Malattia di Parkinson Malattia di Parkinson Malattia Malattia neurodegenerativa, ad neurodegenerativa, ad esordio spesso insidioso esordio spesso insidioso ed andamento cronico, che ed andamento cronico, che comportava principalmente comportava principalmente una compromissione della una compromissione della ‘motilità’ dei pazienti ‘motilità’ dei pazienti con progressiva riduzione con progressiva riduzione dell’autonomia dell’autonomia James Parkinson (1817) James Parkinson (1817) “ An Essay on the Shaking Palsy” An Essay on the Shaking Palsy”
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Malattia di ParkinsonMalattia di Parkinson
Malattia neurodegenerativa, ad Malattia neurodegenerativa, ad esordio spesso insidioso ed esordio spesso insidioso ed
andamento cronico, che andamento cronico, che comportava principalmente una comportava principalmente una compromissione della ‘motilità’ compromissione della ‘motilità’
dei pazienti con progressiva dei pazienti con progressiva riduzione dell’autonomiariduzione dell’autonomia
James Parkinson (1817) James Parkinson (1817)
““An Essay on the Shaking Palsy”An Essay on the Shaking Palsy”
Quadro Clinico:Quadro Clinico:• EsordioEsordio insidioso (unilaterale) con insidioso (unilaterale) con
• Definita clinicamente in base alla Definita clinicamente in base alla combinazione variabile di 3 sintomi combinazione variabile di 3 sintomi cardinali:cardinali:
– Bradi-acinesiaBradi-acinesia– RigiditàRigidità– Tremore di riposoTremore di riposo
• Altri segni (alterazioni posturali) e Altri segni (alterazioni posturali) e sintomi non motori:sintomi non motori:
Stadiazione della M. di ParkinsonStadiazione della M. di Parkinson
• Il processo degenerativo che caratterizza la malattia colpirebbe cellule nervose “predisposte” in diverse parti del cervello e procederebbe attraverso stadi topograficamente prevedibili.
Stadi 1-2 preclinici: tronco-encefalo e strutture olfattive
Stadi 3-4 sintomatici: sostanza nera e mesencefalo
• ParkinsonParkinsonismi “atipici” o ismi “atipici” o plus:plus: – PSPPSP - - MSAMSA (SDS, SND, OPCD) (SDS, SND, OPCD) -- CBD - DLBD CBD - DLBD
• Parkinsonismo da Parkinsonismo da tossicitossici (MPTP, CO, Mn, etc.), (MPTP, CO, Mn, etc.), traumitraumi ripetuti, ripetuti, idrocefaloidrocefalo: assai raro: assai raro
• Parkinsonismi Parkinsonismi geneticigenetici
• Assenza di nuovi casi documentati di parkinsonismo Assenza di nuovi casi documentati di parkinsonismo post-encefaliticopost-encefalitico dopo il 1960.dopo il 1960.
EpidemiologiaEpidemiologia
• Malattia ad elevata diffusione con incidenza e prevalenza Malattia ad elevata diffusione con incidenza e prevalenza che aumentano con l’età. che aumentano con l’età.
Prevalenza: Prevalenza: – Variabile tra 31.4 – 327 / 100.000 negli studi mondialiVariabile tra 31.4 – 327 / 100.000 negli studi mondiali– Sicilia: Sicilia: 257 / 100.000257 / 100.000 (“door to door”) (“door to door”) ((Morgante et al. 1992) Morgante et al. 1992)
– Aumenta progressivamente con l’età, senza Aumenta progressivamente con l’età, senza differenze tra i 2 sessidifferenze tra i 2 sessi
Esordio:Esordio:– media intorno ai 60-62 anni media intorno ai 60-62 anni – 10% casi prima dei 40 anni 10% casi prima dei 40 anni – raramente prima dei 30 anniraramente prima dei 30 anni
DecorsoDecorso
• Andamento cronico progressivo, con Andamento cronico progressivo, con elevata variabilità individualeelevata variabilità individuale
• Progressiva compromissione della Progressiva compromissione della qualità di vita (QoL)qualità di vita (QoL)
• Ridotta aspettativa di vitaRidotta aspettativa di vita
- sopravvivenza media: ~ 15-20 anni - sopravvivenza media: ~ 15-20 anni
- cause di morte: pneumopatie, - cause di morte: pneumopatie, infezioni urinarie, complicanze infezioni urinarie, complicanze post-traumatichepost-traumatiche
Malattia di ParkinsonMalattia di ParkinsonFattori di rischioFattori di rischio
• AMBIENTE:AMBIENTE:– molti fattori ambientali sono stati sospettatimolti fattori ambientali sono stati sospettati
• esposizione a erbicidi/pesticidiesposizione a erbicidi/pesticidi o o metalli pesanti metalli pesanti
• residenza in zone industriali o rurali (acque di pozzo)residenza in zone industriali o rurali (acque di pozzo)
• traumi ripetutitraumi ripetuti
– ma ma nessuno è stato identificato con certezza!nessuno è stato identificato con certezza!
Malattia di ParkinsonMalattia di ParkinsonMeccanismi biologiciMeccanismi biologici
Modello Tossina Ambientale Modello Tossina Ambientale MPTPMPTP
• Riproduce tutte le principali caratteristiche della MP
• Danno mitocondriale dei neuroni Danno mitocondriale dei neuroni dopaminergici:dopaminergici:– inibizione del complesso I (NADH--inibizione del complesso I (NADH--
CoQ1) della catena respiratoria CoQ1) della catena respiratoria mitocondrialemitocondriale
– ridotta produzione ATP ridotta produzione ATP – morte cellularemorte cellulare
MAO-BMPTP MPP+
Malattia di ParkinsonMalattia di ParkinsonFattori di rischioFattori di rischio
• GENETICA:GENETICA:
– Positività della storiPositività della storia familiarea familiare
– esistono forme con esistono forme con ereditarietà ADereditarietà AD::• mutazione mutazione -sinucleina-sinucleina sul cromosoma 4q21-q23, sul cromosoma 4q21-q23,
identificata in una famiglia ad origine italiana (Contursi) identificata in una famiglia ad origine italiana (Contursi) → PARK1→ PARK1
– esistono forme con esistono forme con trasmisssione ARtrasmisssione AR::• mutazioni mutazioni parkinaparkina (6q25-q27) (6q25-q27)
→ → PARK2PARK2
Malattia di ParkinsonMalattia di ParkinsonFattori di rischioFattori di rischio
• GENETICA:GENETICA:
– possibile possibile predisposizione geneticapredisposizione genetica nelle forme sporadiche nelle forme sporadiche
– ruolo significativo dei fattori genetici (maggiore per le forme ruolo significativo dei fattori genetici (maggiore per le forme ad esordio precoce) nello sviluppo di una disfunzione del ad esordio precoce) nello sviluppo di una disfunzione del sistema dopaminergico.sistema dopaminergico.
– possibile necessità di una concomitante fattore “ambientale”possibile necessità di una concomitante fattore “ambientale”
Parkinsonismi MonogeniciParkinsonismi Monogenici
Quadro Clinico (1)
• TremoreTremore– riposoriposo
– alternantealternante
– 4-6 c/s4-6 c/s
– localizzazione distale localizzazione distale
– presente nei 2/3 dei presente nei 2/3 dei pazientipazienti
– può essere spesso il può essere spesso il sintomo d’esordiosintomo d’esordio
(con troclea)(con troclea)– diffuso, ma col diffuso, ma col
tempo prevalente tempo prevalente nei muscoli flessorinei muscoli flessori
camptocormiacamptocormia
Quadro Clinico (3)
• Bradi-AcinesiaBradi-Acinesia– ritardata e rallentata esecuzione dei movimenti ritardata e rallentata esecuzione dei movimenti
volontarivolontari– ridotta attività motoria spontanearidotta attività motoria spontanea– prevalente compromissione dei movimenti complessi prevalente compromissione dei movimenti complessi
ed automaticied automatici
ipomimiaipomimiaipofonia e voce monotona, micrografia ipofonia e voce monotona, micrografia riduzione sincinesie, riduzione sincinesie, andatura a passi piccoli e strisciati andatura a passi piccoli e strisciati
• Prevalenza di “demenza” Prevalenza di “demenza” nella MP: 25-30% nella MP: 25-30%
• 4% dei casi di “demenza” 4% dei casi di “demenza” nella popolazione generale nella popolazione generale sono ascrivibili a PPDsono ascrivibili a PPD
Un’elevata percentuale dei Un’elevata percentuale dei pazienti con MP che pazienti con MP che sopravvivono a lungo sopravvivono a lungo
sviluppa demenzasviluppa demenza
Aarsland et al. 2005Aarsland et al. 2005
Tremore EssenzialeTremore Essenziale
• Tremore costante od intermittente (mani – capo – Tremore costante od intermittente (mani – capo – voce) con caratteristiche prevalentemente voce) con caratteristiche prevalentemente posturaliposturali o cinetiche.o cinetiche.
• Assenza di altri segniAssenza di altri segni extrapiramidali e ridotta extrapiramidali e ridotta progressione/evolutività.progressione/evolutività.
• Mancata risposta terapeuticaMancata risposta terapeutica alla Levodopa, con alla Levodopa, con possibile sensibilità ad altri farmaci.possibile sensibilità ad altri farmaci.
Terapia
Levodopa e Beneficio Clinico
Sindrome da uso cronico di LD
FLUTTUAZIONI MOTORIEFLUTTUAZIONI MOTORIE::• Deterioramento di fine dose Deterioramento di fine dose • Acinesia notturna o al risveglioAcinesia notturna o al risveglio• Risposta ritardataRisposta ritardata• Fenomeni Fenomeni on-offon-off• Periodi non-rispondenti Periodi non-rispondenti
MOVIMENTI INVOLONTARIMOVIMENTI INVOLONTARI::• Disicinesie (difasiche, di picco, di plateau)Disicinesie (difasiche, di picco, di plateau)• Distonie (difasiche, al risveglio, del periodo off)Distonie (difasiche, al risveglio, del periodo off)
Farmaci anti-parkinsoniani
DA-agonistiDA-agonisti
Inibitori Inibitori enzimaticienzimatici
Nuove Prospettive
• TERAPIE NEUROPROTETTIVE:TERAPIE NEUROPROTETTIVE:Interventi mirati a preservare neuroni Interventi mirati a preservare neuroni non irreversibilmente danneggiati o al non irreversibilmente danneggiati o al recupero della funzione di neuroni recupero della funzione di neuroni degeneratidegenerati
• TERAPIE RESTAURATIVE:TERAPIE RESTAURATIVE:Trapianti di cellule (midollare surrene, Trapianti di cellule (midollare surrene, mesencefaliche fetali, staminali)mesencefaliche fetali, staminali)
