvirus 8 Virus relacionado con el sarcoma de

Kaposi.Gammaherpesviri

nae

Herpesvirus 4.Virus Epstein - Barr

Virus de Epstein-Barr (VEB) ha evolucionado hasta convertirse en un parásito de los linfocitos B

• Responsable de:

A. Mononucleosis infecciosa.

B. Linfoma de Burkitt.

C.Carcinoma nasofaríngeo.

Virus Epstein - Barr

• Icosaédrico.• ADN bicatenario.• Envoltura amorfa con glucoproteínas 350/220 que

actuan como adhesina, uniéndose a su receptor específico CD21.

• Tras su adhesión la nucleocápside penetra al interior de las células.

• El VEB codifica más de 70 proteínas.

Virus Epstein - Barr

Las proteínas víricas producidas durante una infección productiva se definen y agrupan serológicamente como antígeno precoz (AP)antígeno de cápside vírica (VCA) glucoproteínas del antígeno de membrana (AM)

Durante la infección se expresan algunos genes víricos en función del estado del linfocito B; entre ellos se incluyen los antígenos nucleares de Epstein-Barr (EBNA) 1, 2, 3A, 3B y

3C;proteínas latentes (PL); proteínas latentes de membrana (PLM) 1 y 2, Dos pequeñas moléculas de ARN codificadas por el virus de

Epstein-Barr (EBER), EBER-1 y EBER-2. Las moléculas EBNA y PL son proteínas de unión al ADN

esenciales para establecer y mantener la infección

Virus Epstein - Barr

Saliva

Contacto

íntimo

“la enfermedad

del beso”.

90% adultos con Anticuerpos

Epidemiología

• Inicia con invasión viral en la orofaringe y glándulas salivales.• Después pasa a la sangre, donde infecta a linfos B• En el citoplasma se forman de manera circular muchas copias del

genoma.• En consecuencia se forman linfos T citotóxicos (T CD8) contra las

células infectadas.• Los cuales son responsables de la característica linfomonocitosis

observada en sangre.• Linfos T eliminan a la mayoría de los B infectados. • se establece la infección latente en 1/106 linfos B

Patogenia

• Si la infección ocurre durante los primeros años de vida, la infección suele ser asintomática.

• Si la infección ocurre durante la segunda década de vida, se desarrolla un cuadro caracterizado por:

Manifestaciones clínicas

Fiebre.Anorexia. Faringitis exudativa pultácea. Daño en la garganta.Crecimientos ganglionares.Cefalea.

Esplenomegalia.Presencia sanguínea de linfocitos atípicos.En ocaciones : exantema macular , hepatitis y encefalitis.

La recuperación espontánea se produce de 2 a 3 semanas.

Astenia e incluso la febrícula se prolongue durante semanas o meses.

Manifestaciones clínicas

Manifestaciones clínicas

Linfoma de Burkitt• Neoplasia.• Se presenta como tumor en los maxilares.• Común en niños de África.

• En pacientes con inmunodeficiencia adquirida se presenta: Desarrollo de linfoma no Hodgkin. Leucoplaquia vellosa oral.

DiagnósticoClínico.Serológico: Inmunofluorescencia.

Tratamiento No existe ningún tratamiento ni vacuna eficaz para la

enfermedad provocada por VEB

Citomegalovirus. • CLASIFICACIÓN.• FAMILIA : Herpesviridae• SUBFAMILIA : Betaherpesvirinae• GÉNERO : Cytomegalovirus• NOMBRE OFICIAL : Herpes virus

humano 5• NOMBRE COMÚN : Citomegalovirus

El nombre se deriva de la tendencia de las células infectadas por

CMV a crecer masivamente.

ESTRUCTURA

Se replica solamente en células humanas, en los fibroblastos, células epiteliales. Tiene 200 nm de diámetro

Tiene doble cadena de ADN dentro de una cápside icosaédrica

la infección del CMV puede permanecer latente por algún tiempo reactivándose más adelante

Los portadores del virus son las personas

No está asociado a alimentos, agua o animales

Citomegalovirus. PATOGENIA

El CMV generalmente provoca una

infección subclínica

El CMV se adquiere a través de la sangre,

el tejido y la mayoría de secreciones

corporales

Provoca una infección productiva de células epiteliales

Establece latencia en los linfocitos T,

macrófagos y otras células

La supresión de la inmunidad mediada por células permite la recurrencia y un

cuadro graveLa supresión de la

inmunidad mediada por células permite la recurrencia y un

cuadro grave

Citomegalovirus.EPIDEMIOLOGIA

• El CMV es la causa más común de infección viral congénita intrauterina:

Ocurre en un 0.5% a 1.5% de todos los RN vivos.

Citomegalovirus.EPIDEMIOLOGIA

Causa más común NO genética de Hipoacusia neurosensorial y (retardo mental).

Frecuentemente asintomática.Según el momento y mecanismo de infección, la infección se

clasifica en: Infección congénita transplacentaria. Congénita intranatal.

Retardo del crecimiento intrauterino. Prematuridad.

Adquirida.

MicrocefaliaCalcificaciones

Hidrocefalia.Encefalitis.

Displasia cortical.

Sordera neurosensorial.Coriorretinitis

Citomegalovirus.MANIFESTACIONES CLINICAS

• Histología • Las células infectadas se pueden encontrar en cualquier tejido

del cuerpo y en la orina, y se cree que su origen es epitelial. Las inclusiones se observan con facilidad por medio de la tinción de Papanicolaou o de hematoxilina-eosina.

• La célula infectada tiene una gran inclusión nuclear rodeada de una aureola, dando aspecto de “ojo de BUHO”.

Citomegalovirus.DIAGNOSTICO

• Ganciclovir, Foscarnet y Cidofovir• En inmunodreprimidos: Ganciclovir 5 mg cada

12 hrs., por 14 – 21 días• Valganciclovir o Valaciclovir en caso de

resistencia al Ganciclovir• Foscarnet y Cidofovir si hay afectación del

hígado (Medicamento nefrotóxico)

Citomegalovirus.TRATAMIENTO

• El CMV se transmite esencialmente por vía sexual, trasplante de tejidos y transfusiones de sangre.

• A pesar de que no se puede evitar de forma eficaz la transmisión congénita y perinatal del CMV, una madre seropositiva tiene menos probabilidades de tener un hijo con una infección por CMV sintomática.

• No existe ninguna vacuna frente al CMV.

Citomegalovirus.PROFILAXIS

Es un virus linfotropo y ubicuo.Pertenece a la familia HerpesviridaeViriones envueltos de capside icosaedricaMasa cilíndricaADNSubfamilia beta herpesviridaeAgente etiológico del Exantema súbito conocido vulgarmente como roséola.

Herpesvirus 6.

2 variantes: Variante A= mas citolítica y virulenta. Variante B= causante del Exantema súbito.Infectante de:•Conocida en la actualidad con el nombre de HHV-6. 45% de los individuos son seropositivos a los2 años, y casi el 100% cuando son adultos.

CD4 NK

Herpesvirus 6.

Aislado en sangre periférica de un individuo sano tras activar sus linfocitos T .Presenta una cubierta icosaedrica.Se relacionaba con los HHV-6B y HHV-6A.Pertenece a la subfamilia Betaherpesviridae.Produce la roséola like.

CD4

Herpesvirus 7.

• El VHH6, al igual que el CMV, es capaz de infectar linfocitos, monocitos y células epiteliales y endoteliales.

• El VHH6 establece una infección latente en los linfocitos T y monocitos, pero se puede replicar durante la activación de las células. Las células en las cuales el virus se está replicando son grandes y refringentes, y ocasionalmente poseen cuerpos de inclusión intranucleares e intracitoplásmicos.

• Las estirpes celulares de leucemia de linfocitos T también toleran la replicación del virus.

• La replicación del VHH6 está controlada por la inmunidad celular.

Herpesvirus 6 y 7.Patogenia.

El virus tiene muchas probabilidades de

activarse en pacientescon SIDA u otros

trastornos Moproliferativos e inmunodepresores

Saliva

Lactancia materna

Herpesvirus 6 y 7Trasmisión.

La infección por VHH6 se produce en una etapa muy temprana de la vida, lo que indica que se debe eliminar y contagiar con facilidad. Está presente en la saliva de la mayoría de adultos y se transmite a través de las secreciones bucales.

Normalmente asintomática.Ocurre predominantemente después de la infección primaria.Afecta a 100%.Protección por anticuerpos maternos. edad entre los 6 y 24 meses.

Herpesvirus 6 y 7.

Manifestaciones Clínicas.

Exantema súbito

FiebrePuede exceder los 40 grados.Dura de 3 a 5 días.

Rash eritematoso macularOriginado en tronco con posterior diseminación a cara, nuca y extremidades.Linfocitosis y neutropenia son a menudo observadas cuando este aparece.

Cursa con una enfermedad hepática del tipo de la mononucleosis.Relacionado con el síndrome de fatiga crónica, Guillain-Barre o parálisis facial.

Herpesvirus 6 y 7.Manifestaciones

Clínicas.

El herpesvirus tipo 8 (HHV-8) asociado a Sarcoma de Kaposi.Es miembro de la familia Herpesviridae. Dentro de la misma , forma parte de la sub-familia

gammaherpesvirus.

Agente causal de: Enfermedades linfoproliferativascomo Linfoma efusivo de cavidades.Enfermedad multicentrica de Castleman.

Herpesvirus 8.

• El sarcoma de Kaposi es una de las enfermedades oportunistas características asociadas al SIDA.

• Los linfocitos B constituyen la principal diana del VHH8, aunque también puede infectar un número limitado de células endoteliales, monocitos, células epiteliales y células nerviosas sensoriales.

Herpesvirus 8.

• El VHH8 codifica diversas proteínas que presentan homología con las proteínas humanas que estimulan el crecimiento y evitan la apoptosis de las células infectadas y las que las rodean.

• Homólogo de la IL-6 (crecimiento y antiapoptosis)• Un análogo Bcl-2 (antiapoptosis)• Quimiocinas • Un receptor de quimiocinas.

Herpesvirus 8.

En estudios de hibridación “in situ” se ha determinado la localización del VHH-8 en células mononucleares de la sangre periférica, casi siempre a linfocitos B, en aproximadamente el 10% de las personas inmunocompetentes.

Herpesvirus 8.

El VHH8 se distribuye en determinadas áreas geográficas (Italia, Grecia, África) y en los pacientes con SIDA. Probablemente, el virus origine una enfermedad de transmisión sexual, aunque es posible que se pueda contagiar por otros medios

Herpesvirus 8.

TRANSMISION A) POR CONTACTO SEXUAL

B) POR CONTACTO CERCANO, NO SEXUAL.

C) EXPOSICION A SANGRE INFECTADA.

CUADROS CLINICOSPrimoinfeccion: No descrito con claridad.En niños producirá fiebre,catarro,astenia,Linfoadenopatias cervicales y submentonianas.

Sarcoma de Kaposi: Lesiones vasculares violáceas en la piel.(maculas,placas o nódulos).

Linfoma primario efusivo de cavidades:Linfoma No Hodgking, se presenta en el espacioPleural, pericardico y peritoneal.Peculiar patrón proliferativo el crecimiento de fase liquida.

Enfermedad de Castleman Multicentrica:Enfermedad linfoproliferativa que se observa sobre todo en persona HIV positivo.

Diagnostico

Inmunofluorescencia indirecta (97-100%)Enzimoinmunoanalisis.PCR( detección de ADN en muestras biológicas: biopsia,Sangre, médula ósea, semen, saliva.

PREVENCION

Referencias Bibliografícas

Murray, Patrick R., Rosenthal, Ken S., Pfaller, Michael A. (2009). Microbiología médica (6° Ed.). Barcelona: Elsevier Mosby. Pp. 541-564.

Brooks, Geo. F., Carroll, Karen C., Butel, Janet S., Morse, Stephen A., Mietzner, Timothy A. (2014). Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología médica (26° Ed.). México: McGraw-Hill Lange.

Prats Guillem . (2012). Microbiología y Parasitología Médicas. Editorial Medica Panamericana. Pag 293- 299