Date post: | 06-Jul-2018 |
Category: |
Documents |
Upload: | siti-rositah |
View: | 219 times |
Download: | 0 times |
of 30
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
1/30
SOLID BRIDGES
MAKALAH
(Disusun Untuk Memenuhi Salah Satu Tugas Mata Kuliah Teknologi dan
Formulasi Sediaan Solida Non Steril)
Disusun oleh :
Ayu Apriliani 260110140078
Putri Raraswati 260110140079
Ummi Haiah 260110140080
Ayyu !i"ya#mara 260110140081
An$$ia Diani A% 260110140082
&iti 'urrohmah 26011014008(
Ai &iti Ri)a *% 260110140084
'isa +aulani '% 26011014008,
-i..any &ailla R% 260110140086
'urmalia &araswati 260110140087
+ila -ri /ahyani 260110140088
&iti Rositah 260110140089
A"am Renal"i 260110140090
Hotma % !ino)an 260110140091
ella Anisa *% 260110140092
DEPARTEMEN FARMASETIKA
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS PADJADJARAN
JATINANGOR
2016
KATA PENGANTAR
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
2/30
Pui "an syu)ur )ami panat)an )epa"a -uhan 3an$ +aha sa5 )arena atas
er)at "an rahmat'ya )ami "apat menyelesai)an +a)alah -e)nolo$i "an
*ormulasi &e"iaan &oli"a 'on &teril men$enai &oli" ri"$es%
+a)alah ini "iau)an untu) memenuhi salah satu tu$as "ari +ata uliah
-e)nolo$i "an *ormulasi &e"iaan &oli"a 'on &teril5 *a)ultas *armasi5 Uniersitas
Pa"a"aran%
-erima )asih saya uap)an )epa"a semua piha) yan$ telah memantu "alam
penyusunan ma)alah ini% +u"ahmu"ahan Allah &wt% ami menya"ari ahwa
"alam penyusunan ma)alah ini memili)i anya) )e)uran$an5 ai) "ari se$i
penyaian sampai pa"a materi yan$ )ami ahas% ;leh )arena itu5 )ami
men$harap)an )riti) "an saran "ari para pemaa yan$ si.atnya meman$un%
esar harapan )ami5 semo$a ma)alah ini "apat erman.aat a$i pemaa%
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
3/30
A 1 P'DAHU>UA'%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%1
1%1 >atar ela)an$%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%1
1%2 Rumusan +asalah%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%1
1%( -uuan%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2
A == P+AHA&A'%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%(
2%1 Pen$ertian ranulasi%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%(
2%2 +aammaam ranulasi%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%4
2%( Pen$ertian &oli" ri"$es%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%11
2%( +e)anisme &oli" ri"$es%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%19
A === P'U-UP%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2(
(%1 &impulan%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2(
(%2 &aran%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2(
DA*-AR PU&-AA
3
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
4/30
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belaa!"
Dalam se"iaan oat5 talet merupa)an se"iaan yan$ palin$ anya)
"i$una)an )arena seara .isi) stail5 leih menamin )estailan #at a)ti.
"ian"in$)an se"iaan li?ui" ataupun semisoli" "an mu"ah "iuat% &elain itu5
talet mu"ah "i)emas5 pra)tis5 homo$en "an repro"usiel% +assa talet harus
"apat men$alir lanar a$ar "apat menamin homo$enitas5 mu"ah "i)ompres
a$ar "iperoleh talet yan$ )ompa)5 )uat5 stail5 "alam penyimpanan "an
"istriusi% 'amun5 a"a eerapa #at yan$ memili)i lau alir uru) sehin$$a
ti"a) "apat "i)empa lan$sun$% ;leh )arena itu "iperlu)an meto"e lain a$ar
"iperoleh lau alir yan$ ai) "ari massa talet "an "iperoleh )ompresiilitas
massa talet yan$ ai)%
ranulasi merupa)an meto"e yan$ tepat sea$ai solusi "ari masalah
terseut% ranulasi merupa)an pementu))an parti)elparti)el esar "en$an
me)anisme pen$i)atan tertentu% ranul "apat "iproses leih lanut mena"i
entu) se"iaan $ranul tera$i5 )apsul5 maupun talet% era$ai proses
$ranulasi telah "i)eman$)an5 "ari meto"e )onensional seperti slu$$in$ "an
$ranulasi "en$an ahan pen$i)at musila$o amili hin$$a pementu))an $ranul
"en$an peralatan ter)ini seperti spray "ry "an .ree#e "ry% Dalam era$ai
proses $ranulasi terseut "iperlu)an pemahaman men$enai proses $ranulasi5
salah satunya a"alah i)atan yan$ tera"i pa"a peristiwa penamahan pen$i)at
pa"a .ase "alam salah satunya a"alah ematan pa"at yan$ ter"apat pa"a
proses $ranulasi asah%
1.2 R#$#%a! Ma%ala&
1% Apa "e.inisi "ari $ranulasi@
2% Apa saa maammaam te)ni) $ranulasi "alam pemuatan talet@
(% Apa "e.inisi "ari solid bridges@
4% a$aimana me)anisme "ari solid bridges@
1.' T#(#a!
1% +en$etahui "an memahami "e.inisi $ranulasi%
1
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
5/30
2% +en$etahui maammaam te)ni) $ranulasi "alam pemuatan talet%
(% +en$etahui serta memahami salah satu te)ni) $ranulasi5 yaitu solid
bridges%
4% +en$etahui serta memahami me)anisme "ari $ranulasi te)ni) solid
bridges%
BAB II
PEMBAHASAN
2
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
6/30
2.1 Pe!"ert)a! Gra!#la%)
Han"oo) Perry /hemial n$ineer 1B men"e.inisi)an proses $ranulasi
sea$ai CC setiap proses "i mana parti)elparti)el )eil yan$ "i)umpul)an
mena"i leih esar5 massanya a)an tetap "i mana parti)elparti)el yan$
seenarnya masih "apat "ii"enti.i)asi% De.inisi ini tentu saa san$at tepat
untu) $ranulasi "i i"an$ .armasi "imana pemeahan yan$ epat terha"ap
$umpalan a"alah hal yan$ pentin$ untu) mema)simal)an luas permu)aan
yan$ terse"ia "an memantu "alam larutan pa"a #at a)ti. oat% A"apun .un$si
$ranulasi a"alah untu) memperai)i si.at aliran"an )ompressiilitas "ari
massa eta) talet5 mema"at)an ahanahan5 menye"ia)anampuran
sera$am yan$ ti"a) memisah5 men$en"ali)an )eepatan pelepasan #at
a)ti.5men$uran$i "eu5 "an memperai)i penampa)an talet Pari)h5 200,B%
ranulasi a"alah ontoh "esain parti)el% atriut yan$ "iin$in)an "ari
$ranul yan$ "i)en"ali)an oleh )ominasi "ari .ormulasi "an proses% +eto"e
$ranulasi "apat "ia$i mena"i "ua enis utama: meto"e asah yan$
meman.aat)an eerapa entu) air untu) men$i)at parti)el primer5 "an
meto"e )erin$ yan$ ti"a) meman.aat)an airan apapun Pari)h5 200,B%
2.2 Ma*a$+$a*a$ Gra!#la%)
Melt Gra!#lat),!
3
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
7/30
ranulasi leur atau $ranulasi termoplasti) a"alah te)ni) yan$
mem.asilitasi a$lomerasi parti)el seru) men$$una)an pen$i)at yan$ mu"ah
meleur5 yan$ meleleh atau melemut)an pa"a suhu relati. ren"ah ,090 E
/B% Pen"in$inan "ari seru) "ia$lomerasi "an pema"atan a)iat "ari leuran
atau proses $ranulasi ahan pen$i)at yan$ meleur Haramishi5 1991B%
Pen$i)at leur yan$ ren"ah "apat "itamah)an )e proses $ranulasi ai)
"alam entu) parti)el pa"at yan$ menair selama proses atau "alam entu)
air5 sea$ai pilihan yan$ men$an"un$ oat ter"ispersi5 yan$ menampil)an
era$ai pilihan untu) meranan$ si.at $ranular a)hir% >eih )husus5 prose"ur
peleuran pa"a proses $ranulasi leur termasu) pemanasan ampuran oat5
ahan pen$i)at "an e)sipien lain untu) suhu "iawah atau "i atas )isaran
ahan pen$i)at mu"ah meleur% &eali)nya5 prose"ur sprayon meliputi
penyemprotan pen$i)at leuran5 sea$ai pilihan yan$ men$an"un$ oat5
seru) "ipanas)an +aeima5 1998B%
ranulasi leur a"alah alternati. yan$ tepat untu) te)ni) $ranulasi asah
lainnya yan$ "i$una)an untu) ahan yan$ sensiti. terha"ap air% &elain itu5
"ian"in$)an "en$an proses $ranulasi asah )onensional5 "iusul)an
eerapa )euntun$an% Umumnya5 pelarut or$ani) "ituntut untu) proses
$ranulasi leur5 ma)a persyaratan lin$)un$an penan$)apan pelarut or$ani)
"an "aur ulan$ "ieliminasi5 se"an$)an ti"a) a"anya air ti"a) termasu)
pemasahan "an .ase pen$erin$an5 memuat seluruh proses )e)uran$an
4
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
8/30
ener$i "an mema)an wa)tu Ale)si5 2014B% +eto"e $ranulasi leur "apat
"iterap)an seara e.isien "alam ran$)a menin$)at)an stailitas )elemaan
oat "an leih lanut untu) memperai)i si.at .isi) yan$ uru) "ari ahan
oat% elemahan utama "ari proses ini a"alah )eutuhan "ari suhu tin$$i
selama proses5 yan$ "apat menyea)an "e$ra"asi "an F atau o)si"ati.
)eti"a)stailan ahan5 terutama oat thermolaile% Pen$i)at yan$ "i$una)an
untu) proses ini isa ai) hi"ro.ili) atau hi"ro.oi) owals)i5 2009B%
Pemilihan pen$i)at meltale "en$an .itur hi"ro.ili) F hi"ro.oi) merupa)an
.a)tor pentin$ untu) perila)u penyearan oat% ranulasi leur telah "ipa)ai
"alam eerapa tahun tera)hir )arena teru)ti leih ai) "aripa"a $ranulasi
asah yan$ )onensional &hah5 2012B%
Free-e Gra!#lat),!
-e)nolo$i $ranulasi "en$an peme)uan5 peme)uan semprot "an
pen$erin$an e)u eri)utnya5 meliat)an penyemprotan tetesan "ari uur
air atau suspensi "alam nitro$en air "ii)uti "en$an pen$erin$an e)u "ari
"roplets% Den$an penyemprotan suspensi uu) )e nitro$en air5 tetesan
terseut a)an se$era meme)u mena"i utiran 5 "an "alam proses
pen$erin$an e)u eri)utnya5 utiran "i)erin$)an oleh sulimasi "ari es
tanpa e.e) se$re$asi% Proses ini men$hasil)an ola utiran men$alir eas
yan$ "apat "ientu) "en$an men$$una)an ai) pemawa air "an pemawa
pelarut lumpur% Arti pentin$ "ari te)nolo$i ini a"alah ahwa stru)tur "an
homo$enitas parti)el "alam uur atau suspensi "ipertahan)an "alam utiran%
+es)ipun era$ai enis ahan "alam entu) pasir yan$ tersear "en$an
te)nolo$i ini5 san$at oo) untu) pemuatan seru) halus erampur "en$an
#ar tamahan yan$ tepat untu) "iproses selanutnya 'yer$5 199(B%
5
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
9/30
-e)nolo$i ini "apat er$una untu) preparasi utiran yan$ perlu "isiap)an
"ari u)uran parti)el "an homo$enitas suspensi perlu "ipertahan)an% A)hirnya5
.ormulasi parenteral re"ispersile5 nanomaterials5 )euntun$an "ari te)nolo$i
ini "ieri)an )emampuan untu) mempertahan)an u)uran "an homo$enitas%
ualitas suspensi selalu menentu)an "an menermin)an )ualitas $ranul
"alam hal homo$enitas% Dalam in"ustri .armasi5 suhu ren"ah "an pen$erin$an
e)u lemut memili)i )eun$$ulan pentin$ untu) meminimal)an )erusa)an
senyawa or$ani) "an menin$)at)an stailitas "an F atau )elarutan% +enurutPow"erPro A5 "ian"in$)an "en$an pen$erin$an semprot5 $ranulasi e)u
elas men$hasil)an parti)el protein "en$an ahaya "an )ara)teristi) erpori5
"an memuat seru) "en$an )inera aerosol un$$ul )arena si.at aero"inamis
yan$ men$untun$)an Run"$ren5 200(B%
euntun$an utama "ari proses ini mena)up )emampuan untu)
men$en"ali)an )epa"atan $ranul melalui )onten yan$ soli" "ari suspensi5
preparasi utiran tanpa ron$$a5 homo$enitas $ranul tin$)at tin$$i )arena
ti"a) a"anya mi$rasi parti)el )eil "an F atau mole)ul pen$i)at5 pen$$unaan
senyawa sensiti. panas )arena prose"ur pen$erin$an rin$an5 men$hasil)an
pro"u) tin$$i )arena limah yan$ ren"ah ahan5 "an )emun$)inan "aur ulan$
pelarut or$ani)% +es)ipun pelarut or$ani) "en$an titi) e)u 2, sampai G10
E /B "apat "i$una)an5 air sea$ai me"ia leih "isu)ai "alam proses ini5 yan$
isa mena"i )riteria )elarutan oat "an e)sipien pen$olahan% Awalnya5
proses ini "i)eman$)an oleh erami) =nstitute &we"ia pa"a a)hir
6
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
10/30
1%980%&aat ini5 Pow"erPro A5 perusahaan spino.. tahun 2000B "ari
erami) =nstitute &we"ia5 men$eman$)an5 mempro"u)si5 pasar5 "an
menual peralatan untu) $ranulasi e)u Run"$ren5 200(B%
F,a$ Gra!#lat),!
ranulasi usa atau te)nolo$i $ranulasi "en$an pen$i)at erusa5 analo$
"en$an a$lomerasi semprot5 meliat)an penamahan airan pen$i)at F erair
seperti usa u)annya penyemprotan atau menuan$)an airan )e parti)el
uu)% -e)nolo$ pen$i)at usa ini pertama )ali "iper)enal)an oleh Dow
/hemial /ompany +i"lan"5 +=B pa"a tahun 200( untu) memeri)an
sistem pen$i)at air "i $eser tin$$i "an apli)asi .lui"a $ranulasi asah%
enerator usa "apat "ipasan$ "i pen$i)at tan$)i larutan "en$an $ranulator
$eser tin$$i atau airan $ranulator untu) memper)enal)an pen$i)at usa
"aripa"a penyemprotan atau menuan$)an "alam map )e parti)el uu)
er$era)% +enamah)an larutan pen$i)at usa "aripa"a semprotan
men$hilan$)an masalah "istriusi pen$i)at ti"a) )onsisten "an ta) ter"u$a
yan$ "apat mempen$aruhi )e)erasan talet "an pelepasan oat eary5
2004B%
>uas permu)aan "an olume pen$i)at erusaFair .enomenal tin$$i
"ian"in$)an "en$an air yan$ "isemprot)an% -e)nolo$i ini meman.aat)an
)ara)teristi) pen$i)at erusa erhasil menin$)at)an "istriusi pen$i)at )e
parti)el uu)5 ah)an pa"a seumlah pen$i)at leih ren"ah "ari yan$
7
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
11/30
"iutuh)an "alam meto"e $ranulasi semprot )onensional% &elain itu5 tetesan
airan "isemprot)an memili)i ren"ah sprea"toren"am rasio5 yan$ erarti
mere)a en"erun$ meresap )e "alam uu) "an menyea)an oerheatin$
"aripa"a menyear pa"a permu)aan parti)el5 yan$ memutuh)an air tin$)at
tin$$i "an pen$i)at5 "an a)hirnya pen$erin$an untu) men$hapus )eleihan
air% &eali)nya5 pen$i)at erusa memili)i tin$$i sprea"toren"am rasio5 "an
)arena ini pen$i)at yan$ "ilapisi )e parti)el "aripa"a asah5 menyea)an
leih se"i)it pen$i)at "an "istriusi pen$i)at leih )onsisten% *a)tor.a)tor
ini menin$)at)an repro"u)si "an memperpen"e) wa)tu pemrosesan -an5
201(B% 3an$ palin$ pentin$5 te)nolo$i ini men$hilan$)an no#el semprot "an
ariael pen$olahan ter)ait "an masalah penyumatan% &elain )euntun$an
yan$ "iseut)an "i atas5 te)nolo$i ini a)an er$una untu) .ormulasiFoat
"osis tin$$i atau ren"ah )arena )emampuannya untu) men"istriusi)an oat
seara merata% arena )eterliatan umlah air yan$ ren"ah "an wa)tu proses
yan$ sin$)at5 .ormulasi yan$ sensiti. air isa u$a "iuat men$$una)an
te)nolo$i ini selain pemeasan se$era "an .ormulasi pelepasan ter)ontrol%
Peralatan stan"ar seperti tin$$i F mier $eser ren"ah5 airan $ranulator5 "ll
"apat "i$una)an untu) te)nolo$i ini er)aitan "en$an .oam $enerator%
+es)ipun ini man.aat te)nolo$i "alam era$ai ara5 pemahaman leih lanut
"ari )ualitas usa5 parameter proses5 peralatan5 pola arus5 perila)u
penampuran5 "ll perlu "ie)splorasi% &elain itu5 persetuuan peraturan a)an
mena"i rintan$an esar -hompson5 2012B%
Gra!#la%) Ba%a&
-uuan $ranulasi asah a"alah untu) menin$)at)an aliran ampuran "an
atau )emampuan )empa% ranulasi asah "ila)u)an "en$an menampur)an
#at er)hasiat5 #at pen$isi "an #at pen$hanur sampai homo$en5 lalu "iasahi
"en$an larutan ahan pen$i)at5 ila perlu "itamah)an "en$an ahan
pewarna% &etelah itu "iaya) "en$an mena"i $ranul "an "i)erin$)an "alam
lemari pen$erin$ pa"a suhu 40,0 0/ ti"a) leih "ari 600/B% &etelah )erin$
"iaya) la$i untu) memperoleh $ranul "en$an u)uran yan$ "iperlu)an "an
"itamah)an ahan peliinFluri)an "an "ieta) mena"i talet "en$an mesin
8
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
12/30
talet% /ara $ranulasi asah men$hasil)an talet yan$ leih ai) "an "apat
"isimpan lama "ian"in$ ara $ranulasi )erin$% eri)ut ini a"alah s)ema
$ranulasi asah >eon "))5 2007B%
&)ema ranulasi asah
Gra!#la%) Ker)!"
-uuan "ari $ranulasi )erin$ a"alah untu) menin$)at)an aliran
ampuran"an atau )emampuan )empa% ranulasi )erin$ "ila)u)an "en$an
ara menampur)an #at er)hasiat5 #at pen$isi "an #at pen$hanur% ila
"iperlu)an #at pen$i)at "an #at peliin mena"i massa seru) yan$ homo$en5
lalu )emu"ian "i)empa eta) pa"a te)anan tin$$i5 sehin$$a mena"i talet
esar yan$ "iseut "en$an slu$s% &lu$s yan$ ti"a) erentu) ai)5 )emu"ian
"i$ilin$ "an "iaya) hin$$a "iperoleh $ranul "en$an u)uran parti)el yan$
"iin$in)an% &etelah itu aru "i)emali )emali sesuai "en$an u)uran taletyan$ "iin$in)an% eru$ian ya)ni men$hasil)an talet yan$ )uran$ tahan lama
"ian"in$)an "en$an ara $ranulasi asah% eri)ut ini s)ema "ari $ranulasi
)erin$ >eon "))5 2007B%
9
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
13/30
&)ema ranulasi )erin$
Gra!#la%) Ker)!" P!e#$at) P!e#$at)* Dr/ Gra!#lat),! PDG
Pneumati Dry ranulation PDB a"alah seuah te)nolo$i $ranulasi
)erin$ yan$ inoati.5 ya)ni men$$una)an rol pema"atan untu) men$hasil)an
$ranul yan$ memili)i "aya alir yan$ ai)%
Dalam meto"e ini5 $ranul yan$ "ihasil)an "ari parti)el seru) awalnya
menerap)an $aya pema"atan rin$an "en$an rol ompator% +assa yan$
"ipa"at)an ter"iri "ari ampuran parti)el halus "an utiran% Parti)el halus
atau utiran )eil "ipisah)an "ari utiran u)uran yan$ "ima)su")an "alam
ruan$ .ra)sionasi oleh entrainin$ "alam aliran $as sistem pneumati)B5se"an$)an u)uran utiran "ima)su")an melewati ruan$ .ra)sionasi "apat
"i)ompresi mena"i talet%
Parti)el halus yan$ tertahan atau $ranul )eil )emu"ian "itrans.er )e
peran$)at seperti si)lon "an ai) )emali )e roller ompator untu) re
proessin$ lan$sun$ "aur ulan$ atau proses resir)ulasiB atau "itempat)an
"alam wa"ah untu) pen$olahan ulan$ )emu"ian untu) memperoleh $ranul
10
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
14/30
"en$an u)uran 758% eri)ut ini a"alah "ia$ram s)emati) "ari proses
Pneumati Dry ranulation PDB >eon "))5 2007B%
&)ema Pneumati Dry ranulation PDB
Reer%e 3et "ra!#lat),!
Reerse wet $ranulation atau .ase ali) $ranulasi asah merupa)an
per)eman$an aru "alam te)ni) $ranulasi asah yan$ meliat)an
peren"aman .ormulasi uu) )erin$ )e "alam airan pen$i)at "ii)uti oleh
)erusa)an "i)en"ali)an untu) mementu) $ranules% +enurut penemuan ini5
solusi pen$i)at "isiap)an awalnya "an e)sipien uu) )erin$ yan$
"itamah)an )e "alam larutan pen$i)at "i awah penampuran "alam
$ranulator% Atau5 oat "iampur "en$an larutan polimer hi"ro.ili) "an F atau
pen$i)at untu) mementu) uur oatpolimer F pen$i)at sea$ai airan
$ranulasi Pari)h5 1997B%
utiran )emu"ian "ientu) "en$an ara meren"am ampuran e)sipien
)erin$ lainnya )e "alam oatpolimer F pen$i)at% utiran asah yan$
"ihasil)an yan$ "i$ilin$ setelah pen$erin$an% utiran yan$ "ihasil)an oleh
proses ini "itemu)an memili)i aliran "an penan$anan )ara)teristi) yan$ ai)
seperti yan$ "ipro"u)si "en$an proses $ranulasi asah% &elain itu5 talet yan$
11
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
15/30
terentu) "ari utiran terseut ter)i)is leih sera$am selama pen$uian
pemuaran "ian"in$)an "en$an te)ni) $ranulasi asah iasa% Dia$ram
s)emati) "ari proses ini "isai)an
Di)ontrol )erusa)an "iusul)an mena"i me)anisme pementu)an $ranul
"ominan "i te)ni) $ranulasi asah terali) % Hal ini "ia)ui ahwa te)ni) ini
menin$)at)an )ara)teristi) "isolusi oat yan$ larut "alam air uru) "en$an
memun$)in)an "istriusi sera$am pen$i)at yan$ ertin"a) sea$ai a$en
pemasahan "an memun$)in)an pemasahan yan$ mema"ai "ari #at oat
selama $ranulasi% Hal ini u$a menin$)at)an )emun$)inan )onta) yan$
mema"ai "an sera$am antara oat "an polimer hi"ro.ili) untu) pemuaran
yan$ leih ai)% ara)teristi) $ranul ini menin$)at men$a)iat)an ah)an
erosi talet selama "issolution% Pari)h5 1997B%euntun$an "ari te)ni) ini
leih $ranulasi asah )onensional termasu) utiran )eil "an ulat
erentu) "en$an si.at aliran memai)5 pemasahan sera$am "an erosi "ari
utiran% -e)ni) ini isa oo) untu) oat yan$ larut "alam air uru) )arena
asosiasi men"alam antara oat "an polimer% e$unaan peralatan yan$ terse"ia
saat ini seperti )eepatan mier tin$$i a"alah asa lain "ari te)ni) ini% 'amun5
te)ni) ini men$hasil)an utiran "en$an massa yan$ leih esar erarti
"iameter "an porositas intra$ranular leih ren"ah ila "ian"in$)an "en$an
$ranulasi asah )onensional pa"a )onsentrasi pen$i)at ren"ahPari)h5
1997B%
Stea$ "ra!#lat),!
12
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
16/30
Dalam steam $ranulasi sea$ai te)ni) $ranulasi aru asah5 uap air
"i$una)an sea$ai pen$i)at u)an air sea$ai $ranulasi li?ui"% amar "i
awah ini menunu))an "ia$ram s)emati) $ranulasi uap% Uap5 "i entu)
murni a"alah $as transparan5 "an menye"ia)an tin$)at "i.usi yan$ leih
tin$$i mena"i uu) "an )eseiman$an termal yan$ leih men$untun$)an
selama tahap pen$erin$an% &etelah )on"ensasi uap5 air mementu) lapisan
tipis panas pa"a parti)el uu)5 hanya memutuh)an seumlah )eil ener$i
e)stra untu) eliminasi nya5 "an men$uap leih mu"ah%
euntun$an "ari proses ini mena)up )emampuan leih tin$$i "ari uap
untu) men"istriusi)an sera$am "an er"i.usi )e parti)el uu)5 pro"u)si
utiran ola "en$an luas permu)aan yan$ leih esar5 "an wa)tu proses yan$
leih pen"e) ramah lin$)un$an ti"a) a"a )eterliatan pelarut or$ani)B%
&euah peralatan seperti mier tin$$i$eser "itamah "en$an $enerator uap
a)an u)up untu) te)ni) ini% 'amun5 meto"e ini memutuh)an masu)an
ener$i tin$$i untu) peman$)it uap% &elain itu5 proses ini ti"a) oo) untu)
semua in"er "an sensiti. terha"ap oat thermolaile% utiran yan$ "ihasil)an
oleh proses ini memili)i lau "isolusi leih tin$$i )arena luas permu)aan
menin$)at "ari utiran "ian"in$)an "en$an proses $ranulasi asah
)onensionalPari)h5 1997B%
M,)%t#re a*t)ate4 4r/ "ra!#lat),!
-e)ni) ini a"alah ariasi "ari te)ni) $ranulasi )onensional asah%
+en$$una)an san$at se"i)it air untu) men$a)ti.)an pen$i)at "an memulai
13
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
17/30
a$$lomerasi% -e)ni) ini meliat)an "ua lan$)ah5 1B a$lomerasi asah parti)el
uu)5 "an 2B penyerapan air atau "istriusi% A$lomerasi "ipermu"ah "en$an
menamah)an seumlah )eil air5 iasanya )uran$ "ari ,I 14I leihB5
untu) ampuran oat5 pen$i)at "an e)sipien lainnya% Dua lan$)ah "ari +AD
yan$ "isai)an pa"a "i awah ini
A$lomerasi tera"i )eti)a airan $ranulasi airB men$a)ti.)an pen$i)at%
&etelah a$lomerasi ini terapai5 ahan )elemaan menyerap seperti
mi)ro)ristalin selulosa5 sili)on "io)si"a5 "ll "itamah)an untu) mem.asilitasi penyerapan )elemaan yan$ erleihan% elemaan asoren menyerap
)elemaan "ari $umpalan5 sehin$$a re"istriusi )elemaan "alam
ampuran uu)5 yan$ men$arah )e ampuran $ranul relati. )erin$% &elama
proses re"istriusi )elemaan ini5 eerapa $umpalan tetap utuh "alam
u)uran tanpa peruahan5 sementara eerapa $umpalan yan$ leih esar isa
peah menyea)an "istriusi u)uran parti)el yan$ leih sera$am% =ni ti"a)
memerlu)an tahap pen$erin$an Pari)h5 1997B%
Proses ini ti"a) menyea)an pementu)an $umpalan yan$ leih esar
)arena umlah air yan$ "i$una)an san$at )eil "ian"in$)an "en$an yan$
iasa $ranulasi asah% U)uran parti)el "ari $umpalan terutama
"iperhitun$)an untu) era"a "i )isaran 1,0,00 um% -e)ni) ini u$a "i)enal
sea$ai Jte)ni) $ranulasi asahJ yan$ men$arah )e on.usions "en$an
pen$$unaan istilah yan$ tepat% eerapa peneliti peraya ahwa $ranulasi
)erin$ meliat)an pen$$unaan roller pema"atan atau lan$)ah slu$$in$ "ii)uti
oleh pen$$ilin$an untu) men"apat)an utiranPari)h5 1997B%
14
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
18/30
'amun5 te)ni) ini ti"a) men$$una)an salah satu "ari lan$)ahlan$)ah%
&elain itu5 men$in$at ahwa te)ni) ini men$$una)an seumlah )eil air5
pen$$unaan istilah J$ranulasi )erin$J a)an ti"a) pantas% ;leh )arena itu5
penulis peraya ahwa Jlema $ranulasiJ a)an mena"i istilah yan$ tepat
untu) te)ni) ini% Dalam )e"ua )asus5 te)ni) ini sama "an ulasan ini
men$$una)an terminolo$i J+oistureAtiate" ranulasi )erin$ +ADBJ
"iipta)an oleh penemu te)ni) ini Pari)h5 1997B%
Penerapan "iuat )e se$erarelease "an entu) se"iaan "i)en"ali)an
release menunu))an )euntun$an "ari $ranulasi asah seperti penin$)atan
u)uran parti)el5 aliran leih ai) "an )ompresiilitas% )euntun$an tamahan
"ari te)ni) ini meliputi penerapan yan$ luas5 e.isiensi wa)tu "an input ener$i
er)uran$5 "an )eterliatan eerapa ariael proses "en$an )esesuaian
proses yan$ er)esinamun$anPari)h5 1997B%
'amun5 te)ni) ini ti"a) "apat "i$una)an untu) persiapan ranul yan$
memerlu)an ean oat tin$$i "an untu) oat sensiti. )elemaan "an oat
hi$ros)opis )arena stailitas "an pen$olahan masalah yan$ ter)ait "en$an
enis oatoatan% &euah mier tin$$i$eser "itamah "en$an sprayer a)an
mena"i peralatan yan$ sesuai untu) proses +D% +esin yan$ i"eal harus
"ilen$)api "en$an impeller yan$ e.isien5 pisau5 "an hoppers untu)
memun$)in)an $era)an massa ai) "an enar penampuran massa Pari)h5
1997B%
T&er$al a4&e%),! "ra!#lat),!
!ei+in$ Perusahaan *armasi -aipei5 -aiwanB telah men$eman$)an
te)ni) ini5 "an $ranulasi a"hesi termal5 analo$ "en$an $ranulasi asah% &elain
"ari seumlah )eil $ranulasi air "an panas untu) a$$lomerasi% =ni elas
"isai)an pa"a amar sea$ai "ia$ram s)emati)% -i"a) seperti )elemaan
"ia)ti.)an $ranulasi )erin$ yan$ men$$una)an air saa sea$ai airan
$ranulasi5 proses ini men$$una)an air "an pelarut air $ranulasi%
15
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
19/30
&elain ini5 panas "i$una)an untu) mem.asilitasi proses $ranulasi% Dalam
proses ini5 ampuran oat "an e)sipien "ipanas)an untu) era$ai suhu (0
1(0 E / "alam sistem tertutup "i awah rotasi atuh untu) mem.asilitasi
a$lomerasi parti)el uu)% -e)ni) ini men$hilan$)an proses pen$erin$an
)arena penamahan umlah ren"ah airan $ranulasi5 yan$ sea$ian esar
"i)onsumsi oleh parti)el uu) selama a$lomerasi% utiran u)uran parti)el
yan$ "iutuh)an "apat "iperoleh setelah pen"in$inan "an
penyarin$anPari)h5 1997B%
-e)ni) ini u)up se"erhana "an mu"ah "en$an )elemaan "an pen$i)at
ren"ah isi "alam sistem tertutup untu) mempersiap)an ahan yan$ san$at
)ompresiel atau untu) memo"i.i)asi )ara)teristi) mis)in e)sipien% &elain
itu5 te)ni) ini memeri)an ranul "en$an u)uran yan$ leih ai) parti)el5
si.at aliran yan$ ai) "an )e)uatan tari) tin$$i yan$ "apat lan$sun$
"imampat)an mena"i talet "en$an )e)erasan yan$ mema"ai "an )erapuhan
ren"ah% eteratasan "ari te)ni) ini a"alah )eutuhan input ener$i yan$
u)up tin$$i "an peralatan )husus untu) $enerasi panas "an re$ulasi% -e)ni)
ini ti"a) oo) untu) semua in"er "an sensiti. terha"ap thermolaile "ru$s
Pari)h5 1997B%
2.' Pe!"ert)a! S,l)4 Br)4"e%
+assa ampuran seru) ersi.at hetero$en "en$an era$ai si.at .isi)
yan$ ere"a% Parti)el seru) harus salin$ eri)atanFmele)at ersama
memantu) $ranul yan$ u)up )uat5 untu) mene$ah $ranul mena"i seru)
)emali% e)uatan ini ter$antun$ "ari u)uran parti)el5 stru)tur $ranul5
)elemaan "an te$an$an permu)aan airanFlarutan pen$i)at% eerapa
pen$ertian "ari soli" ri$"es "alam $ranulasi yaitu:
a% &oli" ri$"es5 me)anisme ini tera"i pa"a $ranulasi asah "imana larutan
pen$i)at a)an mementu) lapisan tipis .ilm yan$ tera"sorsi pa"a parti)el
setelah proses pen$erin$an sehin$a men$uran$i ara) antar parti)el "an
menin$)at)an "aerah )onta) parti)el% Hal ini tera"i ila "i$una)an5
elatin5 'a/+/5 PKP sea$ai ahan pen$i)at -era"inya )ristalisasi "ari
16
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
20/30
ahanahan yan$ terlarut "alam larutan pen$i)at5 mementu) ematan
pa"at pa"a titi) )onta) setelah pen$erin$an%
% &elama pen$erin$an terentu) ematan pa"at antara parti)elparti)el%
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
21/30
aB A"hesi "an pasu)an )ohesi "alam immobile films%
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
22/30
men$eras atau men$)ristal pa"a pen$erin$an untu) mementu) ematan
yan$ )uat untu) men$i)at parti)el%
( ristalisasi #at terlarut% pelarut yan$ "i$una)an untu) massa uu) selama
$ranulasi asah sea$ian "apat memuar)an salah satu ahan uu)%
eti)a utiran "i)erin$)an5 )ristalisasi ahan ini a)an erlan$sun$ "an #at
terlarut )emu"ian ertin"a) sea$ai pen$i)at pen$erasan%-in$)at
pen$erin$an utiran mempen$aruhi u)uran )ristal yan$ "ipro"u)si 5
sema)in esar u)uran parti)el a)an tera"i i)a wa)tu pen$erin$an leih
lama F lamat% ;leh )arena itu pentin$ ahwa oat ti"a) larut "alam airan
$ranulasi "an men$)ristal5 )arena "apat mempen$aruhi lau
"isolusiKinensia5201(B%
2.' Mea!)%$e S,l)4 Br)4"e%
&alah satu .un$si pentin$ e)sipien "alam .ormulasi talet a"alah
mementu) a$lomerat "ari ahan a)ti.5 pen$isi "an e)sipien lain )euali
$li"an5luri)an "an e)sipien lain yan$ ertuuan untu) men$alir)an seru)B%
Pen$i)at untu) meto"e $ranulasi asah iasanya "ilarut)an "alam air atau
suatu pelarut umumnya al)oholB5 "an larutan pen$i)at "i$una)an untu)
mementu) massa asah atau $ranulasi A$oes5 2008B%
Pa"a proses penamahan pen$i)at "an peremasan tera"i me)anisme :
a% A$$lomerasi
A$$lomerasi5 penamahan larutan pen$i)at a)an er)onta) "an mere)at
parti)el seru) yan$ moil mementu) lapisan penyalutF)otin$
"ise)elilin$ parti)el% Parti)el seru) yan$ terasahi oleh pelarut ermi$rasi
melalui "aya )apiler tahap pen"ular atau .uniularB mena"i ron$a antar
parti)el "an mementu) a$$lomerat seru)air yan$ esar "iper)ira)an
te$an$an permu)aan u)up ren"ah sehin$$a memun$)in)an tera"i
pemasahan5 oleh lautan pen$i)at selanutnya% +ele)atnya parti)el seru)
)e parti)el lain a)an mementu) suatu a$$lomerat tahap tetesB yan$
esar%
% Pemeahan a$$lomerasi
19
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
23/30
Pemeahan a$$lomerat5 a$$lomerat yan$ esar "en$an a"anya te$an$an
penampuran mulai memeah a$$lomerat% Pa"a tahap ini5 airan "iawa
melalui ampuran melewati a$$lomerat yan$ leih )eil yan$ terus
men$uran$i u)uran5 seperti airan yan$ ter"istriusi melewati permu)aan
seru)% A$$lomerat yan$ ti"a) )eras "an massa yan$ asah "apat
"iper)eil "en$an mu"ah mena"i seru) i)a "iremas "en$an tan$an%
% A$$lomerasi )emali
A$$lomerasi )emali5 larutan pen$i)at ter"istriusi sempurna "alam
ampuran seru)5mena"i massa yan$ asah seperti lumpur yan$ )ental%
"% Pementu)an massa lemaFpasta
Pementu)an massa lemaFpasta5 pa"a penamahan larutan pen$i)at
selanutnya setelah terapai titi) a)hir $ranulasi terapai tetesB a)an
tera"i )eleihan ahan pen$i)at "isampin$ menyulit)an proses
pen$erin$an $ranul u$a menyea)an $ranul leih )eras "an sulit untu)
"iaya) )erin$ "an pen$ompa)an massa mena"i talet%
riteria utama "alam pemilihan suatu pen$i)at a"alah )ompatiilitasnya
"en$an )omponen talet lainnya% e"ua5 pen$i)at harus memeri )ohesi
yan$ u)up pa"a seru) untu) memun$)in)an mela)u)an proses normal
pere)atan5 luri)asi5 pen$empaan5 pen$emasanB5 namun masih "apat u$a
ter"isinte$rasi "an se"iaan terlarut setelah "ierna5 "an melepas)an #at a)ti.
untu) asorsi &ire$ar "an !i)arsa5 2010B%
ahan pen$i)at a)an leih e.e)ti. ila "i$una)an "alam entu) larutan
yan$ "i$una)an "alam $ranulasi asah% /ontoh )omposisi ahan pen$i)at
antara lain : amilum ,10I F pasta "alam air5 $elatin 210I "alam air atau
2I "alam muila$o amyli5 PKP 2I "alam air atau al)ohol5 metil selulosa 2
10I "alam air "an pasta )ani "en$an )a"ar 1020I Priyamo"o5 2007B%
A"anya ahan pen$i)at "alam entu) air pa"a proses $ranulasi asah
a)an memasahi permu)aan parti)el sehin$$a terentu) ematan air antar
parti)el% Parti)el yan$ eri)atan a)an sema)in anya) sehin$$a tera"i
pemesaran $ranul% &etelah pen$aya)an asah5 $ranul "i)erin$)an yan$
20
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
24/30
men$a)iat)an terentu)nya ematan pa"at yan$ men$i)at $ranul
&ulaiman5 2007B%
Mea!)%$e ter5e!t#!/a )ata!%
+assa ampuran seru) ersi.at hetero$en "en$an era$ai si.at .isi)
yan$ ere"a% Parti)el seru) harus salin$ eri)atanFmele)at ersama
memantu) $ranul yan$ u)up )uat5 untu) mene$ah $ranul mena"i seru)
)emali% e)uatan ini ter$antun$ "ari u)uran parti)el5 stru)tur $ranul5
)elemaan "an te$an$an permu)aan airanFlarutan pen$i)at &ire$ar "an
!i)arsa5 2010B%
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
25/30
-ipe i)atan soli" ri"$e "apat tera"i melalui eerapa me)anisme%
+elalui penerapan te)anan tin$$i "an temperature partial meltin$B5
Pementu)an soli" ri"$e melalui pelelehan tera"i melalui "e.ormasi plastis
atau melalui pelelehan "ii)uti "en$an resoli"i.i)asi )omponen pen$i)at
alami% &elain itu soli" ri"$e "apat terentu) melalui "i.usi mole)ul "ari satu
parti)el )e titi) )onta) yan$ lain% &oli" ri"$e u$a "apat terentu) "i antara
parti)el yan$ ter)ristalisasi oleh eerapa )omponen5 rea)si )imia5
pen$erasan pen$i)at5 "an pema"atan )omponen yan$ meleleh "an terentu)
selama pen"in$inanFpen$terin$an aliyan5 2009B%
BAB III
PENUTUP
'.1 S)$#la!
22
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
26/30
ranulasi merupa)an proses pen$umpulan parti)el )eil mena"i u)uran
leih esar "imana "alam pemeahannya "en$an ara memperluas
permu)aannya untu) menin$)at)an )elarutan #at a)ti. oat% -e)ni) yan$
"apat "i$una)an "alam pemuatan $ranul "iantaranya melt $ranulation5 .ree#e
$ranulation5 .oam $ranulation5 $ranulasi asah5 $ranulasi )erin$5 $ranulasi
)erin$ pneumati)5 reerse wet $ranulation5 steam $ranulation5 moisture
atiate" "ry $ranulation5 "an thermal a"hesion $ranulation. &alah satu
maam te)ni) $ranulasi yaitu te)ni) soli" ri"$es% -e)ni) ini merupa)an enis
$ranulasi asah "imana pen$$unaan pen$i)at a)an mementu) lapisan tipis
"imana setelah pen$erina$n ter"apat ara) antar parti)el "an menin$)at)an
"aerah )onta)nya sehin$$a tera"inya )ristalisasi "ari ahanahan yan$
terlarut "alam larutan pen$i)at5 mementu) ematan pa"at pa"a titi) )onta)
setelah pen$erin$an% -ipe i)atan soli" ri"$es ini tea"i melalui eerapa
me)anisme melalui penerapan te)anan tin$$i "an temperature partial
meltin$B% Pa"a pementu)an yan$ melalui pelelehan tera"i "e.ormasi plasti
atau "en$an "ii)uti resoli"i.i)asi )omponen pen$i)at alami% +e)anisme ini
u$a "apat terentu) melalui "i.usi mole)ul "an u$a proses )ristalisasi oleh
eerapa )omponen rea)si )imia5 pen$erasan pen$i)at "an pema"atan
)omponen yan$ meleleh "an terentu) selama pen"in$inan atau pen$erin$an%
'.2 Sara!
Pa"a pemuatan $ranul "en$an men$$una)na te)ni) soli" ri"$e yaitu
men$$una)an meto"e $ranulasi asah apaila pen$i)at yan$ "i$una)an a"alah
elatin5 'a/+/5 PKP% Pa"a pemuatannya a)an tera"i )ristalisasi "ari
larutan pen$i)at mementu) solid bridges setelah pen$erin$an% 'amun5
)e)uatan bridges ter$antun$ pa"a )eepatan )ristalisasi "an umlah parti)el
yan$ ter"eposit% ila )eepatan pen$erin$an $ranul "ila)u)an seara perlahan
lahan ma)a a)an mementu) )ristal yan$ esar yan$ erpen$aruh pa"a
)eepatan "isolusi oatnya% Proses pementu)an lapisan )era) pa"a
)ristalisasi awal a)an mempen$aruhi )eepatan pen$erin$an $ranul "an
)e)uatan $ranul )ohesiitasnyaB%
23
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
27/30
24
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
28/30
DAFTAR PUSTAKA
A$oes5 % 2008% Pengembangan Sediaan Farmasi. disi !e"isi dan Perluasan%
an"un$: Penerit =-%
Ale)si =5 Duris
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
29/30
"ru$ pro"ut% #nt $ Pharm 2008L (81: ,661% "oi:
10%1016F%ipharm%2009%0,%04(%
>eon5 >ahman "))% 2007% Teori dan Praktek Farmasi #ndustri% y).el"t ;5 &oste"t +% =mproin$ Pow"ers with *ree#e
ranulation% erami #ndustr 200'L 1,(: 404%
&hah &5 +a""ineni &5 >u
8/16/2019 Kelompok 01_Solid Bridges_NPM 078-092
30/30
etrusion mahinery% Drug De" #nd Pharm 2012L (8: 77184% "oi:
10%(109F0(6(904,%2011%6((26,%
Kinensia%201(% ranulation +ehanisms : Partileon"in$ +ehanisms%
Aailale online at : http:FF.ormulation%inensia%omF2011F11F$ranulation
mehanismspartileon"in$%html "ia)ses tan$$al 7 April 2016B%
http://formulation.vinensia.com/2011/11/granulation-mechanisms-particle-bonding.htmlhttp://formulation.vinensia.com/2011/11/granulation-mechanisms-particle-bonding.htmlhttp://formulation.vinensia.com/2011/11/granulation-mechanisms-particle-bonding.htmlhttp://formulation.vinensia.com/2011/11/granulation-mechanisms-particle-bonding.htmlhttp://formulation.vinensia.com/2011/11/granulation-mechanisms-particle-bonding.htmlhttp://formulation.vinensia.com/2011/11/granulation-mechanisms-particle-bonding.htmlhttp://formulation.vinensia.com/2011/11/granulation-mechanisms-particle-bonding.html