Mekanisme Penyakit Journal NEMJ

8/17/2019 Mekanisme Penyakit Journal NEMJ

1/19

Mekanisme Penyakit

Retinopati diabetik

David A. Antonetti , Ph.D. , Ronald Klein , MD , MPH ,

dan Thomas W. Gardner , gelar M.D.

ampai saat ini, pengobatan !nt!k retinopati diabetes mengandalkan hampir se"ara ekskl!si#

pada pengelolaan disreg!lasi metabolik diabetes mellit!s sampai keparahan lesi vask!lar

dibenarkan operasi laser. $ntensi# kontrol metabolik tetap men%adi sarana yang sangat e#ekti#

!nt!k mengontrol retinopati dan komplikasi yang berh!b!ngan dengan diabetes lainnya pada

banyak pasien. Penelitian terbar! telah mengidenti#ikasi peran sentral #aktor pert!mb!han

endotel vask!lar &'(G)* pada lesi vask!lar diamati pada retinopati diabetes, dan bar! agen yang

menghalangi aksi '(G) memberikan pengobatan yang e#ekti# !nt!k penyakit ini melemahkan

pada pasien !nt!k siapa kontrol metabolik sa%a tidak "!k!p. )akta bah+a pengobatan komplikasi

vask!lar di retina mempertahankan keta%aman vis!al pada pasien dengan retinopati diabetik

menyoroti keterkaitan yang retina sara# dengan pemb!l!h darah retina dan #!ngsional

nit ne!rovask!lar di retina.

Pada artikel ini, kami menyoroti prinsip-prinsip yang mendasari kontrol metabolik dan anti

Terapi '(G) dalam pengobatan retinopati diabetik. Kami %!ga men%ela%ahi molek!l interaksi

ne!ronal, glial, dan sel-sel pemb!l!h darah di retina sebagai dasar !nit ne!rovask!lar danmeng!%i pengar!h diabetes pada #!ngsi nit ne!rovask!lar dalam rangka !nt!k menyoroti

pendekatan terapi bar! yang dib!t!hkan !nt!k mengatasi peningkatan besar dalam prevalensi

diabetes di sel!r!h d!nia

Diabeti" retinopathy D$ MA A A DA/ (KARA/G

)it!r dari diabeti" retinopathy, yang dideteksi oleh o#talmoskopi, digambarkan di abad ke-01.

Mereka m!lai dengan mikroane!risma dan kema%!an ke eks!dati# per!bahan &kebo"oran

lipoprotein 2eks!dat keras3 dan darah 2perdarahan menghap!skan3* yang menyebabkan mak!la

edema &Gambar. 0*, per!bahan iskemik &in#ark lapisan sara#-serat 2kapas bintik3*, pen%aminan

&mikrovask!ler intraretinal kelainan* dan dilatasi ven!la &vena manik-manik*, dan per!bahan

proli#erati# &pemb!l!h yang abnormal pada disk optik dan retina, proli#erasi #ibroblast, dan

perdarahan vitreo!s*.


2/19

4rang dengan retinopati nonproli#erative ringan sampai sedang mengalami gangg!an kontras

sensitivitas dan vis!al yang bidang yang menyebabkan kes!litan dengan mengem!di, memba"a,

dan mengelola diabetes dan kegiatan lain dari kehid!pan sehari-hari. 'is!al keta%aman,

sebagaimana ditent!kan dengan pengg!naan gra#ik nellen, men!r!n ketika mak!la sentral

dipengar!hi oleh edema, iskemia, membran epiretinal, ata! ablasi retina.

ima p!l!h tah!n yang lal!, retinopati diabetik proli#erati# diperlak!kan dengan "ara hipo#isis

ablasi, tetapi #rek!ensi tinggi komplikasi yang berkaitan dengan hipopit!itarisme, termas!k

kematian, mendorong pengembangan #otokoag!lasi panretinal. Pada tah!n 0156,

yang Airlie Ho!se imposi!m menyebabkan sistem klasi#ikasi standar !nt!k retinopati diabetik

dan meletakkan dasar !nt!k Retinopati Diabetik t!di &7lini"alTrials %!mlah .gov,

/7T88888058* dan Pengobatan Dini Retinopati Diabetik t!di &/7T88888090* pada 01:8-an

dan 0168-an, respe"tively.0,; !%i klinis ini men!n%!kkan e#ek dramatis #otokoag!lasi retina ,yang se"ara signi#ikan meng!rangi kehilangan penglihatan yang parah karena retinopati diabetes

proli#erati# dan mak!la edema , dan menyebabkan pedoman dan skrining

program !nt!k deteksi dan pengobatan tepat +akt! retinopati diabetes .

$nsiden Dan Risiko Perkembangan retinopati diabetes memiliki ked!anya men!r!n selama


3/19

Persentase orang dengan diabetes tipe ; yang memen!hi tingkat target hemoglobin terglikasi,

tekanan darah, ata! kolesterol total ser!m, sebagai direkomendasikan oleh Ameri"an Diabetes

Asso"iation, meningkat sebesar dan orang k!lit hitam non-Hispanik dan Meksiko

Amerika menem!i mereka k!rang !m!m dari +hites.09

TH( D$A?(T( WA?AH

@!mlah orang dengan diabetes di sel!r!h d!nia diperkirakan t!mb!h ke >;1.888.888 pada tah!n

;8


4/19

Gambar 0. Gambaran Klinis dari Retinopati Diabetik .

eb!ah #!nd!s #oto & Panel A * men!n%!kkan mata kiri seorang pria 9: - tah!n dengan

;8 ;88 keta%aman vis!al , tanda-tanda hipertensi , dan diabetes proli#erati# retinopati


5/19

dengan edema mak!la & +ilayah edema mak!la dit!n%!kkan oleh braket * . )it!r !tama melip!ti

arteriol menyempit & A/ * , sara# B serat perdarahan & /)H * , eks!dat keras & H( * , "otton-+ool

spots & 7W * , vena manik-manik & '? * , dan perdarahan preretinal & PRH * . Tomogra#i

koherensi optik & Panel ? * dengan s"an horisontal melal!i #ovea sentral &ses!ai dengan garis

horiContal di Panel A * meng!ngkapkan penebalan ditandai dan edema dari mak!la dengan kista

& 7 * dan "airan s!bretinal & R) * . & Gambar "o!rtesy o# Ri"hard ha"kel , sar%ana sastra , 7.R.A.

*

Gambar ;. Peningkatan Prognosis 'is!al dan Diabetes 7are .

nt!k d!rasi tertent! diabetes , orang dengan yang bar! didiagnosis diabetes tipe 0 ata! tipe ;

memiliki prevalensi lebih rendah gangg!an penglihatan , dide#inisikan sebagai keta%aman vis!al

terbaik dikoreksi dari ;8 >8 ata! lebih b!r!k di mata yang lebih baik , dibandingkan dengan

pasien yang menerima diagnosis pada periode sebel!mnya & Panel A * . Tanda bintang

men!n%!kkan bah+a angka terlal! sedikit !nt!k membang!n perkiraan handal . e%ak tah!n

0168 , telah ter%adi per!bahan dalam pengelolaan diabetes, seperti yang dit!n%!kkan oleh

proporsi orang dengan diabetes tipe 0 yang mengg!nakan darah terhadap peng!%ian gl!kosa

!rin , yang memiliki nilai-nilai hemoglobin terglikasi k!rang dari : = , dan yang mengelola tiga


6/19

ata! lebih s!ntikan ins!lin per hari & Panel ? * . & Gra#ik di ked!a panel diadaptasi dari Klein dan

Klein.6 * d!"es ke%adian gangg!an penglihatan dalam p!tih di negara-negara ma%! &misalnya,

Denmark, +edia, dan Amerika erikat*, tetapi masih bel!m %elas apakah per!bahan gaya hid!p

yang berkaitan dengan !rbanisasi di $ndia dan berkembang lainnya negara akan menghasilkan

glikemia terkontrol, tekanan darah, dan kadar lipid dan #rek!ensi yang lebih tinggi

retinopati diabetes parah pada orang dengan diabetes tipe ;. Data ini menandakan besar

pop!lasi orang berisiko tinggi !nt!k diabetesind!"ed t!nanetra !nt!k siapa pendekatan saat ini

!nt!k pengobatan yang memadai. edikit in#ormasi ada pada risiko retinopati dan lainnya

komplikasi yang berh!b!ngan dengan diabetes di negara-negara berkembang, sehingga

s!rveilans epidemiologi ter!s adalah diperl!kan !nt!k menent!kan tren, benar mengalokasikan

s!mber daya, dan mengembangkan intervensi pen"egahan hemat biaya.

t!di epidemiologi telah men!n%!kkan e#ek hiperglikemia, hipertensi, dan dislipidemia - Dan, pada tingkat lebih rendah, indeks massa t!b!h yang tinggi, tingkat rendah aktivitas #isik, dan

resistensi ins!lin - Pada ke%adian dan perkembangan retinopati diabetes dan klinis signi#ikan

edema mak!la. Diabetes 7ontrol dan Komplikasi Trial &D77T /7T88


7/19

hipoglikemia dan r!te #isiologis ins!lin administrasi. Hanya 0:= dari orang di D77T yang

diik!ti dalam (pidemiologi Diabetes $ntervensi dan Komplikasi st!di &/7T88


8/19


9/19


10/19

da#tar per!bahan di !nit ne!rovask!lar di diabetes retinopati.

Arsitekt!r retina mengan!gerahkan karakteristik !nik ke !nit ne!rovask!lar. ?atin

retina memiliki tempat tid!r kapiler di dalam sel-ganglion dan lapisan n!klir batin. nit

ne!rovask!lar termas!k astrosit dan sel MFller, dan ama"rine dan ne!ron ganglion berada di

dekat segmen mikrovask!ler yang memberikan oksigen dan n!trisi. Kopling dekat ne!rovask!lar

!nit dit!n%!kkan oleh a!toreg!lasi dari retina aliran darah pemb!l!h darah oleh tingkat metabolit

lokal & tingkat laktat dan tekanan parsial oksigen dan karbon dioksida* dan "ells.90 glial The l!ar

retina terdiri dari ne!ron #otoreseptor dan MFller sel, yang se"ara metabolik digab!ngkan !nt!k

mend!k!ng generasi imp!ls elektrokimia dalam menanggapi rangsangan dengan "ahaya, dengan

n!trisi dan oksigen menyebarkan dari kapal "horoidal melal!i lapisan sel epitel berpigmen-.

'A K AR K(?474RA/ DA/ A/G$4G(/( $

Retinopati diabetes melibatkan okl!si dan kebo"oran pemb!l!h retina, menyebabkan mak!laedema di #ase nonproli#erative dan angiogenesis dan %!mbai kapal sangat permeabel dalam

#ase proli#erasi. (dema mak!la &hadir di ;9= dari orang dengan diabetes* tetap klinis )it!r yang

paling erat terkait dengan visi ker!gian, dengan penebalan #ovea sentral %elas pada tomogra#i

koherensi optik dan #l!ores"ein kebo"oran terlihat pada peng!%ian angiogra#i. The d!rasi

penebalan #oveal p!sat dan tingkat kebo"oran #l!ores"ein adalah #aktor !tama dalam ak!ntansi

!nt!k meng!rangi a"!ity.9;,9< vis!al yang khasiat The pengobatan dengan anti-'(G) agen

ranibiC!mab dan beva"iC!mab men!n%!kkan bah+a '(G) berkontrib!si pada patogenesis

mak!la diabetes edema dan men"erminkan s!kses translasi penelitian. Penghap!san bersyarat

dari gen '(G) dari MFller sel meng!ngkapkan pentingnya sel glial !nt!k prod!ksi '(G)

oksigen yang disebabkan retinopathy model angiogenesis, dan ini menem!kan garis ba+ah

konsek!ensi di!bah glial-vask!lar "omm!ni"ation.9>,99

M(KA/$ M( P(/ AK$T

Mekanisme Permeabilitas pemb!l!h darah '(G) diind!ksi melibatkan aktivasi protein klasik

iso#orm kinase 7, kh!s!snya protein kinase 7 beta.95,9: ?ar!-bar! ini ketat-%!n"tion protein

o""l!din diidenti#ikasi sebagai target protein kinase 7 beta, yang mengarah ke !bi !itin-

dimediasi endositosis ketat-%!n"tion komponen dan peningkatan permeability96,91 vask!lar

dan menyediakan mekanisme molek!ler !nt!k reg!lasi properti dari darah-retina penghalang

dalam menanggapi '(G). t!di pada he+an dan laporan klinis a+al men!n%!kkan bah+a

menghambat protein kinase 7 dengan beta r!boIista!rin meng!rangi diabetik edema mak!la.


11/19

Dalam analisis gab!ngan data dari d!a per"obaan klinis r!boIista!rin lisan, proporsi pasien

dengan berkelan%!tan kehilangan penglihatan moderat lebih ke"il di kelompok pasien yang

menerima r!boIista!rin daripada di kelompok plasebo &5.0= vs 08,;=* 58,50 /am!n,

)ood and Dr!g Administration diminta !nt!k melihat tambahan #ase kon#irmasi < hasil klinis-

sidang sebel!m menyet!%!i !nt!k obat pengg!naan klinis. Target potensial lainnya dari sinyal

'(G)-reseptor termas!k penghambatan tirosin lar!t kinase r" !nt!k mengat!r permeabilitas

pemb!l!h darah. Mengg!nakan molek!l ke"il inhibitor dari r" pada he+an dengan

penghap!san sr"-gen, "heppke dan "olleag!es5; ditem!kan bah+a persyaratan !nt!k aktivasi

r" di '(G) diind!ksi permeabilitas pemb!l!h darah retina. Meskip!n tidak ada data dari !%i

klinis yang bel!m tersedia, topikal aplikasi !nt!k kornea dari d!al r" dan $nhibitor reseptor

'(G) di"egah '(G) diind!ksi permeabilitas pemb!l!h darah di animals.5;

@al!r sinyal %!ga berkontrib!si terhadap pemb!l!h darah permeabilitas di retinopati diabetes.Massa analisis spektrometri "airan vitreo!s pada pasien dengan retinopati proli#erasi

diperbolehkan Gao dan "olleag!es5< !nt!k mengidenti#ikasi sistem kallikrein plasma yang

mengarah ke aktivasi bradikinin-reseptor.

$nhibitor kallikrein men"egah retina permeabilitas pemb!l!h darah pada tik!s diabetes, dan

in%eksi kallikrein bertindak sinergis dengan diabetes !nt!k meningkatkan pemb!l!h darah retina

leakage.5> protease ekstrasel!ler lainnya, !rokinase plasminogen seperti a"tivator59

dan matriks dan metalloproteases 1 ;, m!ngkin %!ga berkontrib!si terhadap degradasi ketat-

%!n"tion protein dan permeability.55 vask!lar retina a+ar darah retina memerl!kan peri"yte

tepat #!ngsi, dan hilangnya peri"ytes dapat berkontrib!si !nt!k permeabilitas pemb!l!h darah

&Gambar. >*. Peri"yte p!t!s sekolah adalah #it!r dari retinopati diabetes, dan genetik ablasi #aktor

pert!mb!han platelet-derived &PDG)* J menyebabkan hilangnya peri"yte dan #enotipe yang

menyer!pai retinopati diabetes, dengan meningkatnya ker!sakan pemb!l!h darah dan

angiogenesis.5: Geraldes et al.56 bar! ini menem!kan bah+a mengind!ksi hiperglikemia

ekspresi delta 7 protein kinase, yang mereg!lasi r"-homologi ; domain yang mengand!ng

tyrosine #os#atase 0. #os#atase tirosin ini menghambat PDG) sinyal melal!i kelangs!ngan hid!p

Akt %al!r, berkontrib!si terhadap kematian sel-peri"yte dan keka"a!an vask!lar. Tem!an ini

menggarisba+ahi kom!nikasi sel ke sel yang diperl!kan !nt!k tepat #!ngsi retina dan

pemeliharaan darah-yang penghalang retina.

Angiogenesis retina &neovask!larisasi* biasanya m!n"!l pada disk optik dan di persimpangan


12/19

pemb!l!h retina dan pemb!l!h per#!si nonper#!sed yang bo"or, dengan pert!mb!han ke

posterior perm!kaan vitreo!s. /eovask!larisasi tidak diobati menyebabkan kontraksi vitreo!s,

vitreo!s perdarahan, dan ablasi retina tra"tional. Rasio peningkatan #aktor proangiogeni" &'(G)

dan erythropoietin* #aktor antiangiogeni" &pigment- epitel yang dit!r!nkan #aktor*

mempromosikan neovask!larisasi, 51-:0 dan rasio men!r!n setelah pera+atan laser. /am!n,

penghambatan '(G) dan regresi neovask!larisasi akti# berh!b!ngan dengan peningkatan

ekspresi "onne"tivetiss!e #aktor pert!mb!han dalam vitreo!s, yang memberikan kontrib!si

!nt!k #ibrosis.:; vitreoretinal Dis#!ngsi sara# elain kelainan pemb!l!h darah, yang

ne!rosensorik retina di!bah pada diabetes. /e!rosensorik yang retina menghasilkan visi tetapi

transparan dan sebagian besar tidak terdeteksi oleh pemeriksaan klinis standar, sehingga

perannya dalam retinopati diabetes memiliki s!lit !nt!k menent!kan pada man!sia. /am!n,

ne!ron retina yang paling dan sel glial yang meng!bah bersamaan dengan perkembanganmikrovask!ler lesi dan semakin tergangg! dengan memb!r!knya retinopati. Per!bahan ini

melip!ti "a"at biokimia, seperti gangg!an kontrol metabolisme gl!tamat &ne!rotransmitter

!tama*, :< serta hilangnya aktivitas sinaptik dan dendrit, :>,:9 apoptosis ne!ron ter!tama di

ganglion sel dan lapisan n!klir dalam, :5 dan aktivasi dari sel mikroglia yang dapat melind!ngi

bagian dalam retina dari "edera dan berkontrib!si pada in#lamasi

response.::

Dalam model eksperimental diabetes, ins!linre"eptor sinyal tergangg! pada retina karena

dalam %aringan peri#er, :>-60 dan tindakan yang dit!r!nkan dari otak #aktor ne!rotropik %!ga

berk!rang. 56,6; Dengan demikian, seperti hilangnya PDG) signaling kontrib!si !nt!k

pen!r!nan peri"yte, 56 hilangnya ne!tro#il sinyal rotrophi" yang mend!k!ng kelangs!ngan

hid!p sel dan interaksi sel - sel pada sinapsis m!ngkin memberikan kontrib!si

!nt!k #it!r patologis retinopati .

elan%!tnya , per!bahan dalam aliran darah retina dan vasorea"tivity dalam menanggapi oksigen

dapat mengindikasikan gangg!an a!toreg!lasi dan kontrol gangg!an integritas vask!lar oleh

retina.90 sara# Diabetes retinopathy melip!ti a"tivity6< listrik berk!rang dan per!bahan sara#

#ibers.:>,:9 ?ersama meng!rangi sensasi kornea - sara# dan gangg!an persara#an otonom p!pil ,

#!ngsi di!bah sara# sensorik retina men!n%!kkan bah+a diabetes menyebabkan denervasi

beberapa sensorik mas!kan !nt!k mata . Dengan demikian , meskip!n ne!ron retina str!kt!r

berbeda dari sensorik peri#er sistem , retinopati diabetes menyer!pai diabetes


13/19

ne!ropati sensoris peri#er $/) AMA $ dalam retinopati diabetes Konsep !nit ne!rovask!lar

mel!as ke kehadiran mikroglia diakti#kan di retinopati diabetes. Peradangan sistemik adalah

intrinsik Menanggapi over#eeding, obesitas, dan diabetes, 6> dan diabetes meningkatkan

pelepasan in#lamasi retina mediator &interle!kin-0J, t!mor ne"rosis )aktor E 2T/)-E3, molek!l

adhesi antar 2$7AM3 0, dan angiotensin $$* 69 dan aktivasi dari "ells:: mikroglial di retinopathy

a+al. e!kostasis ter%adi pada tik!s diabetes dan tik!s, dan penghap!san gen !nt!k $7AM

protein adhesi ata! yang mitra le!kosit yang mengikat, 7D06, ameliorates le!kostasis

dan permeability. 'as"!lar permeabilitas, le!kostasis, 7D06 dan ekspresi $7AM, dan

k? aktivasi #aktor n!klir dinormalisasi oleh pengobatan dengan dosis tinggi aspirin,

"y"looIygenase- seb!ah ; inhibitor, meloIi"am, ata! lar!t T/)-E

reseptor-)" hybrid, seperti etaner"ept.65 ini Tem!an men!n%!kkan bah+a T/)-E dan

"y"looIygenase- ; berkontrib!si retinopati diabetes, m!ngkin dengan men"egah ker!sakan selendotel dari mengik!ti le!ko"ytes. elain it!, bar! ditem!kan inhibitor protein kinase 7

men"egah atipikal

Tabel ;. Per!bahan vask!lar , glial , ne!ron , dan sel mikroglia di Retina yang berkaitan dengan

Retinopati Diabetik .

7edera %aringan

Retinopati diabetes nonproli#erative

Mikroane!risma &o!tpo!"hing kapal dan kebo"oran*

(ks!dat lipid

Mi"rohemorrhages

?intik kapas yang berh!b!ngan dengan ker!sakan sara#-serat

?asement-membran penebalan

Tort!osities vena dan manik-manik

)ibrotik retinopati diabetik proli#erati#

Angiogenesis &pert!mb!han pemb!l!h ke retina dan vitreo!s*Perdarahan

Ablasi retina tra"tional disebabkan oleh vitreoretinopathy proli#erati#

(dema mak!la

?-gelombang di!bah potensi osilasi pada ele"troretinogram


14/19

Pen!r!nan keta%aman vis!al

Ke%adian vask!lar

Mikrovask!ler permeabilitasL di!bah ketat-%!n"tion dan ekspresi adherens-%!n"tion dan

modi#ikasi pas"a-translasi

Peristi+a hipoksia #ok!s

Prod!ksi G) dan sitokin terkait, termas!k endotel vask!lar G), G) trombosit yang dit!r!nkan,

dasar #ibroblast G), G) %aringan ikat,

erythropoietin, dan angiotensin $$

Hilangnya #aktor pigmen-epitel yang dit!r!nkan

Per!bahan ProteaseL metaloproteinase matriks, protease serin &!rokinase*, kallikrein, dan

bradikinin

Peri"yte dan sel-endotel apoptosis

7a"at reseptor-sinyal

Tabel ;. & an%!tan . *Peristi+a metabolisme dan disreg!lasi glial

Generasi radikal bebas

Dis#!ngsi mitokondria dan aktivitas /ADPH oksidase -

Generasi oksida nitrat

PeroIynitration

oksidasi protein

lipid peroksidasi

Metabolisme di!bah gl!tamin sintetase dan ber"abang - rantai aminotrans#erases

Pro#il lipid di!bah dengan pen!r!nan tak %en!h ganda n - < asam lemak

proteolisis

intesis protein

dis#!ngsi ne!ronal

pembengkakan sara#

Di!bah ekspresi protein sinaptik

Apoptosis ne!ron sel ganglion dan sel ama"rine


15/19

peradangan

Per!bahan mor#ologi mikroglia dan aktivasi

e!kostasis L ekspresi molek!l adhesi antar

Prod!ksi sitokin oleh glia & mikroglia ata! le!kosit pat!h *

T!mor ne"rosis #a"tor E

$nterle!kin - 0J , 5 , dan 6

Kemokin ligan ;

G) men!n%!kkan #aktor pert!mb!han .

T/)-E-diind!ksi permeability6: pemb!l!h darah retina dan '(G) diind!ksi permeabilitas

&men!r!t seb!ah !np!blished st!di*, memberikan target yang l!as !nt!k potensial

kontrol edema. $nterle!kin-0J dan T/)-E tingkat meningkat dalam vitreo!s pasien dengan

retinopathy.66,61 diabetes proli#erati# Progresi# 7edera retina dapat menggangg! penghalang

darah-retina dan menyebabkan migrasi makro#ag ke ne!rosensorik yang retina ata! meningkat

kepat!han terhadap pemb!l!h darah, serta ak!m!lasi in#lamasi dan mediator angiogenik dalam

rongga vitreo!s.

e"ara kolekti#, data men!n%!kkan peradangan yang kontrib!si !nt!k pengembangan dan

kema%!an retinopati. Pengobatan antiin#lamasi dengan gl!kokortikoid intravitreal dan anti-'(G)

Terapi meng!rangi keparahan kesel!r!han retinopati dan edema mak!la dan mengembalikan

darah-retina barrier.5 Penelitian lebih lan%!t diperl!kan !nt!k mengembangkan terapi yang

mengontrol peradangan pada diabetes retinopati.

TA/TA/GA/ MA A D(PA/

DA/ P( A/G

Kenaikan di sel!r!h d!nia besar pada diabetes menyediakan s!at! kehar!san !nt!k men"egahretinopati dan lainnya komplikasi sebel!m tahap lan%!t penyakit. Hasil yang lebih baik dari

pengobatan !nt!k kanker dihasilkan dari kema%!an klinis-sidang akhir poin yang men"erminkan

pato#isiologi penyakit, seperti biomarker molek!l aktivitas t!mor

dan positron-emisi tomogra#i s"anning. Demikian %!ga, titik akhir bar! men"erminkan

#it!r pato#isiologi dan #enotip pen!h retinopati diabetes diperl!kan !nt!k sensiti#, k!antitati#,


16/19

dan penilaian prediksi tingkat keparahan retinopati. esi vask!lar meng!bah perlahan, dan

pementasan #otogra#i sa%a tidak dapat mem#asilitasi %angka pendek & 0 tah!n* b!kti-o#-konsep

!%i "oba !nt!k mengeval!asi mekanisme pato#isiologis dan terapi. k!ran standar sekarang

men%adi s!pplement-ed dengan indeks sensiti# #!ngsi retina dan str!kt!r !nt!k menent!kan si#at

retinopathy a+al. )lavoprotein spektro#otometri meng!ngkapkan"a"at dalam metabolisme

mitokondria, 18 dik!rangi tanggapan ele"troretinographi" sarankan berk!rangtransmisi sinyal

sel!ler dan memprediksi berik!tnya mikrovask!ler lesions10 dan tanggapan terhadap kontrol

metabolik ditingkatkan, 1; dan "a"at hal!s di #!ngsi vis!al terdeteksi oleh sensitivitas kontras

dan vis!al bidang de#e"ts.1 4pti"al koherensi tomography mendeteksi penipisan ne!ronal

yang dan lapisan sinaptik retinopathy.19,15 ringan Metabolisme dan kontrol tekanan darah telah

meng!rangi ke%adian retinopati diabetes dan visi gangg!an dan tetap dasar !nt!k mengendalikan

retinopati dan komplikasi lain diabetes. /am!n, pendekatan ini tidak memperbaiki t!nanetra danm!ngkin memiliki mer!gikan e#ek. elan%!tnya, hambatan ekonomi sering men"egah

pelaksanaan pendekatan ini di antara pasien yang miskin dan !nderins!red.

Penelitian penyebab molek!l diabetes retinopati meng!ngkapkan per!bahan yang mempengar!hi

sem!a sel dalam retina, termas!k di mikrovask!lat!r it!, glia, ne!ron, dan mikroglia. $ni

per!bahan retina, yang dapat dilihat sebagai gangg!an !nit ne!rovask!lar, berkontrib!si !nt!k

pato#isiologi retinopati diabetes. $ntraok!lar administrasi inhibitor '(G) dan gl!kokortikoid

telah mel!n"!rkan era biologis pengobatan #armakologis berdasarkan yang melengkapi

pendekatan bedah !nt!k tahap lan%!tan retinopati. Kema%!an lebih lan%!t memerl!kan

pemahaman tentang bagaimana metabolisme per!bahan di diabetes menggangg! !nit

ne!rovask!lar, serta !paya !nt!k mengembangkan titik akhir klinis-sidang ter#ok!s dan

biomarker. Kenaikan diharapkan diabetes retinopati karena meningkatnya insiden

tipe ; diabetes memb!t!hkan penghap!san sosio hambatan ekonomi sehingga kema%!an

penelitian dapat diter%emahkan ke dalam e#ekti# , pera+atan dapat diakses !nt!k sem!a

orang dengan diabetes

Dr. Antonetti melaporkan menerima biaya kons!ltasi dari Apogee ?ioteknologi dan Al"on dan

mer!pakan "o - penem! dari protein kinase 7 Ceta inhibitor , yang Penn tate niversity

memegang paten hak Dr. Klein , biaya kons!ltasi dari AstraNene"a , /ovartis , (li illy , Mer"k


17/19

, ano#i Aventis , GlaIo mithKline , P#iCer , Genente"h , Takeda , 7omentis , dan Allegan dan

Dr. Gardner , kons!ltan biaya dari Genente"h , GlaIo mithKline , Apogee ?ioteknologi , dan

Mer"k dan pembayaran !nt!k pengembangan pendidikan presentasi dari 7lar!s , dan ia

memegang paten mengenai pemberian obat periok!lar !nt!k retinopati diabetik . Tidak ada

potensi lainnya kon#lik kepentingan yang relevan dengan artikel ini dilaporkan .

Peng!ngkapan bent!k yang disediakan oleh pen!lis yang tersedia dengan teks lengkap artikel ini

di /(@M.org .


18/19


19/19

Gambar >. Gangg!an nit ne!rovask!lar dari Retina oleh Diabetes. Panel A men!n%!kkan !nit

ne!rovask!lar di retina. Peri"ytes dan sel glia, termas!k astrosit, mempromosikan pembent!kan

penghalang darah-retina di pemb!l!h darah, membant! men"iptakan lingk!ngan !nt!k sara#

yang tepat #!ngsi. Proses mikroglia memanta! lingk!ngan retina. Panel ? men!n%!kkan

kom!nikasi sel!ler bagaimana yang normal di!bah dengan diabetes, dengan '(G) tinggi dari

sel glial, dikombinasikan dengan peningkatan in#lamasi sitokin, sebagian dari mikroglia

diakti#kan dan pat!h le!kosit &tidak ditampilkan*, dan hilangnya platelet yang dit!r!nkan

#aktor pert!mb!han &PDG)* sinyal di peri"ytes, kontrib!si !nt!k peme"ahan penghalang darah-

retina dan, dalam beberapa kas!s, !nt!k angiogenesis. Memblokir sinyal '(G) telah

memberikan pilihan terapi bar! !nt!k meningkatkan pengobatan pasien dengan retinopati

diabetik dan mengembalikan !nit ne!rovask!lar. elain mikrovask!ler komplikasi, hilangnya

sinyal reseptor ins!lindan ker!sakan dari sitokin in#lamasi m!ngkin berkontrib!si degenerasisinaptik dan apoptosis ne!ronal dan pen!r!nan #!ngsi vis!al pada pasien dengan

diabetes.

Date post:	06-Jul-2018
Category:	Documents
Upload:	vina-ijie
View:	225 times
Download:	0 times

Mekanisme Penyakit Journal NEMJ

Documents