Date post: | 18-Jan-2016 |
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Nanopartículas de Naproxen–eudragit® RS100 Preparação e caracterização físico-química
GRUPO IV - Carla Giotto Mai; Elvandi Jr.; Gentil Zanon Jr.
Fator de impacto: 2,6
INTRODUÇÃO
Nanopartículas
Interesse científico e comercial - > transporte de drogas;
Matriz polimérica: Incorporados ou ligados ;Formação de polieletrólitos de cargas opostas:
polímeros e fármacos;Objetivos veículos poliméricos: estabilização do
agente terapêutico, aumento da solubilidade do fármaco e diminuição de efeitos secundários;
Nanomedicamentos - > alternativa não invasiva
Liberação prolongada e eficaz em artrite reumatóide;
Administração localizada e prolongada em doenças inflamatórias oculares;
Técnica da emulsão única ( evaporação/extração de solvente);
Caracterização e propriedades físico-químicas;
INTRODUÇÃO
EUDRAGIT ®RS 100
Co-polímero de poliacrilato de etil, metacrilato de metila e clorotrimel-amonioetil metacrilato, 4,5-6,8% dos grupos de amônio quaternário;
Carga de superfície (+) -> interação com as drogas (-) ou superfície celular tecidos alvos;
Maximizar a absorção celular do complexo fármaco-polímeroInsolúvel ao pH fisiológico;Polímero promissor para entrega localizada, controlada e
prolongada do medicamento, desejado para alguns fluídos fisiológicos;
Uso prévio para entrega de fármacos anti-inflamatórios para o olho;
NAPROXENO
Anti-inflamatório não esteróide (AINES);
Uso: dores moderada a graves, febre e
inflamação, juntamente com a rigidez causada
pela osteoartrite, artrite reumatóide, artrite
psoriática;
MATERIAIS E MÉTODOS
Materiais
Eudragit ®RS 100 – Degussa (Alemanha);
Naproxen – Pars Daru Co. (Tehran, Irã);
PVA, MW 95000 (95%) Sigma (Alemanha);
Outros produtos químicos com alto
qualidade disponível;
Preparação das nanopartículas
Uso da técnica de emulsão única (evaporação/extração do solvente);
Nanopartículas de naproxen com diferentes proporções de droga/ Eudragit ® RS100 (ie, 1:2, 1:5 e 1:10);
Tamanho e morfologia das nanopartículas
TamanhoDifração de laser: (Shimadzu, Japão) equipado com o
software da asa (versão 1201);Tamanho médio e distribuição se mostraram
homogêneos;MorfologiaAmostras preparadas em base de alumínio e revestidas
com ouro por pulverização catódica, sob atmosfera de árgon;
Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) PhilipsXL30 (Philips, Holanda), voltagem de aceleração de 15 kV;
Métodos
Difração de laser: tamanho da partícula;
MEV (microscopia eletrônica de varredura): formato da
partícula;
DSC (Calorimetria Exploratória Diferencial): ponto de
fusão;
XRPD (Difração de Raio X de pó): cristalinidade;
FT-IR (Espectroscopia infravermelha transformada de
Fourier): interação entre fármaco e polímero;
Difração de laser
MEV (microscopia eletrônica de varredura)
DSC (Calorimetria Exploratória Diferencial)
XRPD (Difração de Raio X de pó)
FT-IR (Espectroscopia infravermelha transformada de Fourier)
Liberação do Fármaco In Vitro
Análise das concentrações feita por espectrofotômetro (Shimadzu, Japão);
A quantidade cumulativa de naproxen liberada foi calculada considerando o volume substituído do meio de dissolução e a percentagem cumulativa de naproxen liberados, será representada graficamente em função do tempo. Valores médios obtidos de 3 -4 repetições;
Análise estatística
Teste U Mann-Whitney;
Os dados foram representados como valores da
média ± DP (desvio padrão);
Um valor de p inferior a 0,05 foi assumido para
as diferenças estatisticamente significativas.
RESULTADOS E DISCUSSÃO
Tamanho e propriedades morfológicas das nanopartículas:Todas as formulações preparadas resultaram em
escala nano;Distribuições de tamanho: Relativamente
monodispersas;Índice de polidispersidade (PDI) valores entre 0,12-
0,29 (Tab 1 e Fig1);Análise em MEV revelou uma forma esférica com
uma superfície relativamente lisa para totas as nanopartículas resultantes (Fig. 2);
Difração de laser
Difração de laser
Fig. 1: Distribuição de tamanho de partícula das nanopartículas de naproxen-Eudragit ® RS100 preparadas com a velocidade de agitação de 20.000 rpm e 25 ml da fase externa.NP 1:2 (∆), NP 1:5 (○) E NP 1:10 (●) Representam nanopartículas de naproxen-Eudragit ® RS100 nas proporções de 1:2, 1:5 e 1:10.
NP 1:2 (∆)
MEV (microscopia eletrônica de varredura)
Fig. 2: Nanopartículas de naproxen-Eudragit ® RS100 nas proporções de 1:2 (A) e 1:5 (B).
Caracterizações Físicas
DSC, XRPD e FT-IR
Utilizadas para verificar propriedade de cristalinidade e interações entre fármaco e polímero – Fig: 3, 4 e 5.
DSC (Calorimetria Diferencial Exploratória)
Fig. 3: Os termogramas de calorimetria de varrimento diferencial de naproxen, ® Eudragit RS 100 e nanopartículas formuladas. NP 1:2 e NP 1:5 demonstram nanopartículas de naproxen-Eudragit ® RS100 nas proporções de 1:2 e 1:5. PM é mistura física.
154.00
58,44 °C
XRPD (Difração de Raio X de pós)
Fig. 4: Difractogramas de raios-X de naproxen, ® Eudragit RS 100 e nanopartículas formuladas. NP 1:2 e NP 1:5 mostram nanopartículas de naproxen Eudragit ® RS100 nas proporções de 1:2 e 1:5. PM indica mistura física.
FT-IR (espectroscopia infravermelha transformada de Fourier)
Fig. 5: Naproxen, ® Eudragit RS 100 e nanopartículas formuladas. NP 1:2 mostra nanopartículas de naproxen-Eudragit ® RS100 nas proporções de 1:2. PM é mistura física.
Liberação in vitro
Fig. 6: Nos perfis de libertação in vitro da droga. NP 1:2, NP 1:5 e NP 1:10 representar nanopartículas de naproxen-Eudragit ® RS100 nas proporções de 1:2, 1:5 e 1:10. PM é mistura física. Os dados representam o valor médio de 3-4 repetições ± desvio padrão.
24
CONCLUSÃO
A formulação de nanoparticulas de naproxen-eudragit RS100
é capaz de melhorar as características físicas da droga;
O menor tamanho foi obtido em 25ml de fase aquosa;
A agitação, a velocidade e a relação droga/polimero não
tiveram efeito significativo sobre o tamanho das
nanopartículas;
A interação entre o naproxen e eudragit apresentou um
padrão de liberação lento quando comparado a droga pura ou
a mistura do farmaco e do polimero;
OBRIGADO!
Fator de impacto: 2,6